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Effect of leflunomide combined with losartan potassium therapy on renal function and glomerular podocyte injury in patients with diabetic nephropathy
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作者 Xiu-Zhu Lin Jin Wang Juan Cheng 《Journal of Hainan Medical University》 2017年第8期66-70,共5页
Objective:To study the effect of leflunomide combined with losartan potassium therapy on renal function and glomerular podocyte injury in patients with diabetic nephropathy.Methods:A total of 82 patients with diabetic... Objective:To study the effect of leflunomide combined with losartan potassium therapy on renal function and glomerular podocyte injury in patients with diabetic nephropathy.Methods:A total of 82 patients with diabetic nephropathy (CKDIIIa, IIIb stage) who were treated in our hospital between June 2013 and May 2016 were selected as the research subjects, random number table was used to divide them into leflunomide (LEF) group and control group who received leflunomide combined with losartan potassium therapy and losartan potassium monotherapy respectively. Before treatment and 8 weeks after treatment, serum contents of renal function indexes, RAAS molecules and inflammatory factors as well as urine contents of podocyte damage proteins were determined.Results:8 weeks after treatment, serum Scr, BUN, CysC, PRA, AT-II, ALD, IL-1β, IL-6 and TNF-α contents, urine ACR levels as well as podocalyxin, nephrin, CA2AP and podocin contents of both groups of patients were significantly lower than those before treatment, and serum Scr, BUN, CysC, IL-1β, IL-6 and TNF-α contents, urine ACR level as well as podocalyxin, nephrin, CA2AP and podocin contents of LEF group were significantly lower than those of control group, serum PRA, AT-II, ALD contents had no significant difference with control group.Conclusion:Leflunomide combined with losartan potassium therapy can improve the renal function of patients with diabetic nephropathy, and inhibit the inflammatory response injury to glomerular podocyte. 展开更多
关键词 diabetic NEPHROPATHY LEFLUNOMIDE losartan potassium INFLAMMATORY response podocyte injury
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罗格列酮联合洛沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞的协同保护作用 被引量:7
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作者 陈立平 周巧玲 +4 位作者 彭卫生 刘抗寒 欧阳春 吴晓英 尹红玲 《实用医学杂志》 CAS 2007年第8期1124-1126,共3页
