肾病综合征患者他克莫司血药浓度监测及MLP预测模型建立

目的考察肾病综合征(NS)患者使用他克莫司后的血药浓度监测情况,同时建立他克莫司血药浓度预测模型。方法收集厦门大学附属中山医院2020年1月1日至2023年8月31日166例NS患者使用他克莫司的血药浓度监测数据(共计509次),并对其疗效、药物不良反应(ADR)与血药浓度的相关性进行分析。利用其中109例含有基因信息的NS患者的302次血药浓度监测数据建立多层感知机(MLP)预测模型,并对其进行验证。结果在疗效方面,未缓解组患者的中位血药浓度为2.20 ng/mL,显著低于部分缓解组的4.00 ng/mL(P<0.001)和完全缓解组的3.60 ng/mL(P=0.002)。在ADR方面,发生ADR组患者的中位血药浓度为5.01 ng/mL,显著高于未发生ADR组的3.37 ng/mL(P=0.001),且经受试者工作特征曲线亚组分析后可知,他克莫司血药浓度≥6.65 ng/mL时,患者更易发生血肌酐升高[曲线下面积(AUC)为0.764,P<0.001];他克莫司血药浓度≥6.55 ng/mL时,患者更易发生血糖升高(AUC=0.615,P=0.005)。所建立的MLP预测模型的损失函数值为0.9,预测值与实测值的平均误差绝对值为0.2795ng/mL,验证散点图的决定系数为0.984,说明模型取得了良好的预测效果。结论他克莫司血药浓度对NS患者的疗效和ADR均有影响。利用MLP模型进行血药浓度预测的准确率高,预测值与实测值之间误差小,该模型可作为临床个体化用药方案中的重要工具。

超说明书使用比阿培南治疗肺部感染的临床观察

目的观察不同给药剂量下,经验性使用比阿培南治疗肺部感染的有效性和安全性。方法选取2020年5—12月东南大学附属中大医院呼吸与危重症医学科收治的肺部感染患者21例,按照给药剂量不同分为2组,日剂量1.2 g为常规剂量组,日剂量1.8 g为超说明书剂量组。比较2组的血药浓度、PK/PD达标率、临床疗效、住院时间及不良反应。结果超说明书剂量组的血药浓度及PK/PD达标率高于常规剂量组,但差异无统计学意义(P>0.05)。给药后,超说明书剂量组的白细胞计数(WBC)、中性粒细胞比率(N%)、C反应蛋白(CRP)水平均低于给药前,常规剂量组的CRP水平低于给药前,差异均有统计学意义(P<0.05),但常规剂量组给药前后WBC与N%比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者均好转出院,未发生严重不良反应。结论比阿培南经验性治疗肺部感染的疗效确切,患者具有良好的耐受性,但是否需超说明书剂量进行治疗,仍需进一步研究。

临床药师干预对地高辛血药浓度监测及个体化用药的影响分析

目的:探讨临床药师针对性干预措施对地高辛治疗患者血药浓度的影响。方法:将2017年6月-2018年6月采用地高辛治疗的患者分为高浓度组(血药浓度>2.0 ng/mL)与对照组(0.8 ng/mL<血药浓度≤2.0 ng/mL),分析引起地高辛血药浓度升高的主要危险因素。选取2019年7月-2020年7月使用地高辛治疗的患者160例,随机分为干预组和非干预组,各80例,均进行血药浓度监测,其中干预组针对危险因素进行干预,非干预组仅给予常规用药指导,分析两组患者血药浓度差异及地高辛中毒发生率。结果:高龄、合并肾功能障碍、联合使用β受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂、抗凝药物为引起地高辛血药浓度水平升高的危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组有效血药浓度范围占比高于非干预组,差异有统计学意义(P<0.05);干预组血药浓度偏高患者占比低于非干预组,差异有统计学意义(P<0.05);两组地高辛中毒发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:临床药师针对性干预及个体化用药指导能维持地高辛有效血药浓度,对临床合理安全使用地高辛具有积极意义。

