二氢乳清酸脱氢酶在恶性肿瘤进展中的作用机制研究进展

二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是一种黄素依赖性的代谢酶,在嘧啶代谢从头合成途径中将二氢乳清酸氧化成乳清酸。同时它位于线粒体上,与细胞氧化磷酸化存在紧密联系。此外,DHODH也是铁死亡途径的一个重要抑制因子。本文主要阐述DHODH影响恶性肿瘤进展的内在作用机制,包括其在嘧啶从头合成、氧化磷酸化及铁死亡等方面的重要作用,为DHODH作为恶性肿瘤临床治疗的潜在靶点提供依据。

抑制二氢乳清酸脱氢酶的表达对线粒体功能的影响

目的探讨通过抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)的表达对线粒体功能状态的影响。方法采用siRNA沉默技术抑制宫颈癌HeLa细胞中DHODH的表达,检测细胞增殖、细胞周期状况和线粒体相应功能指标(线粒体膜电位和活性氧自由基)。结果 DHODH表达下调后细胞增殖减缓(停滞于G2/M期),加入外源性尿苷虽可激活DHODH嘧啶合成反应旁路,却并不能缓解增殖减缓。DHODH缺失降低了线粒体膜电位(MMP)并使活性氧自由基(ROS)的产量增加,线粒体DNA数量减少。结论 DHODH在形成线粒体氧化呼吸复合物中发挥了相应的重要作用,对米勒综合征形成及线粒体调节细胞活力产生了重要影响。

二氢乳清酸脱氢酶作为抗肿瘤靶点的研究进展

二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)是存在于线粒体内膜的一种含铁的黄素依赖酶,这种酶催化嘧啶核苷酸从头合成途径的第4步反应。而嘧啶核苷酸可用于DNA、RNA、糖蛋白和磷脂生物合成,对于细胞代谢和细胞增殖至关重要。近年来的研究表明,DHODH与多种肿瘤的发生、发展密切相关,抑制或下调DHODH可以降低肿瘤细胞增殖,诱导其凋亡或者增加其他靶点药物的抗肿瘤效果。该文结合所在实验室目前的研究成果及进展,就DHODH作为治疗恶性肿瘤靶点的相关机制及当前DHODH抑制剂的研究进展作一综述。