目的:探讨罗格列酮联合洛沙坦对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的协同保护作用。方法:制备DN大鼠模型,将动物随机分为DN模型组、罗格列酮干预组、洛沙坦干预组及罗格列酮联合洛沙坦干预组,另设正常对照组。8周后观察尿蛋白排泄量,用免疫组化... 目的:探讨罗格列酮联合洛沙坦对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的协同保护作用。方法:制备DN大鼠模型,将动物随机分为DN模型组、罗格列酮干预组、洛沙坦干预组及罗格列酮联合洛沙坦干预组,另设正常对照组。8周后观察尿蛋白排泄量,用免疫组化、RT-PCR方法检测肾皮质nephrin、podocin蛋白及mRNA表达,用透射电镜检测足细胞超微结构变化。结果:(1)各干预组DN鼠尿蛋白排泄均减少。(2)联合干预组对足细胞超微结构及nephrin、podocin下调的改善作用优于单药干预组。结论:罗格列酮与洛沙坦联合用药对DN大鼠肾脏保护作用优于单种药物治疗,其机制部分与改善足细胞超微结构及上调nephrin、podocin表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 噻唑烷二酮类 洛沙坦 大鼠 足细胞
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冬虫夏草及雷公藤多甙对糖尿病肾病大鼠足细胞影响的实验研究 被引量:25
3
作者 郝丽 潘梦舒 +1 位作者 郑云 王瑞峰 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期261-265,共5页
目的探讨冬虫夏草及雷公藤多甙对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的保护作用。方法制备DN大鼠模型,将动物随机分为正常对照组(A组)、DN模型组(B组)、冬虫夏草治疗组(C组)及雷公藤多甙治疗组(D组)、两药联合治疗组(E组)。12周后观察24h尿蛋白... 目的探讨冬虫夏草及雷公藤多甙对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的保护作用。方法制备DN大鼠模型,将动物随机分为正常对照组(A组)、DN模型组(B组)、冬虫夏草治疗组(C组)及雷公藤多甙治疗组(D组)、两药联合治疗组(E组)。12周后观察24h尿蛋白排泄量(24hurinary protein count,24hpro)、血糖(Glu)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、外周血白细胞(WBC)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)以及肾重(KW)/体重(BW)等值的变化;HE染色检测肾组织病理变化;透射电镜测量足细胞超微结构变化;免疫荧光方法检测肾皮质nephrin和podocin蛋白表达。结果与A组比较,B组SCr、BUN增高(P<0.05);Glu、KW/BW和24hpro明显增高(P<0.01),肾小球、小管间质及足细胞病变,肾脏皮质nephrin和podocin蛋白表达减少。与B组比较,C、D、E组KW/BW和24hpro降低(P<0.01),肾小球、小管间质及足细胞病变明显减轻;肾脏皮质nephrin和podocin蛋白表达增高。与C组比较,D、E组KW/BW和24hpro降低,肾小球、小管间质及足细胞病变减轻,肾脏皮质nephrin和podocin蛋白表达增高,差异均有统计学意义以E组最为明显(P<0.01)。结论冬虫夏草及雷公藤多甙具有减轻DN蛋白尿,保护及修复DN大鼠足细胞病变的作用。其机制可能与其上调nephrin和podocin蛋白的表达有关。冬虫夏草与雷公藤多甙联合治疗可增加疗效并减轻雷公藤多甙的不良反应。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 冬虫夏草 雷公藤多甙 大鼠足细胞
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盐酸吡格列酮对糖尿病大鼠尿nephrin排泄的影响 被引量:6
4
作者 匡蕾 叶山东 +1 位作者 刑燕 陈玉米 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第10期1029-1031,共3页
目的观察不同剂量盐酸吡格列酮(PIO)对糖尿病大鼠尿nephrin(UNE)排泄的动态影响,探讨噻唑烷二酮类药物(TZDs)对肾小球足细胞的保护作用。方法 32只链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠随机分为4组:模型组(DM组)和不同剂量PIO干预组[DR1、DR... 目的观察不同剂量盐酸吡格列酮(PIO)对糖尿病大鼠尿nephrin(UNE)排泄的动态影响,探讨噻唑烷二酮类药物(TZDs)对肾小球足细胞的保护作用。方法 32只链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠随机分为4组:模型组(DM组)和不同剂量PIO干预组[DR1、DR2、DR3组,分别给予PIO:10、20、30 mg/(kg.d)],设正常对照组(NC组)。干预前后动态监测血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿白蛋白(UACR)、UNE、尿肌酐(Ucr)。结果①4组糖尿病大鼠BG及HbA1c均明显高于NC组(P<0.01),而4组之间差异无显著性。②4周末,DR2和DR3组UACR较DM组显著降低(P<0.01),而DR1组与DM组间差异无显著性;8周末,各干预组UACR均较模型组明显降低(P<0.01),DR2组和DR3组UACR较DR1组降低明显(P<0.05)。③0周5组大鼠尿中均检测到nephrin,但差异无显著性;4周末DM组UNE排泄显著高于各干预组(P<0.05),但各干预组间差异无显著性;8周末各干预组UNE较DM组均显著降低(P<0.05),DR2和DR3组UNE与DR1组相比均显著降低(P<0.05),而DR2与DR3组间UNE差异无显著性。④Pearson相关分析显示UNE与UACR存在正相关(r=0.881,P<0.01)。结论 PIO可降低糖尿病大鼠UNE的排泄,且具有一定的剂量依赖性。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 足细胞 蛋白尿 噻唑烷二酮类
