抑郁状态下大鼠海马Notch1信号系统的改变

目的了解大鼠抑郁模型中海马神经重塑障碍与Notch1信号系统功能改变的关系。方法 54只大鼠随机分为CUMS 14 d组、CUMS 28 d组和对照组,前两组接受慢性不可预知温和应激和孤养(chronicunpredictable mild stress,CUMS)14 d和28 d建立抑郁模型。采用免疫组化、免疫荧光、RT-PCR和Western blot法,测定大鼠海马神经干细胞的增殖、存活和分化以及Notch1信号通路各个因子的基因及蛋白表达水平的改变。结果与对照组比较,CUMS 14 d组和CUMS 28 d组大鼠海马神经干细胞增殖与存活明显减少(P<0.001),CUMS 28 d组大鼠海马神经干细胞分化NeuN/BrdU、GFAP/BrdU比例无明显差异(P>0.05)。与对照组比较,CUMS 14 d组和CUMS 28 d组Notch1信号通路各因子(NICD、Hes1、Hes5和Jag1)基因表达和蛋白水平明显降低(P<0.01)。结论抑郁大鼠海马齿状回神经干细胞增殖和存活受到抑制,但分化无改变;同时,大鼠海马Notch1功能下调。提示Notch1信号系统可能与抑郁症海马神经再生障碍有关。