CANT1基因变异导致Desbuquois发育不良Kim变异型临床特征与遗传学分析

目的通过分析1例手部外观无异常的汉族Desbuquois发育不良(DBQD)患儿的临床与遗传学特征,进一步拓展中国人群DBQD的表型和基因变异谱。方法收集DBQD患儿的临床资料,采用全外显子组家系测序(Trio-WES)检测患儿及其父母的基因变异情况,采用生物信息学分析和晶体结构分析评估变异位点的生物危害性,并采用Sanger测序进行验证。通过文献回顾总结DBQD的临床特征和基因变异谱。结果患儿具有特殊容貌(扁平圆脸、眼球突出、鼻梁低平)、发育迟缓、脊柱侧弯和双足疼痛等临床特征,但手部外观无异常。Trio-WES检测结果显示,患儿CANT1基因发生纯合变异c.494T>C(p.Met165Thr),其父母为该变异位点的杂合携带者。SIFT、Polyphen-2和Mutation Taste在线软件预测c.494T>C变异可对蛋白或蛋白产物造成有害影响。Sanger测序证实变异位点存在。晶体结构预测提示c.494T>C(p.Met165Thr)变异可能会导致蛋白局部结构稳定性降低,进而影响蛋白功能。根据患儿手部特征、临床表型和基因检测结果诊断为DBQD-Kim变异型。通过文献回顾分析41例CANT1基因变异导致的DBQD患者的特征,共发现32个CANT1基因变异,其中错义变异15个、移码变异11个、无义变异3个、非编码区变异3个、拷贝数缺失变异1个;在DBQD 1型患者中,CANT1蛋白第300号精氨酸变异(p.Arg300His或p.Arg300Cys)发生频率最高;而Kim变异型患者主要以第156号丝氨酸变异(p.Ser156Phe)和第226号缬氨酸变异(p.Val226Met)为主。结论DBQD-Kim变异型患儿广泛的骨骼异常表现可能是由CANT1基因纯合变异所致。结合临床表型和基因检测结果可明确诊断DBQD,并进行分型。

两个JAG1基因突变相关的双侧多囊性发育不良肾胎儿家系的遗传学分析

目的:探讨两个双侧多囊性发育不良肾(MCDK)家系的遗传学病因,为两个家系的遗传咨询及再次妊娠指导提供依据。方法:对两个16+周和18+周胎儿行详细超声检查,发现其双侧肾脏呈多囊性发育不良改变,经遗传咨询后胎儿父母决定终止妊娠。取胎儿皮肤进行全外显子组测序,并取父母外周血,采用PCR和Sanger测序验证基因突变位点。结果:全外显子组测序提示家系1胎儿携带JAG1基因c.2078_2079delGT(p.Cys693fs)杂合突变,该突变来自母亲;家系2胎儿携带c.3548_3552delAGAAG(p.Glu1183fs)杂合突变,该突变来源于母亲。结合超声表现及家族史等,这两个双侧MCDK家系的病因为JAG1基因突变相关的Alagille综合征。结论:两个双侧MCDK家系最终确诊为Alagille综合征。

胎盘绒毛间质发育不良4例临床病理分析

目的探讨胎盘绒毛间质发育不良(PMD)的临床、病理特征。方法回顾性分析4例PMD患者临床表现、病理资料。结果4例产妇孕周分别为孕32、32、36周及37周,均行剖宫产,产3名女婴、1名男婴,均为低体重儿,1例婴儿患有淋巴管瘤。胎盘病理检查:3例胎盘明显增大增厚,部分切面呈葡萄样水泡,1例胎盘重量正常,局部切面呈水泡状;镜下均见两种绒毛,肿大、形状不规则的干绒毛与孕周符合的正常绒毛相混杂,干绒毛异常增大呈囊状扩张,可见厚壁肌性血管及相互吻合的薄壁血管网,无滋养细胞增生。病理诊断:PMD。结论PMD与不同程度早产、胎儿宫内生长发育受限密切相关,具体的发病机制尚不明确,与部分性葡萄胎鉴别困难,诊断需依据组织病理诊断。

