血清1,25-二羟维生素D_3水平与糖尿病肾病的关系研究

目的探讨血清1,25-二羟维生素D3水平与2型糖尿病(T2DM)的关系及其在糖尿病肾病(DN)发生发展中的意义。方法选择64例2型糖尿病患者和20名正常对照者,根据尿清蛋白肌酐比值(ACR)及血肌酐值将糖尿病患者分为糖尿病正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组及肾功能不全组。采用ELISA法测定血清1,25-二羟维生素D3水平,同时常规测定血糖、血脂、糖化血红蛋白、肌酐、血钙、血磷、体质指数及胰岛素等指标。结果 (1)2型糖尿病组的血清1,25-二羟维生素D3水平明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组及肾功能不全组的血清1,25-二羟维生素D3水平逐渐降低,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)血清1,25-二羟维生素D3与体质指数、血肌酐、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈负相关(P<0.05)。结论血清1,25-二羟维生素D3水平可能与2型糖尿病及糖尿病肾病相关,可能是2型糖尿病和糖尿病肾病发生发展中的重要因素。

1,25(OH)_2D_3对2型糖尿病伴牙周炎患者中性粒细胞凋亡及炎性介质表达的影响

目的:探讨1,25(OH)2D3对2型糖尿病伴牙周炎患者中性粒细胞(Polymorphonuclear leukocytes,PMN)凋亡及炎性介质表达的影响。方法:采用密度梯度离心法分离2型糖尿病伴牙周炎患者外周血PMN,然后于含或不含1,25(OH)2D3培养液中培养24h,分别运用流式细胞术(FCM)检测PMN凋亡率;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)的含量变化。结果:与1,25(OH)2D3未干预组相比,1,25(OH)2D3干预组PMN凋亡率均升高,P<0.05;1,25(OH)2D3干预组两两比较发现,10-8 mol/L干预组PMN凋亡率>10-6mol/L干预组>10-10 mol/L干预组(P<0.05)。ELISA检测PMN上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的结果显示,1,25(OH)2D3干预组TNF-α、IL-1β、IL-6、NE的水平均较未干预组低(P<0.05)。结论:1,25(OH)2D3能够促进PMN凋亡,下调炎性介质的表达,在2型糖尿病伴牙周炎的发生、发展中可能起免疫调节作用。

1α,25二羟维生素D_3对1型糖尿病Th1/Th2平衡的调节作用

目的探讨1α,25二羟维生素D3_1,25D3)对经典1型糖尿病(T1DM)Th1/Th2比值平衡的免疫调节作用。方法选择6例新发病、GAD-Ab阳性的T1DM患者,6名年龄、性别匹配的健康志愿者为对照(NC);间接免疫荧光鉴定细胞维生素D受体(VDR)的表达;免疫印迹法分析VDR蛋白的表达;连续梯度离心法分离人外周单个核细胞(PBMC);酶联免疫斑点法定量检测GAD65反应性分泌IFN-γ、IL-4细胞,分别代表Th1、Th2细胞。结果(1)T1DM的PBMC胞核表达VDR;(2)T1DM组Th1、Th2、Th1/Th2均值分别为18.0、3.0、6.0,NC组为2.5、3.5、0.71,T1DM组1,25D3作用后则分别为5.6、4.5、1.22,溶剂(无水乙醇)对照组分别为1.5、3.2、4.8。T1DM组的Th1及Th1/Th2均明显高于NC组(P<0.01);与溶剂组比较,T1DM组1,25D3作用后的Th1及Th1/Th2均明显降低(P<0.05);三组间的Th2值差异无统计学意义(P>0.05)。结论1,25D3对T1DM患者的GAD65反应性分泌IFN-γ的Th1细胞具有直接抑制作用,显著改善Th1/Th2的免疫失衡状态。

