乳腺导管原位癌、导管原位癌伴微浸润及浸润性导管癌的分子分型差异性

目的:研究乳腺导管原位癌(DCIS)、导管原位癌伴微浸润(DCIS-MI)及浸润性导管癌(IDC)不同临床病理特征及分子分型间的差异。方法:回顾性分析本院2015年01月至2022年06月经病理确诊的乳腺癌患者。分析其临床病理资料,包括患者的年龄、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)、肿瘤细胞增殖活性标记物(Ki-67)、分子分型。采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法比较三组患者临床病理表现的差异性。结果:本研究共计选取患者1167例,其中DCIS组为180例(15.42%),DCIS-MI组为67例(5.74%),IDC组为920例(78.83%)。DCIS、DCIS-MI及IDC患者在ER、PR、HER-2、Ki-67中阳性分布及分子分型均有显著差异,具有统计学意义(P<0.05),DCIS-MI患者多以HER-2过表达型为主,ER、PR状态多呈阴性,HER-2多呈阳性,高核分级。DCIS患者多以Luminal A型为主,Ki-67多呈低表达。高核级别、HER-2过表达、ER阴性、PR阴性是影响并促进乳腺DCIS进展为DCIS-MI的预测因子。IDC患者多以Luminal B型为主,ER、PR状态多呈阳性,Ki-67多呈高表达。而在年龄分布上无差异,无统计学意义(P>0.05)。结论:乳腺DCIS、DCIS-MI及IDC间免疫组化标记物和分子分型分布不同,与DCIS相比,DCIS-MI核异型性多呈高核分级,ER、PR阴性比例多,HER-2过表达型比例多,考虑DCIS-MI是独立存在的一种病变,较DCIS有“质”的改变,提示两者处于乳腺癌进展的不同阶段。

合成MRI定量参数与乳腺浸润性导管癌分子分型及细胞增殖活性关系研究

目的:探讨合成MRI定量参数与乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)不同分子分型及细胞增殖活性的关系。方法:回顾性分析2020年7月至2022年2月于昆明医科大学第三附属医院就诊并经病理证实的112例乳腺IDC患者临床病理资料,均行合成MRI检查,使用ITK-SNAP软件勾画并测量病灶定量参数T1、T2及质子密度(proton density,PD)值。根据雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)和肿瘤增殖核抗原Ki-67表达情况对病灶进行分组,比较乳腺IDC不同分子分型及细胞增殖活性的合成MRI定量参数差异。结果:112例患者中共有112个乳腺IDC病灶,其中Luminal A型40个、Luminal B型49个、HER-2过表达型8个及三阴性乳腺癌15个。ER阳性/阴性、PR阳性/阴性、HER-2阳性/阴性组之间T1、T2值差异均无统计学意义(均P>0.05),Ki-67高表达组的T1和T2值均高于低表达组(均P<0.05),Luminal A型组的T1、T2值均低于Luminal B型和三阴性乳腺癌组,HER-2过表达型组的T2值低于Luminal B型及三阴性乳腺癌组(均P<0.05)。PD值在不同分子分型及Ki-67表达水平中差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:合成MRI定量参数中T1、T2值对乳腺IDC不同分子分型及细胞增殖活性指标Ki-67鉴别具有一定价值,但PD值价值有限。