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氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏AT_2受体及细胞因子mRNA表达的影响 被引量:4
5
作者 倪连松 郑景晨 +3 位作者 汪大望 沈飞霞 李安乐 吴建波 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第2期202-206,共5页
目的:研究氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏AT2受体及细胞因子mRNA表达影响。方法:SD大鼠随机分成3组:对照组、糖尿病组、氯沙坦治疗组(30mg.kg-1.d-1,ig)。实验第8周,应用RT-PCR技术检测大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)、转化生长因子-1β(T... 目的:研究氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏AT2受体及细胞因子mRNA表达影响。方法:SD大鼠随机分成3组:对照组、糖尿病组、氯沙坦治疗组(30mg.kg-1.d-1,ig)。实验第8周,应用RT-PCR技术检测大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)、转化生长因子-1β(TGF-β1)、血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及Ⅳ型胶原的mRNA表达。同时用放免法检测大鼠肾皮质血管紧张素II(Ang II)含量。结果:糖尿病大鼠尿蛋白排泄率(P<0.01)、肾皮质Ang II水平(P<0.05)较对照组明显升高;糖尿病组大鼠肾皮质TGF-β1、PDGF-B、TNF-α及Ⅳ型胶原的mRNA表达较对照组大鼠显著增加(P<0.01);然而,糖尿病组大鼠肾皮质AT2mR-NA表达却较对照组显著下降(P<0.05),氯沙坦治疗能明显降低糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1、PDGF-B、TNF-α及Ⅳ型胶原的mRNA表达(均P<0.05)。治疗组AT2的mRNA表达则明显高于对照组(P<0.05)与糖尿病组(P<0.01)。结论:糖尿病大鼠肾皮质AT2受体mRNA表达的下调可能与肾组织TGF-1βP、DGF-B、TNF-α及血管紧张素Ⅱ表达的增加有关。氯沙坦激活AT2受体的表达的机制可能与下调肾脏系列细胞生长因子的表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 大鼠 细胞因子 血管紧张素Ⅱ 受体 氯沙坦
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黄芪甲苷对糖尿病肾病大鼠足细胞裂孔隔膜的保护作用 被引量:21
6
作者 宋志霞 饶毅峰 +3 位作者 刘阳 夏蓉 徐双双 杨林 《西部中医药》 2020年第1期13-18,共6页
目的:探讨黄芪甲苷对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞裂孔膈膜的保护作用及其可能机制。方法:利用腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病大鼠模型。将40只雄性SD大鼠随机分为4组各10只:正常对照组(NC组)、... 目的:探讨黄芪甲苷对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞裂孔膈膜的保护作用及其可能机制。方法:利用腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病大鼠模型。将40只雄性SD大鼠随机分为4组各10只:正常对照组(NC组)、黄芪甲苷组(astragaloside Ⅳ,AS-Ⅳ组)、糖尿病肾病组(DN组)和糖尿病肾病+黄芪甲苷干预组(DN+AS-Ⅳ组)。造模成功后每6、12周检测大鼠体质量及24小时尿蛋白量。造模后12周末留取大鼠血样本和肾组织标本并处死大鼠。检测大鼠肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和尿蛋白;PAS及Masson染色观察肾脏病理改变;电镜观察足细胞超微结构变化;免疫组化法及Western Blot法检测肾组织Nephrin、Podocin、Desmin表达。结果:与DN组相比黄芪甲苷可明显降低大鼠蛋白尿,改善大鼠肾脏病理损伤。DN组Nephrin、Podocin蛋白表达量均低于NC组(P<0.05),Desmin蛋白表达量高于NC组(均P<0.05),AS-Ⅳ组肾脏病理改变及各指标明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芪甲苷可能通过稳定足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin和Podocin来抑制STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤。 展开更多
关键词 肾病 糖尿病 足细胞 裂孔隔膜蛋白 NEPHRIN PODOCIN 黄芪甲苷 大鼠
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氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用 被引量:3
7
