甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤的保护作用

目的 :研究甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤的保护作用。方法 :实验随机分为 3个甘草酸二铵组、正常组和对照组。分别给大鼠 0 .5 %甘草酸二铵 (2 0、4 0、6 0mg·kg-1,ig)和生理盐水连续 9d。d 6、d 7、d 8给药后 1h ,各给药组和对照组ip环磷酰胺 15 0mg·kg-1,检测血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白水平以及心脏、肾、肝脏组织脂质过氧化产物丙二醛含量 ,同时检测各组的凝血时间。结果 :甘草酸二铵能够抑制环磷酰胺引起的血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白的降低 ,明显降低心脏、肾、肝脏组织丙二醛的含量。甘草酸二铵对由环磷酰胺引起的凝血时间延长也有治疗作用。结论 :甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤有保护作用。

甘草酸二铵对动物血清胆碱酯酶的影响

目的 :研究甘草酸二铵 (diammoniumglycyrrhizinate ,DG)对小鼠和家兔外周血清胆碱酯酶的影响。 方法 :昆明种小鼠尾静脉注射甘草酸二铵 10～ 2 0mg·kg-1,家兔耳缘静脉注射甘草酸二铵 10～ 2 0mg·kg-1,静脉注射 30min后 ,采血测定血清胆碱酯酶活性。结果 :应用甘草酸二铵组的小鼠、家兔胆碱酯酶活性明显低于生理盐水组 ,但高于敌百虫组。结论 :甘草酸二铵可抑制血清胆碱酯酶活性 ,但抑制作用低于敌百虫组。

甘草酸二铵对百草枯中毒大鼠肺组织TLR-4mRNA表达的影响

目的探讨甘草酸二铵（DG）对百草枯中毒（PQ）致急性肺损伤（ALI）大鼠肺Toll样受体4（TLR-4）mRNA、NF-κBmRNA表达及对血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）浓度的影响。方法将50只SD大鼠采用随机数字表法分为PQ组（n＝20）、DG治疗组（n＝20）和正常对照组（S组，n＝10），PQ组和DG治疗组予百草枯100mg/kg灌胃1次，DG组于灌胃后立即腹腔注射DG50mg/kg（1次/d），S组和PQ组注射等剂量的生理盐水，观察至48h。取肺组织检测肺湿干质量比（W/D）；采用RT-PCR法检测肺组织TLR-4mRNA、NF-κBmRNA的表达情况；ELISA法测定血清IL-6、IL-17浓度。另选择健康SD大鼠50只，分组及各组处置方法同上，观察其7d内死亡率。结果与S组比较，PQ组W/D、TLR-4mRNA、NF-κBmRNA表达均明显升高（P＜0．01），血清IL-6、IL-17亦升高（P＜0．01）；DG组干预后，W/D降低，TLR-4mRNA、NF-kBmRN、AIL-6及IL-17有所降低，与PQ组比较差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0．05）。PQ组大鼠7d死亡18只（死亡率90％），DG组死亡8只（死亡率40％），NS组无死亡（死亡率0）。结论甘草酸二铵可抑制PQ致ALI大鼠肺组织TLR-4mRNA、NF-κBmRNA及血清IL-6、IL-17浓度的过度表达，从而减轻肺损伤程度。

甘草酸二铵对动物中枢胆碱酯酶和学习记忆力的影响

目的研究甘草酸二铵(diammonium glycyrrhizinate,DG)对家兔脑脊液中胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性的影响和对小鼠学习记忆力的影响。方法家兔耳缘静脉注射甘草酸二铵20～60 mg.kg-1.d-1;昆明种小鼠尾静脉注射甘草酸二铵20～60 mg.kg-1.d-1。两周后,采脑脊液测定家兔脑脊液胆碱酯酶活性,通过Y形迷宫实验观察对小鼠学习记忆的影响。结果应用甘草酸二铵组的家兔脑脊液中胆碱酯酶活性明显低于生理盐水组(P<0.05);应用甘草酸二铵高剂量组的小鼠获得记忆所需电击次数少于生理盐水组(P<0.05)。结论甘草酸二铵可抑制脑脊液胆碱酯酶活性,增强学习记忆力。

甘草酸二铵与地塞米松联用对内毒素诱导ALI大鼠肺组织糖皮质激素受体表达的影响

目的探讨联合应用甘草酸二铵（DG）和地塞米松（DXM）对内毒素（LPS）所致急性肺损伤（Au）大鼠肺组织糖皮质激素受体（GR）及核因子-κB（NF-κB）表达的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为生理盐水组、ALI组、DG干预组、DXM干预组和联合用药组（DG＋DXM）。除正常对照组外，其余各组均给予LPS5mg／kg尾静脉注射；LPS注射前1h，DG干预组给予DG20mg／kg静脉注射，DXM干预组给予DXM2mg／kg静脉注射，联合用药组同时给予DG20mg／kg和DXM2mg／kg静脉注射。采用逆转录-PCR反应检测肺组织GRmRNA及NF-KBmRNA的表达；ELISA法测定血清TNF-01、IL-10浓度，同时对大鼠肺组织病理、肺湿干比（W／D）及PaO：等指标进行比较分析。结果①Au组GRmRNA表达明显低于生理盐水组（P〈0．01），而DG干预组及联合用药组GRmRNA表达则明显高于Au组（分别P〈0．05，P〈0．01）；DG干预组、DXM干预组及联合用药组NF-κBmRNA表达均明显低于Au组（均P〈0．01）。②ALI组TNF-α明显高于生理盐水组、DG干预组、DXM干预组和联合用药组（均P〈0．01）。ALI组IL-10明显高于生理盐水组（P〈0．01），但低于DG干预组和联合用药组（均P〈0．01）。③Au组大鼠肺组织水肿明显、中性粒细胞部分浸润，而DG干预组、DXM干预组和联合用药组肺部炎症较Au组减轻。结论甘草酸二铵和地塞米松联用可上调大鼠GR及IL-10的表达，抑制NF-κB及TNF-α的过度表达，从而起到减轻ALI的作用。

甘草酸二胺通过上调水通道蛋白5减轻小鼠急性肺损伤肺水肿的实验研究

目的探讨甘草酸二胺对于急性肺损伤状态下水通道蛋白5(AQP-5)的调节作用及相关机制。方法30只SPF级雄性BALB/c小鼠被随机分为3组,即Control组(对照组)、LPS组(模型组)和LPS+DG组(治疗组),每组10只。通过HE染色观察肺组织病理学改变,并进行肺损伤评分;使用湿/干比(W/D)分析肺水肿程度;RT-PCR和Western blot对AQP-5的表达进行测量;Western blot测定总核因子-κB p65(total NF-κB p65)和磷酸化-NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。结果小鼠气道内注射LPS 72h后,肺损伤评分和肺组织W/D比值增加,AQP-5表达水平下降,p-NF-κB p65水平增加,差异有统计学意义(P均<0.05)。同时发现,LPS+DG组小鼠肺损伤评分、W/D比值和p-NF-κB p65水平较LPS组降低,LPS+DG组AQP-5表达量较LPS组升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论甘草酸二胺可以有效的减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)导致的肺水肿,其机制可能与甘草酸二胺抑制NF-κB p65的活化,上调AQP-5的表达有关。