mDixon-Quant技术在乳腺浸润性导管癌诊断与预后评估中的价值研究

目的利用mDixon-Quant技术探讨脂肪分数(fat fraction,FF)和T2*值与乳腺浸润性导管癌病理组织学分级及预后因素之间的关系。材料与方法回顾性分析经手术病理证实的乳腺浸润性导管癌女性患者病例88例,低级别57例和高级别31例。术前均行mDixon-Quant扫描,分析两组间的FF和T2*值、临床基本资料包括年龄、绝经情况、肿块大小、肿块类型、身体质量指数(body mass index,BMI)、纤维腺体组织量(amount of fibroglandular tissue,FGT)以及乳腺实质背景强化(background parenchymal enhancement,BPE)。同时比较FF值和T2*值与组织学分级、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)、Ki-67以及分子分型等乳腺癌预后病理特征的关系。连续变量采用独立样本Mann-Whitney U检验或t检验;分类变量使用R×C列联表χ2检验;相关性检验使用Spearman秩相关检验。绘制受试者工作特征(receiving operator characteristic,ROC)曲线,利用曲线下面积(area under the curve,AUC)比较诊断性能。结果最终纳入88例乳腺浸润性导管癌患者(平均年龄48.93±9.49,范围31~68岁)的88个病灶,FF值和T2*值测量具有良好的观察者间和观察者内一致性,组内相关系数(intra-class correlation coefficient,ICC)分别为0.964和0.909。两组病例在年龄、绝经情况、肿块大小、病灶最大径、肿块类型、FGT以及乳腺BPE间差异均无统计学意义。FF值和T2*值在不同组织学分级两组间的差异均具有显著统计学意义(P均<0.001);与低级别组相比,高级别组的FF值较小(5.06%±2.56%vs.8.33%±3.92%),FF值与组织学分级呈负相关(r=-0.406,P<0.001)。高级别组的T2*值高于低级别组[(29.94±8.55)ms vs.(22.85±5.39)ms],T2*值与组织学分级呈正相关(r=0.397,P<0.001)。对于FF值和T2*值预测组织学分级,AUC分别为0.738和0.748。FF和T2*值联合预测的AUC为0.797,但与单一参数相比预测效能差异无统计学意义。FF值在不同ER和分子分型组间分布上差异有统计学意义(P=0.038和0.005);FF值与ER呈正相关(P=0.037),但与PR、Ki-67、HER-2及分子分型间无显著相关性(P均>0.05)。T2*值在不同ER、PR、Ki-67和分子分型组间差异均有统计学意义(P均<0.05);T2*值与ER、PR均呈负相关(P<0.001和P=0.003),与Ki-67和分子分型呈正相关(P均<0.001)。结论mDixon-Quant衍生的FF值和T2*值是乳腺浸润性导管癌组织学分级的独立预测因素,两参数值联合有助于提高诊断的特异度,且与预后病理特征具有一定的相关性。

乳腺浸润性导管癌的自动全容积成像特征及其与分子分型的相关性

目的:探讨乳腺浸润性导管癌(IDC)的自动全容积成像(ABVS)特征及其与不同分子分型的相关性。方法:回顾性分析2020年1月至2021年10月在我院住院并经病理证实的160例IDC患者术前的ABVS特征并分析其与不同分子分型之间的相关性。结果:176个病灶的ABVS特征如下:肿块大小≥2cm 61个(34.65%)、肿块大小<2cm 115个(65.34%),边界清楚23个(13.07%)、边界不清楚153个(86.93%),低回声161个(91.48%)、混合回声15个(8.52%),纵横比<1共136个(77.27%)、纵横比≥1共40个(22.73%),毛刺征153个(86.93%),汇聚征149个(84.66%)、导管征127个(68.18%)、内部钙化灶138个(78.41%)、恶性晕147个(83.52%),Cooper韧带改变138个(78.41%)、乳房后间隙及筋膜改变132个(75.00%)。IDC在ABVS上显示的肿块边界、回声、毛刺征、汇聚征、导管征、内部钙化灶、恶性晕、Cooper韧带改变和乳房后间隙及筋膜改变与其不同分子分型有一定的相关性(P<0.05),而与ABVS上显示的肿块大小及纵横比无统计学差异(P>0.05)。结论:ABUS对IDC病灶的检出具有一定的优势,ABVS所显示的图像特征与IDC的分子分型之间存在一定的相关性。

