化学发光酶免疫法测定八味健骨片中杠柳毒苷血药浓度的可行性研究

为了建立八味健骨片临床药物动力学研究方法,通过分析组方成分、临床前药学研究结果,估算血药浓度,并经实验证明,地高辛免疫反应药物监测系统可以检出口服八味健骨片、香加皮提取物的动物血清中的强心苷响应值,与给予地高辛片的检出结果一致；在Ⅰ期临床耐受性试验受试者血清中也检出响应值,检测值大小与给药时间、给药剂量相关；临床阴性对照显示,该反应具有特异性。结果提示,可以用地高辛免疫反应临床药物监测系统对杠柳毒苷的交叉反应进行以毒性成分为目标的药物动力学研究。

卡托普利-地高辛缓速释双层片的初步药动学研究

目的:研究卡托普利-地高辛缓速释双层片在家兔体内的药动学。方法:HPLC法测定血药浓度,PKSolver2.0计算药动学参数。结果:建立了血药浓度HPLC分析方法;自制片中卡托普利和地高辛AUC_(0-∞)、T_(max)、C_(max)分别是(11673938.54±9.20)ug·m L^(-1)·min^(-1)、(480±0.44)min、(13272.39±2.19)ug·m L^(-1)和(1285.59±9.26)ng·m L^(-1)·min^(-1)、(60±0.42)min、(417024.69±4.19)ng·m L^(-1),相对生物利用度为(152.45±9.11)%和(375.21±13.11)%。结论:双层片中两种药物相对生物利用度与市售制剂比较均有提高,二者产生了一定的协同作用。

地高辛口服液在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究地高辛口服溶液与片剂在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法20名健康受试者随机交叉、单剂量口服地高辛口服溶液和片剂;用偏振荧光免疫法测定血清中地高辛浓度,计算2种制剂的药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果地高辛口服液和片剂的药代动力学参数AUC0→∞分别为(65.19±12.09)和(67.59±9.77)μg·h·L-1,AUC0→72分别为(42.04±6.25)和(44.91±6.03)μg·h·L-1,tmax分别为(0.64±0.17)和(1.36±0.79)h,Cmax分别为(3.99±1.23)和(3.53±1.02)μg.L-1,t1/2分别为(44.66±8.12)和(44.67±5.02)h。2种制剂(tmax外)均无显著性差异(P>0.05);地高辛口服液的相对生物利用度为(94.8±16.4)%。结论2种制剂具有生物等效性。

用三种方法分劈地高辛片的效果比较

目的:选择合适的地高辛片的分劈方法。方法:分别选择刀片分劈、剪刀分劈、双手对掰3种方法对地高辛片进行对半分劈,对各组的分劈片重量及损耗量差异进行分析,并采用USP剂量单位一致性测定方法对分劈片重进行测试,并对各分劈方法的适应性进行考察。结果:3种分劈片平均重量之间差异无显著性(P>0.05),剪刀分劈法导致的损耗量较大,3种分劈片重量均未通过USP剂量单位一致性测定,双手对掰法的适应性较好。结论:3种方法中,双手对掰法更适合于地高辛片的分劈。

大株红景天注射液治疗风湿性心脏瓣膜病临床研究

目的:观察运用大株红景天注射液治疗风湿性心脏瓣膜病的临床疗效。方法:选取风湿性心脏瓣膜病患者36例,随机分为两组,对照组18例行常规西医治疗,观察组18例行大株红景天注射液与常规西医联合治疗,两组均治疗7 d,观察两组患者治疗前后各项指标变化。结果:两组患者治疗1周后,LVEF有显著提升,NT-BNP有显著下降(P<0.05);观察组NYHA分级显著低于对照组,住院天数较对照组更短(P<0.05)。结论:大株红景天注射液与常规西医联合用药可有效改善风湿性心脏瓣膜病患者的LVEF、NT-BNP水平,缩短住院时间。

