仝小林教授治疗帕金森病伴嗜睡验案一则

帕金森病是一种进行性神经退行性疾病,以肌强直、运动迟缓、静止性震颤等运动症状及便秘、认知、情绪、睡眠障碍等非运动症状为突出临床特征。帕金森病属中医学“颤证”“震颤”等范畴,仝小林教授综合“四焦八系”与“态靶理论”治疗帕金森伴嗜睡病例一则,提出颤证为髓系疾病,病位在顶焦,本案患者以“虚态”“老态”为本,痰浊、血瘀为标,以地黄饮子加减作为“调态方”联合“靶方”二仙汤加减治疗,取得良好临床疗效,为临床治疗帕金森病伴嗜睡提供了新的诊疗思路。

地黄饮子通过PI3K/Akt和MAPK信号通路双重调节db/db小鼠视网膜胰岛素抵抗和糖代谢异常的机制研究

目的探讨地黄饮子通过磷脂酰肌醇三激酶-蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)和丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路双重调节db/db小鼠视网膜胰岛素抵抗和糖代谢异常,探究地黄饮子多途径发挥治疗糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)作用的分子机制。方法10只db/m小鼠作为空白组,30只db/db小鼠随机分为模型组、地黄饮子组(地黄饮子,30.03 g/kg)、阳性对照组(二甲双胍,0.61 g/kg)。药物干预4周,每周检测小鼠体质量、空腹血糖。末次给药后进行口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)及胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT)并计算曲线下面积(area under the curve,AUC);葡萄糖氧化酶法检测小鼠视网膜葡萄糖含量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠视网膜胰岛素含量;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠视网膜组织病理改变;免疫组化法检测视网膜组织胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS1)、葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法(RT-qPCR)检测视网膜PI3K、Akt、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated kinase,ERK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal protein kainse,JNK)、丝裂原活化蛋白激酶p38抗体(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)mRNA表达量。结果与空白对照组相比,模型组小鼠空腹血糖显著升高(P<0.01);OGTT、ITT试验各时间点血糖均升高(P<0.05,P<0.01);视网膜组织水肿,新生血管生成;视网膜葡萄糖、胰岛素含量升高(P<0.01);IRS1蛋白表达量显著升高而GLUT4蛋白表达量显著降低(P<0.01);PI3K、Akt mRNA表达量降低(P<0.05,P<0.01)、ERK、JNK、p38MAPK mRNA表达量升高(P<0.05,P<0.01)。地黄饮子和阳性对照药物均可降低小鼠OGTT、ITT试验AUC(P<0.01);改善视网膜水肿,减少新生血管;降低视网膜葡萄糖、胰岛素含量(P<0.05,P<0.05);降低小鼠视网膜IRS1蛋白表达,提高GLUT4蛋白表达(P<0.05,P<0.01)、升高PI3K、Akt mRNA表达量,降低ERK、JNK、p38MAPK mRNA表达量(P<0.05,P<0.01)。结论地黄饮子可通过激活PI3K/Akt信号通路和抑制MAPK信号通路双重调节GLUT4表达从而改善db/db小鼠视网膜胰岛素抵抗和糖代谢异常。

地黄饮子治疗痴呆效果研究的Meta分析

目的:系统评价地黄饮子加减及联合常规西药治疗痴呆的有效性。方法:计算机检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库、PubMed、Web of science、Embase数据库中地黄饮子加减及联合常规西药治疗痴呆的随机对照试验,检索时间为各数据库建库至2023年9月。筛选符合纳入标准的文献进行质量评价,提取相应资料,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入文献21篇,1647例患者。Meta分析结果显示,治疗组的临床疗效高于对照组[OR=4.22,95%CI(3.22,5.52),P<0.00001],治疗组改善痴呆的MMSE评分高于对照组[MD=3.88,95%CI(1.98,5.77),P<0.0001],治疗组改善痴呆的HDS评分高于对照组[MD=3.86,95%CI(1.85,5.88),P<0.01],治疗组改善痴呆的ADL评分低于对照组[MD=-2.79,95%CI(-4.56,-1.02),P<0.01]。治疗组痴呆的不良反应发生率未明显低于对照组[OR=0.50,95%CI(0.25,0.99),P=0.05>0.01]。结论:地黄饮子加减及联合常规西药治疗痴呆的总有效率高于单纯常规西药治疗,且可改善简易精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)、长谷川痴呆量表(hastgawa dementia scale,HDS)和日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)评分。本研究存在一定的局限性,仍需多中心、大样本、高质量的研究补充论证。