作者 张荣莲 孙辉臣 +3 位作者 张易民 修贺明 赵区生 郝晓东 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期547-550,共4页
目的 :探讨氯沙坦对糖尿病肾病肾脏功能的保护作用。方法 :制作糖尿病大鼠模型 ,分成 3组 ,每组 15只 ,糖尿病治疗组给予氯沙坦灌胃 ,糖尿病组和正常对照组均给予等量生理盐水灌胃。分别于实验的wk 1,2 ,4取材 ,测定血糖、血肌酐、尿清... 目的 :探讨氯沙坦对糖尿病肾病肾脏功能的保护作用。方法 :制作糖尿病大鼠模型 ,分成 3组 ,每组 15只 ,糖尿病治疗组给予氯沙坦灌胃 ,糖尿病组和正常对照组均给予等量生理盐水灌胃。分别于实验的wk 1,2 ,4取材 ,测定血糖、血肌酐、尿清蛋白、尿肌酐、尿α1 微球蛋白排泄率和血浆内皮素(ET)水平。结果 :糖尿病组大鼠出现血糖升高、肌酐清除率下降、尿清蛋白和尿α1 微球蛋白排泄率升高 ,与正常对照组相比差异有非常显著和显著意义(P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ,血浆ET水平升高 ,wk 2时与正常对照组间差异有非常显著意义 ;肌酐清除率、尿清蛋白和尿α1 微球蛋白排泄率等指标 ,治疗组与糖尿病组比较差异均有显著或非常显著意义。结论 :动物实验证实氯沙坦可减轻糖尿病肾病的肾功能损害 ,改善肾功能 。 展开更多
关键词 氯沙坦 大鼠 肾脏功能 保护作用 实验研究 糖尿病肾病
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氯沙坦对STZ糖尿病大鼠肾脏结构和功能的影响 被引量:2
8
作者 涂晓文 关广聚 +3 位作者 张爱平 于艳侠 张颖玮 张磊 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 2002年第21期7-10,共4页
目的 :观察血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏功能和肾组织结构的影响。方法 :雄性Wis tar大鼠分为正常对照组 (C)、糖尿病对照组 (D)、糖尿病氯沙坦治疗组 (DL)。于实验第 6、12和 2 4周 ,测定各组大鼠的血糖、糖化血红蛋白... 目的 :观察血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏功能和肾组织结构的影响。方法 :雄性Wis tar大鼠分为正常对照组 (C)、糖尿病对照组 (D)、糖尿病氯沙坦治疗组 (DL)。于实验第 6、12和 2 4周 ,测定各组大鼠的血糖、糖化血红蛋白、肌酐清除率及尿蛋白排泄率 ,并对肾脏标本进行了光镜、电镜观察 ,同时测量各组大鼠的平均肾小球体积。结果 :于第 6周、12周、2 4周 ,糖尿病对照组大鼠的上述指标与C组相比 ,均明显升高 (P <0 .0 5 ) ,而DL组尿蛋白排泄率均低于同时期的D组 (P <0 .0 5 )。DL组肾小球体积显著低于D组(P <0 .0 5 )。电镜检查发现D组基底膜显著增厚 ,系膜和系膜细胞显著增生 ,DL组上述改变明显减轻。结论 :氯沙坦能够延缓糖尿病大鼠肾脏病变的进程 ,保护肾功能。 展开更多
关键词 氯沙坦 糖尿病 糖尿病肾病 肾功能 肾组织结构 药理学 DN
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盐酸贝那普利对糖尿病大鼠肾脏足细胞及其蛋白nephrin表达的影响 被引量:4
9
作者 孔敏 任伟 +5 位作者 王艳 陈玉米 叶山东 邢燕 胡闻 江洁龙 《中国临床保健杂志》 CAS 2012年第1期43-46,I0004,共5页
目的观察盐酸贝那普利对糖尿病大鼠足细胞及其nephrin蛋白表达的影响,初步探讨其对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其可能的机制。方法将健康雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC组)和实验组。实验组通过一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模... 目的观察盐酸贝那普利对糖尿病大鼠足细胞及其nephrin蛋白表达的影响,初步探讨其对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其可能的机制。方法将健康雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC组)和实验组。实验组通过一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,造模成功后,随机分为糖尿病对照组(DM组)和贝那普利干预组(DT组),DT组予以盐酸贝那普利10 mg.kg-1.d-1,混悬液灌胃。NC、DM组予以等量0.9%氯化钠注射溶液相应时间灌胃。每周监测各组大鼠尾外周血血糖。4周后,检测糖化血红蛋白(HbA1c)及尿液中nephrin蛋白、白蛋白(ALB)及视黄醇结合蛋白(RBP)。处死大鼠留取肾脏标本,在电镜下观察肾脏组织形态学及足细胞超微结构的变化,采用免疫组织化学方法检测肾组织nephrin蛋白的表达水平。结果造膜4周后,DM和DT组的HbA1c、肾脏肥大指数、尿nephrin/肌酐(Cr)、尿ALB/Cr、尿RBP/Cr与NC组相比,差异有统计学意义(P<0.05),DM和DT组与NC组nephrin表达水平差异有统计学意义(P<0.05),电镜下糖尿病大鼠组与NC组相比肾组织病变明显。与DM组比较,DT组除血糖和HbA1c水平外,其余各项指标二组之间均差异有统计学意义(P<0.05),肾组织病理改变亦明显减轻。结论贝那普利通过上调nephrin表达水平改善修复受损足细胞,减少足细胞脱落,从而减少糖尿病大鼠蛋白尿,对糖尿病肾病发挥保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 足细胞 贝那普利 大鼠 Sprague-Dawley
