加味温胆汤联合盐酸地芬尼多治疗后循环缺血性眩晕临床观察

目的:观察加味温胆汤联合盐酸地芬尼多对后循环缺血性眩晕的临床疗效。方法:以北京中医药大学附属护国寺中医医院内科门诊2020年7月―2022年1月临床辨证分型为肝肾阴虚、湿热内蕴的76例患者作为观察对象,运用计算机统计软件包SPSS 17.0随机将76例患者分为两组,治疗组42例,对照组34例,治疗组予加味温胆汤联合盐酸地芬尼多口服,对照组单纯应用西药,两组患者均以21天为一个疗程,连续治疗2个疗程。同时视具体情况行降血脂、降血糖、降压等基础治疗,限制使用其他对血管舒缩功能有影响的药物。治疗2个疗程后对治疗组与对照组发作眩晕的频次、持续时间、程度、伴随症状等方面进行临床评价,两组病例均应用经颅多普勒超声检测后循环血流速度。同时,观察安全性指标,包括血常规、尿常规、便常规、心电图、肝肾功能等,通过收集以上观察资料对两组病例的治疗效果及治疗的安全性进行评估。结果:治疗组在临床证候改善、疗效及后循环血流的速度变化等方面优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:温胆汤治疗眩晕在中医古籍中就有记载,其具有调补兼施之效。临床应用加味温胆汤联合盐酸地芬尼多可以使后循环缺血性眩晕的临床疗效得到明显提高,同时可以通过经颅多普勒超声检测得到验证。

GC/MS法测定人血浆中地芬尼多药物浓度及其在药代动力学研究中的应用

目的建立GC/MS法测定人血浆中地芬尼多的含量,用于药代动力学研究中血药浓度的测定。方法液-液萃取法进行血样前处理,分析采用（15 m×0.25 mm×0.25μm）DB-17MS毛细管柱,载气为氦气,载气流速为1.0 ml/m in;进样口温度250℃,炉温升程：100℃→280℃（按25℃/m in的速度升温,且在280℃保持1 min）再升至300℃（按50℃/min的速度升温,且在300℃保持1.6 m in）;MS源温度230℃,四级杆温度150℃,电子轰击能量为70 eV。结果地芬尼多及内标的保留时间分别为7.8 min及7.97 min,其定量碎片基峰分别为m/z98和138。地芬尼多在1300 ng/ml浓度范围内,浓度与响应呈良好的线性关系（r2=0.999）;定量下限为1 ng/ml,准确度在82%104%范围内;地芬尼多的提取回收率为72.7%90.0%;批内和批间RSD分别在2.7%和3.9%以内,准确度在101.5%114.1%范围内;地芬尼多人血浆样品在-20℃保存10 d及在室温放置24 h稳定;其甲醇溶液在4℃冰箱保存21 d稳定。结论本研究建立的GC/MS方法测定人血浆中地芬尼多浓度,特异性好、灵敏度高,适用于盐酸地芬尼多口崩片在健康受试者体内的药代动力学研究。

盐酸地芬尼多片溶出度考察

目的 :对盐酸地芬尼多片进行溶出度测定 ,以考察其质量。方法 :采用高效液相色谱法测定了盐酸地芬尼多片的溶出度。色谱柱 :YWG- C1 8柱 ;流动相 :甲醇 - 0 .5 %三乙胺溶液 (磷酸调 p H值为 3.5 ) (6 2∶ 38) ;检测波长 ;2 15 nm。结果 :各 (厂 )批产品溶出参数 (T5 0 、Td、m) 有极显著差异 (P<0 .0 1)。结论

葛根汤联合定眩汤及地芬尼多片治疗颈性眩晕疗效及对患者血流动力学、血液流变学的影响

目的:探讨葛根汤联合定眩汤及地芬尼多片对颈性眩晕患者的疗效及对血流动力学、血液流变学的影响。方法:116例颈性眩晕患者为研究对象,按随机数字表法分为观察组(58例,给予葛根汤联合定眩汤及地芬尼多片治疗)和对照组(58例,给予地芬尼多片治疗)。观察治疗后两组临床疗效,对比治疗前后两组中医证候积分、眩晕程度、血流动力学[基底动脉(BA)、右侧椎动脉(RVA)及左侧椎动脉(LVA)]、血液流变学(全血高切黏度、血浆黏度及全血低切黏度)及降钙素基因相关肽(CGRP)、血浆内皮素(ET)。结果:治疗后,观察组临床疗效高于对照组(P<0.05)。两组颈部活动受限或疼痛,涉及肩背部,向外上肢放射,身重而痛,四肢拘挛,手指麻木,肌肉萎缩评分治疗后均较治疗前降低,与对照组相比,研究组颈部活动障碍或疼痛,累及肩膀胸疼痛,向外上肢放射,身重而痛,四肢拘挛,手指麻木,肌肉萎缩评分均更低(P<0.05)。治疗后,两组全血高切黏度、血浆黏度及全血低切黏度水平均较治疗前降低,与对照组相比,观察组全血高切黏度、血浆黏度及全血低切黏度水平更低(均P<0.05)。治疗后,两组BA、RVA、LVA水平均较治疗前升高,与对照组相比,观察组BA、RVA、LVA水平均升高(P<0.05)。两组ET水平治疗后较治疗前降低、CGRP水平及眩晕程度评分均较治疗前升高,与对照组相比,观察组ET水平更低,CGRP水平及眩晕程度评分更高(均P<0.05)。结论:葛根汤联合定眩汤及地芬尼多片能够有效改善颈性眩晕患者临床症状,改善血流动力学及血液流变学。

