基于网络药理学与分子对接方法探讨黄山药干预冠心病的作用机制研究

目的运用网络药理学和分子对接的方法研究黄山药干预冠心病(coronary heart disease,CHD)的多成分、多靶点、多通路作用机制,旨在为其基础研究及临床应用提供依据。方法通过PharmMapper数据库检索并筛选黄山药的活性成分及作用靶点,利用GeneCards、DisGeNet、OMIM、DRUGBANK筛选冠心病相关靶点,取两者交集靶点;利用STRING11.0获得蛋白互作关系,并通过Cytoscape3.7.2构建PPI网络,MCODE插件分析黄山药干预冠心病关键靶点;采用R3.6.1中的ClsuterProfiler程序包进行GO、KEGG基因富集分析,得到黄山药干预冠心病的潜在作用通路,并利用Cytoscape3.7.2构建成分-靶点-通路图;采用AutoDock Tools 1.5.6、MOE2019进行分子对接研究。结果黄山药中筛选得到10个活性成分,其中涉及冠心病作用靶点62个,MCODE分析最终筛选出10个关键靶点;分子对接验证亦显示评分大于4.25者占总数90%,大于5者占88.3%,即大部分靶点与成分的结合活性较好;KEGG富集分析关键靶点主要被富集在MAPK信号通路、Ras信号通路、PI3K-Akt信号通路、雌激素信号通路、IL-17信号通路等20个显著相关通路,涉及炎症反应、免疫调节等140个显著相关生物过程。结论基于网络药理学探讨了黄山药干预冠心病多成分-多靶点-多通路的作用特点,预测黄山药主要活性成分胡萝卜苷、延龄草苷、新甾体皂苷、progeninⅢ等,可能通过ALB、EGFR、SRC、MAPKs等靶点,作用于MAPK、雌激素、Ras、PI3K/Akt等信号通路干预冠心病,分子对接结果显示,黄山药中的核心化合物胡萝卜苷、延龄草苷、新甾体皂苷、progenin Ⅲ等与主要靶点(ALB、EGFR、SRC、MAPK1)的结合活性较强,为进一步开展黄山药干预冠心病作用机制研究提供了新的思路和方法。

黄山药化学成分、药理作用及临床应用研究进展

黄山药为我国特有的薯蓣科薯蓣属植物,是国家级(五类)新药地奥心血康的主要药源,该药于2012年获准荷兰上市。本文通过查阅近15年国内外有关黄山药的研究报道,对黄山药化学成分、药理作用以及临床应用进行了综述。对黄山药化学成分研究以甾体皂苷类成分为主,具有治疗心肌缺血、降血脂和抗肿瘤等作用,且临床上对于心肌缺血的应用得到了广泛关注。目前分离得到的甾体皂苷化合物数目还偏少,且药理活性的研究大都集中在薯蓣皂苷上,据此,对黄山药其余甾体皂苷以及其他种类化学成分的发掘和药理活性研究的深度和广度相对匮乏。所以,对其化学成分及药理活性还有待进一步深入研究,以期更好地开发利用。