早产儿呼吸窘迫综合征并发支气管肺发育不良的预测

目的:探讨呼吸窘迫综合征(NRDS)早产儿发生支气管肺发育不良(BPD)的高危因素,并构建BPD发生风险的列线图预测模型。方法:选择本中心新生儿科收治的NRDS早产儿作为研究对象,根据是否合并BPD分为单纯NRDS组和NRDS合并BPD组。单因素分析识别NRDS早产儿发生BPD的危险因素,然后纳入多因素和LASSO逻辑回归分析中进一步筛选出变量用于构建列线图模型。模型进行内部验证,并通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线及决策曲线分析(DCA)对模型的预测价值进行评估。结果:胎龄小(OR=0.705,95%CI:0.497~0.986)、出生体质量低(OR=0.997,95%CI:0.994~0.999)、院内感染性肺炎(OR=2.337,95%CI:1.082~5.089)、有创机械通气时间大于7d(OR=2.760,95%CI:1.084~7.385)、吸入氧浓度最大值(OR=1.087,95%CI:1.018~1.172)是NRDS早产儿发生BPD的独立危险因素,基于这5个预测因子建立了BPD发生风险的列线图预测模型。校准曲线表明,模型的预测值和实际值之间具有良好的准确性和一致性。列线图模型验证曲线下面积为0.852,灵敏度82.5%,特异度73.9%。结论:本研究构建的列线图模型能够有效评估NRDS早产儿发生BPD的风险,对改善BPD高危早产儿预后具有重要意义。

2例甲状旁腺功能减低-感音神经性聋-肾发育不良综合征患者临床特点分析

目的探讨2例甲状旁腺功能减低-感音神经性聋-肾发育不良综合征(hypoparathyroidism sensorineural deafness-renal dysplasia syndrome,HDR)患者的临床特征和遗传学病因。方法回顾性分析2例确诊为HDR患者的听力学、基因检测及其他临床资料。结果病例1新生儿听力筛查(耳声发射+自动听性脑干反应)双耳未通过,诊断为中度感音神经性听力损失,随访血钙、甲状旁腺激素检测正常,泌尿系统和甲状旁腺超声检查未见异常。病例2新生儿听力筛查(耳声发射)通过,3岁时体检耳声发射双耳未通过,诊断为中度感音神经性听力损失,随访血钙、甲状旁腺激素检测正常,甲状旁腺超声检查未见异常,泌尿系统超声示双肾小结晶,形态正常。2例经基因检测,诊断为HDR,分别为GATA3基因突变位点c.867dup和c.65_68dup位点突变,患儿双亲均未携带该突变,均为首次报道。结论HDR临床表型差异较大,对听力损伤怀疑合并甲状旁腺功能降低或肾功能异常的患儿应尽早完善基因检测,避免漏诊。

极早产儿支气管肺发育不良相关肺高压合并动脉导管未闭9例预后分析

目的分析9例支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)相关肺高压(pulmonary hypertension,PH)合并动脉导管未闭(patent ductus arteriosus,PDA)极早产儿行PDA结扎术后的临床转归。方法回顾性分析9例合并PDA的BPD相关PH的极早产儿临床资料,所有患儿均给予PDA结扎手术,术后规律随访。结果手术治疗后7例患儿肺动脉压力降至正常,顺利脱机并出院,且后期规律门诊随访,均随访至2022年6月。随访者中最大者已4岁,所有患儿心脏超声示心脏结构及功能、肺动脉压力均正常,生长发育正常,无反复呼吸道感染发生。2例患儿死亡。结论合并PDA的BPD相关PH的极早产儿病情危重,在药物治疗失败的情况下,PDA适时结扎是改善预后的手段。