M2型丙酮酸激酶、自噬相关基因2B蛋白与乳腺浸润性导管癌分子亚型的关系

目的探究M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)、自噬相关基因2B(autophagy related gene 2B,ATG2B)蛋白与乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)分子亚型及临床病理特征的关系。方法选择2018年9月至2019年12月合肥市第二人民医院收治的IDC患者63例为研究对象,采用免疫组织化学法检测患者癌组织及癌旁组织PKM2、ATG2B表达,分析癌组织PKM2、ATG2B表达与临床病理特征及分子亚型的关系;所有患者均随访3年,根据其生存情况分为死亡组及生存组,分析癌组织PKM2、ATG2B表达、临床病理特征及分子亚型对患者预后的影响。结果IDC癌组织PKM2蛋白阳性表达率高于癌旁组织,ATG2B蛋白阳性表达率低于癌旁组织(P<0.05);不同月经状态、肿瘤直径、临床分期、分化程度及不同淋巴结转移、脉管侵犯情况IDC患者的PKM2阳性表达率对比差异有显著性,不同临床分期、分化程度及不同淋巴结转移、脉管侵犯情况IDC患者的ATG2B阳性表达率比较,差异有显著性(P<0.05);Luminal A型IDC患者癌组织PKM2蛋白阳性表达率高于三阴型,ATG2B蛋白阳性表达率低于三阴型(P<0.05);死亡组中临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、分化程度为低分化、存在淋巴结转移、脉管侵犯的人数比例及PKM2蛋白阳性表达率高于生存组,ATG2B蛋白阳性表达率低于生存组(P<0.05);临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、分化程度为低分化、存在淋巴结转移、脉管侵犯的人数比例及PKM2蛋白阳性是影响IDC患者预后的危险因素(P<0.05)。结论IDC癌组织PKM2蛋白阳性表达与临床病理特征及分子亚型有关,且PKM2蛋白阳性是影响IDC患者预后的危险因素。

乳腺浸润性导管癌的超声特征及其与分子分型的相关性

目的:研究乳腺浸润性导管癌的超声表现特征,分析其与临床病理参数的关系。方法:回顾分析我院2014年1月至2018年12月乳腺外科收治的110例乳腺浸润性导管癌患者临床资料。按照不同分子亚型分为Luminal型、HER-2过表达型及TN型。观察不同亚型乳腺浸润性导管癌患者的超声征象并对比分析。结果:彩色多普勒超声检测显示,乳腺浸润性导管癌病例肿块多呈现为形态不规则、边缘毛刺、垂直生长,以内部回声无变化、无微钙化发生、血流分级2级、淋巴结转移、弹性评分≥3分为主。乳腺浸润性导管癌不同分子分型中超声征象形态、边缘、方位、内部回声、微钙化、血流分级、弹性评分组间差异具有统计学意义(P<0.05),淋巴结转移与否差异无统计学意义(P>0.05)。Luminal型多见于形态不规则、边缘毛刺、垂直生长;TN型多见于形态规则、边缘光整、平行生长;HER-2过表达型多肿块内部微钙化、弹性评分≥3分。不同分子分型组间两两比较,Luminal型和TN型超声征象边缘、方位组间具有统计学差异(P<0.0128);HER-2型和TN型超声征象边缘组间具有统计学差异(P<0.0128);Luminal型和HER-2型超声征象内部回声、微钙化及弹性评分组间具有统计学差异(P<0.0128)。结论:乳腺癌超声特征与其分子分型存在一定关系,超声特征可为其分子分型提供一定参考信息。