1,25-(OH)_2D_3及LPS对2型糖尿病肾病尿毒症患者单核细胞维生素D受体表达的影响

目的探讨1,25-(OH)2D3及TLR4配体(脂多糖,LPS)对2型糖尿病(T2DM)和糖尿病肾病(diabetic ne-phropathy,DN)尿毒症患者血清干预的单核细胞维生素D受体(VDR)表达的影响,进一步探索1,25-(OH)2D3在T2DM和DN炎症性免疫反应中的作用。方法分离研究对象(健康对照组、T2DM组和DN尿毒症组)外周血血清,孵育THP-1单核细胞,然后于含或不含10-7mol/L的1,25-(OH)2D3培养液中培养48 h后,再用终浓度为1μg/ml的LPS干预24 h,收集单核细胞和培养上清。采用RT-PCR检测VDR mRNA表达,Western blot、免疫荧光检测THP-1单核细胞内VDR蛋白表达。ELISA法检测细胞培养上清IL-6和IL-10浓度。结果与正常对照组比较,在LPS的刺激下T2DM组和DN尿毒症组THP-1单核细胞内VDR mRNA水平下调[对照组(0.99±0.25);T2DM组(0.65±0.24);DN尿毒症组(0.62±0.27),P<0.05];DN尿毒症组THP-1单核细胞内VDR蛋白表达比正常对照组和T2DM组显著下调[对照组(0.48±0.05);T2DM组(0.50±0.06);DN尿毒症组(0.20±0.01),P<0.01],且LPS增强以上患者血清孵育的THP-1单核细胞炎症细胞因子IL-6的分泌[对照组(15.13±1.61);T2DM组(24.06±2.92);DN尿毒症组(70.77±5.48),P<0.05];而1,25-(OH)2D3可部分阻断上述作用。结论 LPS能下调T2DM和DN尿毒症患者单核细胞VDR mRNA和蛋白的表达,引起促炎和抗炎细胞因子失调。1,25-(OH)2D3可部分逆转LPS的作用,对T2DM和DN尿毒症可能具有一定的保护作用。

1,25-二羟维生素D_3对糖尿病肾病患者炎症状态的影响

目的探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)_2D_3]对糖尿病肾病(DN)患者血清炎症因子的影响。方法选择单纯2型糖尿病患者设为A组,DN微量白蛋白尿患者设为B组,DN大量蛋白尿患者设为C组,每组30例。将60例DN患者按性别、年龄配对,再随机分为治疗组和对照组,各30例。检测所有患者血1,25-(OH)_2D_3、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞趋化因子(MCP-1)水平及尿白蛋白/尿肌酐(ACR)。治疗组给予骨化三醇胶丸治疗24周,并复查上述指标。结果血1,25-(OH)_2D_3水平A组患者最高,B组和C组明显下降(P<0.05),C组水平最低,与B组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。与A组相比,B组和C组CRP,IL-6,IL-17,TNF-α,MCP-1明显上升(P<0.05);与B组相比,C组CRP,IL-6,IL-17,TNF-α水平显著升高(P<0.05)。治疗前后对照组血1,25-(OH)_2D_3,CRP,IL-6,IL-17,TNF-α,MCP-1无显著变化(P>0.05),ACR显著升高(P<0.05);治疗组治疗后CRP,IL-17,TNF-α,ACR水平显著下降(P<0.05),血1,25-(OH)2D3水平明显升高(P<0.05);与对照组治疗后相比,治疗组血1,25-(OH)_2D_3水平显著升高,IL-17,TNF-α,ACR水平明显下降(P<0.05);相关分析显示,1,25-(OH)_2D_3水平与CRP,IL-17,TNF-α水平呈负相关。结论 DN患者1,25-(OH)_2D_3缺乏,炎症因子水平高,补充骨化三醇胶丸可改善DN患者炎症状态,减少尿蛋白的产生。