地黄饮子加减结合偏瘫肢体综合训练在脑卒中患者中的应用效果

目的探讨地黄饮子加减结合偏瘫肢体综合训练治疗脑卒中偏瘫的疗效及对患者生活质量和预后的影响。方法将2021年12月—2023年9月济南市历下区第二人民医院收治的50例脑卒中偏瘫患者随机分为对照组和联合组,25例/组。对照组给予偏瘫肢体综合训练治疗,联合组在此基础上联合地黄饮子加减治疗。对比分析两组治疗前和治疗4周后的中医证候积分、运动功能、步行功能、生活质量及神经功能。结果治疗后,联合组各证候积分、神经功能评分较对照组更低,运动功能、步行功能及生活质量评分更高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论地黄饮子加减结合偏瘫肢体综合训练治疗脑卒中偏瘫疗效显著,不仅能减轻患者的相关症状及神经功能缺损,改善运动功能、步行功能,还能提高患者生活质量,改善预后。

经典名方地黄饮子治疗帕金森病研究进展

帕金森病(Parkinson′s disease, PD)是一种常见于中老年人群的中枢神经退行性疾病。该病病程漫长,病因复杂且治疗困难,给患者及家庭带来了巨大的负担。目前,PD临床治疗药物存在一定的局限性,而经典名方地黄饮子在防治PD方面取得了一定的突破。本文从地黄饮子治疗PD的临床应用和实验药理研究等方面进行了综述,以期为更好地应用地黄饮子防治PD提供理论依据。

地黄饮子化裁治疗缺血性脑卒中肢体功能障碍的临床效果及对生活质量的影响

目的:探究地黄饮子化裁治疗缺血性脑卒中肢体功能障碍的临床效果及对生活质量的影响。方法:将120例缺血性脑卒中肢体功能障碍患者按照随机数字表法分为两组,各60例,对照组予以常规康复训练,试验组在对照组基础上加用地黄饮子化裁。持续治疗3个月后,比较两组临床效果、肢体运动功能、肢体感觉功能、生活质量及神经功能情况。结果:治疗后,试验组总有效率、Fugl-Meyer运动评分、Fugl-Meyer感觉评分及Barthel指数高于对照组(P<0.05),试验组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。结论:地黄饮子化裁联合常规康复训练能够有效提高缺血性脑卒中肢体功能障碍患者临床效果,改善患者肢体运动和感觉障碍,促进患者受损神经修复,提高患者生活质量,值得推广。

地黄饮子的实验研究进展

地黄饮子为古代经典方剂。近年来临床和实验研究表明,地黄饮子在防治阿尔茨海默病、血管性痴呆、中风及后遗症等疾病方面有一定疗效,并且对神经系统具有较好的保护作用,本文就近年来的实验研究进行论述。

地黄饮子对老龄大鼠的血、脑组织过氧化脂质及相关酶的影响

为探讨古方地黄饮子延缓衰老的效用及机理 ,老年大鼠按 4g kg和 12g kg连续灌服地黄饮子 10周后 ,测定血、脑过氧化脂质 (LPO)含量、超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ,谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性及红细胞膜、线粒体膜的流动性。结果地黄饮子能使老年大鼠血、脑LPO含量明显下降 ,SOD、GSH Px活性明显升高 ,红细胞膜、脑线粒体膜流动性显著提高。表明地黄饮子的抗衰老效用与其提高老龄机体的抗氧化能力有关。

