氟伐他汀对博来霉素A_5致大鼠肺纤维化的治疗作用

目的 观察氟伐他汀 (fluvastatin)对博来霉素(bleom ycin A5)所致的大鼠肺纤维化的治疗作用 ,为肺纤维化的治疗探索一种新的方法 .方法 雄性 SD大鼠 30只 ,随机分为正常对照组 (C组 )、博来霉素组 (B组 )及根据给博来霉素后第 1,15日始每日按 2 0 m g·kg- 1及 10 mg· kg- 1给予氟伐他汀灌胃治疗分为 4个治疗组 (TH1,TL1,TH15及 TL15组 ) .2 8d后处死所有动物 ,提取肺组织 ,HE染色 ,显微镜下观察 ,L eica Q5 0 0 MC图像分析系统测定肺泡间隔成纤维细胞数量、厚度及肺间质面积 .Masson、苦味酸天狼猩红染色 ,观察基质胶原及 , 型胶原变化 .肺组织匀浆测定羟脯氨酸含量 ,并比较各组间变化 .结果 1B组的肺泡间隔成纤维细胞数量、厚度、肺间质面积及肺组织羟脯氨酸含量均高于 C组 (P<0 .0 1) ,各氟伐他汀治疗组的以上各观察指标均低于 B组 (P<0 .0 1或 P<0 .0 5 ) .2肺泡间隔成纤维细胞数量、厚度、肺间质面积在 TH1组低于 TH15组 (P<0 .0 1) ,TL1组低于 TL15组 (P<0 .0 1或 P<0 .0 5 ) .3B组基质胶原及 , 型胶原分布较 C组明显增多 ,各氟伐他汀治疗组均有不同程度的减少 .结论 氟伐他汀对博来霉素所致的大鼠肺纤维化具有明显治疗作用 。

博来霉素A_5抑制血管生成和抗肿瘤转移作用的实验研究

目的:证实博来霉素A5抑制血管生成和抗肿瘤转移作用。方法:将含有0.5μg博来霉素A5的载体置于胚龄7d的鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)上,48h后观察抑制血管生成情况。Lewis肺癌皮下接种C57BL6小鼠6d后,在移植瘤周围及其基底部多处局部注射博来霉素A5,每鼠每次0.6mg,每5天1次,共3次,接种后25d处死小鼠,观察皮下移植瘤血管生成抑制情况和对肺转移的抑制作用。结果:博来霉素A5可使载体周围CAM新生血管明显减少甚至消失。Lewis肺癌皮下移植瘤体积小,颜色苍白,毛细血管稀少,很少出血,坏死常见。肺转移抑制率为80%。结论:博来霉素A5能强烈抑制鸡胚CAM和Lewis肺癌皮下移植瘤的血管生成,瘤周局注具有抗转移作用。提示博来霉素A5是一有潜力的血管生长抑制剂。

EFFECTS OF BLEOMYCIN A5 COMBINED WITH CALMODU-LIN INHIBITOR ON THE PROLIFERATION OF S-180 CELLS IN VITRO

The effects of bleomycin A5 (BLM A5) alone and combined with calmodulin inhibitor N-(4-aminobutyl)-5-chloro-2-naphthalene sulfonamide (W-13) on the proliferation on S-180 cells in vitro were studied. IC50 of BLM used alone for the cells was about 2.63 μg/ml, but it was reduced to 1/3.8 and 1/9.5 of 2.63 μg/ml when plus W-13 1, 5 μg/ml respectively. The results indicated that nontoxic doses of W-13 enhanced the hinibition of cell proliferation under the condition of BLM 0.5 - 2.5 μg/ ml. In colony forming test, the survival fraction of S-180 cells treated with BLM plus W-13 was decreased to 1/87 - 240 of that of the cells treated with BLM alone. The results suggest that W-13 can enhance antitumor activity of BLM in vitro and may be used as an synergist of BLM A5 in vivo.

