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Notch1 mRNA和Dickkopf-1在评估非小细胞肺癌患者帕博利珠单抗治疗反应性中的价值
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作者 王亚飞 张振军 +1 位作者 宋长亮 杨琼 《检验医学》 CAS 2024年第7期627-633,共7页
目的探讨Notch1 mRNA和Dickkopf-1在评估非小细胞肺癌(NSCLC)患者帕博利珠单抗治疗反应性中的价值。方法选取2020年7月—2022年9月邯郸市中心医院NSCLC患者169例(NSCLC组)、良性肺结节患者168例(对照组)。收集所有患者的临床资料,检测NS... 目的探讨Notch1 mRNA和Dickkopf-1在评估非小细胞肺癌(NSCLC)患者帕博利珠单抗治疗反应性中的价值。方法选取2020年7月—2022年9月邯郸市中心医院NSCLC患者169例(NSCLC组)、良性肺结节患者168例(对照组)。收集所有患者的临床资料,检测NSCLC组治疗前和帕博利珠单抗治疗3周、6周,对照组入组时的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平。评估NSCLC患者帕博利珠单抗治疗6周后的治疗反应性[疾病进展(PD)、疾病控制(DC)]。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价治疗前Notch1 mRNA、Dickkopf-1判断帕博利珠单抗治疗反应性的效能。采用Logistic回归模型分析帕博利珠单抗治疗反应性的影响因素。结果NSCLC组治疗前、治疗3周和治疗6周的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平均高于对照组(P<0.001)。NSCLC组治疗前、治疗3周和治疗6周的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平依次降低(P<0.001)。PD组与DC组之间年龄、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、临床分期、淋巴转移、远隔转移、分化程度、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达和治疗前、治疗3周、治疗6周血清Notch1 mRNA相对表达量、Dickkopf-1水平差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Notch1 mRNA和Dickkopf-1单项检测和联合检测评估帕博利珠单抗治疗反应性的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.791、0.796、0.861。调整混杂因素后,治疗前高Notch1 mRNA组、高Dickkopf-1组PD风险分别是低Notch1 mRNA组、低Dickkopf-1组的3.517倍、3.326倍[比值比(OR)值分别为3.517、3.326,95%可信区间(CI)分别为2.159~5.728、2.211~5.003]。结论血清Notch1 mRNA表达和Dickkopf-1水平与帕博利珠单抗治疗反应性有关,可作为评估治疗反应性的有效指标。 展开更多
关键词 dickkopf-1 NOTCH1 非小细胞肺癌 帕博利珠单抗 治疗反应性
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血清DKK1、FGF19联合CT在原发性肝癌患者介入治疗疗效评估中的应用价值
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作者 李森 曾庆 +1 位作者 马彦高 何行昌 《中国CT和MRI杂志》 2024年第4期96-99,共4页
目的探讨血清Dickkopf-1(DKK1)、成纤维细胞生长因子19(FGF19)联合计算机断层扫描(CT)对原发性肝癌(PHC)患者经导管动脉栓塞化疗(TACE)的疗效评估价值。方法分别纳入2022年1月-2023年2月本院136例PHC患者,TACE治疗2个月后依据疗效分为... 目的探讨血清Dickkopf-1(DKK1)、成纤维细胞生长因子19(FGF19)联合计算机断层扫描(CT)对原发性肝癌(PHC)患者经导管动脉栓塞化疗(TACE)的疗效评估价值。方法分别纳入2022年1月-2023年2月本院136例PHC患者,TACE治疗2个月后依据疗效分为灭活组(59例)与残留组(77例)。双抗体夹心法检测血清DKK1、FGF19水平,并对患者进行CT扫描。ROC曲线获取血清DKK1、FGF19诊断PHC患者TACE治疗后疗效的最佳截断值。以数字减影血管造影检查(DSA)为金标准,探讨血清DKK1、FGF19联合CT扫描对TACE治疗后疗效的诊断价值。采用Kappa检验分析血清DKK1、FGF19联合CT诊断PHC疗效与DSA结果一致性。结果残留组患者血清DKK1、FGF19水平分别为(2.41±0.33)ng/mL、(206.72±21.60)pg/mL,明显高于灭活组的(1.87±0.29)ng/mL、(169.57±18.45)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,血清DKK1、FGF19水平诊断PHC患者TACE治疗后疗效的曲线下面积分别为0.925、0.916,敏感度为83.12%、84.42%,特异度为91.52%、94.92%。CT扫描评估PHC患者TACE治疗疗效与DSA结果一致性高,Kappa值=0.766(P<0.05)。血清DKK1、FGF19联合CT扫描诊断疗效的准确度为93.38%,敏感度、特异度为96.10%、89.83%,且联合检测的敏感度明显优于单独DKK1、FGF19、CT扫描(P<0.05)。结论血清DKK1、FGF19联合CT扫描对PHC患者TACE治疗后疗效有一定诊断价值。 展开更多
关键词 原发性肝癌 dickkopf-1 成纤维细胞生长因子19 计算机断层扫描 经导管动脉栓塞化疗
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阻断DKK1通过促进CD4^(+)T细胞Th1型极化改善抗肿瘤免疫应答
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作者 周啸宇 施涛 +3 位作者 张翼鹏 宋雪如 罗钰婷 魏嘉 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期662-668,共7页