胃恶性肿瘤患者阿帕替尼的治疗药物监测研究

目的:探讨在胃恶性肿瘤患者中开展阿帕替尼治疗药物监测的情况,为临床安全合理用药提供参考。方法:采用LC-MS/MS测定2021年1月~2023年3月期间我院胃恶性肿瘤患者体内阿帕替尼的暴露水平,分析药物浓度与不良反应,疗效及不同联合用药种类之间的关系,考察性别、年龄、联合用药及肝肾功能等因素对稳态谷浓度的影响。结果:阿帕替尼回归直线方程为Y=0.06512X+0.02745,r^(2)=0.9987,血清样本在1.00~500μg·L^(-1)内具有良好的线性,定量下限为1.00μg·L^(-1)。50例患者中,血清药物谷浓度范围为10.39~364.74μg·L^(-1),未发现疾病状况及不良反应与药物稳态谷浓度存在显著关联。与单抗类药物联用的阿帕替尼患者血药浓度显著高于紫杉醇组(P<0.05),其他各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。肾小球滤过率(eGFR)是影响稳态谷浓度的重要因素。结论:在阿帕替尼治疗过程中,利用稳态谷浓度进行治疗药物监测的意义有限。阿帕替尼治疗期间需要密切关注肾功能的监测,并且在与不同化疗药物联合应用时,阿帕替尼代谢表现出显著的差异。

皖南医学院第一附属医院237例万古霉素血药浓度监测结果分析

目的通过分析本院万古霉素血药浓度的监测结果,为临床合理使用万古霉素提供参考。方法收集2019年1月—2020年12月本院住院患者使用万古霉素并进行血药浓度监测的病历资料,通过对病人的基本情况、监测科室、临床诊断、病原学检查及血药谷浓度值等进行回顾性整理、分析。结果共统计到1378例患者使用万古霉素,其中有143例患者进行了237例次万古霉素血药谷浓度监测,平均谷浓度为(24.46±17.44)mg/L,其中36.3%的监测结果在治疗窗内,低于治疗窗和高于治疗窗比例分别为14.8%、48.9%;监测比例占10.38%。监测例次排名前五位送检科室分别是肾脏内科、重症医学科、神经外科、呼吸与危重症医学科(二)、感染科。143例患者的病原学检查送检率为90.91%,其中阳性率为71.54%。按照不同年龄段分为四组,每组血药浓度均值均超出治疗窗范围,其中在有效浓度范围内占比最高的是<18岁组。结论本院万古霉素血药浓度监测比例和监测达标率均较低,临床药师应积极推广、宣传万古霉素血药浓度监测手段,参与临床万古霉素个体化治疗方案制定,进而提高抗感染疗效,避免出现耐药现象。

基于血药浓度测定的社区精神分裂症患者服药情况及影响因素分析

目的了解社区精神分裂症患者服药情况及其影响因素。方法对湖北省宜昌市5个不同地区的250例社区精神分裂症患者,采用高效液相色谱-串联质谱法测定其血药浓度,了解患者的服药达标情况,并分析婚姻状况、年龄、监护情况等对服药情况的影响。结果218例患者完成测试,规律服药212例,间断服药5例,未服药1例;血药浓度达标99例,未达标83例,未检出36例。不同年龄段、婚姻状况、经济状况、监护人类型及是否参加社区康复患者服药达标情况的差别均有统计学意义(P<0.05)。进一步行logistic回归分析显示,参加社区康复可显著提高服药达标率[OR=2.611(1.314~5.189)]。结论社区精神分裂症患者实际服药情况与系统报告的服药依从性存在差距,可采取鼓励患者参加社区康复的方式予以提升。

地高辛血药浓度对心衰竭患者的影响因素及其疗效和安全性的相关性研究

目的探讨地高辛血药浓度对心力衰竭患者的影响因素及其疗效和安全性,为临床安全、合理、有效使用药物提供参考。方法选取103例口服地高辛住院患者,分别检测治疗前后血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、钾离子(K+)指标、左心室射血分数(LVEF)及地高辛血药浓度,观察其影响因素、临床疗效及安全性。结果103例患者中地高辛血药浓度平均值为(1.71±1.84)ng/mL,29.13%的人群出现中毒浓度水平(>2.0 ng/mL)。随着BUN、CREA水平的升高,地高辛血药浓度水平呈上升趋势,女性地高辛血药浓度略高于男性,低血K+的地高辛血药浓度略高于高血K+的血药浓度。地高辛治疗后血清NT-proBNP明显下降、LVEF%明显升高,总有效率为87.38%。18例患者(17.48%)出现不良反应,其中女性11例(61.11%),毒性地高辛血药浓度患者14例(77.78%)有中毒表现,30例毒性血药浓度16例(53.33%)未出现中毒表现。结论地高辛在治疗心力衰竭的同时,应综合考虑性别、电解质、肾功能状况及联合用药等影响因素,及时监测血清地高辛血药浓度以确保其疗效与安全性。