皮质发育不良伴其他脑畸形——变异重评估与生育咨询案例实践

目的孕妇已产一孩全面发育落后,现再次怀孕需求生育咨询与指导。方法先证者已行儿童发育评估、颅脑MRI平扫和全外显子组家系检测,现依据ACMG/AMP变异分类指南以及ClinGen补充建议对先证者基因报告进行重新评估。结果家系全外显子组测序发现TUBB3(NM_006086.4)基因新发意义不明变异,即c.86G>A(p.Gly29Asp),经变异致病性重评估后,该变异评级为疑似致病,该变异既往未见文献报道。结合临床表型、变异致病性、致病机制、遗传模式等并经多学科团队会诊,先证者考虑为皮质发育不良伴其他脑畸形Ⅰ型。结论针对临床意义不明基因报告进行重新评估,可提高诊断效益,对再生育咨询与指导具有重要价值。

X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系TRAPPC2基因缺失突变的高通量测序分析

目的·研究一个X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(spondyloepiphyseal dysplasia tarda,SEDT)家系的致病基因及突变类型。方法·提取一个SEDT家系6名成员外周血基因组DNA。应用Clearseq遗传性疾病试剂盒靶向捕获先证者基因组样本中与罕见遗传性疾病相关的致病区域,并进行高通量测序,过滤去除高频突变。采用外显子组隐马尔科夫模型(exome hidden Markov model,XHMM)分析拷贝数变异(copy number variant,CNV),并进一步对6名家系成员基因缺失片段的拷贝数进行实时定量PCR分析。结果·高通量测序分析结果显示,先证者X染色体存在2.5 kb缺失(chrX:13732385~13734927),该区域覆盖转运蛋白复合体亚单位2(transport protein particle complex subunit 2,TRAPPC2)基因的第4~6个外显子。定量PCR结果证实先证者及其表哥均存在该缺失,先证者母亲为杂合缺失,先证者父亲、姐姐和表型正常的舅舅拷贝数均正常。结论·TRAPPC2基因第4~6个外显子片段的缺失为SEDT的致病性突变;同时高通量测序分析中运用XHMM算法可检测到致病基因多个外显子的缺失。

超声监测下管理肺疾病:或使早产儿支气管肺发育不良成为可避免的疾病

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是早产儿最常见的慢性肺部疾病,虽然对其病因、机制、预防和治疗的研究取得了重要进展,但预后并没有明显改善。BPD患儿不仅病死率高,对存活者也造成呼吸、神经、心脏等多方面的持久性损害。作者团队在肺脏超声监测下管理新生儿肺疾病,在过去近7年的时间里避免了BPD的发生,为BPD的预防开辟了新途径。该文对此予以简介,以期加强相关研究,为预防或最大程度减少BPD的发生提供更加科学的管理方案。

双轨正性暗示在发育性髋关节发育不良患者手术室等候期间的应用研究

目的 探讨双轨正性暗示在发育性髋关节发育不良(DDH)患者手术室等候期间的应用效果。方法 选取医院2021年8月-2023年10月拟行手术治疗的DDH患者108例,以随机数字表法分为对照组(54例)、观察组(54例);对照组于手术室等候期间行常规护理,研究组基于对照组行双轨正性暗示护理;对比两组生理应激反应、焦虑程度、心理等候时间及满意度。结果 观察组麻醉成功时心率(HR)、平均动脉压(MAP)较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组入手术室时、术后1d焦虑自评量表(SAS)评分较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组心理等候时间较对照组短,总满意度较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DDH患者手术室等候期间采用双轨正性暗示护理可减轻生理应激反应,改善焦虑程度,缩短心理等候时间,提高满意度。

胎盘间叶发育不良1例报道并文献复习

目的探讨胎盘间叶发育不良(PMD)的临床及病理学特征。方法对近期发现的1例PMD的临床、病理进行回顾性分析,并复习相关文献。结果该例患者因孕17周检查发现胎盘异常而就诊,B超发现患者胎盘内囊性病变,不同范围水肿、呈葡萄状,仅见少部分正常胎盘组织。组织学表现为胎盘干绒毛间质不同程度水肿,伴异常的厚壁小血管,部分绒毛间质成纤维细胞过度增生,无滋养细胞增生。免疫组化标记p57在绒毛周围滋养细胞阳性,绒毛间质细胞阴性;Ki-67在滋养细胞增殖指数低;CD34在水肿绒毛的水池内衬细胞表达呈阴性。结论PDM较为罕见,易与水泡状胎块混淆,当超声检查发现胎盘水泡时,应考虑PMD的可能,诊断须依靠病理检查。