高效液相色谱法蒸发光散射检测器测定地高辛片中地高辛的含量

目的:建立HPLC-ELSD法测定地高辛片中地高辛的含量。方法:色谱柱:Lichrosphere100 RP-18(250mm×4.6mm5μm);流动相:甲醇-乙腈-水=(48∶10∶42),流速:1.0mL·min^(-1),ELSD-2000检测器,漂移管温度:119℃,气体:空气,流速:2.3L·min^(-1)。结果:地高辛在2.2-13.2μg范围内对数的线性关系良好(r=0.9995)。平均回收率为:100.9%;RSD为:0.73%(n=9)。结论:本法快速,简便,准确,重现性好。可作为地高辛片质量控制的方法。

卡托普利-地高辛双层片百分含量测定方法研究

制备卡托普利-地高辛缓速释双层片并建立双层片中含两种主药量的测定方法.以羟丙甲基纤维素、微晶纤维素为辅料制备卡托普利缓释层;以低取代羟丙基纤维素为辅料,采用空白颗粒法制备地高辛速释层.采用高效液相色谱法测定百分含量.卡托普利和地高辛检测波长为220 nm,地高辛回归方程:y=22.665x+23.632,在40~200μg/m L的质量浓度范围内,线性良好;卡托普利回归方程:y=9.2601x+355.72,在0.15~0.75 mg/m L的质量浓度范围内,线性良好.本方法专属性强,精密度、回收率良好,可用于该制剂中含两种主药的测定.

熔融沉积3D打印技术制备地高辛分剂量片的研究

目的采用熔融沉积3D打印技术(FDM)制备地高辛分剂量片,对制备方法和质量进行可行性评估,为临床个体化给药提供药物制备依据。方法以临床常需分剂量的药物地高辛片(0.25 mg规格)为模型,采用3D打印技术制备小儿常用规格0.041、0.070 mg的分剂量片。将地高辛市售药品磨粉,与泊洛沙姆188、PEG4000按比例混匀制备成打印粉末,通过计算机设计分剂量片的打印参数,采用FDM技术热熔挤出成型,以外观、崩解时限及硬度为指标优化3D打印的处方工艺。结果最佳处方为PEG4000∶泊洛沙姆188∶地高辛∶硬脂酸镁=71.57∶17.89∶5.54∶5.00(质量比),在打印温度56℃、打印速度15 mm/s、层厚0.8 mm时,地高辛分剂量片完整美观。0.041、0.070 mg规格片的含量误差分别为(100.00±2.44)%、(98.59±2.86)%,硬度为(26.17±2.38)、(55.47±4.32)N,60 min溶出限为(99.7±0.8)%、(98.1±1.3)%,含量均匀度分别为2.68、4.27,均符合《中国药典》要求。结论采用FDM技术制备地高辛分剂量片质量保证,制备工艺简单,为个体化给药提出新思路。

地高辛片治疗老年慢性心力衰竭对患者体内AngⅡ ANP MMP-9的变化研究

目的:分析地高辛片治疗老年慢性心力衰竭对患者体内血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心钠肽(ANP)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的变化影响。方法:选取我院2015年2月至2018年3月收治老年慢性心力衰竭患者128例,根据治疗方法不同分为两组。对照组给予常规治疗,观察组加用地高辛片治疗,分析两组患者治疗后的临床疗效。结果:两组治疗前心功能指标、AngⅡ、ANP、MMP-9、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-l)、内皮素-1(ET-1)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后LVEF(55.98±5.21)%、SV(59.63±5.02)mL、TIMP-l(184.55±20.11)g/L、CAT(24.15±2.54)U/L、GSH-Px(124.23±8.01)U/L水平高于对照组,LVEDD(53.12±4.22)mm、ANP(221.36±39.89)g/L、MMP-9(568.25±82.52)ng/mL、AngⅡ(67.63±16.54)ng/L、ET-1(53.26±8.67)ng/L水平低于对照组(P<0.05)。观察组患者不良反应率(9.38%)与对照组(4.69%)比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:地高辛片治疗老年慢性心力衰竭可降低ANP、MMP-9、AngⅡ水平,改善心功能,减轻氧化应激反应,且并未增加不良反应。