合并用药对有无肾损伤患者地高辛血药浓度影响因素分析

目的:探讨在有无肾功能损伤的情况下,合并用药及其他因素对地高辛血药浓度(serum Digoxin concentration,SDC)的影响,促进合理用药。方法:回顾性分析了北京大学第一医院2014年口服地高辛治疗并进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)住院患者的病历。结果:55例肾功能基本正常的患者口服地高辛、合并使用抗菌药及噻嗪类利尿剂时对SDC影响较大;78例肾功能受损的患者口服地高辛、合并使用抗凝剂时对SDC影响较大;其他因素,如年龄对地高辛的代谢也有显著影响。结论:在有无肾功能损伤的情况下,合并用药均会影响SDC,为确保地高辛使用的安全性,监测其血药浓度意义重大。

1996-2015年我院地高辛血药浓度监测情况及其影响因素分析

目的：分析北京医院（以下简称“我院”）地高辛血药浓度监测结果及其影响因素,为临床合理用药提供参考。方法：选择我院1996-2015年监测地高辛血药浓度的患者3 385例,采用荧光偏振免疫法测定其血药浓度,分析患者性别、年龄、给药剂量等因素对血药浓度的影响。结果：我院地高辛用药监测率从2002年的78.9%下降至2015年的37.2%,呈下降趋势。3 385次监测结果显示,地高辛平均血药浓度为（1.05±0.04）ng/ml;血药浓度在有效治疗范围（0.5-1.75 ng/ml）内的有2 391例（占70.64%）;女性患者平均血药浓度[（1.06±0.04）ng/ml]略高于男性患者[（1.05±0.04）ng/ml],但差异无统计学意义（P〉0.05）;患者年龄以≥70岁为主,男、女性患者年龄均与血药浓度呈正相关[相关系数（r）分别为0.923、0.958,P均为0.000 2];患者给药剂量与血药浓度不相关（r=0.773,P=0.125）。结论：我院地高辛的使用日趋合理,其血药浓度主要受患者年龄的影响。临床应结合血药浓度监测结果及患者实际的临床症状,制订合理的个体化给药方案。

难治性心衰病人地高辛中毒监测

本文对２５例地高辛中毒的难治性心衰病人进行监测，结果显示有１５例病人表现出不同程度的中毒症状，平均血药浓度为２．９３ｎｇ／ｍｌ；１０例无明显临床中毒表现，平均血药浓度为２．１９ｎｇ／ｍｌ。地高辛临床药动学参数较一般心衰病人有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１），Ｔ＿（１／２），延长４４．１％，Ｖｄ减少１６％，ＣＬ减少４０．８％，ＣｒＣＬ减少２４．８％。在地高辛中毒的诸多诱因中，以肾功能和年龄影响最为显著，ＣｒＣｌ和ＣＬ，Ｖｄ存在良好的正相关，年龄和Ｖｄ存在极好的负相关（Ｐ＜０．０１）。

地高辛血浓度监测及其影响因素分析

目的 :通过对 190例患者地高辛血药浓度监测 ,分析影响地高辛血浓度的因素 ,制订合理给药方案 ,使地高辛用药安全、有效。方法 :使用荧光偏振免疫法监测地高辛血浓度 ,并统计分析年龄、疾病、合并用药等因素对地高辛血浓度的影响。结果 :年龄老化及疾病状态中肾功能不全、糖尿病和合并应用胺碘酮、排钾利尿药对地高辛血浓度有显著影响 (P <0 .0 5 )。肝功能及合用ACEI、保钾利尿药、钙离子拮抗药对地高辛血浓度无显著影响 (P >0 .0 5 ) ;结论 :对地高辛进行血药浓度监测具有非常重要的意义。