地黄饮子对β淀粉样蛋白_(1-42)致SH-SY5Y细胞线粒体损伤及细胞凋亡的影响

目的探讨地黄饮子药物血清对β淀粉样蛋白(Aβ)1-42致SH-SY5Y细胞线粒体损伤及细胞凋亡的保护作用机制。方法雄性SD大鼠以成人临床用药量20倍剂量地黄饮子灌胃给药,连续7 d,提取大鼠血清灭活后,制备药物血清。SH-SY5Y细胞采用5μmol/L Aβ1-42及0、1.25%、2.5%、5%、10%(V/V)等浓度药物血清共孵育。MTT法检测细胞存活率,PI/Annexin V双染流式细胞术分析细胞凋亡率,Western blot检测Bcl-2、Bax表达,ELISA检测caspase-3、caspase-9酶活性,JC-1法测定线粒体膜电位。结果地黄饮子药物血清可显著提高Aβ1-42损伤SH-SY5Y细胞的存活率,减少细胞凋亡,上调抗凋亡蛋白Bcl-2和下调促凋亡蛋白Bax表达,抑制Aβ1-42诱导caspase-3和caspase-9的激活,提高线粒体膜电位。结论地黄饮子药物血清通过保护Aβ1-42导致的线粒体损伤,抑制依赖线粒体的细胞凋亡通路激活,减少细胞凋亡,提高细胞存活率。

地黄饮子对轻度阿尔茨海默病患者认知功能的影响

目的 观察地黄饮子对轻度阿尔茨海默病(AD)患者认知功能的影响。方法 收集2017年12月~2018年12月就诊于北京中医药大学东方医院门诊及住院的50例轻度AD患者,随机化(采用抽签法)分为中药治疗组和西药对照组,各25例。两组均给予教育,中药治疗组口服地黄饮子加减,西药对照组口服安理申,比较入组当天和治疗后简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评测量表(MoCA)及日常生活活动能力量表(ADL)评分变化。结果 治疗后,与西药对照组比较,中药治疗组MMSE量表中的计算力、回忆、语言分值以及总分显著提高(P <0.01);与西药对照组比较,中药治疗组MoCA量表中的视空间与执行功能、注意力、语言、延迟回忆分值以及总分显著提高(P <0.01),抽象思维分值也提高(P <0.05);治疗后,与西药对照组比较,中药治疗组ADL量表分值变化差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 地黄饮子可明显改善轻度AD患者的认知功能。

地黄饮子对Aβ_(1-42)诱导的SH-SY5Y细胞中RAGE/ROS/凋亡通路的影响

【目的】探讨地黄饮子对Aβ_(1-42)诱导的SH-SY5Y细胞中RAGE/ROS/凋亡通路的影响。【方法】(1)采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测胎牛血清组、空白组及地黄饮子含药血清低、中、高剂量组的细胞活力,确定地黄饮子含药血清的最佳浓度和作用时间。(2)以0~20μmol/L Aβ_(1-42)寡聚体处理SH-SY5Y细胞24 h和48 h后,采用MTT法检测细胞活力,Annexin V/碘化丙啶(PI)双染法观察细胞凋亡,确定Aβ_(1-42)作用细胞的最佳浓度及时间,以建立阿尔茨海默病(AD)细胞模型。(3)采用MTT法检测空白组、模型组、西药对照组及地黄饮子含药血清低、中、高剂量组细胞活力,采用Annexin V/PI双染法观察各组细胞凋亡,采用二氢乙啶(DHE)染色法检测各组活性氧(ROS)含量,观察地黄饮子对Aβ_(1-42)诱导的SH-SY5Y的细胞损伤的修复作用。(4)采用Western blot法检测空白组、模型组、地黄饮子含药血清中剂量组RAGE蛋白;进一步将Aβ_(1-42)诱导的SH-SY5Y细胞进行RAGE转染后,采用DHE染色法检测各组ROS含量,采用Annexin V/PI双染法检测各组细胞凋亡率,观察地黄饮子对Aβ_(1-42)诱导的SH-SY5Y细胞凋亡及RAGE表达的影响。【结果】作用时间为24 h时,地黄饮子含药血清低、中剂量组细胞活力较空白组均显著增强(P<0.05或P<0.01)。建立AD体外模型的Aβ_(1-42)浓度为5μmol/L,作用时间为24 h。各给药组Aβ_(1-42)诱导细胞活力较模型组显著增强,细胞凋亡率和ROS含量显著下降(P<0.05或P<0.01),而地黄饮子中剂量组细胞活力最强,细胞凋亡率最低。地黄饮子中剂量组Aβ1-42诱导细胞RAGE蛋白表达较模型组显著降低(P<0.05)。地黄饮子中剂量组能降低RAGE转染的Aβ_(1-42)诱导SH-SY5Y细胞的ROS生成和细胞凋亡率(P<0.01)。【结论】地黄饮子可能通过抑制ROS产生和细胞凋亡发挥抗氧化作用,进而抑制RAGE蛋白来防治AD。