早产儿支气管肺发育不良相关肺动脉高压诊治进展

早产儿支气管肺发育不良相关肺动脉高压(BPD-PH)是早产儿BPD最严重的并发症,其病因及发病机制仍不明确,使它呈现出发病率及死亡率日渐增长的趋势。尽管 BPD-PH的检查方法众多,但超声心动图检查仍然是主要评估手段。目前针对BPD-PH仍以综合支持治疗为基础,主要药物是肺 血管扩张剂。本文综述了 BPD-PH的病因、发病机制、筛查方法及治疗措施。

青少年及年轻成人发育性髋关节发育不良的保髋治疗进展

发育性髋关节发育不良(DDH)是一种常见的先天性畸形,主要表现为股骨头上部未完全嵌在髋臼,导致髋关节部分或完全脱位,青少年及年轻成人发育性髋关节发育不良因髋关节发育的特点相似,通常归为一类,采用类似的保髋治疗方案,治疗方法与其他年龄段的患者不同,主要方法有:保守治疗和手术治疗,保守治疗包括物理治疗、非甾体抗炎药治疗等;手术治疗主要包括关节镜手术、截骨手术等。如患者在儿童及青少年时期未接受治疗或者保髋治疗失败,晚期往往需要接受人工全髋关节置换术。因此,本文就青少年及年轻成人DDH的保髋治疗作一综述,以期为其治疗提供依据。

呼吸窘迫综合征早产儿血清NGAL的动态变化及其对支气管肺发育不良的早期预测价值

目的探讨呼吸窘迫综合征早产儿血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的动态变化情况,并分析其对患儿发生支气管肺发育不良(BPD)的早期预测价值。方法前瞻性选取平顶山市第一人民医院儿科2019年8月至2023年1月收治的81例呼吸窘迫综合征早产儿作为研究对象。分别检测出生24 h内及出生后3、7、14 d的血清NGAL水平,并收集基线资料。根据患儿出生后28 d是否发生BPD分为发生组与未发生组,比较两组患儿不同时点的血清NGAL水平及基线资料,使用点二列相关性检验血清NGAL动态变化与呼吸窘迫综合征患儿发生BPD之间的关系,再绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清NGAL动态变化对呼吸窘迫综合征早产儿发生BPD的早期预测价值。结果共纳入81例呼吸窘迫综合征早产儿,因出现不良结局脱落1例,因家长申请退出研究脱落1例,最终79例患儿完成研究。其中有30例患儿出现BPD,发生率为37.97%(30/79)。发生组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血浆Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(KL-6)高于未发生组(P<0.05)。出生24 h内两组血清NGAL差异无统计学意义(P>0.05);出生后3、7、14 d发生组血清NGAL水平高于未发生组(P<0.05)。点二列相关性检验显示,出生3、7、14 d的血清NGAL水平、TNF-α、血浆KL-6与呼吸窘迫综合征患儿出现BPD呈正相关关系(r>0,P<0.05)。ROC曲线显示出生后3 d血清NGAL对呼吸窘迫综合征患儿出现BPD的预测价值较低,曲线下面积(AUC)为0.643,而出生后7 d血清NGAL对患儿出现BPD具有中等预测价值,AUC为0.866;出生后14 d的血清NGAL对患儿出现BPD具有较高预测价值,AUC为0.935。结论血清NGAL动态变化对呼吸窘迫综合征患儿出现BPD具有一定的预测价值,且出生后14 d预测价值最高。

