α-actinin-4在糖尿病肾病大鼠的表达及其与足细胞数目的相关性

目的:探讨糖尿病肾病发展过程中α-actinin-4的表达变化及其与足细胞数目的关系。方法:建立STZ诱导的糖尿病大鼠模型,应用免疫组化及RT-PCR方法观察在糖尿病肾病发展过程中α-actinin-4的蛋白及mRNA表达变化,以及应用WT-1来标记足细胞核,观察足细胞数目的变化。结果:8周时,糖尿病组染色强度较正常组明显增高(P<0.01),12周时变化更为明显(P<0.01)。α-actinin-4的mRNA的表达水平在各时间点与组化结果相同。8周时,糖尿病组足细胞数目较正常组明显降低(P<0.05),12周时变化更为明显(P<0.01)。α-actinin-4与足细胞数目呈负相关关系(r=-0.957,P<0.01),足细胞数目与尿蛋白呈负相关(r=-0.95,P<0.01)。结论:α-actinin-4在糖尿病肾病发展过程中表达增高,并与足细胞数目呈负相关,α-actinin-4的表达增高与尿蛋白的发生密切相关。

糖肾平对糖尿病肾病大鼠α-actinin-4表达及足细胞数目影响

目的：探讨糖肾平对糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）大鼠发病过程中足细胞表达的影响,及α-actinin-4的表达与足细胞数目和DN大鼠蛋白尿的相关性。方法：采取腹腔注射STZ诱导糖尿病肾病大鼠模型。测定大鼠24 h尿蛋白定量;应用免疫组织化学方法观察DN大鼠肾小球中α-actinin-4和WT-1表达情况。进一步设计体外细胞培养试验,采用Western blotting方法检测糖肾平对足细胞α-actinin-4和WT-1表达的影响。结果：糖肾平组大鼠24 h尿蛋白定量明显降低（P〈0.01）。与正常组相比,DN组大鼠肾组织中α-actinin-4蛋白表达水平明显降低（P〈0.01）,且α-actinin-4表达与尿蛋白呈负相关关系（r=-0.384,P〈0.05）。模型组足细胞数目较正常组明显降低（P〈0.01）,且α-actinin-4表达与足细胞数目呈正相关关系（r=0.498,P〈0.01）。糖肾平治疗后α-actinin-4的表达水平及足细胞数目均明显升高（P〈0.01）,且体外足细胞Western blotting实验结果与免疫组化结果一致。结论：α-actinin-4表达降低,足细胞数目减少。α-actinin-4表达与蛋白尿呈负相关,与足细胞数目呈正相关。糖肾平可能通过调控糖尿病肾病肾组织actinin-4蛋白表达,保护大鼠足细胞,进而降低24 h尿蛋白定量,起到保护糖尿病肾病肾功能及延缓病程进展的作用。