地高辛片联合福辛普利片治疗老年高血压心力衰竭的效果

目的研究地高辛片联合福辛普利片治疗老年高血压心力衰竭(心衰)的效果。方法124例老年高血压心力衰竭患者,电脑随机分为对照组与观察组,各62例。对照组采用福辛普利片治疗,观察组采用地高辛片联合福辛普利片治疗。比较两组疗效、心功能指标、药物不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为98.39%,高于对照组的88.71%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、左心室射血分数分别为(55.24±5.33)mm、(42.77±5.97)mm、(46.64±8.71)%,均优于对照组的(57.71±5.89)mm、(47.87±5.87)mm、(42.37±7.56)%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组药物不良反应发生率为8.06%(5/62),与对照组的4.84%(3/62)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论福辛普利片治疗基础上联合地高辛片对老年高血压伴心力衰竭的疗效更好,有利于恢复患者心功能,同时联合疗法未增加药物副作用,其疗效好安全性高,值得在临床中应用。

通心络胶囊联合地高辛片治疗老年慢性心衰的临床效果

目的探究通心络胶囊联合地高辛片治疗老年慢性心衰(CHF)的临床效果。方法选取100例老年CHF患者作为研究对象,随机将其分成观察组和对照组,各50例。对照组采用地高辛片治疗,观察组采用通心络胶囊+地高辛片治疗。比较两组的临床疗效、治疗前、后的左心射血分数(LVEF)、C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、脑钠肽(BNP)水平。结果治疗后,观察组的临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的LVEF均升高,BNP、CRP、IL-6水平均降低,且观察组优于对照组(P<0.05)。结论通心络胶囊联合地高辛片治疗老年CHF患者的效果满意,能明显改善BNP等细胞因子水平,对改善老年CHF患者的预后具有重要意义。

地高辛片近红外一致性检验模型建模分析

目的对地高辛片的近红外光谱建立一种快速、简便的鉴别方法。方法采集样品的近红外光谱图,对其进行波长选择和预处理,分别对上海信谊药厂有限公司和塞诺菲安万特(杭州)制药有限公司这两个厂家测定的光谱建立一致性检验模型,一致性指数(CI)值为5,两个模型性能均良好。结果用这两个一致性检验模型去验证其他企业的地高辛片和33批其它不同品种的片剂,都得到了准确的识别,预测的准确率为100%。结论该方法快速,准确,可用于对市场上该品牌药进行快速筛查,判断是否为假冒伪劣药品。

益气活血汤联合西药治疗慢性心力衰竭气虚血瘀证43例疗效观察

目的探究益气活血汤联合西药治疗慢性心力衰竭气虚血瘀证的临床疗效。方法选取2017年8月至2019年7月本院收治的86例慢性心力衰竭气虚血瘀证患者,按照随机数字表法分为对照组与观察组,各43例。对照组行西医治疗,观察组在西药基础上联合益气活血汤治疗。对比两组临床疗效,治疗前后中医证候积分及心功能各指标水平。结果对照组总有效率为76.74%,低于观察组的93.02%,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前中医证候积分及心功能指标水平比较差异无统计学意义,治疗后,对照组中医证候积分(17.42±6.04)分、LVEDD(52.19±6.84)mm、LVEDS(43.39±10.57)mm、血浆BNP水平(512.68±125.14)pg/mL均高于观察组(13.22±5.41)分、(45.72±6.51)mm、(37.82±10.62)mm、(346.51±90.38)pg/mL,对照组LVEF水平为(46.67±10.23)%,低于观察组的(53.36±10.84)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论西药治疗联合益气活血汤治疗慢性心力衰竭气虚血瘀证可改善患者临床症状及心功能各指标,利于促进预后恢复,值得临床推广应用。