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活性维生素D_3通过抑制TRPC6表达发挥糖尿病肾病的保护作用 被引量:12
10
作者 宋志霞 郭银凤 +1 位作者 周敏 张晓良 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2014年第6期683-690,共8页
目的:探讨活性维生素D3对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用是否与抑制瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)有关。方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DN组及DN加活性维生素D3干预组(DN+VD组)3组各10只。... 目的:探讨活性维生素D3对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用是否与抑制瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)有关。方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DN组及DN加活性维生素D3干预组(DN+VD组)3组各10只。造模成功后6、12、18周检测大鼠体重、24 h尿蛋白量;造模成功后18周末处死大鼠,检测血样及肾组织指标变化。结果:DN+VD组与DN组相比蛋白尿显著减少,肾脏病理损伤改善。DN组与NC组比较,Podocin、Nephrin蛋白表达量均明显降低(均P<0.05),Desmin和TRPC6蛋白表达量均显著升高(均P<0.05),活性维生素D3干预后上述改变明显改善,差异有统计学意义。相关性分析显示:TRPC6与Podocin(r=-0.808,P<0.05)、Nephrin(r=-0.791,P<0.05)呈负相关,而与24 h尿蛋白(r=0.886,P<0.05)、Desmin(r=0.929,P<0.05)呈正相关。结论:活性维生素D3显著抑制STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤,其作用机制与调节足细胞TRPC6的表达有关。 展开更多
关键词 活性维生素D3 糖尿病肾病 足细胞 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 大鼠
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氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏α-actinin-4表达的影响及意义 被引量:2
11
作者 孙希锋 杨晓 +2 位作者 方展 朱忠华 张春 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期875-879,共5页
目的研究糖尿病大鼠肾脏α-辅肌动蛋白-4(α-acti-nin-4)表达的变化以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(ATⅠ)拮抗剂氯沙坦(losartan)的调节作用。方法♂SD大鼠随机分为对照组(N组)、糖尿病组(D组)和氯沙坦治疗组(DL组),每组10只,腹腔注... 目的研究糖尿病大鼠肾脏α-辅肌动蛋白-4(α-acti-nin-4)表达的变化以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(ATⅠ)拮抗剂氯沙坦(losartan)的调节作用。方法♂SD大鼠随机分为对照组(N组)、糖尿病组(D组)和氯沙坦治疗组(DL组),每组10只,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠模型,氯沙坦治疗组于造模成功后每日给予氯沙坦20mg·kg-1灌胃。8wk末电镜观察足细胞超微结构的变化;免疫组化、Western blot检测各组肾组织α-actinin-4蛋白的表达;半定量RT-PCR检测各组肾组织α-actinin-4mRNA的表达;应用放射免疫法检测肾组织AngⅡ的含量。结果D组大鼠肾重/体重、24h尿蛋白排泄量明显高于N组;肾组织α-actinin-4蛋白及mRNA的表达均明显低于N组。氯沙坦干预后可明显改善24 h尿蛋白与血肌酐水平,α-actinin-4蛋白及mRNA的表达水平明显高于D组。D组大鼠肾组织AngⅡ含量明显高于C组,但氯沙坦给药对其无影响。结论α-actinin-4表达降低参与了糖尿病肾病大鼠蛋白尿的发生,氯沙坦可以上调糖尿病大鼠肾脏α-actinin-4的表达,从而对肾脏起到保护作用。 展开更多
关键词 α-辅肌动蛋白4 氯沙坦 糖尿病肾病 足细胞
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氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织降钙素基因相关肽和内皮素-1表达的影响 被引量:4
12
作者 何伟 李英 +2 位作者 胡志娟 马云娜 高占红 《河北医药》 CAS 2014年第18期2734-2736,共3页
