安红梅运用膏方治疗认知障碍经验

认知障碍患者多为老年人,具有病程长、程度渐进性加重的特点,适于采用膏方调治。安红梅教授认为肾虚是导致认知障碍发病的始动因素,且贯穿于病程始终,因此,其以补肾填精益髓为治疗原则,自拟地黄益智方作为治疗认知障碍的底方。临证过程中,根据患者在主观认知下降期、轻度认知障碍期和老年性痴呆期的不同证候表现,分期论治,处方以地黄益智方为底加减化裁,取得良好疗效。附验案2则。

地黄益智方治疗肾精亏虚兼痰瘀阻络非痴呆型血管性认知功能障碍36例

目的观察地黄益智方治疗肾精亏虚兼痰瘀阻络非痴呆型血管性认知功能障碍的临床疗效。方法将72例患者随机分为治疗组和对照组,每组36例。两组均予针对血管危险因素的基础治疗措施,治疗组同时加用地黄益智方,对照组加用盐酸多奈哌齐。两组疗程均为4个月,观察简易智能精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MOCA)、日常生活活动量表(ADL)及中医症状积分变化情况。结果治疗前后组内比较,治疗组MMSE、MOCA、ADL及中医症状积分差异均有统计学意义(P<0.05),对照组MMSE、MOCA、ADL积分差异有统计学意义(P<0.05)。组间治疗后比较,ADL及中医症状积分差异有统计学意义(P<0.05)。结论地黄益智方可有效改善肾精亏虚兼痰瘀阻络非痴呆型血管性认知功能障碍患者的认知功能、反应能力及临床症状。

地黄益智方联合盐酸多奈哌齐治疗帕金森病痴呆临床研究

目的:观察地黄益智方治疗帕金森病痴呆(PDD)患者的临床疗效及安全性。方法:共收集60例PDD患者,随机分为30例治疗组和30例对照组,所有患者均在服用帕金森病药物的基础上,予以盐酸多奈哌齐片,每次5mg,每天1次口服,同时治疗组在此基础上加用地黄益智方,每次1袋,每天2次口服,两组均治疗6个月。治疗前后进行简易智能量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MOCA)、AD评定量表认知部分(ADAS-Cog)、日常生活活动量表(ADL)、中医症状积分量表测评。结果:两组治疗后MMSE、MOCA升高,ADAS-Cog、ADL、中医症状积分降低,与本组治疗前相比较,MMSE、MOCA、ADAS-Cog、ADL评分差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),治疗组变化更明显(P<0.01),对照组中医症状积分改善不明显,而治疗组积分下降显著。两组患者血、尿、粪、肝肾功能及心电图等安全性指标治疗前后的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:地黄益智方对PDD患者疗效肯定。

地黄益智方治疗遗忘型轻度认知损害(肾精亏虚兼痰瘀阻络证)临床观察

目的:观察地黄益智方治疗a MCI肾精亏虚兼痰瘀阻络证的临床疗效及安全性。方法:100例a MCI肾精亏虚兼痰瘀阻络证患者随机分为治疗组50例和对照组50例,治疗组予以地黄益智方,每次1袋,每天2次口服,对照组给予茴拉西坦片,每次200mg,每天3次口服,两组治疗疗程均为3个月。2组治疗前后均进行简易智能量表(MMSE)、AD评定量表认知部分(ADAS-Cog)、蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)、中医证候积分量表测评。结果:两组MMSE和Mo CA量表的评分均有提高,而ADAS-Cog量表评分、中医症候积分均降低,与本组治疗前相比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。地黄益智方组在MMSE评分、证候总积分及记忆减退、腰膝酸软、耳鸣、多梦症状积分改善方面作用明显,与茴拉西坦组比较,差异显著(P<0.01)。两组患者血、尿、粪常规,肝、肾功能及心电图等指标治疗前与治疗后均正常。结论:地黄益智方治疗a MCI肾精亏虚兼痰瘀阻络证患者疗效肯定。