5-HTR2B、E-cad、α-SMA在博莱霉素致大鼠肺纤维化中的表达变化

目的:观察5-羟色胺2B受体(5-HTR2B)、E-钙粘素(E-cad)、α-平滑肌蛋白(α-SMA)在博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化中的表达变化。方法:健康雄性SD大鼠45只,随机分为3组(n=15):对照组、BLM组、泼尼松+BLM组。各组分别于第7、14和28天各处死动物5只,取肺组织,行HE、Masson染色,观察大鼠肺组织炎症和纤维化的程度;免疫组化法及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织中5-HTR2B、上皮细胞标记物E-cad和间质细胞标记物(α-SMA)mRNA及蛋白的表达水平。结果:BLM组肺组织病理切片HE和Masson染色按时间顺序呈现由肺泡炎症至纤维化的动态改变。免疫组化及RT-PCR结果显示肺纤维化大鼠肺组织中5-HTR2B、α-SMA的蛋白及mRNA表达均增加(P<0.05),28 d时最高;E-cad蛋白及mRNA表达均减弱(P<0.05),28 d时最低;泼尼松+BLM组,相应时间点5-HTR2B、α-SMA蛋白及mRNA表达有所下降(P<0.05),E-cad蛋白及mRNA表达不同程度增强(P<0.05)。结论:5-HTR2B可促进大鼠肺纤维化发生,机制可能与减弱E-cad,促进α-SMA表达,诱导上皮细胞间质转化(EMT)有关。

1-(5-异喹啉磺酰基)-2-甲基哌嗪(H-7)对肺纤维化大鼠肺单核细胞趋化蛋白-1 mRNA表达的影响

研究蛋白激酶C(PKC)抑制剂 1 (5 异喹啉磺酰基 ) 2 甲基哌嗪 (H 7)对肺纤维化大鼠单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)mRNA表达的影响 ,为临床治疗肺纤维化提供理论基础 .博来霉素致大鼠肺纤维化动物模型 ,腹腔注射H 7后 ,定量RT PCR方法检测其对肺组织MCP 1mRNA表达的影响 ;测定实验组和对照组肺组织匀浆内羟脯氨酸的含量 ,观察肺组织病理学变化并计数单核细胞 .结果发现 ,H 7能显著抑制大鼠肺纤维化组织MCP 1mRNA表达和单核细胞的聚集以及羟脯氨酸的含量 .结果表明 ,H 7通过抑制肺组织MCP 1mRNA的表达 ,对博来霉素致肺纤维化有明显的防治作用 .

低剂量与高剂量顺铂联合5-氟脲嘧啶及平阳霉素治疗晚期鼻咽癌的疗效比较

目的：比较低剂量与高剂量顺铂（ＤＤＰ）联合５－氟脲嘧啶（５－Ｆｕ）、平阳霉素（ＢＬＭ）（简称ＰＦＢ方案）对晚期鼻咽癌的疗效及毒性反应。方法：经病理学确诊的放疗后复发或有远处转移的晚期鼻咽癌３８例，随机分为单次高剂量ＤＤＰ组（ＨＤ－ＤＤＰ组）１７例与低剂量ＤＤＰ连续５ｄ静滴组（ＬＤ－ＤＤＰ组）２１例。ＨＤ－ＤＤＰ组予ＤＤＰ１００ｍｇ／ｍ２，第１天静脉输入，配合水化；ＬＤ－ＤＤＰ组予ＤＤＰ２０～３０ｍｇ／ｍ２第１～５天静脉输入，不予水化。两组同时联合５－Ｆｕ、ＢＬＭ，每３～４周重复。结果：总有效率（完全缓解＋部分缓解）：ＨＤ－ＤＤＰ组５２．９％，ＬＤ－ＤＤＰ组４７．６％（Ｐ＞０．０５）。对不同转移部位有效率以肺转移疗效较好（５８．３％、６０％），肝转移无效。毒性反应：Ⅱ度以上呕吐发生率ＨＤ－ＤＤＰ组９０．４％，明显高于ＬＤ－ＤＤＰ组的４８．１％（Ｐ＜０．００１）；ＨＤ－ＤＤＰ组与ＬＤ－ＤＤＰ组的白细胞降低发生率分别为５２．３％、３３．３％（Ｐ＞０．０５）；肾毒性发生率分别为７．１％、５．５％（Ｐ＞０．０５）。结论：低剂量ＤＤＰ连续５ｄ静滴的ＰＦＢ方案疗效与高剂量ＤＤＰ的ＰＦＢ方案疗效接近，毒性反应轻微，应用简便?