地芬尼多口腔崩解片体内代谢探讨

目的:探讨地芬尼多试验药和参比药在健康人体中是否生物等效。方法:采用双周期试验设计,12名健康志愿者分别单次口服地芬尼多试验药和参比药50 mg,采用GC-MS方法测定地芬尼多血浓度。用DAS软件计算药物动力学参数,用SPSS软件进行t检验和双因素方差分析。结果:试验药和对照药生物不等效。主要药物动力学参数Ke、t_(1/2)和C_(max)在性别因素上存在统计学差异,在剂型因素上无统计学差异;Ka、V/F、AUC_(0-36)和AUC_(0-∞)在剂型因素和性别因素上均不存在统计学差异。结论:单次口服试验药50 mg后,不同性别受试者部分药物动力学参数存在差异。

高效液相色谱-电喷雾电离-质谱法分析盐酸地芬尼多的相关物质

目的用高效液相色谱-电喷雾电离-质谱(HPLC-ESI-MS)法分析盐酸地芬尼多中的相关物质。方法色谱柱为C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为0.5mol/L三乙胺(用冰醋酸调pH至4.0)-甲醇(40∶60),流速为1mL/min;ZMD Micromass电喷雾质谱仪,离子源为ESI,检出模式为正离子检测,电源电压为3.0kV,电喷雾接口干燥气(N2)流速为320L/h,离子源温度为250℃。结果得到了样品总离子流以及选择离子流相应色谱峰的ESI-MS质谱图,初步鉴定出盐酸地芬尼多中的主要相关物质1,1-二苯基-4-哌啶-1-丁烯盐酸盐。结论检测结果为研究盐酸地芬尼多中相关物质的来源和提高产品质量提供了科学依据。

盐酸地芬尼多急性中毒的临床特征研究

背景盐酸地芬尼多是用于治疗各种原因所致眩晕的非处方药物。近年来因过量服用盐酸地芬尼多急性中毒的个案时有报道,但至今尚无基于急性中毒患者血药浓度的临床特征报道。目的通过总结9例因过量服用盐酸地芬尼多中毒患者的临床特征及诊疗结果,分析血药浓度检测在因过量服用盐酸地芬尼多急性中毒患者诊治过程中的价值。方法本文回顾性分析了2019年6月—2020年5月因过量服用盐酸地芬尼多急性中毒就诊于北京大学第三医院急诊科的9例患者的临床表现、血药浓度、治疗经过及预后。结果 9例盐酸地芬尼多急性中毒患者中女7例,男2例;平均年龄(20.7±1.9)岁;平均服药剂量(2 700±1 478)mg;中位服药至就诊间隔时间为3.5(6.5)h;血药浓度为3.15(26.27)mg/L。2例盐酸地芬尼多最高血药浓度≥35 mg/L的患者出现昏迷[格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分为3分]、抽搐、呼吸衰竭、持续性低血压及心脏骤停的严重中毒表现,其中1例死亡。4例最高血药浓度≤2.5mg/L的患者中毒表现相对较轻,主要为头晕、恶心呕吐、肢体乏力、肢体震颤等症状。首次血液灌流治疗前后动态监测盐酸地芬尼多血药浓度下降(47.51±22.16)%。出院时8例存活,存活率为88.9%,平均住院天数为(4.7±3.3)d。结论在盐酸地芬尼多中毒患者的诊治中,服药剂量与最高血药浓度的关系不明确,监测血药浓度可能有利于对疾病严重程度及预后的评估。当患者出现昏迷、持续性低血压和呼吸衰竭时要警惕心脏骤停的风险,血液灌流可有效降低盐酸地芬尼多血药浓度。