糖尿病肾病患者血清1,25-二羟维生素D_3水平变化

目的观察血清1,25-二羟维生素D_3[1,25-(OH)_2D_3]水平在糖尿病肾病(DN)进展中的变化。方法选择2013年8月至2015年5月深圳市龙岗中心医院收治的2型糖尿病患者157例,按照Mogensen分期标准将患者分为单纯糖尿病(DM)组(n=36)、早期DN(EDN)组(n=38)、临床DN(CDN)组(n=42)和DN终末期(ESDN)组(n=41),另选择同期体检健康者36例作为对照组。对5组受试者的尿白蛋白排泄率(UAER)、肾小球滤过率(GFR)及血清1,25-(OH)_2D_3水平进行比较。结果对照组与DM组患者UAER、GFR比较差异均无统计学意义(P>0.05);EDN组、CDN组和ESDN组患者UAER显著高于对照组和DM组(P<0.05),EDN组、CDN组和ESDN组患者GFR显著低于对照组和DM组(P<0.05);CDN组和ESDN组患者UAER显著高于EDN组(P<0.05),但CDN组与ESDN组患者UAER比较差异无统计学意义(P>0.05);ESDN组患者GFR显著低于EDN组和CDN组(P<0.05),但EDN组与CDN组患者GFR比较差异无统计学意义(P>0.05)。DM组、EDN组、CDN组和ESDN组患者血清1,25-(OH)_2D_3水平显著低于对照组(P<0.05),EDN组、CDN组和ESDN组患者血清1,25-(OH)_2D_3水平显著低于DM组(P<0.05),CDN组和ESDN组患者血清1,25-(OH)_2D_3水平显著低于EDN组(P<0.05),ESDN组患者血清1,25-(OH)_2D_3水平显著低于CDN组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,糖尿病患者血清1,25-(OH)_2D_3水平与GFR呈正相关(r=0.389,P<0.001),与UAER呈负相关(r=-0.450,P<0.001)。结论 DN患者血清1,25-(OH)_2D_3水平显著降低,检测血清1,25-(OH)_2D_3水平可能对早期发现DN及其病情判断有积极意义。

1,25二羟维生素D3治疗糖尿病肾病的临床研究

目的探讨1,25二羟维生素D3治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法对124例符合诊断标准的糖尿病肾病患者进行随机分组,对照组在常规降糖、降压治疗时服用厄贝沙坦片75 mg/d,1次/d,早饭前口服;实验组在对照组基础上给予骨化三醇软胶囊1.0μg/次,1次/d,睡前口服。两组总疗程为12周。比较治疗4、8、12周两组患者生化指标及C反应蛋白(CRP)、转化生长因子β1(TGF-β1)、同型半胱氨酸(Hcy)变化,并对两组疗效进行比较。结果经治疗4周后,两组患者的24 h尿蛋白、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)的差异均具有统计学意义,实验组各指标降低更明显(P<0.05),而经治疗12周后,两组患者的Scr和BUN水平相比无统计学差异(P>0.05)。经治疗4周后,实验组患者的CRP、TGF-β1、Hcy水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组疗效比较,实验组的有效率(93.55%)显著高于对照组的有效率(80.65%)(P<0.05)。结论1,25二羟维生素D3能够显著降低机体TGF-β1表达水平,降低对机体的炎症损伤,提高糖尿病肾病临床治疗效果。

1,25(OH)_2D_3对糖尿病视网膜病变患者单个核细胞增殖与分泌细胞因子的影响

目的探讨体外1,25(OH)2D3对糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)单个核(Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMCs)细胞增殖和分泌细胞因子的影响。方法选择维吾尔族增殖期DR患者20例(PDR组),非增殖期DR患者24例(NPDR组)、正常对照22例(NC组),分离受试者外周血PBMCs细胞,体外1,25(OH)2D3刺激后用CCK8法检测细胞增殖;分离PBMCs后加入抗CD3/CD28抗体活化,加或不加1,25(OH)2D3培养,收集细胞培养上清并使用Cytometric Bead Array技术检测上清中细胞因子的水平。结果 1,25(OH)2D3能显著抑制DR患者和正常对照的PBMCs细胞增殖,差异有统计学意义(P<0.05),并且1,25(OH)2D3能抑制DR患者和正常对照的PBMCs分泌IL-17A、IFN-γ和IL-6因子,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 1,25(OH)2D3作为一种免疫调节剂,对DR患者免疫细胞的增殖和相关细胞因子的分泌具有抑制作用。