不同分子亚型乳腺浸润性导管癌的临床特征与预后分析

目的探讨不同分子亚型乳腺浸润性导管癌的临床病理特征及预后情况,并分析影响乳腺浸润性导管癌预后的因素。方法收集西安交通大学医学院第一附属医院2000年1月至2012年12月收治的具有完整临床病理和随访资料的乳腺浸润性导管癌822例,基于免疫组化检测结果将乳腺癌分为4个基本分子亚型,即Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴性乳腺癌,分析不同分子亚型乳腺浸润性导管癌患者在年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、临床分期和预后方面的差异及影响预后的因素。结果至随访截止日期,822例乳腺癌患者中有54例出现局部复发和转移,46例死亡,死亡率5.6%。不同分子亚型乳腺浸润性导管癌在发病年龄、肿瘤大小及临床分期中的差异有统计学意义(P<0.05),而在腋窝淋巴结转移中的差异无统计学意义(P>0.05)。单因素生存分析显示不同的发病年龄、临床分期、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移状态以及分子亚型与乳腺癌预后相关(P<0.05)。Cox多因素分析显示分子亚型及腋窝淋巴结转移状态为乳腺浸润性导管癌的独立预后因素,HER-2过表达型乳腺癌在各个分子亚型中预后最差。结论乳腺癌分子分型对于预测乳腺癌的预后具有重要意义,需进一步研究以在临床上指导乳腺癌患者的个体化治疗。

BRCA1、Ki67在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的探讨BRCA1、Ki67在不同分子分型乳腺癌进展中的作用、临床病理意义。方法应用荧光原位杂交技术(FISH),对免疫组化方法检测Her2为2+以上(包含2+)的肿瘤蜡块做进一步检测,FISH检测出阳性表达的肿瘤蜡块定义为Her2最终阳性表达,并依据《2013版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范的标准》对乳腺浸润性导管癌进行分子分型,依据分子分型将乳腺癌分为五类Luminal A型,Luminal B like型,Luminal B样型,Her2过表达型和基底细胞样型,各分型分别选取20例,总共100例乳腺浸润性导管癌病例。采用免疫组化二步法对入选病例的肿瘤组织进行BRCA1及Ki67蛋白的检测。结果 BRCA1蛋白阳性表达率在Luminal A型组,Luminal B like型组,Luminal B样型组,Her2过表达型组,基底细胞样型组中差异具有明显显著性(P<0.05);BRCA1蛋白表达与年龄、肿瘤大小、肿瘤距乳头距离、组织学分级、腋窝淋巴结转移情况、ER/PR状态、Her2状态均无关(P均>0.1);Ki67高指数表达率在Luminal A型组,Luminal B like型组,Luminal B样型组,Her2过表达型组,基底细胞样型组中差异具有明显显著性(P<0.05);年龄组≤59岁的Ki67高指数表达率较年龄组≥60岁的增高,差异有统计学意义(P<0.1);ER/PR阴性组和Her2阳性组的Ki67高指数表达率较ER/PR阳性组和Her2阴性组增高,差异具有统计学意义(P<0.1);Ki67表达与肿瘤大小、肿瘤距乳头距离、组织学分级、腋窝淋巴结转移等临床病理指标无相关性(P均>0.1);BRCA1与Ki67在各亚型乳腺癌中的表达呈负相关性(P<0.05)。结论联合检测BRCA1和Ki67对不同分子分型乳腺癌有一定的预测预后价值。

乳腺癌分子分型在浸润性导管癌的生存分析

目的探讨乳腺浸润性导管癌分子分型与预后之间的关系。方法回顾性分析2000年1月～2008年12月该院首诊的441例原发性乳腺浸润性导管癌患者的临床病理资料。患者均为女性,平均年龄51岁。根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER2)状态的免疫组织化学结果,全组乳腺癌分型为Luminal A型、Luminal B型、三阴型及HER2阳性型,观察不同分子分型乳腺癌的预后,比较各型患者术后的无病生存期及生存率,多因素分析筛选预后相关因素。结果全组Luminal A型、Luminal B型、三阴型及HER2阳性型乳腺癌所占的比例分别为49.1%、18.2%、19%和13.8%。随访3～96个月,中位随访时间31个月,61例患者复发或死亡。单因素分析示乳腺癌无病生存期与分子分型、淋巴结状态、ER及PR状态有关;多因素分析示ER、HER2-2及淋巴结状态为乳腺癌的独立预后因素。结论乳腺癌的分子分型能够准确反映乳腺癌的预后,Luminal型预后最好,而HER-2型预后最差。

