核纤层蛋白A/C基因Glu82Lys突变与扩张型心肌病

目的 检测中国人家族性扩张型心肌病核纤层蛋白A/C(Lamin A/C)基因突变情况。方法对1个扩张型心肌病家系进行核纤层蛋白A/C、基因突变扫描,聚合酶链反应(PCR)扩增核纤层蛋白A/L’基因1～12号外显子,测序检测突变。对照为60例正常人及9例无明显家族史的扩张型心肌病伴传导阻滞病人。结果 该家系先证者第1号外显子PCR产物测序分析表明该患者核纤层蛋白A/C基因第82密码子位置发生G→A转换,使谷氨酸(Glu)变为赖氦酸(Lys)。该患者临床表现劳力性呼吸困难、心动过缓、胸闷、夜间不能平卧,超声示左心室扩大,心电图显示Ⅲ°房室传导阻滞,现已安装起搏器治疗。患者母亲及哥哥皆有相似临床症状且都已于40余岁心衰死亡,其家属有多人死于相同症状。结论 核纤层蛋白A/C基因Glu82Lys错义突变位于核纤层蛋白的杆状结陶域,有氨基酸的极性改变,该突变表型呈现症状重,发病早,预后差的临床特点,台并Ⅱ-Ⅲ°传导阻滞,提示该突变是致扩张型心肌病的恶性突变。

新疆哈萨克族人群中扩张型心肌病与核纤层蛋白A基因变异的关系

目的：研究新疆哈萨克族人群中扩张型心肌病（DCM）与核纤层蛋白A（LMNA）基因变异的关系。方法：对哈萨克族一个家族性扩张型心肌病（FDCM）31名成员，特发性扩张型心肌病（IDCM）160例患者（哈萨克族80例、汉族80例）分为IDCM组（哈萨克族,简称哈）、IDCM组（汉族,简称汉）及160例健康志愿者（哈萨克族80例、汉族80例）分为对照组（哈）、对照组（汉）进行LMNA基因检测。提取外周血DNA，聚合酶链反应（PCR）扩增LMNA基因的12个外显子和外显子附近的内含子，对目的基因进行测序，测序结果与CHROMAS软件和PUBMED中BLAST软件中的标准模板进行对比，并分析突变位点与哈萨克族IDCM和汉族IDCM之间的关系。结果：在哈萨克族FDCM的先证者中检测到LMNA基因7号外显子一未报道的单个碱基C插入（insC, CGG→CCG），导致精氨酸（Arg）变为脯氨酸（Pro）。在10号外显子上，检测到一个已被报道的LMNA基因多态位点rs4641（c.1362C〉T, His454His）。随后，在IDCM组（哈）和其对照组的LMNA基因检测结果中，得出LMNA基因多态位点rs4641的基因型分布（χ2=5.16，P=0.036）和等位基因频率（χ2=4.50，P=0.034）均存在统计学意义，而在IDCM组（汉）和其对照组中却差异无统计学意义。Logistic回归分析显示LMNA基因rs4641多态位点与IDCM组（哈）存在相关性[P=0.025，比值比（OR）=0.412，95%可信区间（CI）：0.189-0.896]。结论：LMNA基因在新疆汉族和哈萨克族均有较高的患病率，但经统计后，发现LMNA基因rs4641多态位点与新疆地区哈萨克族DCM存在关联，可能是新疆地区DCM患者发病的易感基因多态位点。

LMNA基因与家族性扩张型心肌病

扩张型心肌病是儿童心肌病的常见类型,有明显的遗传倾向,具有家族聚集性.已发现有20多种基因突变与家族性扩张型心肌病有关,其中lamin A/C基因是最常见的致病基因之一.