药师利用信息系统对地高辛血药浓度监测的干预作用

目的通过药师利用信息系统对地高辛血药浓度监测进行干预,发挥药师在合理用药中的作用。方法2017年10月—2018年9月,药师利用药房管理系统、合理用药监测系统(prescription automatic screening system,PASS)、医院信息系统(Hospital information system,HIS)、检验系统对使用了地高辛的住院患者进行评估,对需要行地高辛血药浓度监测的患者进行干预。结果干预后,地高辛浓度在0.5~2.0 ng/mL的比例升高11.15%,血药浓度<0.5 ng/mL的比例下降8.35%,血药浓度>2.0 ng/mL的比例下降2.79%。结论药师利用信息系统对地高辛血药浓度监测进行干预,可促进我院血药浓度监测工作的开展,优化个体化治疗,提高医院合理用药水平。

某院2010～2012年度万古霉素血药浓度监测结果分析

目的分析北京某三甲医院万古霉素血药浓度的监测情况,促进临床个体化用药。方法收集我院2010～2012年度测定万古霉素血药浓度和使用万古霉素患者的资料,回顾性分析万古霉素血药浓度变化情况。结果 2010～2012年共有314例患者进行了652例次万古霉素监测,其中测2小时峰浓度的154例次(23.62%),血药浓度低于25μg·mL-1的有81例次(52.60%),在25～40μg·mL-1的有54例次(35.06%),大于40μg·mL-1的有19例次(12.34%)。测谷浓度的有498例次(76.38%),按照Geraci标准,万古霉素谷浓度的范围应在5～10μg·mL-1,在测定谷浓度的498例次中,血药浓度小于5μg·mL-1的有66例次(13.25%),在5～10μg·mL-1之间的有153例次(30.72%),大于10μg·mL-1的有279例次(56.02%);若按照美国《万古霉素治疗成人金黄色葡萄球菌感染的治疗监测实践指南》,谷浓度范围应在15～20μg·mL-1,在这498例次中,有366例次(73.49%)血药浓度低于15μg·mL-1,64例次(12.85%)血药浓度在15～20μg·mL-1之间,68例次(13.65%)血药浓度大于20μg·mL-1。结论我院万古霉素血药浓度监测力度不足,应加大宣传,提高临床医生送检意识。其次,药师应加强与临床医生的沟通与合作,研究万古霉素血药浓度和患者疗效的关系,结合研究结果探索适合中国人群的万古霉素治疗窗。

地高辛血药浓度数据处理程序的研制及有效血药浓度范围的调整

目的 :开发地高辛血药浓度数据处理 (DBDP)程序 ,确定地高辛有效血药浓度范围。方法 :采用VB6 0开发DBDP程序 ,在WIN95操作系统上运行 ;对经荧光偏振免疫法测定的血药浓度数据运用DBDP程序处理。结果 :该程序具有估算药动学参数、建立有效血药浓度范围、管理血药浓度监测数据、自动添加患者档案、多功能模糊查询、回顾性分析等综合功能及临床用药查询等综合功能 ;确定地高辛的理想有效血药浓度范围为0 58～2 01ng/ml。结论 :DBDP程序是开展治疗药物监测工作非常实用的工具。开展血药浓度监测并建立理想的有效血药浓度范围是非常必要的。

我院32例万古霉素血药浓度监测结果与临床疗效分析

目的评价我院32例患者万古霉素血药浓度监测结果与临床疗效分析，为临床合理用药提供参考。方法对我院2011年12月～2012年4月应用万古霉素并监测血药浓度的32例住院患者的临床资料（基础疾病、细菌学培养结果、用药情况、万古霉素血药谷浓度、疗效、肾功能情况等）进行统计、分析。结果细菌检出率53％，用药指征细菌学符合率31％。应用万古霉素的总有效率为69％，万古霉素血药浓度所测得谷值在10～20mg／L范围内者占25％，治疗后肾功能异常发生率为13％。结论32例应用万古霉素患者初次测得其血药浓度谷值在有效范围内的比例偏低，对老年患者需重视其血药浓度监测，并结合临床实际实现个体化给药。