目的:探讨恶性肿瘤中Dickkopf-1(DKK1)表达对CD4^(+)T细胞极化的影响及其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。方法:利用生物信息学方法分析DKK1在多种类型肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,分析DKK1表达与肿瘤患者预后及肿瘤微环境免疫浸... 目的:探讨恶性肿瘤中Dickkopf-1(DKK1)表达对CD4^(+)T细胞极化的影响及其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。方法:利用生物信息学方法分析DKK1在多种类型肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,分析DKK1表达与肿瘤患者预后及肿瘤微环境免疫浸润间的相关性。利用流式细胞术检测DKK1蛋白对CD4^(+)T细胞表型变化的影响。构建黑色素瘤B16F10细胞小鼠皮下移植瘤模型,观察阻断DKK1对小鼠移植瘤生长和移植瘤组织中免疫细胞浸润与表型的影响。结果:DKK1 mRNA表达水平在多种肿瘤组织中显著高于癌旁组织,DKK1高表达与多数肿瘤患者的不良预后相关且在多数肿瘤中DKK1对CD4^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答功能有重要负性调节作用(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,DKK1蛋白刺激可显著降低CD4^(+)T细胞中T-bet、IFN-γ及CD107a表达水平(均P<0.01)。在小鼠皮下黑色素瘤模型中发现,阻断DKK1可以显著抑制小鼠移植瘤的生长(P<0.01),有效改善抗肿瘤免疫应答,表现为Th1细胞(T-bet+CD4^(+))占比显著升高(P<0.001),效应性CD8^(+)T细胞(CD44+CD62L-)占比显著升高(P<0.01),Th2细胞(GATA3^(+)CD4^(+))与Treg细胞占比显著下降(均P<0.01)。结论:阻断DKK1可有效促进CD4^(+)T细胞向Th1型极化,DKK1具有作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。 展开更多
关键词 dkk1 CD4^(+)T细胞 Th1极化 肿瘤微环境 免疫治疗
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Dkk1在胃癌诊断、治疗及预后中的应用
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作者 庞培杰 殷鑫 +1 位作者 贾映东 刘天宇 《四川医学》 CAS 2024年第1期85-89,共5页
胃癌(gastric cancer,GC)是一种高侵袭性和高致死性的恶性肿瘤,是第五大常见癌症和第四大癌症死亡的主要原因^([1])。根治性手术是可手术GC患者的主要治疗方法,早期GC患者若及时治疗5年生存率可达90%以上[2-3]。但由于许多GC患者早期症... 胃癌(gastric cancer,GC)是一种高侵袭性和高致死性的恶性肿瘤,是第五大常见癌症和第四大癌症死亡的主要原因^([1])。根治性手术是可手术GC患者的主要治疗方法,早期GC患者若及时治疗5年生存率可达90%以上[2-3]。但由于许多GC患者早期症状不典型,在诊治过程中常与胃炎或胃溃疡相混淆,导致大多数患者在首次诊断时通常已处于中晚期阶段,失去了最佳治疗时机,直接影响GC患者的预后。因此,早发现、早诊断、早治疗是降低GC高发病率和高死亡率的重要手段。 展开更多
关键词 胃癌 dkk1蛋白 生物标志物 诊断 治疗 预后
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血清Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A与强直性脊柱炎患者病情及发生脊柱骨折的关系
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作者 于翱瑞 高坤 +2 位作者 张少群 曹亚飞 林文平 《中国现代医学杂志》 CAS 2024年第7期8-13,共6页
目的探讨血清Dickkopf-1蛋白、血沉(ESR)、血管内皮细胞生长因子-A(VEGF-A)与强直性脊柱炎患者病情及发生脊柱骨折的关系。方法选取2020年1月—2022年8月广州中医药大学附属深圳平乐骨伤科医院收治的54例发生脊柱骨折的强直性脊柱炎患... 目的探讨血清Dickkopf-1蛋白、血沉(ESR)、血管内皮细胞生长因子-A(VEGF-A)与强直性脊柱炎患者病情及发生脊柱骨折的关系。方法选取2020年1月—2022年8月广州中医药大学附属深圳平乐骨伤科医院收治的54例发生脊柱骨折的强直性脊柱炎患者作为骨折组,并选取未发生脊柱骨折的强直性脊柱炎患者70例作为对照组。比较两组的年龄、性别、病程、Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A、腰椎骨密度T值、强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、巴氏强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、血清C反应蛋白(CRP)、指-地距离。采用Pearson法分析Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A与BASDAI、BASFI的相关性。采用多因素一般Logistic回归模型分析强直性脊柱炎患者发生骨折的影响因素。结果骨折组与对照组的腰椎骨密度T值、BASDAI、BASFI、血清CRP、指-地距离比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。骨折组患者的Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A均高于对照组(P<0.05)。骨折组患者BASDAI评分与Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A均呈正相关(r=0.577、0.596和0.714,均P=0.000);骨折组患者BASFI评分与Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A均呈正相关(r=0.502、0.586和0.686,均P=0.000)。腰椎骨密度T值降低[O^R=1.770(95%CI:1.150,2.724)]、BASDAI评分升高[O^R=1.168(95%CI:1.008,1.353)]、BASFI评分升高[O^R=1.202(95%CI:1.302,1.401)]、Dickkopf-1蛋白升高[O^R=1.486(95%CI:1.034,2.135)]、VEGF-A升高[O^R=1.857(95%CI:1.077,3.202)]均是强直性脊柱炎患者并发骨折的独立危险因素(P<0.05)。结论Dickkopf-1蛋白、VEGF-A及ESR水平与强直性脊柱炎患者病情有关,与患者发生脊柱骨折关系密切。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 胸腰椎骨折 dickkopf-1蛋白 血沉 血管内皮细胞生长因子-A
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如意金黄软膏联合秋水仙碱治疗痛风性膝关节炎效果及对COX-2、DKK-1和关节功能的影响
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作者 徐秀 刘海峰 戴小燕 《浙江中医杂志》 2024年第6期508-509,共2页