目的探讨氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织降钙素基因相关肽(CGRP)及内皮素-1(ET-1)表达的影响。方法 42只大鼠随机分成正常对照组、糖尿病组和氯沙坦治疗组(每日灌胃给予氯沙坦30 mg/kg,共8周),腹腔注射STZ诱发糖尿病大鼠模型。实验8周取尿、... 目的探讨氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织降钙素基因相关肽(CGRP)及内皮素-1(ET-1)表达的影响。方法 42只大鼠随机分成正常对照组、糖尿病组和氯沙坦治疗组(每日灌胃给予氯沙坦30 mg/kg,共8周),腹腔注射STZ诱发糖尿病大鼠模型。实验8周取尿、血化验,肾组织采用免疫组化检测CGRP与ET-1蛋白表达,半定量RTPCR检测CGRP与ET-1mRNA的表达。结果 3组大鼠24 h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮均有统计学意义(P<0.05)。糖尿病组肾组织CGRP的蛋白及mRNA的表达较正常对照组降低,ET-1的蛋白及mRNA的表达较正常对照组升高;氯沙坦组CGRP的表达较糖尿病组升高,ET-1的表达较糖尿病组降低;3组间均有统计学意义(P<0.05)。结论氯沙坦的肾脏保护作用可通过促进CGRP合成,减少ET-1分泌而起作用。 展开更多
关键词 氯沙坦 糖尿病肾病 降钙素基因相关肽 内皮素-1 大鼠
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坎地沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞保护作用的研究 被引量:3
13
作者 李桂霞 周静 +2 位作者 李秋月 吕金雷 李六生 《南昌大学学报(医学版)》 CAS 2011年第4期28-31,F0003,共5页
目的探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞超微结构及其相关分子nephrin表达的变化,以及坎地沙坦对其干预的影响,为DN的防治提供理论依据。方法选择健康雄性SD大鼠36只,按随机数字表法分为A组(正常对照组)、B组(DN组)和C... 目的探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞超微结构及其相关分子nephrin表达的变化,以及坎地沙坦对其干预的影响,为DN的防治提供理论依据。方法选择健康雄性SD大鼠36只,按随机数字表法分为A组(正常对照组)、B组(DN组)和C组(DN+坎地沙坦组),每组12只。B、C组尾静脉注射链脲佐菌素(30 mg.kg-1)制备DN大鼠模型,于DN模型成模1周后将3组大鼠分别在代谢笼中喂养,C组给予坎地沙坦5 mg.kg-1.d-1灌胃,A组及B组给予等量生理盐水灌胃。用药后第4周和第7周检测各组大鼠的血糖、体质量2、4 h尿蛋白和内生肌酐清除率(Ccr),于第7周取肾组织行光学显微镜及电子显微镜观察肾脏病理改变、RT-PCR法检测nephrin-mRNA表达。结果与A组比较:B组24 h尿蛋白排泄增多(P<0.05),Ccr在7周时下降(P<0.05);肾组织内nephrin-mRNA表达下调(P<0.05);肾组织足细胞足突宽度增加并出现融合,肾小球基底膜增厚。与B组比较:C组24 h尿蛋白排泄量降低(P<0.05),Ccr升高(P<0.05);肾组织内nephrin-mRNA表达增加(P<0.05),足细胞足突宽度及肾小球基底膜厚度变小。结论 DN时存在足细胞分子nephrin表达异常和超微结构改变,坎地沙坦对肾脏的保护作用机制可能是通过增加nephrin表达、改善足细胞超微结构而实现。 展开更多
关键词 坎地沙坦 糖尿病肾病 足细胞 NEPHRIN 动物 实验 大鼠
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叶景华糖肾方对糖尿病肾病大鼠足细胞Desmin蛋白表达的影响 被引量:3
14
作者 陈杰 郑颖 +6 位作者 路建饶 王新华 陈秀峰 熊重祥 胡静 叶景华 张彤 《吉林中医药》 2016年第2期184-187,共4页
目的观察糖肾方对糖尿病肾病大鼠模型足细胞蛋白Desmin的影响,通过以方测证的方法探讨足细胞损伤的中医病机。方法清洁级SD大鼠30只,予腹腔注射STZ,制备糖尿病肾病(DN)大鼠模型,随机分为正常组、模型组、糖肾方组,正常组与模型组予蒸馏... 目的观察糖肾方对糖尿病肾病大鼠模型足细胞蛋白Desmin的影响,通过以方测证的方法探讨足细胞损伤的中医病机。方法清洁级SD大鼠30只,予腹腔注射STZ,制备糖尿病肾病(DN)大鼠模型,随机分为正常组、模型组、糖肾方组,正常组与模型组予蒸馏水灌胃,糖肾方组以糖肾方灌胃,6周后处死,收集血、尿液,检测血糖、尿微量白蛋白,光镜观察肾组织病理形态,RT-PCR检测Desmin的mRNA表达。结果 3组尿微量蛋白水平比较,糖肾方组大鼠尿微量蛋白(9.98±1.78)mg/24 h少于模型组(14.64±2.73)mg/24 h(P<0.01)。光镜下观测肾小球病理改变发现,糖肾方组肾小球基底膜增厚,系膜基质增生等病理损伤程度均低于模型组。RT-PCR显示糖肾方组Desmin表达(1.805±0.269)则明显低于模型组(3.548±0.621)(P<0.01)。结论糖肾方能够有效减少糖尿病肾病大鼠的蛋白尿,改善肾小球病理损伤,下调足细胞Desmin蛋白的表达,保护足细胞,并根据以方测证的原理推论虚和瘀可能是糖尿病肾病足细胞损伤的中医病机。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾方 叶景华 足细胞 大鼠
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贝那普利、氯沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞表达及排泄的影响 被引量:2
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作者 邹敏书 余健 +1 位作者 聂国明 刘雪梅 《中国药师》 CAS 2007年第7期625-628,共4页
