DKK-1、DKK-2和GPC3蛋白在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨DKK-1、DKK-2和人磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican3,GPC3)蛋白在肝细胞癌组织中的表达及临床意义。方法:采用组织芯片联合免疫组织化学法检测DKK-1、DKK-2和GPC3蛋白在10例正常肝、12例肝硬化、57例肝细胞癌及癌旁肝组织中的表达差异,并分析其临床意义。结果:免疫组织化学检测结果发现,DKK-1和DKK-2在肝细胞癌组织中阳性染色率分别为59.65%(34/57)和57.89%(33/57);GPC3只在肝细胞癌组织中表达,其阳性染色率为47.37%(27/57),而在正常肝、肝硬化及癌旁肝组织中均呈阴性表达。DKK-1与DKK-2阳性表达之间存在密切相关性(χ2=0.570,P=0.000),DKK-2与GPC3阳性染色之间也存在相关性(χ2=0.272,P=0.041)。统计分析DKK-1、DKK-2及GPC3在肝细胞癌组织中阳性染色与肝癌患者性别、年龄、血清甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)水平、乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)、肿瘤大小、病理学分级、静脉浸润以及是否伴随肝硬化等的相关性,结果表明血清AFP水平与GPC3表达呈正相关(P=0.007),HBsAg与DKK-1表达呈正相关(P=0.037),DKK-1阳性染色与肝细胞癌组织分级存在相关性(P=0.014),与其他参数则无相关性。结论:GPC3在肝细胞癌组织的阳性染色率为47.37%,GPC3染色阴性的肝细胞癌组织中DKK-1和DKK-2双阳性染色率为40.00%,而GPC3(+)联合DKK-1(+)/DKK-2(+)/GPC3(-)可将肝细胞癌的免疫组织化学检出率提高至68.42%(39/57),降低肝癌免疫组织化学检测中的假阴性率。

青娥丸对绝经后骨质疏松症患者β-catenin和DKK-1表达水平的影响

目的观察古方青娥丸对绝经后骨质疏松症患者血清β-链蛋白(β-catenin)和dickkopf-1(DKK-1)表达水平及骨矿密度(BMD)含量的影响,探讨该方治疗骨质疏松症的部分疗效机制。方法将80例绝经后骨质疏松患者随机分为治疗组及对照组,治疗组服用青娥丸(每次1丸,每日3次),对照组服用青娥丸模拟剂(每次1丸,每日3次),2组均治疗6个月。分别在治疗前、后检测患者BMD、血清β-catenin和DKK-1的表达水平。结果 2组治疗前后BMD无明显变化;治疗组血清β-catenin表达水平明显高于治疗前及对照组(P<0.05);DKK-1水平明显低于治疗前及对照组(P<0.05)。结论青娥丸能够维持绝经后骨质疏松患者的BMD,其部分疗效机制与其可增强患者β-catenin表达和抑制DKK-1水平有关。

Wnt信号通路拮抗因子DKK-3在肿瘤中的研究进展

Wnt信号通路在肿瘤细胞的增殖、分化及发生中发挥了重要作用,其异常激活是许多肿瘤的重要特征。作为分泌性Wnt信号通路的拮抗因子Dickkopf相关蛋白-3(DKK-3),深入研究其生物学功能以及抑制Wnt信号通路的机制,对肿瘤诊断、治疗及预后具有重要意义。本文就DKK-3的生物学作用,参与肿瘤不同阶段的发展,以及DKK-3表达/DKK-3启动子甲基化作为肿瘤生物标志物和分子靶点的潜在临床价值作一简要综述。