高效液相色谱法内标法测定盐酸苯环壬酯控释片的含量

目的建立测定盐酸苯环壬酯控释片含量的高效液相色谱法内标法。方法选择盐酸地芬尼多为内标物,采用Diamonsil C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）为色谱柱,乙腈-水-磷酸-三乙胺（270∶400∶1.3∶2）为流动相,检测波长为220 nm,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃。结果盐酸苯环壬酯质量浓度线性范围是2.0-6.0μg/m L,r=0.999 2,平均回收率为101.3%,RSD为1.63%（n=9）。结论该法结果准确可靠、专属性强,可用于盐酸苯环壬酯控释片的含量测定和质量控制。

盐酸地芬尼多含量测定方法探讨

目的:建立革除汞盐的非水电位滴定法测定盐酸地芬尼多含量的方法。方法:建立了以冰醋酸与醋酐(1:3)为溶剂的高氯酸非水电位滴定法测定盐酸地芬尼多的含量。结果:本法与《中国药典》2005年版二部方法测定结果一致。本法可代替原方法。结论:方法操作简单,准确可靠,可用于盐酸地芬尼多的含量测定。

盐酸地芬尼多杂质烯化合物的制备及结构确证

目的建立杂质烯化合物的制备方法并对其进行结构确证。方法采用盐酸地芬尼多原料经酸化、提取得到结晶,并经红外光谱、紫外光谱、液相色谱、质谱等方法确证其结构。结果制备的结晶经结构确证为杂质烯化合物,峰纯度为99.99%。结论该方法操作简便、专属性强、灵敏度高,制备的烯化合物结晶可用于盐酸地芬尼多原料及制剂有关物质检查中杂质烯化合物的定量测定。

静电纺氮硫共掺杂碳纳米纤维修饰电极用于电化学发光检测盐酸地芬尼多

以聚丙烯腈(PAN)为碳源,Na_(2)S_(2)O_(3)为硫源,采用静电纺丝和高温碳化,制备了氮硫共掺杂多孔碳纳米纤维(N,S-SCNFs)。采用场发射扫描电镜、透射电镜、比表面及孔隙度分析仪、X射线衍射仪对材料进行表征。将N,S-SCNFs悬浊液滴涂在裸玻碳电极(GCE)表面,得到N,S-SCNFs/GCE修饰电极。采用循环伏安法研究盐酸地芬尼多(DH)在N,S-SCNFs/GCE上的电化学发光行为。最佳条件下,DH在5.0×10^(-7)~3.0×10^(-5)mol·L^(-1)浓度范围内与峰电流呈线性关系,相关系数为0.9980,检出限为2.89×10^(-8)mol·L^(-1)。采用加入回收法对盐酸地芬尼多片中DH进行了检测,加标回收率为98.00%~103.11%,相对标准偏差(RSD)<5.0%。

地芬尼多对实验性运动病大鼠学习记忆及脑组织生化指标的影响

目的本实验主要建立运动病模型,观察运动病动物学习记忆能力的改变以及脑组织几种生化指标的变化,观察地芬尼多对运动病动物学习记忆能力的改善以及脑组织几种生化指标的变化,探讨地芬尼多对运动病产生治疗作用的机制。方法利用昆明种小鼠复制运动病模型,观察地芬尼多对运动病小鼠异食癖、学习记忆成绩以及游泳时间的影响;利用Wistar大鼠复制运动病模型,观察地芬尼多对运动病大鼠不同脑组织中生化指标的影响。结果模型组小鼠高岭土摄入量显著增加,表明实验性运动病小鼠模型复制成功。地芬尼多使运动病刺激后小鼠学习记忆成绩提高;降低运动病大鼠海马组织中一氧化氮、丙二醛含量,升高超氧化物歧化酶活力。结论地芬尼多可使脑血管紧张度降低,改善脑血流的分布,增加脑血流,致海马组织局部缺血缺氧得以缓解,氧自由基减少有关,调整脑细胞内NO、MDA、SOD等酶的活性,增强脑细胞的兴奋性,从而保持中枢神经系统的兴奋性,起到抗运动病的作用。

盐酸地芬尼多片溶出度测定法的实验研究

目的建立盐酸地芬尼多片的溶出度测定法.方法按照中国药典2000年版二部溶出度测定方法第二法,以水900 mL为溶出介质,转速为50 r·min-1,溶出液采用HPLC法测定盐酸地芬尼多的浓度.HPLC法中选用DiamonsilTM C18柱(200 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇-0.5%三乙胺溶液(用磷酸调节pH至4.0)(60:40,v/v)为流动相,检测波长为220 nm.结果该方法线性范围为6.88～68.80 μg·mL-1,回收率为99.61%,RSD为0.6%(n=9).结论本法简便、准确,为中国药典2005年版建立盐酸地芬尼多片溶出度测定方法提供了依据.