动态监测经皮血气分析指标和炎性指标对新生儿呼吸窘迫综合征并发支气管肺发育不良的预测价值

目的探讨动态监测经皮氧分压[p_(tc)(O_(2))]、经皮二氧化碳分压[p_(tc)(CO_(2))]与血清淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素-6(IL-6)水平对新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿并发支气管肺发育不良(BPD)的预测价值。方法选取240例NRDS患儿作为研究对象,根据是否并发BPD分为BPD组108例和非BPD组132例。比较2组患儿出生后第1、7、14天时p_(tc)(O_(2))、p_(tc)(CO_(2))、SAA、IL-6水平,采用Spearman相关分析法探讨各指标间的相关性及其与病情程度的相关性,采用相对危险度(RR)和95%置信区间(CI)评价各指标对NRDS患儿并发BPD的影响,采用受试者工作特征(ROC)曲线、决策曲线分析各指标预测BPD的效能及临床净获益。结果出生后第1天,2组患儿p_(tc)(O_(2))、p_(tc)(CO_(2))和血清SAA、IL-6水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);出生后第7、14天,BPD组p_(tc)(O_(2))低于非BPD组,p_(tc)(CO_(2))和血清SAA、IL-6水平高于非BPD组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,患儿BPD程度与出生后第7天时p_(tc)(O_(2))呈负相关(r=-0.724,P<0.05),与出生后第7天时p_(tc)(CO_(2))、SAA、IL-6呈正相关(r=0.635、0.830、0.715,P<0.05);患儿肺功能障碍程度与出生后第7天时p_(tc)(O_(2))呈负相关(r=-0.719,P<0.05),与出生后第7天时p_(tc)(CO_(2))、SAA、IL-6呈正相关(r=0.673、0.756、0.696,P<0.05);出生后第7天时,BPD患儿p_(tc)(O_(2))分别与SAA、IL-6呈负相关(r=-0.605、-0.623,P<0.05),p_(tc)(CO_(2))分别与SAA、IL-6呈正相关(r=0.618、0.650,P<0.05)。ROC曲线显示,出生后第7天p_(tc)(O_(2))、p_(tc)(CO_(2))、SAA、IL-6联合预测NRDS并发BPD的效能优于四者单独预测,曲线下面积为0.938(95%CI:0.899~0.965)。p_(tc)(CO_(2))、SAA、IL-6高表达者并发BPD的风险是低表达者的2.256、1.668、1.667倍,p_(tc)(O_(2))高表达者并发BPD的风险是低表达者的0.568倍。决策曲线分析结果显示,当阈值在0.2~0.9时,出生后第7天时p_(tc)(O_(2))、p_(tc)(CO_(2))、SAA、IL-6联合模型预测NRDS患儿合并BPD的净获益率优于四者单独预测。结论p_(tc)(O_(2))、p_(tc)(CO_(2))、SAA、IL-6均与NRDS并发BPD患儿病情严重程度密切相关,四者联合检测有助于提高对NRDS并发BPD的预测效能及净获益率。

促血管生成因子在支气管肺发育不良中的研究进展

随着医疗技术的不断进步,极早产儿存活率不断提高,支气管肺发育不良的发生率也随之升高。肺血管生成受损、肺泡发育停滞、细胞外基质改变是支气管肺发育不良的主要特征。促血管生成因子水平变化对维持正常肺血管生成及肺泡发育具有关键作用,如血管内皮生长因子、血管生成素、血小板源性生长因子、肝细胞生长因子等。上述促血管生成因子均与支气管肺发育不良密切相关,在该病的临床防治中具有良好的发展前景。