621例乳腺浸润性导管癌患者分子分型与临床病理学特征的关系

目的 探讨新疆地区乳腺浸润性导管癌不同分子亚型的分布,并研究分子亚型与各临床病理学特征的关系。方法 收集2013年1月—2014年1月明确诊断为乳腺浸润性导管癌病例621例,根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、表皮生长因子受体-2（HER-2）和Ki-67的表达情况,把所有病例划分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及Basal-like型,然后结合临床病理特征进行比较统计。结果 621例中Luminal B型占53.1%,Luminal A型、HER-2过表达型和Basal-like型分别占14.5%、15.9%、16.4%。各分子亚型与肿瘤大小、病理组织学分级、肿瘤病理分期、ER状态、PR状态、HER-2状态均有关（P＜0.05）,与年龄、淋巴结状态无关（P＞0.05）。结论 浸润性导管癌患者各分子亚型与其临床病理学特征有密切关系,分子分型有利于指导临床个体化治疗方案的制定。

乳腺浸润性导管癌的分子亚型与临床病理特征分析

目的分析乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma of breast)的分子分型与其临床病理特征的关系。方法选择首都医科大学附属北京妇产医院2015年1月至2016年10月诊治的女性乳腺浸润性导管癌患者198例,根据免疫组化检测结果将乳腺癌分为4个分子亚型,即Luminal A型、Luminal B(HER-2阴性/HER-2阳性)型、HER-2过表达型和三阴性乳腺癌,分析不同分子亚型在发病部位、年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、病理分期、组织学分级、脉管癌栓和手术方式方面的差异,以及Ki-67表达与雌激素受体(estrogen reseptor, ER)、孕激素受体(proges-terove, receptor, PR)表达的关系。结果乳腺浸润性导管癌的病灶位置、发病年龄、手术方式在分子各亚型组间差异均无统计学意义(P> 0.05);肿瘤大小、淋巴结转移、pTNM分期、组织学分级及脉管癌栓情况在各亚型组间差异均有统计学意义(P <0.05)。Ki-67的表达水平与ER、PR的表达存在相关性(P <0.05)。结论乳腺浸润性导管癌的分子分型与患者生存及转移模式密切相关,对指导临床个体化治疗具有重要意义。

MTDH在浸润性乳腺癌不同分子亚型中的表达及临床意义

目的:检测MTDH基因在浸润性乳腺癌不同分子亚型中的表达情况,研究MTDH与分子分型的关系及临床意义。方法:通过免疫组化方法检测287例浸润性导管癌癌组织的ER、PR、Ki67、HER-2和MTDH的表达情况。然后分为不同分子亚型,统计分析MTDH在各亚型中的表达情况以及与临床病理因素的相关性。结果:287例浸润性导管癌中,Luminal A型70例,Luminal B型123例,HER-2阳性型47例,Basal-like型4 7例。MTDH总体高表达率为45.99%,亚型中分别为:Luminal A:31.43%,Luminal B:48.78%,HER-2+:51.06%,Basal-like:55.32%。MTDH高表达与肿瘤大小、脉管浸润、腋窝淋巴结转移及TNM分期相关。结论:MTDH在Basal-like型浸润性导管癌中高表达,为Basal-like型乳腺癌的治疗提供新的靶基因。