地高辛片联合胺碘酮治疗心力衰竭的效果及对左心室射血分数的影响

目的探究地高辛片联合胺碘酮治疗心力衰竭的效果及对左心室射血分数(LVEF)的影响。方法选取2017年1月至2017年12月我院收治的220例心力衰竭患者作为研究对象,将其随机分为研究组与对照组,各110例。对照组给予地高辛片治疗,研究组给予地高辛片联合胺碘酮治疗。比较两组患者的心功能改善效果、治疗前、后的心功能相关指标、治疗后的生活质量及用药后毒副反应发生情况。结果研究组患者的心功能改善总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的SV及LVEF均增加,LVEDD及LVESD均减小,且研究组优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后的身体疼痛、活力、生理功能、社会功能、生理职能、情感职能、精神状态以及总体健康评分均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者用药后毒副反应总发生率无显著差异(P>0.05)。结论地高辛片联合胺碘酮治疗心力衰竭有助于提升治疗效果,明显改善患者的心功能,且毒副作用较小,有助于提升患者的生活质量水平,在临床治疗中的应用价值较高。

琥珀酸美托洛尔缓释片联合地高辛治疗慢性心力衰竭的效果

目的探讨琥珀酸美托洛尔缓释片联合地高辛治疗慢性心力衰竭(CHF)的效果。方法回顾性分析2018年1月至2020年10月商丘市中心医院收治的CHF患者的临床资料,根据治疗方法分为对照组和研究组,各45例。对照组接受琥珀酸美托洛尔缓释片治疗,研究组在对照组的基础上联合地高辛治疗。比较治疗前及治疗1个月时两组血清学指标[乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、脑自然肽N端前体蛋白(NT-proBNP)]水平和免疫功能[CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)]。观察两组治疗期间不良反应的发生情况。结果治疗1个月时,两组血清LDH、cTnT、NT-proBNP水平均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05)。治疗1个月时,两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于治疗前,CD8^(+)水平低于治疗前,且研究组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论琥珀酸美托洛尔缓释片联合地高辛治疗CHF效果确切,可以有效改善患者血清学指标,改善心功能及免疫功能,且未明显增加不良反应,用药安全性可。

培哚普利叔丁胺联合地高辛治疗老年充血性心力衰竭的临床研究

目的探究培哚普利叔丁胺联合地高辛治疗老年充血性心衰患者的临床疗效。方法选取2022年5月—2023年5月在沧州市中心医院治疗的老年充血性心力衰竭患者115例,根据治疗方案分成对照组(57例)和治疗组(58例)。对照组口服地高辛片,0.25 mg/次,1次/d;治疗组在对照组基础上口服培哚普利叔丁胺片,4 mg/次,1次/d。两组患者均治疗8周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者生活质量和运动耐力,心室重构指标左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、左心室收缩末期后壁厚度(LVPWs)和左心室舒张末期球形指数(LVSId)水平,及血清聚集素蛋白(Clusterin)、胱抑素C(Cys-C)、可溶性细胞间粘附分子1(sICAM-1)和同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果治疗后,治疗组和对照组临床总有效率分别为93.10%、75.44%(P<0.05)。治疗后,两组患者MLHFQ评分均明显降低,6 min步行距离均明显提升(P<0.05),且治疗组MLHFQ评分和6 min步行距离改善更为明显(P<0.05)。治疗后,两组患者LVPWT、LVPWd、LVPWs、LVSId、Clusterin、Cys-C、sICAM-1和Hcy水平均明显降低(P<0.05),且治疗组这些指标水平明显低于对照组(P<0.05)。结论培哚普利叔丁胺联合地高辛治疗老年充血性心力衰竭疗效显著,不仅能够显著改善患者运动耐力和生活质量,同时还能够促进血清学指标的恢复并有效抑制心室重构。

地高辛对老年慢性心衰患者血清CA125,BNP及MMP-9水平的影响

目的:探讨地高辛片对老年慢性心力衰竭患者血清血清糖类抗原(CA125)、心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)水平的影响。方法:收集我院老年慢性心力衰竭患者100例,随机分为对照组和实验组,每组各50例,对照组患者给予常规治疗,实验组患者在对照组的基础上给予地高辛片。比较治疗前后两组患者血清糖类抗原(CA125)、心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)水平。结果:与治疗前相比,两组患者血清CA125、ANP、BNP及MMP-9水平降低,TIMP-1水平升高(P<0.05);治疗后与对照组相比,实验组CA125水平(34.05±4.63)较低,ANP水平较低(216.98±27.65),BNP水平较低(437.62±45.26),MMP-9水平较低(550.17±65.15),TIMP-1水平较高(182.32±21.78)(P<0.05)。结论:地高辛片能够改善老年慢性心力衰竭患者心肌功能,推测其机制可能与降低血清CA125、ANP、BNP、MMP-9水平,升高TIMP-1水平有关。