稀有人参皂苷对特发性肺纤维化的影响

探究稀有人参皂苷是否可以缓解特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)。体内实验选用C57BL/6小鼠,小鼠分为对照组、博来霉素(bleomycin,BLM)诱导IPF组、稀有人参皂苷Rk1、Rk3、Rh4、Rg5组,除对照组外其余小鼠均腹腔注射BLM 28 d以构建IPF模型,各治疗组同时分别灌胃给予人参皂苷Rk1、Rk3、Rh4、Rg5,实验结束后收集小鼠的肺脏组织,通过苏木精-伊红染色法(HE)观察小鼠肺部的病理变化;测量小鼠肺部组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量;检测小鼠肺部组织IPF相关基因的表达。体外实验选用人胚肺成纤维细胞(MRC-5),使用(TGF-β1)诱导IPF细胞模型,通过细胞毒性实验、HYP含量测定和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析4种皂苷对IPF相关基因表达的影响。4种稀有人参皂苷均能有效缓解IPF引起的肺泡结构破坏等病理进程,降低HYP含量,下调IPF相关基因的表达,表明稀有人参皂苷能够有效缓解IPF。

平阳霉素瘤内注射治疗小儿血管瘤的护理

目的探讨平阳霉素瘤内注射治疗小儿血管瘤临床护理方法。方法采取严格控制用药剂量,掌握注射方法,向病儿家属详细介绍平阳霉素的药理作用、不良反应及注意事项等护理措施,提高治愈率。结果本组病例 128例,经注射2～5次后达到疗效者121例;无效6例。治愈率达到95％。结论平阳霉素瘤内注射治疗小儿血管瘤,具有疗程短、副作用少等优点。

酒精发酵过程中膜型生物反应器的研究

以发酵槽、沸石膜和渗透气化分离装置等组成的膜型生物反应器，在酒精发酵过程中，进行酒精连续发酵和连续分离．选择葡萄糖为原料，利用活性干酵母进行酒精发酵并同时利用渗透汽化分离的方式对酒精进行膜分离，经过４８ｈ以上的连续发酵和连续分离试验表明：发酵液中的酒精浓度在５％左右时，透过液的酒精浓度稳定在７５％以上．

紫外分光光度法测定平阳霉素栓剂含量

目的 :建立测定平阳霉素栓剂含量的方法 ,提供质控标准。方法 :采用紫外分光光度法测定。结果 :这种方法在 1 5～ 39mg/L 浓度范围内 ,线性关系好 ,平均回收率为 98.5% ,RSD为1 .9%。结论 :此法快速、简便、准确 ,有利于推广。

瘤周压迫加瘤内注射平阳霉素与地塞米松治疗口腔颌面部血管瘤

目的 :观察瘤周压迫加平阳霉素与地塞米松联合注射治疗口腔颌面部海绵状血管瘤的疗效与不良反应。方法 :1 1 0例口腔颌面部海绵状血管瘤病人随机分为 2组 :治疗组 5 8例用平阳霉素 8mg加地塞米松 5mg溶于 2 %利多卡因 4mL中 ,瘤体周围用塑料杯压迫以阻断血流 ,瘤体内注射 ;对照组5 2例用药方法同治疗组 ,只是不用塑料杯压迫。结果 :治疗组总有效率 93 % ,对照组 71 % (P <0 .0 1 )。2组均未发现明显不良反应。结论

不同方法治疗银屑病的临床研究

目的 探讨各型银屑病的治疗效果。方法 对 10 2例常规治疗欠佳的不同类型的银屑病 ,分博来霉素组、银屑灵组、迪银片组分别观察。博来霉素组 30例 ,给博来霉素 8mg加入 5 %GS 5 0 0ml中静滴 ,1次 /d ,15次为 1疗程 ;银屑灵治疗 8例 ,给予银屑灵 2 0～ 30mg/d口服 ,1周后增至 30～ 5 0mg/d病情控制后 ,每 2周左右减 10mg ;迪银片治疗 6 0例 ,先给予迪银片 5片 2次 /d ,服至 2 0～ 30d有大量脱屑时减为 4片 2次 /d ,病情基本控制后再逐渐减量 ,每次减 2片。结果 博来霉素组 90 %有效 ,银屑灵与迪银片组均为 87 5 %有效。结论 博来霉素、银屑灵及迪银片是治疗银屑病的有效药物。