1，25-二羟维生素D_3对链脲菌素诱导的小鼠1型糖尿病预防作用及机制探讨

目的1,25-二羟维生素D_3[1,25-(OH)_2D_3]对连续多次小剂量链脲菌素(the multiple low dose streptozotocm,MLDS)诱导的1型糖尿病小鼠的预防作用及其机制初探。方法MLDS腹腔注射制备1型糖尿病小鼠模型,以血糖水平持续高于16.7mmol/L为成模标准。实验共分三组,分别为正常对照组、糖尿病组、预防组。采用便携式血糖仪监测各组血糖水平;放射免疫法检测各组血清胰岛素含量;免疫组化法检测各组胰岛细胞凋亡相关蛋白Bax和Bcl-xL表达。结果MLDS诱发的1型糖尿病模型在第四周基本建成。MLDS使小鼠血糖升高,血清胰岛素含量下降,Bax上调、Bcl-xL下调。预防组血糖水平下降,血清胰岛素升高,Bax下调、Bcl-xL上调,糖尿病发病率下降,与糖尿病组比较有显著差异(P<0.05)。结论1,25-(OH)_2D_3可有效预防MLDS诱导的1型糖尿病的发生,其效应可能与1,25-(OH)_2D_3调节Bax和Bcl-xL蛋白表达平衡有关。

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病及血清1,25-二羟基维生素D_3的相关性研究

目的探讨维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因ApaI酶切位点多态性与2型糖尿病及血清1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测105例2型糖尿病患者和105例正常者的VDR基因型,用酶联免疫吸附(Elisa)法测定血清1,25(OH)2D3水平,并检测相关临床及生化指标,比较VDR基因型和等位基因频率的分布差异及不同基因型血清1,25(OH)2D3等相关指标的差异。结果维生素D受体基因ApaⅠ位点基因型和等位基因频率在两组中的分布差异明显(P<0.01)。糖尿病组等位基因a和基因型aa频率明显高于对照组。基因型AA组及Aa组血清1,25(OH)2D3高于基因型aa组,而收缩压、舒张压及空腹血糖低于基因型aa组,且差别有显著性意义(P<0.05或0.01)。结论 Apa I位点的VDR基因多态性与2型糖尿病存在相关性。血清1,25(OH)2D3水平、空腹血糖及血压与VDR基因多态性密切相关。

1α,25-二羟基维生素D3对高糖刺激下大鼠肾小管上皮细胞CTGF表达的影响及其机制

目的探讨1α,25-二羟基维生素D3对高糖刺激下大鼠肾小管上皮细胞中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响及其机制。方法将大鼠肾小管上皮细胞NRK52E传代培养。将传代培养后的细胞按是否加入干预剂分为3组:正常对照(A)组(D-葡萄糖6μmol·L^(-1))、高糖(B)组(D-葡萄糖30μmol·L^(-1))和1α,25-二羟基维生素D3干预(C)组(1α,25-二羟基维生素D3 5nmol·L^(-1),预处理1h,再给予D-葡萄糖30μmol·L^(-1))。3组干预后再进行培养。将培养后的3组细胞按培养时间的不同分为3个亚组:Aa 12、24、48h3组,Bb 12、24、48h3组和Cc 12、24、48h3组。采用Real-time PCR检测各组CTGF mRNA的表达水平,采用Western blot检测各组CTGF蛋白、β-catenin蛋白的表达水平。结果与Aa 24h组比较,Bb 24h组CTGF mRNA、CTGF蛋白、β-catenin蛋白表达水平均升高(均P<0.01);与Bb 24h组比较,Cc 24h组CTGF mRNA、CTGF蛋白、β-catenin蛋白表达水平均降低(均P<0.01)。结论在高糖体外培养的大鼠肾小管上皮细胞中1α,25-二羟维生素D3能够显著降低高糖刺激的CTGF表达水平,其机制可能是阻断Wnt/β-catenin信号通路来实现的。