目的:探讨如意金黄软膏联合秋水仙碱治疗痛风性膝关节炎的效果及对环氧合酶-2(COX-2)、Dickkopf-1(DKK-1)和关节功能的影响。方法:选取本院收治的符合相关标准的痛风性膝关节炎105例,随机分成两组,对照组52例,观察组53例。对照组给予秋... 目的:探讨如意金黄软膏联合秋水仙碱治疗痛风性膝关节炎的效果及对环氧合酶-2(COX-2)、Dickkopf-1(DKK-1)和关节功能的影响。方法:选取本院收治的符合相关标准的痛风性膝关节炎105例,随机分成两组,对照组52例,观察组53例。对照组给予秋水仙碱治疗,观察组在对照组的基础上加用如意金黄软膏治疗。比较两组临床疗效、COX-2、DKK-1、膝关节功能[采用奎森功能演算指数(Lequesne)进行评价]、运动功能[采用Fugl-Meyer运动功能评定量表(FMA)进行评价]、关节症状评分变化情况及不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率高于对照组(P<0.05);两组COX-2、DKK-1均较治疗前降低,且观察组降低更显著(P<0.05);两组Lequesne、滑膜厚度均较治疗前降低,且观察组降低更显著(P<0.05),FMA评分均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05);两组关节症状评分均较治疗前降低,且观察组降低更显著(P<0.05)。结论:如意金黄软膏联合秋水仙碱治疗痛风性膝关节炎有一定的效果,可能与有效改善患者COX-2、DKK-1及关节功能水平有关。 展开更多
关键词 如意金黄软膏 秋水仙碱 痛风性膝关节炎 环氧合酶-2 dickkopf-1 关节功能
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LncRNA TERC调控H3K27me3、DKK1在地塞米松干预间充质干细胞成骨细胞分化中的相关研究
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作者 韩锁 齐岩松 +4 位作者 贾鹏 孙官文 王剑 呼和 高锦 《生物骨科材料与临床研究》 CAS 2024年第4期67-72,77,共7页
目的 研究地塞米松干预骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)成骨分化后,过表达LncRNA TERC对组蛋白H3K27三甲基化(H3K27me3)及DKK1表达的影响,从而进一步验证其对成骨分化的作用。方法 (1)地塞米松干预BMSCs... 目的 研究地塞米松干预骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)成骨分化后,过表达LncRNA TERC对组蛋白H3K27三甲基化(H3K27me3)及DKK1表达的影响,从而进一步验证其对成骨分化的作用。方法 (1)地塞米松干预BMSCs成骨分化,实验分为对照组(单纯成骨诱导组)及干预组(地塞米松干预成骨组),第14天使用茜素红染色检测的成骨分化能力,RT-PCR检测第3、7、14、21 d各组细胞中BMP-2、SMAD-1、Dlx5、Dlx3等成骨相关基因的表达。(2)地塞米松干预BMSCs成骨分化,构建TERC过表达载体,分别设置:空白对照组(地塞米松干预成骨组)、空白载体组、TERC过表达组。RT-PCR检测第3、7、14、21 d各组细胞中BMP-2、SMAD-1、Dlx5、Dlx3等成骨相关基因的表达,Western blot实验检测各组细胞中H3K27me3、DKK1的蛋白水平。结果 (1)地塞米松干预BMSCs成骨分化后,茜素红染色显示其成骨能力下降(P均<0.05),且RT-PCR显示,随着地塞米松干预时间的延长,BMP-2、SMAD-1、Dlx5、Dlx3等成骨相关基因均下调(P均<0.05)。(2)TERC过表达转染实验中,TERC过表达组细胞中BMP-2、SMAD-1、Dlx5、Dlx3等成骨相关基因与其他两组比较均上调(P均<0.05),其他两组以上成骨基因表达水平比较,差异无统计学意义(P均>0.05);TERC过表达组细胞中H3K27me3的蛋白表达水平较其他两组显著上升(P均<0.05),DKK1的蛋白水平较其他两组显著下降(P均<0.05)。其他两组中以上基因蛋白表达水平相近,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 过表达LncRNA TERC能够显著调高地塞米松干预BMSCs向成骨细胞分化能力,并与H3K27me3及DKK1在地塞米松干预BMSCs向成骨细胞分化中存在有相关性。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 成骨分化 地塞米松 LncRNA TERC H3K27me3 dkk1
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血清DKK1在肝细胞癌诊疗中的应用研究进展
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作者 宗绍其 郭冰洁 殷子斐 《黑龙江医学》 2024年第10期1272-1274,共3页
肝细胞癌(HCC)是临床常见的恶性肿瘤,正确的早期诊断、科学的疗效判断在HCC癌的诊治中具有重要作用。近年来越来越多的研究证实,分泌性蛋白DKK1与HCC发生发展密切相关。血清DKK1作为一种简单易行的检测方法,在HCC诊疗中的应用价值日趋... 肝细胞癌(HCC)是临床常见的恶性肿瘤,正确的早期诊断、科学的疗效判断在HCC癌的诊治中具有重要作用。近年来越来越多的研究证实,分泌性蛋白DKK1与HCC发生发展密切相关。血清DKK1作为一种简单易行的检测方法,在HCC诊疗中的应用价值日趋凸显。本文近年来国内外关于使用血清DKK1进行HCC诊断和鉴别诊断、病情评估和判断、治疗疗效分析等三方面的研究文献进行系统整理,供同行参考借鉴。 展开更多
关键词 肝细胞癌 dkk1 血清 诊断 治疗
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血清β2-MG、Cys-C、DKK1联合检测对多发性骨髓瘤患者预后的预测价值
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作者 宋惠娟 史志鹏 乔素冬 《淮海医药》 CAS 2024年第2期138-141,146,共5页
目的:分析多发性骨髓瘤患者血清β2-微球蛋白(β2-MG)、膀抑素C(Cys-C)、Dickkopf-1(DKK1)表达水平及对其预后的预测价值。方法:选取郑州市金水区总医院2019年6月—2023年6月收治的多发性骨髓瘤患者101例为研究组,另选取同期健康体检者7... 目的:分析多发性骨髓瘤患者血清β2-微球蛋白(β2-MG)、膀抑素C(Cys-C)、Dickkopf-1(DKK1)表达水平及对其预后的预测价值。方法:选取郑州市金水区总医院2019年6月—2023年6月收治的多发性骨髓瘤患者101例为研究组,另选取同期健康体检者76例为对照组。比较2组入院时血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平;分析血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平与多发性骨髓瘤患者Durie Salmon(D-S)分期、ISS分期的相关性;分析血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平联合检测对多发性骨髓瘤患者预后的预测价值。结果:入院时,研究组血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平分别为(8.31±0.81)mg/L、(1.71±0.31)mg/L、(8.61±1.86)ng/L,高于对照组的(1.53±0.57)mg/L、(0.72±0.17)mg/L、(2.76±1.41)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。