目的:探讨尿液中足细胞检测在糖尿病肾病(DN)大鼠中的意义,贝那普利、氯沙坦对DN大鼠足细胞的表达及排泄的影响。方法:32只DN大鼠随机分为4组:A组:糖尿病肾病模型组;B组:贝那普利组;C组:氯沙坦组;D组:贝那普利+氯沙坦组。腹腔注射链佐... 目的:探讨尿液中足细胞检测在糖尿病肾病(DN)大鼠中的意义,贝那普利、氯沙坦对DN大鼠足细胞的表达及排泄的影响。方法:32只DN大鼠随机分为4组:A组:糖尿病肾病模型组;B组:贝那普利组;C组:氯沙坦组;D组:贝那普利+氯沙坦组。腹腔注射链佐脲菌素诱导DN大鼠模型。实验12周时检测24h尿蛋白定量(TP),总胆固醇(TC)。间接免疫荧光法检测尿沉渣足细胞特异性标志蛋白podocalyxin以检测尿液足细胞(UPC)水平;免疫荧光染色观察肾小球上皮细胞蛋白-1( GLEPP1)的表达。结果:A组UPC、TP较B、C组明显升高(P<0.01),TC亦较B、C组升高(P<0.05)。B、C组UPC、TP、TC无显著性差异(P>0.05)。与B、C组相比,D组显著降低TP(P<0.01),UPC及TC(P<0.05)。病理组织肾小球荧光染色示GLEEPP1在A组呈节段性明显缺失,B、C组缺失较轻,D组无明显缺失。UPC与TP正相关(r_s=0.54,P<0.05),而与TC无显著相关性(r_s=0.35,P>0.05)。结论:尿液中脱落足细胞检测可作为判断DN病情活动性的标志之一。贝那普利、氯沙坦均可减少DN大鼠蛋白尿,降低胆固醇,减少足细胞脱落及尿液足细胞的排泄,且两者效果相似,而两者联用较单用一种可显著减少足细胞排泄,降低蛋白尿及胆固醇,肾保护作用更为明显。 展开更多
关键词 足细胞 糖尿病 净病 蛋白尿 贝拉普利 氯沙坦
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绞股蓝总皂苷对糖尿病肾病大鼠nephrin、VEGF表达及肾功能的影响 被引量:13
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作者 王雁秋 黄平 邓旻 《浙江中西医结合杂志》 2015年第1期17-19,I0004,共4页
目的观察绞股蓝总皂苷对糖尿病肾病(DN)大鼠nephrin、VEGF表达的影响,探讨其降低尿蛋白、保护肾脏的作用机制。方法采用单侧肾切除加链脲佐菌素注射法改良复制大鼠DN模型,实验分为正常组、模型组、绞股蓝总皂苷高、中、低剂量组和缬沙坦... 目的观察绞股蓝总皂苷对糖尿病肾病(DN)大鼠nephrin、VEGF表达的影响,探讨其降低尿蛋白、保护肾脏的作用机制。方法采用单侧肾切除加链脲佐菌素注射法改良复制大鼠DN模型,实验分为正常组、模型组、绞股蓝总皂苷高、中、低剂量组和缬沙坦组,每组8只。药物干预4周后测定24h尿蛋白、内生肌酐清除率、足细胞相关分子nephrin及足细胞分泌的VEGF蛋白在肾脏组织的表达。结果绞股蓝总皂苷高剂量组24h尿蛋白明显低于模型组[(77.04±16.63)mg比(110.56±46.88)mg,P<0.05],内生肌酐清除率高于模型组[(1.47±0.24)m L·min-1比(1.25±0.23)m L·min-1,P<0.05]。高剂量组nephrin蛋白表达水平较模型组明显上调(0.4250±0.02比0.3388±0.02,P<0.01),VEGF表达明显抑制(0.2588±0.03比0.3521±0.01,P<0.01),且效果类似缬沙坦组。结论绞股蓝总皂苷能降低DN大鼠尿蛋白,改善肾功能和足细胞相关蛋白的异常表达。 展开更多
关键词 大鼠 糖尿病肾病 足细胞 绞股蓝总皂苷 NEPHRIN VEGF
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氯沙坦钾联合辛伐他汀对糖尿病肾病患者尿足细胞排泄的影响 被引量:2
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作者 崔杰 董勤 +1 位作者 高烽 王少良 《武警医学》 CAS 2011年第2期107-109,共3页
目的观察氯沙坦钾联合辛伐他汀对糖尿病肾病患者尿足细胞排泄的影响。方法选择30例采用胰岛素控制血糖的2型糖尿病合并高胆固醇血症患者,按照患者自愿原则分成两组,其中A组(15例)给予氯沙坦钾100 mg/d+饮食控制血脂;B组(15例)给予氯沙坦... 目的观察氯沙坦钾联合辛伐他汀对糖尿病肾病患者尿足细胞排泄的影响。方法选择30例采用胰岛素控制血糖的2型糖尿病合并高胆固醇血症患者,按照患者自愿原则分成两组,其中A组(15例)给予氯沙坦钾100 mg/d+饮食控制血脂;B组(15例)给予氯沙坦钾100 mg/d+辛伐他汀20 mg/d+饮食控制。15例健康志愿者作为对照组。经6周洗脱期后,再随访观察3个月,然后采用间接免疫荧光镜检法检测治疗前后患者单克隆抗体podocalyxin标记的尿足细胞水平。结果 A组脱落2例,B组脱落1例。与对照组相比,A、B两组尿足细胞水平均较高。经过洗脱期之后,A、B两组胆固醇、血糖、血压均能控制在要求范围。经过治疗后,尿足细胞水平较治疗前有所下降,且治疗后B组尿足细胞水平要明显低于A组。结论糖尿病肾病尿足细胞的变化可作为判断病情活动的标志之一,氯沙坦钾和辛伐他汀联合治疗在降低糖尿病肾病患者血压、血脂的同时,也可显著减少尿足细胞的排泄,改善糖尿病肾病的预后。 展开更多
关键词 氯沙坦钾 辛伐他汀 足细胞 糖尿病肾病
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miR-26a在糖尿病肾病大鼠肾脏的表达及其意义 被引量:2
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作者 张岩 王祥花 +3 位作者 李明慧 胡晓燕 王莹 马瑞霞 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2019年第4期447-450,455,共5页