DKK-1、TFF3和CA72-4检测在胃癌中的临床应用

目的探讨人类分泌性蛋白Dickkopf-1(DKK-1)、三叶因子家族蛋白3(TFF3)、糖类抗原72-4(CA72-4)检测在胃癌诊断和治疗中的临床应用。方法选择2013年1月至2015年5月于该院就诊的胃癌患者75例(胃癌组),随机选择良性胃病患者70例(良性胃病组)和健康体检者70例(健康对照组)作为研究对象。采用电化学发光分析仪检测各组CA72-4浓度,采用酶联免疫吸附试验检测各组DKK-1、TFF3浓度。利用ROC曲线评价各指标的诊断效能,比较治疗前3项指标诊断胃癌的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值。比较胃癌根治术后4周胃癌组各指标浓度的变化。结果胃癌组DKK-1、TFF3、CA72-4浓度明显高于良性胃病组与健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经ROC曲线分析,DKK-1、TFF3、CA72-4曲线下面积分别为0.876(95%CI0.803~0.950)、0.944 4(95%CI0.894~0.975)、0.818(95%CI0.726~0.884)。CA72-4诊断灵敏度和特异度分别为78.6%、84.3%;DKK-1诊断灵敏度和特异度分别为93.6%、87.1%;TFF3诊断灵敏度和特异度分别为92.4%、90.1%。胃癌根治术后4周,胃癌组DKK-1、TFF3、CA72-4浓度明显降低,与治疗前比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 DKK-1、TFF3、CA72-4的检测对胃癌病情诊断有一定的临床价值,这3项肿瘤标志物联合检测有助于改善胃癌诊断的特异性和敏感性。

Kremen2生物学功能研究进展

Kremen2 (kringle-containing transmembrane protein 2)是经典Wnt 信号通路中的重要调控因子。起初Kremen2 蛋白仅被认为是Wnt 信号通路的抑制因子,但后期研究发现Kremen2 蛋白在某些特定的生物环境中却发挥促进Wnt 信号通路活化的作用。在对Wnt 信号通路的调控过程中,Kremen2 蛋白需要与多种蛋白质调控因子相互作用,以参与胚胎发育、骨形成、肿瘤发生等多种生理病理过程。通过对Kremen2 相关研究文献的整理,本文综述了Kremen2 蛋白的发现与分子结构,以及其主要的相互作用因子和蛋白质功能,并提出了相关研究展望。

Dickkopf家族蛋白在非小细胞肺癌中的作用机制和治疗应用的研究进展

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)占所有肺癌的80%~85%,是全世界发病率和致死率极高的恶性肿瘤。最初NSCLC对现有治疗的反应良好,但最终还是产生了耐药性。因此,有必要探索有效且新颖的治疗方法。随着对NSCLC研究的深入,发现Dickkopf家族蛋白(DKKs)的信号传导在NSCLC发展中扮演重要角色,DKKs是Wnt/β-catenin信号通路的重要调节因子,并与NSCLC细胞增殖、转移和侵袭密切相关。本文主要介绍了DKKs家族成员在NSCLC中的作用机制,讨论了DKKs在NSCLC治疗中的潜力,为进一步防治NSCLC提供了新思路。

LDH影像分级与DKK-1的负相关可能与Wnt信号通路的调控有关

本研究选择了100例腰椎间盘突出症(lumbar disk herniation, LDH)患者为观察组,以同期健康体检者20例为对照组,采用Western blotting法检测血清中Dickkopf相关蛋白1 (dickkopf-related protein 1, DKK-1)的表达水平,用ELISA法检测两组血清中DKK-1含量,试图分析血清中DKK-1与LDH影像学分级的相关性及其作用机理。研究结果显示,LDH患者的血清中DKK-1含量水平明显低于正常对照组。Western blotting法检测发现LDH患者影像分级与DKK-1的蛋白水平呈负相关;而ELISA法检测也证实LDH患者影像分级与DKK-1水平呈负相关。LDH患者影像分级与Wnt信号通路相关蛋白β-catenin呈正相关。本研究初步说明,腰椎间盘突出症影像分级与DKK-1水平呈负相关,而该相关性与Wnt信号通路的相关蛋白β-catenin调控有关。