D-S分期Ⅲ期多发性骨髓瘤患者血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平分别为(8.78±1.88)mg/L、(1.92±0.57)mg/L、(9.13±1.77)ng/L,高于D-S分期Ⅰ~Ⅱ期患者的(7.56±1.57)mg/L、(1.37±0.36)mg/L、(7.78±1.59)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05);ISS分期Ⅲ期多发性骨髓瘤患者血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平分别为(9.32±1.67)mg/L、(2.56±0.73)mg/L、(9.33±1.11)ng/L,高于ISS分期Ⅰ~Ⅱ期患者的(7.62±1.54)mg/L、(1.20±0.43)mg/L、(8.12±1.71)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平与D-S分期、ISS分期均呈正相关(P<0.001)。治疗3个月后,治疗无效组血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平高于治疗有效组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清β2-MG、Cys-C、DKK1水平联合检测预测多发性骨髓瘤患者预后的AUC、敏感度、特异度分别为0.822、83.91%、92.86%。结论:多发性骨髓瘤患者血清β2-MG、Cys-C、DKK1处于较高水平,三者联合检测对多发性骨髓瘤患者的预后具有较好的预测价值,可作为判断疗效和预后的血清学指标。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 β2-微球蛋白 膀抑素C dickkopf-1 预后
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2型糖尿病合并脑梗死患者血清FGF21、RAGE、DKK1表达情况及其意义
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作者 董靖 张佳佳 +1 位作者 刘敏 向林 《临床和实验医学杂志》 2024年第12期1237-1241,共5页
目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并脑梗死患者血清成纤维细胞生长因子(FGF)21、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及Dickkopf-1蛋白(DKK1)表达情况及其意义。方法前瞻性选取2021年6月至2023年6月于中部战区总医院治疗T2DM合并脑梗死患者300例纳... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并脑梗死患者血清成纤维细胞生长因子(FGF)21、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及Dickkopf-1蛋白(DKK1)表达情况及其意义。方法前瞻性选取2021年6月至2023年6月于中部战区总医院治疗T2DM合并脑梗死患者300例纳入试验组,选择同期于本院接受治疗的T2DM患者300例纳入T2DM组,选择同期于本院进行体检的健康者300名纳入对照组。检测并比较3组血清FGF21、RAGE、DKK1表达水平;分析血清FGF21、RAGE、DKK1对T2DM合并脑梗死的诊断价值;分析不同预后T2DM合并脑梗死患者临床资料和血清FGF21、RAGE、DKK1表达水平;分析血清FGF21、RAGE、DKK1与T2DM合并脑梗死预后的相关性;采用多因素Logistic回归分析分析血清FGF21、RAGE、DKK1对T2DM合并脑梗死预后的预测价值。结果试验组血清FGF21、RAGE、DKK1表达水平分别为(3.45±0.36)ng/L、(789.74±80.57)μg/mL、(98.76±9.92)ng/mL,均大于T2DM组[(2.68±0.29)ng/L、(578.06±59.84)μg/mL、(44.76±4.65)ng/mL]及对照组[(1.52±0.17)ng/L、(289.75±30.38)μg/mL、(24.95±2.64)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。经受试者工作特征(ROC)曲线分析,血清FGF21、RAGE及DKK1联合诊断T2DM合并脑梗死的临床价值高于血清FGF21、RAGE及DKK1单一诊断的临床价值。预后不良患者和预后良好患者的性别构成比、年龄、体重指数、随机血糖比较,差异均无统计学意义(P>0.05);预后不良患者的糖化血红蛋白(HbA1c)、FGF21、RAGE、DKK1分别为(8.42±0.86)%、(3.89±0.40)ng/L、(865.64±89.43)μg/mL、(125.64±14.26)ng/mL,均大于预后良好患者[(7.04±0.73)%、(3.11±0.33)ng/L、(735.08±75.07)μg/mL、(83.64±8.61)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。经Spearman相关分析,血清FGF21、RAGE、DKK1与T2DM合并脑梗死预后均呈负相关(r=-0.624、-0.553、-0.726,P<0.05)。经Logistic回归分析,结果显示HbA1c、FGF21、RAGE、DKK1均为影响T2DM合并脑梗死预后的独立危险因素(P<0.05)。结论血清FGF21、RAGE、DKK1联合诊断T2DM合并脑梗死具有较高的诊断及预后价值,可将其应用于T2DM合并脑梗死患者的临床诊断及预后评价。 展开更多
关键词 2型糖尿病 脑梗死 成纤维细胞生长因子21 晚期糖基化终产物受体 dickkopf-1蛋白
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云克对类风湿关节炎患者骨代谢及Wnt/DKK1相关因子表达研究
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作者 唐芳 蒋总 +3 位作者 秦瑶 马武开 兰维娅 刘正奇 《风湿病与关节炎》 2024年第7期16-21,共6页
目的:观察云克对类风湿关节炎患者炎症介导骨代谢的治疗效果及安全性,以及对Wnt/DKK1信号通路相关蛋白的影响。方法:选取2020年11月至2021年12月就诊于贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科的60例类风湿关节炎患者为研究对象,按照随机... 目的:观察云克对类风湿关节炎患者炎症介导骨代谢的治疗效果及安全性,以及对Wnt/DKK1信号通路相关蛋白的影响。方法:选取2020年11月至2021年12月就诊于贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科的60例类风湿关节炎患者为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组和对照组,每组30例。对照组给予甲氨蝶呤片联合来氟米特片口服治疗,治疗组在对照组基础上加锝(99Tc)亚甲基二膦酸盐注射液(商品名:云克)治疗。