地黄益智方对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元凋亡和Nrf2通路蛋白的影响

目的观察地黄益智方对APP/PS1转基因小鼠海马神经元凋亡及Nrf2/ARE通路蛋白表达的影响。方法以APP/PS1双转基因小鼠为阿尔茨海默病模型动物,给予盐酸多奈哌齐(西药组)和地黄益智方干预12周,TUNEL染色检测细胞凋亡,试剂盒检测Caspase-3活性,ELISA检测血清核因子E_(2)相关因子2(Nrf2),血红素加氧酶1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO1)。结果TUNEL染色发现模型组细胞核皱缩,神经元凋亡多于正常组(P<0.001);西药组及地黄益智方各剂量组凋亡神经元均少于模型组(P<0.01)。模型组Caspase-3活性高于正常组(P<0.001),西药组及地黄益智方各剂量组Caspase-3活性较模型组降低(P<0.05)。模型组Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达均低于正常组,西药组及地黄益智方各剂量组Nrf2、HO-1和NQO1水平升高(P<0.05)。结论地黄益智方可以抑制APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠海马神经元凋亡,其机制可能与调控Nrf2/ARE信号通路,上调HO-1和NQO1,抑制Caspase-3活性相关。

地黄益智方联合腹针“引气归元”组穴治疗VaMCI的临床研究

目的:观察地黄益智方联合腹针“引气归元”组穴治疗肾精亏虚型血管性轻度认知障碍(VaMCI)的临床疗效。方法:将患者随机分为中药对照组(地黄益智方治疗)34例,腹针对照组(腹针“引气归元”组穴治疗)35例、治疗组(中药联合腹针治疗)35例,疗程均为3个月,随访6个月。观察3组蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态检查量表(MMSE)评分及中医证候量表评分变化情况。结果:随访6个月,治疗组MoCA评分高于两对照组;MMSE评分高于腹针对照组;中医症候量表评分低于两对照组(均P<0.05)。结论:地黄益智方联合腹针“引气归元”组穴治疗可改善肾精亏虚型VaMCI患者的认知功能。

地黄益智方保护H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞损伤的作用机制

目的:研究地黄益智方对阿尔茨海默病(AD)中H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用,并通过蛋白质组学探讨其对PC12细胞的潜在保护机制。方法:不同浓度的地黄益智方预处理PC12细胞,然后用H_(2)O_(2)诱导氧化应激损伤。试剂盒检测丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量,以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GR)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。100 mg/mL的地黄益智方处理H_(2)O_(2)损伤的PC12细胞,质谱分析筛选差异表达蛋白,并对其进行GO富集分析、KEGG富集分析和蛋白互作网络分析。结果:地黄益智方预处理PC12细胞可改善H_(2)O_(2)损伤诱导的SOD、GSH-Px、GR抗氧化酶活性和细胞内GSH的水平降低(P<0.05,P<0.01);降低MDA、8-OHdG含量及细胞凋亡(P<0.05,P<0.01)。地黄益智方作用后,H_(2)O_(2)损伤的PC12细胞有58个差异蛋白表达。相较于模型组,地黄益智方组中有18个蛋白表达发生上调,40个蛋白表达发生下调。差异蛋白涉及调节氧化应激反应、调节蛋白质磷酸化和调节肽反应等生物过程及调控细胞铁死亡通路、线粒体自噬通路等信号通路的表达。地黄益智方可通过调节GPX4、GPX1、Jun等蛋白改善氧化应激诱导的细胞损伤。结论:地黄益智方可以减轻H_(2)O_(2)诱导的氧化应激损伤,筛选出的差异蛋白为探究地黄益智方防治AD的作用机制提供了新的靶点——铁死亡通路。