目的探讨microRNA-26a(miR-26a)在糖尿病肾病(DN)中的表达及其与DN的关系。方法高脂高糖喂养联合腹腔注射小剂量链脲霉素构建大鼠2型糖尿病模型(T2DM),另设正常对照(NC)组。于动物模型建立后8周收集两组大鼠血、尿及肾脏标本。比较两组... 目的探讨microRNA-26a(miR-26a)在糖尿病肾病(DN)中的表达及其与DN的关系。方法高脂高糖喂养联合腹腔注射小剂量链脲霉素构建大鼠2型糖尿病模型(T2DM),另设正常对照(NC)组。于动物模型建立后8周收集两组大鼠血、尿及肾脏标本。比较两组血、尿生化指标,苏木精-伊红染色观察肾小球病理变化,实时定量PCR方法检测肾脏miR-26a、NephrinmRNA表达水平,WesternBlot方法测定肾脏Nephrin蛋白表达水平。结果与NC组比较,T2DM组大鼠空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、内生肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白定量均明显升高(t=10.710~28.421,P<0.05)。光镜下观察,T2DM组肾小球体积较NC组增大,基底膜增厚,系膜区扩大,肾小球毛细血管腔受压变窄。与NC组比较,T2DM组NephrinmRNA和miR-26a表达明显减少(t=9.070、12.270,P<0.05),Nephrin蛋白表达明显减少(t=7.429,P<0.05)。Pearson分析显示,miR-26a与Nephrin表达正相关(r=0.650,P<0.01)。结论miR-26a在DN大鼠肾组织表达降低,并与大鼠DN足细胞的损伤密切相关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 足细胞 miR-26a 大鼠
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糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ2型受体及Ⅳ型胶原mRNA表达初步研究 被引量:1
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作者 倪连松 郑景晨 +5 位作者 汪大望 沈飞霞 李安乐 权金星 高申孟 吴建波 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 2002年第15期17-19,共3页
研究糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ 2型受体及Ⅳ型胶原的mRNA表达。方法 :大鼠随机分成两组 :单肾切组、糖尿病组。实验第 8周 ,应用RT -PCR检测大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ 2型受体 (AT2 )及Ⅳ型胶原mRNA表达。同时用放免法检测大鼠肾皮质血... 研究糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ 2型受体及Ⅳ型胶原的mRNA表达。方法 :大鼠随机分成两组 :单肾切组、糖尿病组。实验第 8周 ,应用RT -PCR检测大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ 2型受体 (AT2 )及Ⅳ型胶原mRNA表达。同时用放免法检测大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ含量。结果 :糖尿病组大鼠尿蛋白排泄率 (t=9.32 ,P <0 .0 1)、肾皮质血管紧张素Ⅱ水平 (t=2 .2 7,P <0 .0 5 )及Ⅳ型胶原mRNA表达 (t =3.71,P <0 .0 1)均较单肾切组明显升高 ;而AT2 的mRNA水平却下降 (t=2 .35 ,P <0 .0 5 )。结论 :糖尿病肾组织AT2 受体mRNA表达的下降及Ⅳ型胶原表达的增加参与了糖尿病肾病的发生、发展。 展开更多
关键词 糖尿病紧病 血管紧张素Ⅱ2型受体 Ⅳ型胶原 放射免疫法
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N-乙酰半胱氨酸对糖尿病肾病大鼠足细胞的保护作用 被引量:1
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作者 刘同强 冯曦 +2 位作者 李娟娟 汤京华 龚苏飞 《中国中西医结合肾病杂志》 2009年第10期863-866,I0002,共5页
目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的保护作用。方法:制备DN大鼠模型,将动物随机分为正常对照组、DN组和NAC组。8周后观察尿蛋白排泄量,免疫荧光方法和Western blotting检测肾皮质nephrin和podocin蛋白表达,透射... 目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的保护作用。方法:制备DN大鼠模型,将动物随机分为正常对照组、DN组和NAC组。8周后观察尿蛋白排泄量,免疫荧光方法和Western blotting检测肾皮质nephrin和podocin蛋白表达,透射电镜检测足细胞超微结构变化。结果:(1)与正常对照组比较,DN组和NAC组尿白蛋白排泄率增多(P<0.01),nephrin和podocin蛋白表达减少(P<0.01或P<0.05)和肾脏病理病变明显;(2)与DN组比较,NAC组尿蛋白排泄减少(P<0.01),nephrin和podocin蛋白表达较高(P<0.01或P<0.05)和足细胞的病变较轻。结论:NAC对DN大鼠肾脏保护作用,其部分机制与上调nephrin和podocin蛋白表达及改善足细胞病变有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 N-乙酰半胱氨酸 大鼠足细胞
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