治疗前及治疗后第3个月、第6个月、第12个月检测骨密度,以观察骨密度变化百分比;治疗前、治疗后第12周检测Wnt/β-catenin相关因子[β-连环蛋白(β-catenin)、Dickkopf-1相关蛋白(DKK1)、低密度脂蛋白受体相关蛋白(lLRP6)],细胞因子[白细胞介素(IL)-17、IL-6],骨代谢标志物[β-CTX、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tTRAP5b)]水平。结果:①治疗组ESR、DAS28-ESR评分、CRP、HAQ、VAS评分,在第4周至第12周均下降,且与对照组相比下降更为明显(P<0.05)。②治疗12周后,治疗组骨破坏标志物、炎症因子、Wnt信号通路抑制因子DKK1血清水平均较对照组低(P<0.05),治疗组Wnt通路活化因子β-catenin、LRP6较对照组血清含量高(P<0.05)。③治疗后,2组脊柱及髋部骨密度变化百分比比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2组髋部及脊柱骨密度变化百分比均在第12个月与第3个月比较增长明显(P<0.05)。结论:云克可以改善类风湿关节炎患者临床症状,降低疾病活动度,调节骨代谢,可能通过Wnt/DKK1信号通路介导类风湿关节炎患者骨破坏进展,且安全性较好。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 云克 WNT dkk1 骨代谢 随机对照试验
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Correlation between DKK-1 Level and Bone Density Status in Children on Maintenance Haemodialysis
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作者 Manal Abd El-Salam Marwa Mohamed Anwar +2 位作者 Rasha Mahmoud Gouda Naglaa Abou El Fattah Nadia Youssef Riad 《Open Journal of Nephrology》 2024年第1期48-61,共14页
Background: Renal osteodystrophy (ROD) is a bone disorder resulting from chronic kidney disease (CKD) and related metabolic diseases. Dickkopf-related protein-1 (DKK-1) is critical in regulating bone biology. This stu... Background: Renal osteodystrophy (ROD) is a bone disorder resulting from chronic kidney disease (CKD) and related metabolic diseases. Dickkopf-related protein-1 (DKK-1) is critical in regulating bone biology. This study aimed to evaluate the serum DKK-1 level as a bone marker in children with CKD who undergo regular hemodialysis (HD). Subjects and Methods: This case-control study involved 40 children with CKD on HD and 40 healthy children as controls. The study measured serum DKK-1 levels and performed a dual-energy X-ray absorptiometry scan (DEXA) in line with routine laboratory investigations. Results: There was a significant increase in the serum level of DKK-1 in the patient group compared to the control group. The DKK-1 levels were 2540.65 (2215.4 - 2909.2) pg/ml and 1110.45 (885.45 - 1527.65) pg/ml, respectively, with a p-value of less than 0.001. In the hemodialysis group, 25 patients (62.5%) had low bone mineral density (BMD) with a Z-score of under -2.0. Eighteen of these patients had low BMD in both the neck of the femur and lumbar spines. Additionally, there was a significant increase in serum DKK-1 level in patients with low BMD (2567.35 (2303.8 - 3108.1) pg/ml) compared to patients with normal BMD (2454 (1859 - 2820) pg/ml) (p = 0.041). There was also a significant positive correlation between DKK1 level and phosphorus, alkaline phosphatase, and Parathormone serum levels. In conclusion, the study indicates a clear correlation between DKK-1 and BMD in children undergoing maintenance hemodialysis. DKK1 is a promising biomarker for CKD-MBD. 展开更多
关键词 dkk-1 CHILDREN HAEMODIALYSIS Bone Density Status
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宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1预测价值分析
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作者 尹美子 徐上 +1 位作者 陈红 张倩 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第14期1311-1316,共6页