加减地黄饮子对Aβ_(1-40)所致AD大鼠学习记忆及抗氧化作用的影响

目的 观察加减地黄饮子对实验性痴呆大鼠的防治作用。方法 凝聚态 Aβ1-40直接定向注射右侧海马CA 区造成 AD 大鼠模型,以大鼠跳台实验检测各组大鼠学习记忆行为,测定脑组织中 SOD 活性、MDA 及脂褐素含量,光镜观察海马病理变化。结果 加减地黄饮子可以通过清除自由基,提高抗氧化能力,改善细胞的退化、变性程度,提高 Aβ致痴呆鼠的学习记忆能力。结论 加减地黄饮子通过降低自由基水平对老年性痴呆大鼠有一定的防治作用。

加减地黄饮子联合重复经颅磁刺激治疗帕金森病步态障碍患者的临床观察

目的观察加减地黄饮子联合重复经颅磁刺激治疗帕金森病步态障碍的临床疗效。方法选取2019年1月—2021年1月期间于南京中医药大学附属南京中医院收治的68例帕金森病步态障碍患者,按随机数字表法分为研究组和对照组,每组34例。所有患者入院后均给予基础治疗:常规抗帕金森病药物治疗,包括多巴胺受体激动剂、左旋多巴等。对照组在基础治疗上给予重复经颅磁刺激治疗,研究组在对照组治疗基础上给予加减地黄饮子治疗。连续治疗1个月后,观察比较两组患者治疗前后中医证候积分、步态指标、血清胱抑素C(CysC)和同型半胱氨酸(Hcy)水平、脑神经递质变化[P物质、多巴胺(DA)],并评价其临床疗效及安全性。结果治疗后研究组总有效率为97.06%(33/34),对照组总有效率为76.47%(26/34),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者中医证候总积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),且研究组治疗后中医证候总积分较对照组低,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者平衡量表评分(Berg评分)、转身角速度、步速及步长均较治疗前上升,差异有统计学意义(P<0.05),且研究组治疗后Berg评分、转身角速度、步速及步长指标均优于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者Hcy、CysC、P物质水平均较治疗前下降,DA水平较治疗前上升,差异有统计学意义(P<0.05),且研究组治疗后Hcy、CysC、P物质水平均低于对照组,DA水平高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,研究组出现1例轻度胃肠道不适,对照组出现3例轻度胃肠道不适,均可耐受,均无因不良反应而终止用药。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论加减地黄饮子联合重复经颅磁刺激能够有效改善帕金森病步态障碍患者临床症状,有利于步态恢复正常,疗效优于单纯采用经颅磁刺激治疗。

地黄饮子治疗老年痴呆研究进展

综述了地黄饮子治疗老年痴呆的临床和实验研究概况。老年痴呆多见于老年人,主要表现为进行性不断加重的记忆力、计算力、语言表达能力的下降以及人格的改变,该疾病病位在脑,主要病机为肾精亏虚、痰瘀阻窍。地黄饮子是我国古代著名方剂,具有滋肾阴、补肾阳、化痰开窍的功效,符合老年痴呆的发病机制。近年来随着我国中医药事业的不断发展,大量的临床及实验研究均表明地黄饮子能有效防治老年痴呆。

地黄饮子含药血清通过PPARγ/NF-κB信号通路抑制LPS诱导的BV2细胞炎症反应

目的研究中药地黄饮子抑制脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞炎症反应的作用机制。方法子组(14.5 g·kg-1)、米诺环素组(150 mg·kg-1)。地黄饮子组和米诺环素组予以10%的含药血清干预,空白组和模型组给予同等浓度的空白血清。明场下观察细胞形态的变化,实时荧光定量PCR检测促炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达水平,Western blot检测PPARγ蛋白表达和NF-κB p65活化水平,细胞免疫荧光检测NF-κB p65入核情况。结果与空白组比较,模型组促炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA水平均显著升高(P<0.01);PPARγ蛋白水平明显降低,NF-κB磷酸化水平明显增高,差异均有统计学意义(P<0.01),LPS刺激使BV2细胞核内NF-κB含量明细增多;给予地黄饮子或米诺环素含药血清干预后,与模型组比较,炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA水平均显著降低(P<0.05),PPARγ蛋白水平明显升高(P<0.05),NF-κB磷酸化水平和入核含量明显减少(P<0.05)。结论地黄饮子可能通过调控PPARγ/NF-κB信号通路抑制LPS诱导的BV2细胞炎症反应。