6个五酯片木脂素活性成分对P-gp活性的影响及与地高辛的相互作用

本研究利用P-gp经典探针药地高辛(digoxin,DG)考察6个五酯片木脂素活性成分(WZ lignans)对大鼠灌胃和静脉给药后DG药代动力学过程的影响,评价WZ木脂素对肠道及肝肾P-gp活性的影响;并利用体外Caco-2细胞模型考察WZ木脂素对DG转运的影响,确证各活性成分对P-gp活性的作用。结果表明,五味子甲素、乙素、醇乙及酯甲均可升高DG的血药浓度,其中五味子醇乙的作用最强。合用五味子醇乙使灌胃给药DG的AUC升高99.0%(P<0.05),使静脉注射DG的AUC升高109.2%(P<0.05),五味子醇乙对灌胃给药及静脉注射DG的AUC影响程度相近,提示五味子醇乙主要通过抑制DG在肝肾的清除而使DG血药浓度升高。此外,五味子甲素、乙素、醇乙及酯甲可抑制DG在Caco-2细胞的转运,提示上述成分可抑制体外P-gp的活性。总之,WZ木脂素可抑制大鼠体内P-gp活性,其可能通过抑制肝肾的P-gp活性减少DG的消除而使DG的血药浓度升高。

地高辛片联合环磷腺苷葡胺注射剂治疗慢性心力衰竭的临床研究

目的观察地高辛片联合环磷腺苷葡胺注射剂治疗慢性心力衰竭的临床疗效及安全性。方法将96例慢性心力衰竭患者随机分为对照组和试验组,每组48例。对照组予以环磷腺苷葡胺每次180 mg,qd,静脉滴注;试验组在对照组治疗的基础上,予以地高辛片每次0. 25 mg,qd,口服。2组患者均治疗14 d。比较2组患者的临床疗效、左心室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的变化,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为91. 67%(44例/48例)和72. 92%(35例/48例),差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗后,试验组和对照组的LVEF分别为(53. 60±7. 47)%和(47. 04±6. 84)%,CO分别为(3. 64±0. 56)和(3. 08±0. 55)L·min-1·m-2,CK-MB分别为(27. 89±2. 64)和(37. 75±4. 37) U·L-1,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。试验组发生的药物不良反应主要有恶心呕吐、腹痛和心悸,对照组发生的药物不良反应主要有心悸和轻度转氨酶升高。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为8. 33%和6. 25%,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论地高辛片联合环磷腺苷葡胺注射剂治疗慢性心力衰竭的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率。

地高辛联合福辛普利治疗老年高血压心力衰竭的疗效观察

目的探讨地高辛片联合福辛普利片治疗老年高血压心力衰竭的临床疗效。方法选取2016年9月—2017年10月武汉市第五医院心内科收治的老年高血压心力衰竭患者82例,依据治疗方法的不同分为对照组和治疗组,每组各41例。对照组口服福辛普利钠片,初始剂量为10 mg/次,依据患者耐受性、血压、心率等情况逐渐增加剂量至40 mg/次,1次/d。治疗组在对照组治疗的基础上口服地高辛片,0.125～0.25 mg/次,1次/d。两组患者均连续治疗30 d。观察两组的临床疗效,比较两组的心功能指标。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为78.05%、92.68%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)显著降低,左心室射血分数(LVEF)显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组心功能指标明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论地高辛片联合福辛普利片治疗老年高血压心力衰竭具有较好的临床疗效,可改善患者心功能指标,安全性较好,具有一定的临床推广应用价值。