目的 探讨宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)、同种异体移植物炎性因子-1(allograft inflammatory factor-1,AIF-1)、S100钙结合蛋白-A11(S100 calcium-binding protein-A11,S100-A11)、Wnt通... 目的 探讨宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)、同种异体移植物炎性因子-1(allograft inflammatory factor-1,AIF-1)、S100钙结合蛋白-A11(S100 calcium-binding protein-A11,S100-A11)、Wnt通路抑制因子Dickkopf-1(Wnt pathway inhibitor Dickkopf-1,DKK1)的预测价值。方法 选择2021年1月—2023年1月本院收治的71例宫颈癌患者作为研究对象,根据患者有无盆腔淋巴结转移分为淋巴结转移阳性组(28例)和淋巴结转移阴性组(43例)两组。收集两组患者临床病理特征,并检测血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1水平。结果 单因素分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3、S100-A11、DKK1是患者发生宫颈癌淋巴结转移的影响因素(P<0.05)。与年龄、分化程度、肿瘤大小、组织学类型、脉管浸润及血清AIF-1无关(P>0.05);Logistic多元回归分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润及血清TFF3是影响宫颈癌淋巴结转移的独立因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,TFF3对淋巴结转移有中等预测价值(AUC=0.649),明显大于机会参考线下面积(P<0.05)。而AIF-1、S100-A11、DKK1对淋巴结转移无预测价值(AUC分别为0.477、0.517、0.524),与机会参考线下面积比较无统计学意义(P>0.05)。结论 FIGO分期高、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3异常升高是宫颈癌淋巴结转移的危险因素,血清TFF3有望成为预测宫颈癌淋巴结转移的新标志物;血清AIF-1、S100-A11、DKK1对宫颈癌淋巴结转移的预测效能不理想。 展开更多
关键词 宫颈癌 淋巴结转移 三叶因子3 同种异体移植物炎性因子-1 S100钙结合蛋白-A11 Wnt通路抑制因子dickkopf-1
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急性髓系白血病中医证型与Dkk-3、Wif-1基因甲基化水平相关性研究 被引量:1
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作者 陈毅宁 谢宝真 +5 位作者 廖斌 齐彦 徐成波 陈佳薇 梁春灵 陈泽松 《中医临床研究》 2023年第13期11-16,共6页
目的:研究急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)患者不同中医证型与焦磷酸测序法检测的Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化水平的关系,比较不同证型Dkk-3和Wif-1基因甲基化水平与AML患者生存时间的差异,为AML中医辨证分型提供参考依... 目的:研究急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)患者不同中医证型与焦磷酸测序法检测的Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化水平的关系,比较不同证型Dkk-3和Wif-1基因甲基化水平与AML患者生存时间的差异,为AML中医辨证分型提供参考依据及评估预后。方法:选取45例2020年6月-2021年6月福建中医药大学附属人民医院血液病科门诊或住院初诊AML患者(病例组)和20例缺铁性贫血患者(对照组),比较焦磷酸测序法检测的两组Dkk-3、Wif-1基因甲基化表达水平差异,并比较组内气阴两虚证、瘀血痰结证、毒热炽盛证三种不同证型与Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化水平的关系,并以AML患者死亡或随访终点(1年)为终止时间点,比较各证型患者的生存时间差异。结果:AML患者中气阴两虚证者最多,瘀血痰结证者次之,毒热炽盛证者最少,各中医证型与性别、FAB分型、骨髓原始细胞比例的差异无统计学意义(P>0.05),但不同中医证型患者年龄的差异有统计学意义(P<0.05)。AML患者的Dkk-3、Wif-1基因甲基化表达水平均比对照组高,差异有统计学意义(P<0.01)。各证型AML患者Dkk-3基因甲基化表达水平的差异无统计学意义(P>0.05);各证型AML患者Wif-1基因甲基化表达水平的差异有统计学意义(P<0.05),气阴两虚证患者的表达水平最高,瘀血痰结证次之,毒热炽盛证最小。对AML患者进行随访,中位随访0.3~24个月,中位生存时间为(11.80±6.29)个月,各个证型患者总体生存时间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AML患者的Dkk-3、Wif-1基因甲基化阳性率较无恶性血液病患者高,Dkk-3、Wif-1基因甲基化可能与AML发病有相关性。AML患者中医证型与Wif-1基因甲基化表达有相关性,气阴两虚证、瘀血痰结证患者的Wif-1甲基化表达明显高于毒热炽盛证患者,其可能可以作为AML中医辨证分型的参考指标。各中医证型AML患者生存时间的差异无统计学意义(P>0.05),今后应采用大样本、多中心的临床试验来进一步验证中医证型与生存时间的相关性。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 中医证型 dkk-3、Wif-1基因甲基化 总体生存时间
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DKK-1抑制剂对大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿影响的研究 被引量:1
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作者 张贵强 许文锋 杨和平 《系统医学》 2023年第15期38-41,共4页
目的探讨DKK-l对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP-4)和水通道蛋白-1(aquaporin-1,AQP-1)表达的影响。方法选取2022年1-12月期间由广西医科大学动物实验中心提供的雄性大鼠72只,按随机... 目的探讨DKK-l对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP-4)和水通道蛋白-1(aquaporin-1,AQP-1)表达的影响。方法选取2022年1-12月期间由广西医科大学动物实验中心提供的雄性大鼠72只,按随机数表法分为假手术组、SAH模型组和DKK-1抑制剂组,每组24只。分别比较各组在不同时间点(术后1、2、4周)的脑组织含水量和AQP-4、AQP-1的表达水平。结果假手术组大鼠的脑组织含水量未改变,另两组脑组织含水量自第1周均慢慢提高,且在1周时增至最高。DKK-1抑制剂组术后1、2、4周时间点脑组织含水量均低于SAH模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。DKK-1抑制剂组术后1、2、4周AQP-4表达水平(0.78±0.14)%、(0.87±0.16)%、(0.98±0.18)%与术后1、2、4周AQP-1表达水平(0.79±0.15)%、(0.89±0.17)%、(0.97±0.19)%不断上调,差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组未出现AQP-1上调,其余各组AQP-1从术后1周时均逐渐增高上调;SAA模型组和DKK-1抑制剂组于术后4周时AQP-1表达值达到顶峰。DKK-1抑制剂组术后1、2、4周时间点AQP-1表达低于SAH模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论DKK-1抑制剂可以减少SAH后大鼠脑组织含水量,可抑制AQP-4及AQP-1表达,从而减轻SAH后大鼠神经功能损害。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 dkk-l 水通道蛋白-4 水通道蛋白-1