我院162例地高辛血药浓度结果分析

目的通过对我院地高辛血药浓度监测结果进行回顾性分析,为临床提供参考。方法选取2017年10月—2018年3月在本院门诊及住院使用地高辛治疗并进行血药浓度监测的病例162例,对结果进行统计分析。结果在162例地高辛血药浓度监测结果中,血药浓度<0.5 ng/mL的有51例,占31.48%;在0.5～2.0 ng/mL有效范围的有95例,占58.64%;>2.0 ng/mL的有16例,占9.88%。结论监测地高辛的血药浓度,制定个体化的给药方案,可提高治疗效果,减少药物不良反应,有利于临床安全合理用药。

医院2015—2017年120例患者万古霉素血药浓度监测结果回顾分析

目的对万古霉素血药浓度监测结果进行分析,促进临床合理化个体化用药。方法收集上海交通大学医学院附属新华医院2015—2017年使用万古霉素并测定万古霉素血药浓度120例患者的临床资料,回顾性分析万古霉素血药浓度变化情况。结果 120例患者用药后峰浓度平均值为(32±12) mg/L,最小峰浓度为14. 67 mg/L,最大峰浓度为93. 64 mg/L,其中峰浓度<25 mg/L者35例(29. 2%),在25～40 mg/L者63例(52. 5%),> 40 mg/L者22例(18. 3%)。平均谷浓度为(16±8) mg/L,最小谷浓度为2. 71 mg/L,最大谷浓度为42. 19 mg/L。按照《万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)》,谷浓度范围应在15～20 mg/L,本研究120例中,有66例(55. 0%)谷浓度<15 mg/L,有23例(19. 2%)谷浓度在15～20 mg/L之间,有31例(25. 8%)> 20 mg/L。结论本院万古霉素血药浓度监测力度不足,应加大宣传,提高临床医师送检意识,同时临床药师应加强与临床医师的沟通和合作,研究探索适合中国人群的万古霉素治疗窗。

临床药师参与1例侵袭性肺曲霉病个体化治疗分析

目的探讨临床药师对侵袭性肺曲霉病的药学服务方法。方法以1例侵袭性肺曲霉病患者的诊治过程为基础,从伏立康唑的血药浓度监测、CYP2C19代谢酶的基因多态性、药品不良反应等方面讨论临床药师对侵袭性肺曲霉病患者的药学服务。结果临床药师参与评估患者状况,积极给予药学服务,取得较好疗效。结论临床药师应发挥个体化精准用药干预作用,协助医师制订合理的抗真菌治疗方案,促进抗真菌药物的合理应用。

临床药师参与重症监护室新生儿万古霉素个体化治疗实践

目的:分析临床药师参与75例重症监护室新生儿万古霉素个体化治疗实践,为新生儿特别是早产儿万古霉素安全合理应用提供参考。方法:收集我院2018年4月至2019年12月临床药师参与万古霉素治疗的75例重症监护新生患儿的临床资料,包括基本信息、疾病分布、病原学检查、万古霉素使用情况、血药浓度、治疗转归及药品不良反应等,进行统计分析。结果:75例重症监护室患儿中,64例(85.33%)为早产儿,疾病分布以败血症最多(55例,73.33%),抗菌药物使用前病原送检率100%,阳性检出率为52.00%(39/75)。首次万古霉素治疗方案医师对药师建议的采纳度为72.00%(54/75),首次谷浓度在5~15μg/mL的患儿占74.67%(56/75),治疗总有效率为70.67%(53/75)。临床药师开展药学监护,有1例患儿用药后出现肝功能损伤,其余患儿无不良反应发生。结论:临床药师参与新生儿万古霉素个体化治疗,监测万古霉素血药浓度,有助于提高新生患儿感染治疗有效率,确保临床用药安全。

一例基于万古霉素血药浓度监测治疗肾功能亢进患者颅内感染的药学实践

目的探讨肾功能亢进(ARC)患者基于血药浓度监测的万古霉素给药剂量优化,及临床药师在抗感染治疗中发挥的作用。方法对一例颅内感染伴ARC患者实施药学会诊,应用万古霉素血药浓度监测为患者制订个体化给药方案。结果基于万古霉素血药浓度监测,临床药师积极开展药学会诊,协助临床医师及时调整治疗方案,保证了治疗效果。结论临床药师利用血药浓度监测技术实施药学监护,可以保障ARC患者抗感染治疗的有效性和安全性,在临床感染性疾病的治疗中起到了重要作用,充分体现了临床药师的专业价值。