乳腺浸润性导管癌实时剪切波弹性成像在病理分子分型中的应用价值

目的探讨超声实时剪切波弹性成像与乳腺浸润性导管癌病理分子分型的关系。方法选取经手术或粗针穿刺病理证实的乳腺浸润性导管癌患者137例(共139个结节),均行超声实时剪切波弹性成像检查,并分析乳腺癌病理分子分型与剪切波弹性模量最大值(Emax)的相关性。结果乳腺浸润性导管癌的超声剪切波弹性模量Emax值由小到大依次为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及三阴性型,其中Luminal A型和Luminal B型的超声剪切波弹性模量Emax值与三阴性型比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示,超声剪切波弹性模量Emax值与乳腺浸润性导管癌病理分子分型显著相关(r=0.510,P=0.003)。结论乳腺浸润性导管癌的超声剪切波弹性模量Emax值在鉴别其病理分子分型中有一定价值。

乳腺浸润性导管癌最新分子分型及其临床病理特征分析

目的:探讨乳腺浸润性导管癌(Invasive Ductal Carcinoma of Breast)最新分子分型与其临床病理特征的关系。方法:通过免疫组化及临床病理资料回顾性分析119例乳腺浸润性导管癌患者,并结合文献探讨分子亚型与临床特征的关系。结果:1119例乳腺浸润性导管癌中,年龄23~81岁,平均53岁。以Luminal B型最多见[70例(58.8%)],Luminal A型较以往分型方法比例降低[11例(9.2%)]。2各分子亚型在不同年龄组的分布上差异无明显统计学意义(P=0.95,>0.05);42例维族、56例汉族与各分子亚型间差异有统计学意义(P=0.026,<0.05)。3临床病理特征中肿瘤大小(P=0.003)、组织学分级(P<0.01)与分子各亚型组间差异具有显著统计学意义,年龄及淋巴结转移与分子各亚型组间差异无统计学意义(P>0.05);进一步分析显示,Luminal B型中HER-2(-)和HER-2(+)亚型之间与各临床病理特征差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:乳腺浸润性导管癌分子亚型与肿瘤大小、组织学分级分布差异具有统计学意义,各分子亚型与其临床特征关系密切。Luminal B(HER-2阴性型)因Ki-67高表达,提示预后较差。

乳腺浸润性导管癌超声图像特征与分子亚型的关系

背景与目的:乳腺浸润性导管癌(breast invasive ductal carcinoma,IDC)属于乳腺癌中最常见的一种类型,其各分子亚型的超声图像特征具有重要的临床价值。该研究探讨了IDC超声图像特征与其分子亚型的关系。方法:该研究回顾性分析112例具有完整术前超声图像特征及术后病理结果的IDC病例资料。其中以雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)及细胞核增值抗原(Ki-67)的免疫组织化学检测结果进行分子分型,即Luminal A型、Luminal B型、ERBB2阳性型和Basal-like型。结果:在112例IDC病例中,Luminal A型14例,占12.5%;Luminal B型62例,占55.4%;ERBB2阳性型21例,占18.7%;Basal-like型15例,占13.4%。4个亚型的超声图像特征在肿块长径、淋巴结数量、边界、形态和血流方面差异均有统计学意义(P<0.05);而在内部回声、微钙化、后方回声衰减及弹性成像方面差异无统计学意义(P>0.05)。在所统计的IDC病例中,Luminal A型和Luminal B型转移淋巴结数量相对少,边界多不清,形态不规则;ERBB2阳性型血供丰富,肿块较大,转移淋巴结较多;Basal-like型多边界清,形态规则,肿块大,转移淋巴结多。结论:IDC超声图像特征与其分子亚型存在一定相关性,为IDC的早期诊断、术前、术中及预后评估有重要的临床指导意义。