高效液相色谱法测定盐酸平阳霉素软膏的含量

目的 :采用高效液相色谱法测定平阳霉素软膏中盐酸平阳霉素含量。方法 :Kromasil C8( 2 5 0 mm× 4 .6 mm,5μm)柱为色谱柱 ;流动相为戊烷磺酸钠溶液 -甲醇 -乙腈 ( 81∶ 13∶ 6 ) ;柱温 4 0 o C;流速 0 .8ml/ min;检测波长 2 5 4 nm;峰面积外标法。结果 :平阳霉素在 17.3～ 86 .6μg/ ml范围内呈良好的线性关系 ,r =0 .9998,平均回收率为 10 0 .0 % ( n =9) ,结论 :本方法简便、快速 ,结果准确 。

脊髓种植性髓母细胞瘤6例的联合化疗

目的 :探讨应用联合化疗方法治疗种植性脊髓髓母细胞瘤。方法 :髓母细胞瘤术后脊髓播散性复发的患者 ,用替尼泊苷 (VM 2 6 ,卫萌 ) 1 0 0mg m2 溶入 0 .9%氯化钠注射液 2 50ml静脉点滴 ,连用 3天 ,间隔 7天重复治疗 1次 ,共治疗 5次 ,为一个疗程。平阳霉素 (PYM) 4mg m2 溶入 0 .9%氯化钠注射液 2 50ml静脉点滴 ,每周 2次 ,共治疗 5次 ,为一个疗程。甲氨蝶呤 (MTX) 1 0mg溶入 0 .9%氯化钠注射液 5ml,地塞米松 3mg分别鞘内缓慢注射 ,每周 1次 ,共治疗 5次 ,为一个疗程。平均一个疗程治疗 1 .5个月。结果 :一个疗程结束后两周复查MRI,神经影像显示 :6例患者中 2例肿瘤全部消失 ,4例肿瘤缩小 >80 %。继续第 2个疗程的治疗 (方法相同 ) ,余 4例肿瘤全部消失 ,疗效显著。结论 :化疗对髓母细胞瘤是有明显的治疗效果 。

烯二炔类大分子抗肿瘤抗生素C1027抗菌与抗肿瘤活性差异的研究

Ｃ１０２７具有极强杀伤肿瘤细胞活性，作用靶点在ＤＮＡ，但Ｃ１０２７ 的抗菌活性不强，如能了解差别出现的原因，就可进一步掌握Ｃ１０２７的抗菌作用机制，并为将来在临床上确定其应用范围打下良好基础。对Ｃ１０２７ 的抗肿瘤活性与抗菌活性的差异的初步研究结论如下：大分子Ｃ１０２７ 与小分子博莱霉素Ａ５ 相比，对肿瘤细胞抑制作用明显高于后者；对细菌的抑制作用却明显低于博莱霉素Ａ５；对支原体的抑制作用略大于博莱霉素Ａ５ 。Ｃ１０２７（１００～０．０１ｍ ｇ／Ｌ）对大肠埃希氏菌Ｂ原生质体ＤＮＡ合成几乎无抑制作用，同对大肠埃希氏菌Ｂ菌体的ＤＮＡ合成抑制作用相比，差别不大。细胞壁并非阻碍Ｃ１０２７损伤大肠埃希氏菌ＢＤＮＡ的主要因素。

外阴部血管瘤21例治疗分析

目的 探讨女性外阴血管瘤的治疗方法及时机。方法 对 1991～ 1999年收治的 14例女性外阴部血管瘤和 7例海绵状血管瘤 ,分别采用平阳霉素局部注射和手术切除治疗。结果 毛细血管瘤全部治愈 ,海绵状血管瘤复发率为 2 8.6 % (2 /7) ,1例出现部分皮瓣坏死并发症。结论 女性外阴部毛细血管瘤不宜在观察中等其自然消退 ,而应积极采用平阳霉素瘤内注射治疗 ,海绵状血管瘤单纯用平阳霉素注射治疗效果不佳 。

