DhHP-6延长秀丽线虫寿命的作用机制

考察次血红素六肽(DhHP-6)对秀丽线虫寿命的影响及其与DAF-16(abnormal dauer formation-16)的关系.实验结果表明:DhHP-6给药可提高野生秀丽线虫的平均寿命约20%,未影响DAF-16表达缺失型秀丽线虫的平均寿命;DhHP-6可促进DAF-16入核,启动下游基因表达;DhHP-6给药可增强DAF-16的转录活性,提高sod-3表达量,降低线虫体内的自由基含量.

DhHP-6替代过氧化物酶在葡萄糖检测中的应用

过氧化物酶（POD）是催化H_2O_2氧化反应的生物酶,很多涉及氧化反应的临床诊断试剂盒都采用这个原料。但天然的POD易失活、价格高、实验条件和储存环境都很苛刻。拟开发一种模拟酶替代过氧化物酶。次血红素六肽（DhHP-6）是一种生物小分子,由于它稳定、实验条件温和、成本较低等优点,成为近年关注热点。将次血红素六肽（DhHP-6）替代过氧化物酶催化H_2O_2氧化,通过偶联还原型色原N-乙基-N-（2-羟基-3-磺酸基丙基）-3,5-二甲氧基苯胺（DAOS）和4-氨基安替比林4-（AAP）进行显色反应,将该体系应用于葡萄糖氧化酶（GOD）催化体系,实现血液中葡萄糖含量的测定。实验结果表明,在最佳条件下,H_2O_2的线性范围为0.69～22.0mmol/L;葡萄糖测定的线性范围为0.35～22.0mmol/L。将本法用于血样中葡萄糖测定,重复性：CV=2.6%（n=20）;稳定性：3小时内,浓度CV≤5.0%;与商品血清葡萄糖试剂进行比较,R≥0.98,平均回收率达到96.4%。结果为过氧化物酶的模拟酶研究与开发提供实验技术基础。

DhHP-6及Exenatide对胰岛β细胞的协同作用

采用葡萄糖和棕榈酸钠(Glu-Pal)联合诱导大鼠胰岛瘤RINm-5F细胞凋亡,用噻唑蓝比色(MTT)实验检测次血红素六肽(DhHP-6)和Exenatide分别或联合作用对细胞凋亡的影响.结果表明:DhHP-6和Exenatide均显著抑制Glu-Pal诱导β细胞凋亡,但二者无协同作用;DhHP-6和Exenatide均明显促进RINm-5F细胞增殖,且有显著的协同作用.

DhHP-6对宫内窘迫胎鼠脑保护作用

目的:研究亚血红素6肽(DhHP-6)对宫内缺血缺氧胎鼠脑组织自由基和细胞凋亡的影响,探讨DhHP-6对宫内窘迫胎鼠脑组织的保护作用。方法:Wistar雌性大白鼠,于妊娠第19天通过无损伤动脉钳钳夹双侧子宫、卵巢血管20min建立缺血缺氧宫内窘迫模型,将母鼠随机分为A组(假手术组),B组(缺血缺氧组),DhHP-6治疗组,又分为HI前30 min和HI后立即给药组(即C、D组)。此后实验用母鼠均关腹放回原饲养环境中24h后,立即剖宫取胎,每组随机抽取10只胎鼠断头取脑组织制备标本,行HE染色和TUNEL染色法检查,高倍镜下观察胎鼠脑组织病理改变与海马区神经细胞凋亡情况,剩余胎鼠脑组织冻存,制作匀浆后以比色法测定MDA含量。结果:胎鼠死亡率、MDA含量、海马区细胞凋亡数B组与A组比较,差异具有统计学意义(P<0.01);C组、D组与B组比较,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05);D组MDA含量、细胞凋亡数与C组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:DhHP-6有抗氧化和较强的氧自由基清除作用,同时减轻脑组织在宫内已加重的细胞凋亡损伤;缺血缺氧性脑损伤前用药比其后用药效果更佳。

次血红素六肽对纳米金诱导线虫热激损伤的保护作用

通过考察Au纳米球壳对野生型秀丽隐杆线虫的光热转换作用,建立一种新型的秀丽线虫热激损伤模型.实验结果表明,在纳米金浓度为30μmol/L,红外光强为3 W/cm2,照射8 min的热激条件下加入次血红素六肽对线虫有保护作用.

亚血红素多肽对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨亚血红素多肽对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用。方法采用线栓法建立大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注损伤模型,观察对大鼠的神经功能评分、脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量的影响及脑梗死面积的影响。结果亚血红素多肽(1mg/kg、0.3mg/kg、0.1mg/kg)组可明显升高脑组织中SOD活性(P<0.01,P<0.05),降低MDA、NO含量(P<0.01,P<0.05),亚血红素多肽(1mg/kg、0.3mg/kg)组能显著减少脑梗死面积(P<0.01,P<0.05)。结论亚血红素多肽能清除氧自由基,减轻脂质过氧化损伤,对脑细胞有保护作用。

可降解聚合物包覆次血红素六肽微球的制备及生物活性

采用水包油包水(W1/O/W2)复乳溶剂挥发法制备了包覆次血红素六肽(DhHP-6)的2种聚酯微球.通过扫描电子显微镜、体外缓释行为、高效液相(HPLC)检测、酶活力测定和初步的动物实验等表征,综合评价了载药微球的体外释放及体内生物活性.实验结果表明,载药微球球体圆整,粒径分布均匀,载药量高,能够实现体外缓释,并对细胞过氧化损伤和小鼠脑缺血损伤均有一定的保护作用.