不同分子亚型乳腺浸润性导管癌组织中Integrin β4、S100A4的表达及意义

目的探讨不同分子亚型乳腺浸润性导管癌组织中整合素β4(Integrinβ4)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)的表达及意义。方法以2008年2月—2013年1月217例乳腺浸润性导管癌患者为研究对象,免疫组织化学法检测各癌组织中Integrinβ4、S100A4的表达情况,并分析其与分子分型的关系。结果不同分子亚型乳腺浸润性导管癌的肿瘤原发灶、淋巴结转移情况及组织学分级差异具有统计学意义(P<0.05)。Integrinβ4在Luminal A型、Luminal B型(HER2-)、Luminal B型(HER2+)、Erb-B2过表达型、基底样型中的阳性表达率分别为17.39%、5.88%、6.06%、65.96%、67.86%;S100A4阳性率分别为26.09%、29.41%、27.27%、72.34%、71.43%。Integrinβ4蛋白表达在各型中的阳性表达均有显著差异,S100A4蛋白在Luminal A型、Erb-B2过表达型及基底样型中均有显著差异(P<0.05或P<0.01)。结论 Integrinβ4、S100A4在Erb-B2过表达型、基底样型乳腺浸润性导管癌中高度表达,可能与肿瘤细胞浸润和转移有关。

乳腺浸润性癌中促纤维增生反应的组织学分类及其临床意义

目的探讨乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)中促纤维增生反应(desmoplastic reaction,DR)的组织学分类及其临床病理学意义。方法观察187例IDC手术切除标本中肿瘤浸润前沿的DR,根据胶原纤维的形态和排列以及间质的黏液样特征将DR分为成熟型、中间型和未成熟型,分析DR组织学分类与IDC临床病理特征、基因表达、分子分型以及肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)的关系。结果187例IDC中成熟型DR 15例,中间型DR 83例,未成熟型DR 89例。IDC中DR的组织学分类与肿瘤组织学分级密切相关,成熟型DR具有较高的组织学分级(P<0.05);而与神经侵犯、脉管侵犯、淋巴结转移等均无关(P>0.05)。DR组织学分类与IDC中ER、PR表达有相关性,未成熟型在ER+/PR+的IDC患者中高于ER-/PR-患者(P<0.001);IDC中DR组织学分类与HER-2和Ki-67表达无相关性(P>0.05)。DR组织学分类与IDC分子分型有关,三阴型IDC中DR多为成熟型,而管腔型则多为未成熟型(P<0.05)。IDC中DR组织学分类与TIL有关,成熟型间质具有更高的TIL浸润(P<0.05)。结论IDC中DR具有不同的组织学分类,成熟型DR的IDC具有更高的组织学分级,分子分型更倾向于HER-2过表达型或三阴型;IDC中DR与TIL表达相关,提示DR组织学分类可预测患者的免疫状态。

JMJD3和Ki-67定量检测与乳腺浸润性导管癌分子分型及临床病理学特征的关系

背景与目的:对乳腺癌分子标志物的研究有助于乳腺癌患者的诊断及预后判断,探讨乳腺浸润性导管癌中JMJD3表达和Ki-67增殖指数与分子分型及临床病理学特征的关系。方法:采用免疫组织化学法检测河南中医药大学人民医院的57例正常乳腺组织、38例乳腺低级别导管内癌、52例乳腺高级别导管内癌及150例乳腺浸润性导管癌原发灶中JMJD3表达和Ki-67增殖指数,用图像分析软件对JMJD3表达和Ki-67增殖指数进行定量测试,分析JMJD3表达和Ki-67增殖指数与乳腺浸润性导管癌分子分型及临床病理学特征的关系。结果:JMJD3在正常乳腺组织、乳腺低级别导管内癌、乳腺高级别导管内癌和乳腺浸润性导管癌中表达依次降低,Ki-67增殖指数在上述组织中表达依次升高。JMJD3表达和Ki-67增殖指数与乳腺浸润性导管癌组织学分级、淋巴结转移状况、pTNM分期及分子亚型均有关(P<0.05)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示,JMJD3诊断阈值≤10.87,Ki-67诊断阈值≥8.08时,诊断乳腺癌的灵敏度和特异度均较高。Spearman相关分析显示,JMJD3表达与Ki-67增殖指数呈显著负相关(rP=0.984,P=0.000)。结论:JMJD3和Ki-67在乳腺癌发生、发展中扮演着重要角色。JMJD3表达与Ki-67增殖指数呈负相关,提示JMJD3的高表达能够抑制乳腺癌细胞的增殖,其具体分子生物学机制有待进一步深入研究。