一阶导数光谱法测定盐酸地芬尼多片的含量

目的：建立采用一阶导数光谱法测定盐酸地芬尼多片含量的方法；方法：以稀乙醇为溶剂，波长闻隔2nm，狭缝1nm，检测波长221nm；盐酸地芬尼多线性范围16～36／μg／ml(r=0．9999)，平均回收率100．1％(RSD=0．69％)；结论：方法简便、快速、准确、重现性好。

HPLC法测定盐酸地芬尼多片的含量

目的：建立HPLC法测定盐酸地芬尼多片的含量。方法：色谱柱为Diamonsil C18（4.6 mm×150 mm,5μm）;甲醇-水-三乙胺（55∶45∶0.2）用磷酸调节至pH4.0为流动相,检测波长220 nm。结果：在12.4～37.2μg/ml范围内,溶液浓度与峰面积呈良好的线性关系（r=1.0000）;平均回收率为99.3%,RSD为1.1%（n=6）。结论：本方法简便、准确、可靠。

微流控芯片测定盐酸地芬尼多片中盐酸地芬尼多

利用微流控芯片非接触电导检测法测定片剂中盐酸地芬尼多的含量。采用1 mmol/L HAc+2 mmol/L NaAc(pH 4.5)为缓冲溶液,0.2 mmol/L十二烷基硫酸钠(SDS)为添加剂,在分离电压为2.20 kV,进样时间为10 s下,1 min内实现组分快速分离和检测。盐酸地芬尼多线性范围为5～160μg/mL(r=0.9994),检出限为2.0μg/mL(S/N=3),相对标准偏差(RSD)为1.4%,加标回收率为98.8%～100.6%。

高效液相色谱法测定盐酸地芬尼多原料中杂质烯化合物的含量

目的建立测定盐酸地芬尼多原料中杂质烯化合物含量的高效液相色谱法。方法采用VP-ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.5%三乙胺溶液(用磷酸调pH至4.0)-甲醇(44:56)为流动相,流速0.8 mL/min,检测波长210 nm,柱温30℃。结果盐酸地芬尼多与杂质烯化合物及其他杂质完全分离,烯化合物质量浓度在0.3098～6.195μg/mL范围内与峰面积线性关系良好,r=0.9999(n=7);最低检出限为1.24ng,最低定量限为3.96 ng;回收率为99.94%,RSD=0.09%(n=6)。结论所用方法操作简便、灵敏度高、结果准确,可测定盐酸地芬尼多原料及制剂中杂质烯化合物的含量。

中西医结合治疗梅尼埃病(脾虚痰浊中阻型)疗效观察

目的:观察中西医结合治疗梅尼埃病的疗效。方法:将68例患者随机分为两组,对照组30例,使用5%～7%碳酸氢钠溶液100～200mL静脉点滴,口服盐酸地芬尼多片治疗,治疗组38例,加用自拟定眩汤加减治疗。治疗后评价疗效。结果:治疗组总有效率为94.7%,对照组总有效率为66.7%,两组疗效有显著差异(P<0.05)。结论:中西医结合治疗梅尼埃病优于西药治疗。

口服盐酸地芬尼多中毒死亡14例分析

目的:回顾分析盐酸地芬尼多中毒死亡案件特点,为司法鉴定和医疗急救提供依据。方法:收集14例口服盐酸地芬尼多自杀案件,统计案件流行病学、法医病理学以及毒理学特征。结果:自杀服毒以女性多见,药物来源多为网络购买,致死量范围2.71~25.2μg/mL,中毒死者病理学特征缺乏特异性。结论:国内口服盐酸地芬尼多自杀案件逐年增多,加强药物的网络购买管控势在必行。

HPLC法测定盐酸地芬尼多片中杂质的含量

目的:建立HPLC法测定盐酸地芬尼多片中杂质烯化合物含量的方法。方法:采用岛津SHIMADAZU VP-ODS C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.5%三乙胺溶液(用磷酸调pH至4.0)-甲醇(44:56)为流动相;流速为0.8 ml·min^(-1);检测波长为210 nm,柱温:30℃。结果:盐酸地芬尼多与杂质烯化合物及其他杂质完全分离,烯化合物的浓度在0.310～6.195μg·ml^(-1)范围内,与峰面积呈良好线性关系,r=0.999 9(n=7);最低检出限为1.24 ng,最低定量限为3.96 ng;低、中、高3种浓度的回收率分别为99.3%(RSD=0.6%)、99.2%(RSD=0.3%)、99.7%(RSD=0.3%)。结论:该方法操作简便、灵敏度高、结果准确,可用于盐酸地芬尼多片有关物质的检查中杂质烯化合物的含量测定。