多囊脂质体的研究进展

多囊脂质体(multivesicular liposomes,MVL)是采用贮库泡沫技术的一种新型脂质体,主要用于运载亲水性药物,弥补了普通脂质体对亲水性药物包封率低的不足。多用于局部注射给药,靶部位药物的缓释效果可长达几天至几周。现主要从多囊脂质体与普通脂质体的区别、多囊脂质体的制备及制备中需注意事项以及多囊脂质体的应用三方面对其进行综述。

多室脂质体装载磁共振对比剂Gd-DTPA(DepoGd)的体外成像实验研究

目的:以多室脂质体(DepoFoam)作为载体,包封常规磁共振对比剂Gd-DTPA;进行磁共振体外成像,含Gd摩尔浓度相同的条件下观察DepoGd溶液和Gd-DTPA溶液的磁共振信号差别。方法:使用胆固醇等脂质成分结合钆喷酸葡胺(Gd-DTPA),调整离心机转速,得到两组不同粒经的DepoGd粒子。将X、Y、Z3种溶液组(Gd-DTPA组、17mDepoGd溶液组和22mDepoGd溶液组)各组均配成4种浓度,在磁共振仪上测量3组不同溶液组的4种不同浓度试剂的信号值,进行统计学分析。结果:通过上述方法得到了所需的DepoGd粒子,包封率为50%。体外成像所得X、Y、Z组同浓度试剂之间的P值分别为Pa=0.1045;Pb=0.0637;Pc=0.0660;Pd=0.0639。P值均>0.05,没有统计学意义,即含Gd摩尔浓度相同的DepoGd与Gd-DTPA原药溶液的MR体外实验信号强度无差异。结论:DepoFoam能够包载常规磁共振对比剂,包封率高,且Gd-DTPA被包载后成像效果没有明显改变。

肺靶向性多室脂质体磁共振对比剂的制备及其特性分析

目的:制备具有肺靶向性的多室脂质体DepoFoam(Depo)磁共振对比剂,对其理化性质及生物特性进行初步观察。方法:以Depo为载体包封常规磁共振对比剂钆喷酸葡胺(Gd-DTPA,Gd),制备多室脂质体磁共振对比剂Depo-Gd;观察其形态,分析其粒径,计算其包封率。10只小鼠随机平均分为Depo-Gd尾静脉注射组和Depo-Gd肠系膜静脉注射组2组,每组各5只,分别经鼠尾静脉或肠系膜静脉注射附有红色荧光的Depo-Gd,观察小鼠一般状况,初步分析其生物毒性;20min后将所有小鼠的肝脏、肺脏和肾脏取出,制成切片,观察各脏器内有无红色荧光染色。结果:成功制备Depo-Gd粒子,电镜下可见其形态圆整,流动性好,性质稳定,粒径均匀(平均18μm),包封率为50%,Gd的浓度为0.0417mmol/ml。注药后各组小鼠始终很活跃,未见明显的呼吸和神智异常;荧光显微镜下观察,Depo-Gd尾静脉注射组小鼠肺内见大量的红色物质显像,而肝肾内未见显影;Depo-Gd肠系膜静脉注射组小鼠肝脏显影良好而肺内未见染色。结论:Depo包载Gd制备的Depo-Gd理化性质稳定,具有较高的包封率,无明显生物毒性及过敏反应,经周围静脉注射时,具有很好的肺靶向性,值得进一步研究以应用于临床。

钆喷酸葡胺脂质体的肺靶向性动物实验研究

目的通过动物实验,观察所制备的装载钆喷酸葡胺脂质体的肺靶向性。方法1)制备装载GD-DTPA的多室脂质体(DepoGd)。2)经尾静脉给药对照研究,观察DepoGd的肺靶向性;3)准备带翼状视窗的小鼠,经左心给药,观察脂质体在血管内的流动和脏器分布;4)分别经小鼠尾静脉和肠系膜上静脉给药,对照观察肺脏和肝脏的靶向性。结果成功制备了装载GD-DTPA的多室脂质体(DepoGD)。三次实验提示,通过不同的给药途径,多室脂质体能够在肺及肝脏的毛细血管床内滞留。结论钆喷酸葡胺脂质体通过小鼠尾静脉给药,具有肺脏靶向性。

长效注射剂释药技术研究进展

随着科学技术的不断发展,人们对药物治疗作用的要求越来越高。长效注射剂因可延长药物的作用时间、减少注射次数、改善患者的顺应性而成为当前药剂研究的一大热点。本文以释药技术为主线,综述了前体药物技术、PEG化技术、微球技术、难溶盐技术、注射植入剂、DepoFoam技术、温敏型原位凝胶等释药技术在长效注射剂中的应用。