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超声造影联合血清DKK-1、Gal-1对分化型甲状腺肿瘤的诊断价值及其与TNM分期、肿瘤恶性程度相关性分析 被引量:1
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作者 樊小虎 于卫华 江宣陵 《临床和实验医学杂志》 2023年第7期757-762,共6页
目的探讨超声造影联合血清重组人Dick-kopfx相关蛋白-1(DKK-1)、半乳糖凝集素-1(Gal-1)对分化型甲状腺肿瘤的诊断价值及其与TNM分期、肿瘤恶性程度的相关性。方法回顾性选择2018年7月至2021年12月新疆巴音郭楞蒙古自治州人民医院收治的... 目的探讨超声造影联合血清重组人Dick-kopfx相关蛋白-1(DKK-1)、半乳糖凝集素-1(Gal-1)对分化型甲状腺肿瘤的诊断价值及其与TNM分期、肿瘤恶性程度的相关性。方法回顾性选择2018年7月至2021年12月新疆巴音郭楞蒙古自治州人民医院收治的100例分化型甲状腺癌患者作为研究组,根据腺癌类型分为甲状腺滤泡癌组(n=30)与乳头状甲状腺癌组(n=70),选择同期来新疆巴音郭楞蒙古自治州人民医院检查的50例甲状腺结节患者作为对照组。所有患者均行超声造影检查及血清DKK-1、Gal-1检测。对比研究组与对照组、乳头状甲状腺癌组与甲状腺滤泡癌组的超声造影检查结果与血清DKK-1、Gal-1水平,分析研究组的血清DKK-1、Gal-1水平与分化型甲状腺癌患者的病理特征关系,分析超声造影联合血清DKK-1、Gal-1水平对分化型甲状腺癌的诊断效能。结果研究组的达峰时间、造影剂平均通过时间、血清DKK-1、Gal-1水平明显较对照组高,研究组的曲线强度、最大灌注强度、平均灌注强度明显较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。甲状腺滤泡癌组的达峰时间、造影剂平均通过时间、血清DKK-1、Gal-1水平明显较乳头状甲状腺癌组高,甲状腺滤泡癌组的曲线强度、最大灌注强度、平均灌注强度明显较乳头状甲状腺癌组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究患者的肿瘤直径≥2 cm、存在淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期+Ⅳ期的血清DKK-1、Gal-1水平明显较肿瘤直径<2 cm、无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ期+Ⅱ期低,差异均有统计学意义(P<0.05)。超声造影联合血清DKK-1、Gal-1水平对分化型甲状腺癌的诊断灵敏度、准确度、阴性预测值明显较单一的超声造影检查、血清DKK-1、血清Gal-1检测高(P<0.05),联合检查与单一检查对分化型甲状腺癌的诊断特异度、阳性预测值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论分化型甲状腺肿瘤的超声造影、血清DKK-1、Gal-1水平存在异常,血清DKK-1、Gal-1水平与分化型甲状腺肿瘤TNM分期、恶性程度相关,超声造影联合血清DKK-1、Gal-1可提高分化型甲状腺肿瘤的诊断效能。 展开更多
关键词 超声造影 dkk-1 Gal-1 分化型甲状腺肿瘤
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系统性红斑狼疮患者血清骨硬化蛋白及Dickkopf-1水平与病情严重程度的关系
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作者 唐玉洁 唐勇 胡庆 《实用临床医药杂志》 2023年第15期35-39,共5页
目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清骨硬化蛋白(Sclerostin)及Dickkopf-1(DKK-1)水平与疾病严重程度的关系。方法选取2020年1月—2022年1月收治的126例SLE患者为SLE组,依据SLE疾病活动度评分(SLEDAI)将SLE组患者又分为轻度活动组(n=46... 目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清骨硬化蛋白(Sclerostin)及Dickkopf-1(DKK-1)水平与疾病严重程度的关系。方法选取2020年1月—2022年1月收治的126例SLE患者为SLE组,依据SLE疾病活动度评分(SLEDAI)将SLE组患者又分为轻度活动组(n=46)、中度活动组(n=42)和高度活动组(n=38);选取同期健康体检者70例为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测2组血清Sclerostin和DKK-1水平。采用Pearson相关性分析探讨SLE组血清Sclerostin、DKK-1水平与生化指标的相关性。采用多因素Logistic回归模型分析影响SLE患者疾病严重程度的因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清Sclerostin、DKK-1评估SLE患者疾病严重程度的价值。结果SLE组血清Sclerostin、DKK-1、红细胞沉降率、抗双链DNA抗体(抗dsDNA抗体)高于对照组,白细胞计数、血红蛋白、淋巴细胞计数、血小板、补体C3及C4水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析结果显示,SLE组患者血清Sclerostin、DKK-1水平与白细胞计数、血红蛋白、淋巴细胞计数、血小板、补体C3及C4呈负相关(P<0.01),与红细胞沉降率、抗dsDNA抗体呈正相关(P<0.01)。高度活动组患者血清Sclerostin、DKK-1水平高于中度活动组和轻度活动组,中度活动组患者血清Sclerostin、DKK-1水平高于轻度活动组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Sclerostin、DKK-1升高是影响SLE疾病严重程度的独立危险因素。血清Sclerostin联合DKK-1对SLE疾病高度活动预测的曲线下面积(AUC)为0.919(95%CI:0.862~0.956),高于血清Sclerostin、DKK-1的0.833(Z=4.978,95%CI:0.809~0.851,P<0.001)、0.841(Z=4.213,95%CI:0.810~0.867,P<0.001)。结论SLE患者血清Sclerostin、DKK-1表达水平升高,二者与SLE疾病严重程度有关,是影响SLE疾病严重程度的独立危险因素。血清Sclerostin联合DKK-1对SLE疾病严重程度具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 骨硬化蛋白 dickkopf-1 疾病严重程度 相关性