平阳霉素治疗颌面部血管瘤及血管畸形的临床分析

血管瘤和血管畸形是颌面部常见的良性肿瘤,可致面部畸形和功能障碍,本文通过实例分析探讨平阳霉素治疗该疾病的临床疗效。

新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1预防性治疗对博来霉素诱导肺纤维化大鼠的保护作用

目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1预防性治疗对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化大鼠肺组织病理结构损伤和肺间质纤维化的影响。方法大鼠随机分为假手术组(n=10)、模型组(n=14)、CPD1治疗组(n=13)和尼达尼布阳性对照药治疗组(n=13)。模型组和治疗组大鼠左侧主支气管内缓慢滴注BLM(3 mg/kg),2 h后分别灌胃CPD1(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))、阳性对照药尼达尼布(50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),持续2周。观察CPD1治疗对肺纤维化大鼠患侧肺组织病理结构损伤、胶原沉积、肺组织中纤维连接蛋白(fibronectin,Fn)、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)及E-钙粘蛋白(E-Cadherin,E-Cad)的影响。并进一步检测CPD1干预对腺癌性人肺泡基底上皮细胞A549中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad3表达的影响。结果与假手术组比较,模型组大鼠肺组织结构受损严重,肺泡塌陷和扩张弥漫性分布,肺泡壁及肺泡间隔均显著增厚,肺间质胶原沉积明显增多,Fn、α-SMA和CollagenⅠ的表达显著增加,E-Cad表达显著降低(P<0.05)。CPD1预防性治疗可显著改善BLM模型大鼠患侧肺组织的病理结构损伤,减少肺泡塌陷和扩张,减少肺间质胶原纤维的沉积,降低Fn、α-SMA和CollagenⅠ的表达,上调E-Cad的表达(均P<0.05),同时CPD1显著降低A549细胞中BLM诱导的TGF-β1和Smad3的表达,与阳性对照药尼达尼布效果无显著差异。结论磷酸二酯酶5抑制剂CPD1预防性给药通过改善TGF-β1/Smad介导的肺损伤和炎症反应,减少细胞外基质的沉积,减缓BLM引起的肺纤维化进展。

平阳霉素局部注射对鼻息肉病息肉组织中嗜酸性粒细胞凋亡的影响

目的 :通过观察平阳霉素治疗前后鼻息肉病鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞凋亡情况 ,探讨平阳霉素治疗鼻息肉病的机制。方法 :平阳霉素 4mg息肉内注射 ,每周 1次 ,5次为 1个疗程 ;应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法 (TUNEL法 )检测凋亡细胞 ,与相邻连续的苏木精 伊红染色片对位对照观察嗜酸性粒细胞的凋亡情况。结果 :治愈 7例 ,好转 12例 ,治愈率为 36 .8% ,好转率为 6 3.2 % ;平阳霉素治疗前鼻息肉病组嗜酸性粒细胞表达 [(35 .0 3± 19.90 )个 ]显著高于对照组 [(5 .2 1± 6 .4 3)个 ](P <0 .0 1) ;治疗后鼻息肉病组嗜酸性粒细胞表达 [(7.6 4± 1.4 2 )个 ]明显低于治疗前 (P <0 .0 1) ;治疗后鼻息肉病组嗜酸性粒细胞AI[(4 4 .4 7± 8.97) % ]高于治疗前 [(2 0 .5 3± 7.6 6 ) % ](P <0 .0 1)。结论 :嗜酸性粒细胞是鼻息肉病鼻息肉组织中主要的浸润炎性细胞 ;平阳霉素可通过促进嗜酸性粒细胞凋亡达到治疗鼻息肉病的目的。

诱导化疗在局部中晚期口腔鳞癌序贯治疗中功能保留作用的研究

目的探讨诱导化疗(DBF和TPF方案)在口腔癌序贯治疗中的作用,观察诱导化疗后患者口腔功能的差异。方法回顾性分析2009年1月至2011年1月我科口腔鳞癌中晚期病例,共47例(UICC分期Ⅲ～Ⅳ期)口腔鳞癌患者,其中男35例,女12例。中位年龄55岁(29～72岁)。试验组病例用TPF方案或DBF方案诱导化疗两个疗程,化疗结束后2～3周行影像学检查,根据影像学结果评价是否可行手术治疗。对照组病例直接行手术治疗,术后评估患者外观、口腔功能、发音、社会功能等。结果 47例患者中15例患者诱导化疗后行手术治疗。32例患者直接行手术治疗。两组患者相比较,诱导化疗组原发灶肿瘤平均值大小>直接手术组,两组原发灶肿瘤大小有统计学差异(P<0.05)。两组患者口腔功能评估,外观、口腔功能、发音、社会功能无明显差别。结论诱导化疗后肿瘤原发灶缩小,使患者获得手术机会,缩小手术范围,可使术后口腔功能与直接手术组功能相似。