乳腺浸润性导管癌的X光影像与分子分型及其组织学分级的相关性研究

目的探索不同分子亚型乳腺浸润性导管癌病灶X光影像的差异,以及与组织学分级的相关性。方法收集因乳腺肿物住院,且均进行术前乳腺X光摄片,并最终通过病理检查确诊为乳腺浸润性导管癌的患者完整诊疗资料。回顾性分析术前X光影像及术后病理学资料,参照2019版中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南(CSCO BC指南)推荐方法进行分子分型,比较不同分子亚型组间的X光影像差异并探讨病灶X光征像与组织学分级之间的联系。结果五组分子亚型的X光影像在腺体分型、肿块类型及肿块边缘特征等方面存在统计学差异(P<0.05)。其中三阴型的腺体分型多为散在纤维腺体型(50.0%,18/36);对比其余分子亚型,三阴型多表现为单纯肿块(83.3%,30/36)且肿块边缘光整(52.8%,19/36);不同病理组织学分级病灶的X光影像在腺体分型、肿块类型及肿块边缘特征等方面存在统计学差异(P<0.05)。对比中高分化组,低分化组的腺体分型多为散在纤维腺体型(37.3%,19/51),X线影像多表现为单纯肿块型(52.9%,27/51)且肿块边缘多光整(31.4%,16/51)。多因素Logistic回归分析显示,肿块边缘特征是X光影像辨别低分化组浸润性导管癌病灶的独立危险因素(P<0.05);乳腺浸润性导管癌的分子分型与组织学分级具有相关性(V=0.482,P<0.001),其中三阴型低分化组占比(63.9%,23/69)及Luminal A的中高分化组占比(97.2%,72/74)均显著高于其余亚组(P<0.001)。结论乳腺浸润性导管癌的X线影像可以一定程度上辨别分子分型及病理组织学分级,能够为乳腺癌患者个性化治疗方案的选择及治疗效果的提前预测提供影像学依据。

乳腺癌微环境中T细胞与临床病理因素的相关性

目的:探讨乳腺癌中间质肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)包括CD8^(+)TILs、CD4^(+)TILs、三维淋巴结构(TLS)与临床病理因素和分子亚型的相关性。方法:收集我院2015年至2017年乳腺癌标本200例,经常规石蜡包埋制片,判读HE染色切片间质TLS个数,采用免疫组织化学SP法检测200例病例中CD8^(+)TILs和CD4^(+)TILs浸润密度。结果:乳腺癌间质CD8^(+)TILs、CD4^(+)TILs、TLS与SBR分级、病理TNM分期、Ki67、p53呈正相关;CD8^(+)TILs和CD4^(+)TILs与淋巴结转移呈正相关;与患者年龄呈负相关(均P<0.05)。CD8^(+)TILs和CD4^(+)TILs呈正相关(P<0.05)。TLS以CD4^(+)TILs为主,分别与CD8^(+)TILs和CD4^(+)TILs呈正相关(均P<0.05)。在乳腺癌不同分子亚型中CD8^(+)TILs、CD4^(+)TILs和TLS存在显著差异。结论:乳腺癌中浸润的CD8^(+)TILs、CD4^(+)TILs、TLS反映局部肿瘤微环境的免疫状态,三者密切相关。乳腺癌组织中增多的CD4^(+)TILs诱导CD8^(+)TILs产生CD8^(+)Treg细胞参与乳腺癌的免疫抑制,导致乳腺癌局部免疫功能下降,促进乳腺癌进展及转移。结合乳腺癌分子亚型和局部免疫状态的分析将更有利于预测乳腺癌进展的生物学潜能和对分子靶向性疗效和预后的评估。