地黄饮子传统饮片汤剂与中药免煎颗粒冲剂对快速衰老小鼠行为学影响的实验研究

目的观察地黄饮子传统饮片汤剂与中药免煎颗粒冲剂对衰老肾虚处置小鼠学习记忆能力的影响,探讨地黄饮子免煎颗粒冲剂替代传统饮片的可能性。方法将小鼠随机分为正常组、模型组(D-半乳糖组)、地黄饮子饮片低、高剂量组(5,10 g·kg-1)、地黄饮子配方免煎颗粒低、高剂量组(5,10 g·kg-1),每日1次,连续6周。观察各组小鼠一般状态、检测其学习记忆能力。结果与正常组相比,模型组小鼠一般状态较差,地黄饮子饮片高剂量组和免煎中药颗粒高剂量组小鼠一般状态明显优于模型组;地黄饮子饮片高剂量组和免煎中药颗粒高剂量组小鼠学习记忆能力明显强于模型组(P<0.01),且两组组间差异无统计学意义(P<0.05)。结论地黄饮子免煎颗粒冲剂在减缓衰老肾虚处置小鼠学习记忆能力衰退方面与传统饮片汤剂相当,地黄饮子免煎颗粒可以替代其传统饮片。

地黄饮子对Aβ诱导的PC12细胞SODmRNA表达影响的研究

目的研究地黄饮子对β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的PC12细胞SODmRNA表达的影响。方法通过实时荧光定量PCR法检测各组PC12细胞SODmRNA的表达。结果与空白组比较,模型组相对定量基因表达升高(P<0.01),地黄饮子含药脑脊液可升高AD模型细胞SODmRNA的表达(P<0.05或P<0.01),中药低、中剂量组与安理申组比较差异无统计学意义,中药高剂量组与安理申组比较有统计学意义(P<0.05)。结论地黄饮子能提高Aβ诱导的PC12细胞SODmRNA的表达,提高对自由基的清除能力。

地黄饮子对快速老化小鼠SAMP8定位导航学习记忆影响的研究

目的:探讨地黄饮子对快速老化小鼠SAMP8的定位导航学习记忆的影响。方法:运用Morris水迷宫实验检测地黄饮子对SAMP8小鼠的定位导航学习记忆的改善情况。结果:地黄饮子能够显著缩短SAMP8小鼠在定位导航实验中的逃避潜伏期,提高SAMP8小鼠的学习记忆能力,地黄饮子治疗组与模型组比较差异具有显著性意义。结论:地黄饮子对SAMP8小鼠的定位导航学习记忆能力有一定的改善作用。

地黄饮子加减对急性脑梗死患者血小板聚集率及VEGF的影响

目的:探讨地黄饮子加减对急性脑梗死患者血小板聚集率、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响。方法:将急性脑梗死患者120例随机分为治疗组与对照组各60例,对照组予常规疗法,治疗组在对照组基础上予地黄饮子加减治疗,治疗14天后观察两组患者神经功能缺损、血小板聚集率与VEGF变化情况及安全性。结果:与治疗前比较,两组患者治疗后神经功能缺损积分减少,血小板聚集率下降,差异均有统计学意义(P<0.05);VEGF水平升高,对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组神经功能缺损、血小板聚集率及VEGF水平改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且无明显副作用。结论:常规治疗联合地黄饮子加减可能通过调节血小板聚集功能、VEGF表达改善急脑梗死患者神经功能。

加减地黄饮子治疗阴阳两虚型老年性高血压临床观察

目的观察加减地黄饮子联合硝苯地平缓释片治疗阴阳两虚型老年性高血压疗效。方法将60例患者随机分为治疗组和对照组。治疗组采用加减地黄饮子联合硝苯地平缓释片治疗,对照组单纯应用硝苯地平缓释片治疗。结果治疗前两组SBP、DBP比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组SBP、DBP较治疗前均有降低,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组的DBP低于对照组,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗前两组中医症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组中医症状积分较治疗前均有降低(P>0.05)。治疗后治疗组的中医症状积分低于对照组(P<0.01)。结论加减地黄饮子联合硝苯地平缓释片治疗阴阳两虚型老年性高血压比单用硝苯地平缓释片有较好的疗效。