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分泌蛋白DKK1(Dickkopf-1)在胃癌患者血清及组织中的表达及其意义 被引量:17
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作者 蔡靓羽 尹卫娟 徐敏逸 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1-8,共8页
目的探讨DKK1(Dickkopf-1)在胃癌患者血清及组织中的表达及其意义。方法检测153例胃癌患者与173名健康志愿者血清中DKK1含量。免疫组化检测144例胃癌患者(从153例胃癌患者中选取)和265例回顾性胃癌患者肿瘤组织中DKK1表达情况。结果胃... 目的探讨DKK1(Dickkopf-1)在胃癌患者血清及组织中的表达及其意义。方法检测153例胃癌患者与173名健康志愿者血清中DKK1含量。免疫组化检测144例胃癌患者(从153例胃癌患者中选取)和265例回顾性胃癌患者肿瘤组织中DKK1表达情况。结果胃癌组血清DKK1含量明显高于健康人群组(P<0.05)。当把血清DKK1浓度31.9150 pg/mL设为诊断胃癌的阈值时,其诊断特异性和敏感性分别为87.9%和87.6%。血清DKK1浓度大于60.0 pg/mL胃癌患者生存期明显低于血清DKK1浓度较低患者(P=0.033)。胃癌组织中DKK1高表达与血清DKK1含量有密切相关性。结论低浓度阈值的DKK1可以作为胃癌诊断标志物,而高浓度阈值的DKK1可以作为胃癌预后预测标志物。血清和组织中DKK1表达水平可以帮助诊断胃癌,预测胃癌患者预后。 展开更多
关键词 胃癌 预后 分泌蛋白dkk1
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Dickkopf-1基因在头颈部鳞状细胞癌中的表达及对细胞系表型变化的影响 被引量:2
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作者 黎凯歌 葛化冰 +1 位作者 李博 冯芝恩 《北京口腔医学》 CAS 2023年第4期235-240,共6页
目的通过数据库分析Dickkopf-1(DKK1)基因在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的表达和临床意义,DKK1对头颈部鳞癌细胞表型的影响。方法使用GEPIA分析DKK1在HNSCC中的表达及其与患者生存率间的关系,并通... 目的通过数据库分析Dickkopf-1(DKK1)基因在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的表达和临床意义,DKK1对头颈部鳞癌细胞表型的影响。方法使用GEPIA分析DKK1在HNSCC中的表达及其与患者生存率间的关系,并通过qRT-PCR对DKK1在HNSCC细胞系中的表达进行验证。使用LinkedOmics数据库分析DKK1表达与HNSCC临床病理特征关系。使用siRNA转染下调HNSCC细胞系CAL-27细胞中DKK1表达并通过流式细胞术、细胞划痕实验和细胞侵袭实验评估DKK1对头颈部鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果DKK1在HNSCC中显著高表达;qRT-PCR体外验证DKK1在HNSCC细胞系中表达均升高,其中在SCC-4、SCC-9、SCC-25、CAL-27中表达显著升高。DKK1表达水平与HNSCC患者T分期和病理分期呈显著正相关,与HNSCC患者总生存率呈显著负相关。下调DKK1表达后,CAL-27细胞增殖、迁移和侵袭能力明显减弱。结论DKK1与HNSCC的发生发展及预后密切相关,可能成为HNSCC新的生物学标志物和潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 头颈部鳞状细胞癌 dkk1 预后 增殖 迁移和侵袭
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TACE联合射频消融后复发性肝癌患者血清E-cadherin、VEGF、DKK1变化及对生存预后的影响 被引量:1
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作者 洪晗 金正康 +2 位作者 徐小永 李高超 徐敏晖 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第8期1376-1382,共7页
目的:分析复发性肝癌患者经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合射频消融后血清上皮钙黏素(E-cadherin)、血管内皮生长因子(VEGF)、分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK1)变化及对生存预后的预测价值。方法:选取2016年1月至2022年3月苏州市立医院收治... 目的:分析复发性肝癌患者经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合射频消融后血清上皮钙黏素(E-cadherin)、血管内皮生长因子(VEGF)、分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK1)变化及对生存预后的预测价值。方法:选取2016年1月至2022年3月苏州市立医院收治的190例肝癌术后复发患者,均给予TACE联合射频消融治疗,根据生存预后分为死亡组(30例)、生存组(160例)。比较两组基线资料、治疗前、TACE后、射频后血清E-cadherin、VEGF、DKK1变化;采用Cox分析生存预后的相关影响因素;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析TACE后、射频后血清E-cadherin、VEGF、DKK1预测生存预后的价值;采用卡普兰—迈耶曲线(KM)生存曲线分析不同血清E-cadherin、VEGF、DKK1表达水平患者生存率。结果:死亡组BCLC分期高于生存组(P<0.05);死亡组TACE后、射频后血清E-cadherin低于生存组,VEGF、DKK1高于生存组(P<0.05);Cox分析显示,射频后血清Ecadherin是复发性肝癌患者生存预后的相关保护因素,BCLC分期、射频后血清VEGF和DKK1是复发性肝癌患者生存预后的相关危险因素(P<0.05);射频后血清E-cadherin、VEGF、DKK1预测生存预后的ROC下面积(AUC)大于TACE后,且血清Ecadherin+VEGF+DKK1的AUC大于单独的血清E-cadherin、VEGF、DKK1(P<0.05);血清E-cadherin高水平患者生存率高于低水平患者,VEGF、DKK1高水平患者生存率低于低水平患者(P<0.05)。结论:血清E-cadherin、VEGF、DKK1变化与复发性肝癌TACE联合射频消融后生存预后有关,联合检测射频后三者表达水平为临床预测生存预后提供参考依据。 展开更多
关键词 复发性肝癌 TACE 射频消融 E-CADHERIN VEGF dkk1 生存预后
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