盐诱导激酶抑制剂HG-9-91-01对小鼠脓毒症相关认知功能障碍的保护作用及其机制

目的:脓毒症相关认知功能障碍是脓毒症患者常见的并发症,目前病理机制不明,缺乏有效的防治手段。盐诱导激酶(salt-induced kinase,SIK)是调节代谢、免疫、炎症反应等的重要分子,与多种神经系统疾病的发生和发展相关。本研究旨在探讨SIK在脓毒症小鼠海马中的表达,以及SIK抑制剂HG-9-91-01在脓毒症相关认知功能障碍中的作用及其机制。方法:首先,将C57BL/6小鼠随机分为对照组(Con组)和脓毒症模型组[脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组]。LPS组小鼠以8 mg/kg的剂量腹腔注射LPS,Con组小鼠予注射等体积生理盐水。在注射后1、3、6 d取小鼠海马组织,分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative PCR,qPCR)和蛋白质印迹法检测SIK1、SIK2、SIK3的mRNA和蛋白质的表达水平。然后,将小鼠随机分为Con组、LPS组、SIK抑制剂组(HG组)。LPS组和HG组注射LPS构建脓毒症模型,HG组在注射LPS后的第3~6天以10 mg/kg的剂量腹腔注射HG-9-91-01,LPS组注射等体积溶媒。在注射LPS后的第7~11天进行Morris水迷宫实验(Morris water maze,MWM)以评估3组小鼠的认知功能。行为学检测后取3组小鼠的海马组织,采用qPCR检测炎症因子和小胶质细胞标志分子的mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、CD68、离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,Iba-1)、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体(NMDA receptor,NR)亚型、cAMP反应元件结合蛋白(cAMPresponse element-binding protein,CREB)调控的转录共激活因子1(CREB-regulated transcription coactivator 1,CRTC1)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)的蛋白质表达水平,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测海马CA1区、CA3区、齿状回(dentate gyrus,DG)Iba-1阳性细胞的表达,并进行Sholl分析。结果:与Con组比较,LPS组小鼠海马组织SIK1、SIK2、SIK3的mRNA和蛋白质表达水平均上调(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组小鼠的逃避潜伏期明显延长,目标象限停留时间百分比降低,运动速度下降(均P<0.05);与LPS组相比,HG组小鼠的逃避潜伏期明显缩短,目标象限停留时间百分比增加(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组海马组织炎症因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)]和I型小胶质细胞标志分子iNOS、CD68的mRNA表达均上调,而II型小胶质细胞标志分子CD206和精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)的mRNA表达均下调;与LPS组比较,HG组TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS的mRNA表达均下调,而CD206和Arg-1的mRNA表达均上调(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组海马组织iNOS、CD68、Iba-1的蛋白质表达均上调;与LPS组比较,HG组iNOS、CD68、Iba-1的蛋白质表达均下调(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组海马组织CA1、CA3、DG区Iba-1阳性细胞数量均增加;与LPS组比较,HG组CA1、CA3、DG区Iba-1阳性细胞数量均减少(均P<0.05)。Sholl分析结果显示:距离小胶质细胞胞体8~38μm半径范围内,LPS组小胶质细胞突起与同心圆的交点较Con组明显减少(均P<0.05);在距离小胶质细胞胞体14~20μm半径范围内,HG组小胶质细胞突起与同心圆的交点较LPS组明显增多(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组小鼠海马突触相关蛋白NR亚型NR1、NR2A、NR2B及IGF-1的蛋白质表达下调,磷酸化的CRTC1(phosphorylatedCRTC1,p-CRTC1)的蛋白质表达上调;与LPS组比较,HG组小鼠海马突触相关蛋白NR1、NR2A、NR2B及IGF-1的蛋白质表达上调,p-CRTC1的蛋白质表达下调(均P<0.05)。结论:脓毒症小鼠海马组织SIK表达上调,SIK抑制剂HG-9-91-01可改善小鼠脓毒症相关认知功能障碍,其机制可能与激活CRTC1/IGF-1通路,抑制神经炎症,增强突触可塑性有关。

红芪总多糖及红芪多糖HG-1对大鼠骨关节炎的影响

目的:探讨红芪总多糖(HPS)及红芪多糖HG-1(HHG-1)对大鼠骨关节炎的治疗作用及机制。方法:将Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组(透明质酸钠1.00 mg/joint)、HPS高低剂量组(HPS1.05、0.35 mg/joint)、HHG-1高低剂量组(HHG-1 0.45、0.15 mg/joint)共7组(n=8),采用木瓜蛋白酶局部注射复制骨关节炎动物模型,经HPS及HHG-1的干预,测定关节活动范围、滑膜病理及其中糖胺多糖,全血粘度及血清抗氧化系统等指标变化,对HPS及HHG-1治疗骨关节炎的作用及机制进行研究。结果:HPS(0.35、1.05 mg/joint)及HHG-1(0.15、0.45 mg/joint)能明显增大骨关节炎大鼠膝关节的伸展角度,缓解关节软骨病理变化,抑制关节面滑膜异常增厚,提高滑膜中糖胺多糖的含量;同时HPS及HHG-1可降低大鼠血液粘度,提高血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,降低丙二醛(MDA)的含量(P<0.05,P<0.01)。结论:HPS及HHG-1对骨关节炎有一定的治疗作用,但二者的疗效无明显差异;改善血液流变学而缓解软骨代谢异常、提高抗氧化酶活性而缓解软骨损伤是其作用机制之一。