1,25-二羟维生素D_3对糖尿病大鼠肺脏的保护作用及机制

目的观察1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对糖尿病大鼠炎性水平及肺组织Toll样受体4(TLR4)表达的影响,探讨其肺保护作用及机制。方法将90只SD大鼠随机分为对照组(C组)10只及模型组80只,模型组经尾静脉注射STZ制备糖尿病模型,C组注射等体积柠檬酸缓冲液;将模型组造模成功的75只大鼠随机分为糖尿病组(D组),1,25-(OH)2D3大、中、小剂量干预组(H、M、L组)及精蛋白锌胰岛素干预组(Y组)各15只,其中H、M、L组分别予0.3、0.15、0.025μg/(kg·d)的1,25-(OH)2D3灌胃,Y组予胰岛素颈后皮下注射,C组和D组予蒸馏水2 mL灌胃,均为1次/d、连续16周,16周后所有动物均采用股动脉放血处死,立即取肺脏组织置于10%甲醛及液氮中保存。测定各组血糖及血清CRP水平;采用HE、Masson染色法观察肺组织形态学变化,免疫组织化学法检测TLR4、NF-κB p65的蛋白表达;采用PCR法定量检测TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA表达。结果①D组血糖及血清CRP水平均显著高于C组(P<0.01),各干预组均不同程度低于D组,尤以H组为著(P<0.01)。②D组肺泡壁重度增厚、肺间质明显增生、大量炎症细胞浸润,H、Y、M及L组肺泡壁轻到中度增厚、炎细胞浸润明显;与C组比较,余5组TLR4、NF-κB p65蛋白表达有所升高,其中H、Y组显著低于D组。③D组TLR4、MyD88和NF-κB p65的mRNA表达显著高于C组(P<0.01),各干预组表达水均低于D组。肺组织TLR4 mRNA表达与MyD88 mRNA(r=0.610)、NF-κB p65 mRNA表达(r=0.744)均呈正相关,P均<0.001;MyD88 mRNA与NF-κB p65mRNA表达亦呈正相关(r=0.609),P<0.001。结论 1,25-(OH)2D3可能通过TLR4介导的炎症途径对STZ诱导的糖尿病大鼠肺脏病变发挥保护作用。

新疆维吾尔族糖尿病视网膜病变患者血清中1,25(OH)_2D_3浓度及Th细胞相关细胞因子表达水平的测定

目的观察新疆维吾尔族糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)患者血清中1,25(OH)_2D_3和细胞因子表达水平差异。方法收集维吾尔族DR患者和健康人外周血,采用ELISA法检测血清1,25(OH)_2D_3浓度,采用Cytometric Bead Array技术检测血清细胞因子水平。结果 DR增殖期患者的血清1,25(OH)_2D_3与非增殖期和正常对照相比减少,DR增殖期患者血清IFN-γ与非增殖期和正常对照相比减少,DR增殖期患者血清IL-6与正常对照相比增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 DR的发病与免疫反应激活有关,血清中低水平表达1,25(OH)_2D_3可能是DR的危险因素。

探析25-羟基维生素D3与2型糖尿病肾病患者尿Netrin-1、Angptl4水平及肾功能的相关性

目的探讨25-羟基维生素D_(3)与2型糖尿病肾病患者尿神经导向因子-1(Netrin-1)和血管生成素样蛋白4(Angptl4)及肾功能指标的相关性。方法回顾性选取2018年1月至2020年1月石家庄市第二医院收治的2型糖尿病肾病患者103例作为研究对象,根据尿清蛋白/肌酐比值及血肌酐值将其分成A、B、C组(即微量蛋白尿组、大量蛋白尿组和肾功能不全组),各27、59、17例;同时选61名健康志愿者作对照(D组)。采用酶联免疫吸附试验检测25-羟基维生素D_(3)及尿Netrin-1、Angptl4水平,而肾功能指标则采用全自动生化分析仪测定;用Pearson分析25-羟基维生素D_(3)与尿Netrin-1、Angptl4及肾功能指标的相关性。结果A组的25-羟基维生素D_(3)、尿Netrin-1、Angptl4表达水平及估算肾小球滤过率(eGFR)均高于B、C组,低于D组,血肌酐水平均低于B、C组,高于D组,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性结果发现,25-羟基维生素D_(3)与尿Netrin-1、Angptl4、eGFR呈正相关(r=0.108、0.432、0.132,P<0.05),25-羟基维生素D_(3)与血肌酐呈负相关(r=-0.152,P<0.05),与Ca、P无相关性(P>0.05)。结论2型糖尿病肾病的25-羟基维生素D_(3)与其尿Netrin-1、Angptl4表达及eGFR呈正相关,与血肌酐呈负相关,在一定程度上可反映2型糖尿病肾病的严重程度。