地黄益智方联合盐酸多奈哌齐片治疗阿尔茨海默病患者50例临床观察

目的观察地黄益智方联合盐酸多奈哌齐片治疗阿尔茨海默病（AD）肾精亏虚兼痰瘀阻络证的临床疗效及安全性。方法100例AD肾精亏虚兼痰瘀阻络证患者随机分为治疗组和对照组各50例，对照组给予盐酸多奈哌齐片，每次5—10mg，每天1次口服；治疗组在对照组基础上加用地黄益智方口服，每日1剂，两组均治疗6个月。两组于治疗前后分别进行简易智能量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MOCA）、AD评定量表认知部分（ADAS—Cog）、日常生活活动量表（ADL）、中医症状积分量袁评分。结果与本组治疗前比较，治疗组治疗后MMSE、MOCA评分升高，ADAS．Cog、ADL、中医症状积分降低，差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；治疗后两组间比较，各量表评分差异均有统计学意义（P〈O．01）。结论地黄益智方联合盐酸多奈哌齐片治疗AD肾精亏虚兼痰瘀阻络证能明显提高患者认知能力，改善临床症状及日常生活能力，优于单用盐酸多奈哌齐片。

地黄益智方对谷氨酸诱导PC12细胞损伤的保护作用及机制

目的:研究地黄益智方对谷氨酸(Glu)诱导神经损伤的保护作用及可能机制。方法:研究采用Glu损伤神经元样PC12细胞为模型,研究地黄益智方的保护作用;CCK-8法检测细胞存活,Hoechst33258染色及流式细胞仪检测细胞凋亡,JC^(-1)染色检测线粒体膜电位变化,ELISA检测细胞色素C(Cyt-C)释放,Western blot检测Bcl-2和Bax表达。结果:地黄益智方可降低谷氨酸对神经元样PC12细胞增殖的抑制,抑制谷氨酸诱导的细胞凋亡、线粒体膜电位降低及Cyt-C释放,上调Bcl-2表达,抑制Bax表达,升高Bcl-2/Bax比值。结论:地黄益智方可保护Glu诱导的神经损伤,其机制与上调Bcl-2/Bax,稳定线粒体功能,抑制细胞凋亡相关。

地黄益智方治疗卒中后认知障碍非痴呆肾精亏虚证的临床研究

目的 观察地黄益智方对卒中后认知障碍非痴呆(PSCIND)肾精亏虚证患者的临床疗效。方法 选取2019年7月—2021年1月就诊于上海中医药大学附属龙华医院记忆障碍专病门诊、神经内科普通门诊以及住院的PSCIND肾精亏虚证患者,共116例,按照随机数字表法分为试验组和对照组,各58例。其中试验组服用地黄益智方,对照组服用吡拉西坦片,共治疗6个月。观察2组患者治疗前、治疗3个月后、治疗6个月后简易精神状态检查量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、照顾者负担量表(ZBI)评分和日常生活能力评定量表(ADL)评分以及中医证候积分量表评分的变化情况。结果 治疗期间试验组脱落5例、对照组脱落4例,最终试验组53例、对照组54例完成本研究。与治疗前比较,治疗6个月后2组患者均有MMSE、MoCA评分的升高(P<0.05),评分升高与时间有关(P<0.01)。治疗3个月后试验组患者ZBI评分即有降低(P<0.01),治疗6个月后仍仅有试验组患者的ZBI评分下降(P<0.01),ZBI评分的下降与时间及分组和时间交互作用有关(P<0.01)。在MoCA亚项统计中,治疗6个月后,命名(P<0.05)、注意力与计算力(P<0.01)、语言和抽象(P<0.01)方面评分的升高与时间有关,延迟回忆评分的升高与分组和时间的交互作用相关(P<0.01)。与治疗前比较,治疗6个月后试验组患者ADL评分下降(P<0.01),ADL评分的下降与时间(P<0.01)及分组和时间交互作用(P<0.05)相关。与治疗前比较,治疗3个月后试验组患者的中医证候积分即有降低(P<0.01),治疗6个月后2组患者的中医证候积分均有降低(P<0.01),中医证候积分的下降与时间及分组和时间交互作用相关(P<0.01)。2组患者治疗前后各项安全性指标均正常。结论 “补肾填精”理论指导下的地黄益智方可以改善PSCIND患者认知功能,提高患者生活质量,减轻照料者负担,较对照组有一定的优势。