发育性髋关节发育不良患者髋臼发育程度与脊柱-骨盆参数的相关性

背景:在发育性髋关节发育不良的相关研究中,大部分集中于髋关节畸形,目前缺乏髋臼发育不良对脊柱影响的报道。目的:探讨发育性髋关节发育不良患者冠状位及矢状位脊柱-骨盆参数代偿情况,并探讨髋臼发育程度与脊柱-骨盆参数的相关性。方法:选择2018年1月至2022年6月于广州中医药大学第三附属医院就诊的发育性髋关节发育不良患者101例(试验组),选择同期健康体检者114例(对照组),两组均拍摄冠状位及矢状位脊柱全长X射线片,获取以下脊柱-骨盆参数:腰椎前凸角、骨盆前倾角、胸腰椎后凸角、Cobb角及C_(7)铅垂线与骶骨中垂线的距离、骶骨倾斜角、骨盆入射角、胸椎后凸角,对比两组受试对象脊柱-骨盆参数差异;另外,对比单侧、双侧以及不同Crowe分型发育性髋关节发育不良患者的脊柱-骨盆参数差异,采用Pearson相关分析探讨髋臼发育程度(Sharp角)与脊柱-骨盆参数的相关性。结果与结论:(1)在矢状位上,试验组腰椎前凸角小于对照组(P<0.05),骨盆倾斜角、胸腰段后凸角大于对照组(P<0.05);在冠状位上,试验组Cobb角、C_(7)铅垂线与骶骨中垂线的距离大于对照组(P<0.05);两组间其余脊柱-骨盆参数测量值比较差异均无显著性意义(P>0.05);(2)双侧发育性髋关节发育不良患者的腰椎前凸角小于单侧发育性髋关节发育不良患者(P<0.05),骨盆倾斜角、胸腰段后凸角、Cobb角及C_(7)铅垂线与骶骨中垂线的距离均大于单侧发育性髋关节发育不良患者(P<0.05);(3)腰椎前凸角随着Crowe分型严重程度的增加而减少(P<0.05),骨盆倾斜角随着Crowe分型严重程度的增加而增加(P<0.05);(4)Pearson相关分析显示,Sharp角与腰椎前凸角呈负相关(P<0.05),骨盆前倾角、Cobb角及C_(7)铅垂线与骶骨中垂线呈正相关(P<0.05);(5)结果显示,发育性髋关节发育不良患者的骨盆倾斜角、胸腰段后凸角、Cobb角及C_(7)铅垂线与骶骨中垂线的距离增大,腰椎前凸角减少;髋臼发育不良程度与腰椎前凸角、骨盆倾斜角、Cobb角及C_(7)铅垂线与骶骨中垂线呈显著的相关性。

发育性髋关节脱位闭合复位后残余髋臼发育不良骨盆截骨时机与指征的多中心前瞻性非随机对照试验研究方案

全身麻醉下闭合复位加髋人位石膏固定是治疗24月龄以下发育性髋关节脱位(developmental dislocation of the hip,DDH)的通用方法,但闭合复位后仍有约1/3的患儿存在残余髋臼发育不良。尽管骨盆截骨术正越来越多地应用于残余髋臼发育不良的治疗,但其手术时机和手术指征仍不明晰。本研究拟通过一项多中心前瞻性非随机对照试验探讨DDH闭合复位后残余髋臼发育不良的手术干预时机和指征。研究设计拟纳入283例DDH闭合复位后残余髋臼发育不良患儿,包括观察组183例,手术组(采用骨盆截骨术)100例。手术组根据患儿年龄采用Salter、Pemberton、骨盆三联或髋臼周围截骨术。所有患儿随访10年,拟在DDH闭合复位后8个时间点(闭合复位术后1、2、3、4、5~6、7~8、9~10年以及10年以上)拍摄髋关节正位X线片,测量髋臼指数(acetabular index,AI)、中心边缘角(center-edge angle of wiberg,CEA)和Reimer指数(Reimer's index,RI),根据末次随访时正位X线片上髋关节Severin分级分为满意组(Severin分级为Ⅰ、Ⅱ级)和不满意组(Severin分级为Ⅲ、Ⅳ级),利用Logistic回归和Cox回归分析残余髋臼发育不良的风险因素,比较两组患儿AI、CEA、RI及Severin分级情况。这一多中心前瞻性研究可以为DDH闭合复位后残余髋臼发育不良的手术干预时机和指征提供循证医学证据。

Schimke免疫—骨发育不良1例并文献复习

报道1例Schimke免疫—骨发育不良患者临床资料,并进行文献复习。

椎动脉发育不良与后循环梗死的关联性:影像学研究进展

椎动脉发育不良(VAH)可改变后循环血流动力学状态、促进颅内动脉粥样硬化性疾病发生及血栓形成,导致后循环脑组织灌注减低及梗死,且与后循环脑血管变异、椎动脉夹层及心脏疾病等因素潜在关联,为后循环梗死(PCI)的危险因素。本文围绕影像学研究VAH与PCI关联性进展进行综述。