1,25-二羟维生素D_3治疗对早期糖尿病肾病相关炎性因子的影响

目的探讨早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者体内1,25-二羟维生素D3与血清炎性因子水平的变化,观察1,25-二羟维生素D3对早期DN患者相关炎性因子的影响。方法 2型糖尿病患者238例中无蛋白尿者100例为DM组,初诊早期DN者138例为DN组,DN组再随机分为治疗组和对照组各69例。在血糖、血压稳定1周后治疗组给予常规治疗+骨化三醇胶丸,对照组给予常规治疗,2组疗程均为3个月。比较各组患者1,25-二羟维生素D3、24h尿蛋白定量及相关炎性因子的变化。结果治疗前DN组1,25-二羟维生素D3水平低于DM组(P<0.05),白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、血浆纤溶酶原激活物抑制物-1及尿结缔组织生长因子水平均高于DM组(P<0.05);治疗后DN治疗组上述炎性因子水平及24h尿蛋白定量均较治疗前降低(P<0.05),1,25-二羟维生素D3水平升高(P<0.05),对照组治疗前、后各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论早期DN患者1,25-二羟维生素D3缺乏,炎性因子水平高,补充骨化三醇胶丸可改善患者炎症状态。

活性维生素D对2型糖尿病大鼠肾组织胰岛素信号通路PI3K/Akt的影响

目的探讨活性维生素D对2型糖尿病大鼠肾组织胰岛素相关信号分子胰岛素受体(IRβ)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt/PKB)表达的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料组即正常组(N组,n=10)和高脂高糖饲料组(n=20),高脂高糖饲料组以小剂量(30 mg/kg)链脲佐菌素(STZ)加高糖高脂饮食诱导2型糖尿病模型后随机分为2组,分别经腹腔注射2.5μg/(kg·d)花生油即糖尿病组(M组,n=10)或腹腔注射2.5μg/(kg·d)溶于花生油中的活性维生素D即维生素D治疗组(D组,n=10)。8周后留取大鼠血标本,测定血糖、血肌酐及尿素氮,处死大鼠留取肾组织。Western blot检测肾组织中胰岛素相关信号分子IRβ、PI3K、Akt的表达及其磷酸化的水平。结果糖尿病组大鼠血糖、尿素氮、肌酐高于正常组(P<0.05);而相对于糖尿病组,维生素D干预组血糖、尿素氮及肌酐明显降低(P<0.05)。Western blot显示相较于正常组,糖尿病组大鼠肾组织总的IRβ、Akt的表达无明显改变而其磷酸化水平及PI3K的水平明显下调,而维生素D干预后明显上调(P<0.05)。结论活性维生素D可激活胰岛素信号通路PI3K/Akt的表达,对糖尿病大鼠肾脏损伤发挥保护作用。

活性维生素D_3对糖尿病大鼠肾组织SHIP2表达及多态性的影响

目的:研究SHIP2基因多态性与糖尿病肾病(DN)的关系,观察应用活性维生素D[1,25-(OH)2D3]干预对SHIP2表达的影响。方法:选择健康雄性Wistar大鼠30只经腹腔注射链佐脲菌素(STZ)制备糖尿病模型,在糖尿病模型制备后给予1,25-(OH)2D30.03ng·g-1·d-1皮下泵入,连用8周。于模型成功后检测大鼠血糖(Glu)、24h尿蛋白(24hUP)、血肌酐(Scr)、尿足细胞(UPC)。采用RT-PCR检测肾小球SHIP2基因多态性的表达。结果:Vit D3治疗后,SHIP2基因SNP5AA/AC Glu、24hUP较CC型明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SHIP2基因SNP5为AA/AC型者对Vit D3的治疗反应优于GG型者。SHIP2基因SNP5多态性可能影响Vit D3对T2DM患者的治疗效果。