新型高效起泡剂HG-1在钼矿浮选中的应用研究

针对钼矿浮选和浮选起泡剂的应用现状,陕西华光实业有限责任公司研制出了新型浮选起泡剂HG-1。室内及工业试验结果表明:采用HG-1起泡剂代替2#油,在选别指标相近的情况下,能大幅度降低药剂单耗,经济效益显著。

HG-1白色革加脂剂的生产

本文论述白色革生产中对加脂剂的特殊要求及耐光加脂剂的生产。

HG-88-1型PVC防水卷材胶粘剂的性能

作者根据溶解度参数相似原理,配制了对PVC防水卷材和水泥砂浆板均有较高粘接强度,且热老化性和耐水性也优良的混合溶剂HG-88-1型胶粘剂。经试验得出该胶粘剂填料用量以在150～250份之间为佳,既可减轻毒性又可大大降低成本,有利于PVC防水卷材的推广应用。

HG—1氨触媒使用小结

一种加了稀土元素的HG—1氨触媒在该厂使用了近一年。显示出:抗毒性能强(特别适合于工艺指标控制不严的小氮肥厂使用),活性好(优于A110—2触媒)等优点。文章对其装填、测温点的分布、还原、活性、抗毒性等作了论述。

HG—420／13．7—YM1型锅炉燃烧方式与低负荷稳燃

通过对HG－420／13．7－YM1型锅炉燃烧方式的调整及锅炉低负荷稳燃试验，确认该炉浓／淡型直流钝体燃烧器在机组负荷为60MW下可实现断油全燃煤运行。

热处理对Mg-5Hg-1Ga合金显微组织和电化学性能的影响

采用熔炼铸造方法制备Mg-5Hg-1Ga(mass%)合金,用扫描电镜、X射线衍射仪和电化学测量等方法研究热处理制度对合金显微组织及电化学性能的影响.结果表明:Mg-5Hg-1Ga合金在400℃时效时,时效时间由15 min延长到200 h,合金中的第二相由在晶界呈网状分布的共晶形式转变为弥散分布的块状形式,合金的腐蚀电流密度由70.92 mA/cm^2降低到2.34 mA/cm^2,工作电位由-1.916 V降低到-1.989 V,合金的电化学活性和耐腐蚀性能明显提高.Hg和Ga元素在镁阳极材料中的活化机理:镁原子通过与液相的Hg和Ga形成镁-汞齐扩散至溶液界面发生剧烈的氧化反应.

红芪总多糖及红芪多糖HG-1对大鼠骨关节炎局部炎症反应的影响

目的:探讨红芪总多糖(HPS)及红芪多糖HG-1(HHG-1)对大鼠骨关节炎(OA)的治疗作用及对局部炎症反应的影响。方法:将Wistar大鼠随机分为7组,采用木瓜蛋白酶复制OA动物模型,经HPS及HHG-1的干预,测定关节活动范围、关节滑膜病理变化及其中糖胺多糖、关节灌洗液中炎性细胞及炎症因子等指标,对HPS及HHG-1治疗OA的作用及机制进行研究。结果:HPS(关节给药1.05,0.35 mg)及HHG-1(关节给药0.45,0.15 mg)能明显扩大OA大鼠膝关节的伸展角度,改善关节病理变化,减小关节滑膜厚度,提高滑膜中糖胺多糖的含量;同时HPS及HHG-1可降低关节灌洗液中炎性细胞及IL-1β,IL-6,TNF-α水平(P<0.05)。结论:HPS及HHG-1对OA有一定的治疗作用,缓解局部炎症反应是其作用机制之一。

内蒙古某多金属矿尾矿回收萤石实验研究

内蒙古某多金属矿浮选尾矿中含有萤石资源,由于受前期钨锡浮选药剂和矿石嵌布特性的影响,萤石浮选精矿品位最高为92%,回收率30%左右,尾矿中萤石资源未能有效回收。本研究通过预先磁选抛废提高萤石入选品位,采用有机抑制剂HG-1代替酸化水玻璃,在原料CaF_(2)品位17.65%的条件下,获得CaF_(2)品位97.26%,回收率63.15%的高品质萤石精矿,实现了该尾矿中萤石资源的综合回收。

350MW超临界直流炉的有机复合酸清洗

本文介绍了哈尔滨锅炉厂有限责任公司生产制造的国内首批超临界HG-1140/25.4-PM1型直流锅炉大修期间的有机复合酸清洗及双氧水钝化工艺。这是运行机组节能减排,确保机组安全、经济运行,延长锅炉的使用寿命有效办法。