Ezrin蛋白在糖尿病肾病鼠肾小球的表达及活性维生素D对其的影响

目的:观察Ezrin蛋白在糖尿病肾病(DN)大鼠肾小球的表达以及活性维生素D[1,25-(OH)2D3]对其表达的影响。方法:Wistar大鼠随机分为对照组和糖尿病肾病模型组;后者经腹腔注射链佐脲菌素(STZ)诱导DN大鼠模型,再随机分DN组和1,25-(OH)2D3组。1,25-(OH)2D3组皮下埋置渗透性微量泵,给予1,25-(OH)2D30.03ng/g.d-1,连用8周。检测大鼠血糖(Glu)、肾重/体重(KW/BW)、24h尿蛋白(24hUP)、血肌酐(Scr)、尿足细胞(UPC)。采用间接免疫荧光检测肾小球Ezrin蛋白的表达与分布。WT-1免疫组化染色检测每个肾小球足细胞数目。结果:与对照组相比,DN组Glu、KW/BW、24hUP、Scr、UPC显著升高;肾小球Ezrin表达显著下降,足细胞数目减少。DN组与1,25-(OH)2D3组Glu水平无显著性差异,1,25-(OH)2D3组KW/BW、24hUP、Scr、UPC较DN组显著降低;而肾小球Ezrin表达及足细胞数目显著增加。对照组Ezrin蛋白荧光染色沿肾小球毛细血管壁均匀线型分布;DN组呈不连续的粗颗粒样分布;1,25-(OH)2D3组部分呈短线型荧光。Ezrin表达荧光强度与肾小球足细胞数目呈正相关(rs=0.51,P<0.01),与24hUP、UPC呈负相关(rs=-0.43,-0.45,P<0.01)。结论:1,25-(OH)2D3可减少DN鼠肾小球Ezrin的表达,减少足细胞脱落,维持肾小球足细胞数量。

活性维生素D浓度与2型糖尿病肾病的相关性研究

世界卫生组织预测到2030年,约有3亿6 600万人将被诊断为糖尿病,微血管病变是长期高血糖所致的结果 ,在多个器官呈进行性改变,糖尿病肾病是其中的一种。糖尿病肾病的发展涉及多种机制,如肾小球血流动力学改变引起肾脏病变,氧化应激,炎症反应和纤维化等。在糖尿病患者中,糖尿病肾病(DN)已成为终末期肾病(ERSD)发生和死亡的重要原因。活性维生素D一直以来作为钙磷及骨代谢的调节剂,但近年来众多的研究表明1,25-二羟维生素D3发挥了对肾脏的保护作用,这种保护作用超越了其调节矿物代谢的经典模式。该文就活性维生素D浓度与2型糖尿病肾病的相关性研究作一综述如下。

糖尿病肾病患者血清1,25-二羟维生素D_3水平及临床意义

目的探讨血清1,25-二羟维生素D3水平在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)进展中的作用。方法 131例2型糖尿病患者分为单纯糖尿病组(DM组)30例、早期DN组(EDN组)32例、临床DN组(CDN组)35例与DN终末期组(ESDN组)34例,选择体检健康者30例为对照组,各组采用ELISA法检测血清1,25-二羟维生素D3和25-羟维生素D3水平。结果糖尿病及DN各组血清1,25-二羟维生素D3及25-羟维生素D3水平均明显低于对照组(P<0.01),且随DN逐渐进展二者水平均逐渐降低(P<0.05);糖尿病患者血清1,25-二羟维生素D3水平与尿微量白蛋白排泄率呈负相关(r=-0.452,P=0.034),与肾小球滤过率呈正相关(r=0.390,P=0.006)。结论血清1,25-二羟维生素D3水平检测可能有利于DN的早期发现和病情判断。