不同月龄婴儿接种DTP后血清中百日咳抗体水平的观测

本文对比观察了２１３例２月龄、３月龄婴儿接种ＤＴＰ后百日咳抗体水平的变化，探讨了母传抗体对免后抗体增长的影响。结果表明２月龄、３月龄婴儿ＤＴＰ免疫后１个月和３个月血清中百日咳抗体达保护水平的百分率无显著性差异（ｘ￣２＝０．０３６，ｐ＞０．９；ｘ￣２＝０．３２７，ｐ＞０．５），免后１个月抗体ＧＭＴ无显著性差异（ｔ＝０．１７，ｐ＞０．５），免后３个月抗体ＧＭＴ３月龄组高于２月龄组（ｔ＝２．２２，ｐ＜０．０５）。我们还发现免前抗体水平与免后１个月ＧＭＴ虽有负相关（ｒ＝—０，７５４）的倾向，但总体上对抑制免后抗体应答不明显，因而建议将儿童ＤＴＰ基础免疫的起始月龄提前至２月龄进行。

婴儿痉挛症和百白破疫苗接种的相关性研究

目的探讨婴儿痉挛症(infantile spasms,IS)与百白破疫苗(diphtheria-tetanus-pertussis,DTP)接种史的关系。方法回顾性分析38例与DTP疫苗相关的婴儿痉挛症病例,分析两者的相关性,总结婴儿痉挛症发生的原因以及治疗效果。结果本组IS患儿中65.8%(25例)存在明确癫痫病的致病因素,包括新生儿低血糖脑病、新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)、局灶性皮层发育不良(FCD)、结节性硬化症(TSC)等。11例在首次接种DTP疫苗后出现IS发作,9例在第2次接种后发作,18例在第3次接种后发作。共27例患儿使用了促肾上腺皮质激素(ACTH)+MgSO_4方案治疗,2例单用ACTH,疗程14 d。其中14例(48.3%)使用ACTH后点头抱团样发作消失,12例(41.4%)发作减少,3例发作情况无明显改善,ACTH的总有效率为89.7%。结论 DTP疫苗接种是婴儿痉挛症潜在的触发因素而不是致病原因。

针灸调节衰老大鼠对疫苗反应性的实验研究

目的用白百破疫苗免疫衰老模型大鼠,观察"双固一通"针灸法对血脂和蛋白水平的影响。方法大鼠随机分成正常免疫对照组,正常免疫治疗组,模型免疫对照组,模型免疫治疗组。用D-半乳糖颈背部皮下注射6周,构建亚急性衰老大鼠模型。第7周所有组别大鼠注射白百破疫苗,给予两治疗组电针刺激足三里、百会、关元穴,并施以艾灸处理3周,所有动物喂养至第12周处死,取全血,分离血清检测血脂和蛋白含量。结果模型免疫对照组较正常免疫对照组甘油三脂(TG)、胆固醇(CHOL)升高,总蛋白(TP)、球蛋白(GLB)降低,差异有显著性(均P<0.05);模型免疫治疗组较模型免疫对照组TG、CHOL降低,TP、GLB升高,差异有显著性(P<0.05);正常免疫治疗组较正常免疫对照组的TG、CHOL降低,TP、GLB升高,差异有显著性(P<0.05)。结论针灸能有效降低衰老大鼠升高的血脂水平,且能使免疫后衰老大鼠的TP和GLB增加,提示针灸能延缓衰老,提高衰老机体对疫苗的反应性。

吸附百白破乙肝(CHO)四联疫苗接种反应及血清学效果观察

目的 考察百日咳、白喉、破伤风、乙肝四联疫苗的接种反应及血清学效果。方法 选择足月分娩、母亲乙肝表面抗原阴性、身体健康的新生儿为接种对象。一期观察 6 0例 ,随机分为 3组 ,第 1组按 2、4、6月龄接种四联疫苗 ;第 2组按 3、4、5月龄接种四联疫苗 ;第 3组按 3、4、5月龄接种三联疫苗。二期观察 35 0人 ,随机分为3组 ,第 1组按 2、4、6月龄接种四联疫苗 ,118人 ;第 2组按 2、4、6月龄左臂接种乙肝疫苗 ,右臂接种三联疫苗 ,114人 ;第 3组按 0、1、6月龄接种乙肝疫苗 ,3、4、5月龄接种三联疫苗 ,118人。结果 一期观察 1组、2组和 3组体温弱反应分别为 5 0 %、10 %和 2 0 % ,无中强反应和局部反应。二期观察试验组体温弱反应为 4 2 4 % ,中反应 1 6 9% ,无强反应。局部弱反应为 0 85 % ,无中、强反应。血清学检测百日咳、白喉、破伤风、乙肝阳转率均大于 90 %。结论 吸附四联疫苗具有较好的安全性 ,采用 2、4、6月龄接种程序可有效诱导产生百日咳、白喉、破伤风。

乙型肝炎疫苗与百白破联合制剂、脊髓灰质炎疫苗同时接种的免疫效果研究

本文研究了乙型肝炎疫苗与卡介苗、百白破联合制剂、口服脊髓灰质炎疫苗同时接种的免疫效果及相互间干扰情况。结果表明联合免疫对乙型肝炎疫苗、BCG、破伤风的免疫效果无影响,对百日咳、脊髓灰质炎的免疫效果至少无干扰作用。

两种百白破联合疫苗接种反应的对比观察

目的了解全细胞百白破联合疫苗（DTwP）与无细胞百白破联合疫苗（DtaP）在婴幼儿群体中接种后的安全性。方法对3-6月龄的婴儿及18-24月龄的幼儿进行两种疫苗接种后临床反应观察。结果基础免疫接种DTwP后全身反应发生率为17．60％，局部反应发生率为17．81％；接种DTaP后全身、局部反应发生率均为1．99％。加强免疫接种DTwP后全身反应发生率为35．17％，局部反应发生率为30．08％；接种DTaP后全身反应发生率为4．90％，局部反应发生率为5．88％。结论接种DTaP比接种DTwP全身、局部反应率均低，DTaP有更好的安全性．

吸附百日咳、白喉、破伤风、乙肝联合疫苗的稳定性研究

对 6批吸附百日咳、白喉、破伤风、乙肝联合疫苗 (DTP rHB) ,分别置不同温度、不同时间进行效力、安全稳定性试验。结果表明 ,2～ 8℃保存 2 5年、18～ 2 2℃保存 6月、3 7℃保存 3周其效力和安全试验仍能达到相应规程要求 ,长期保存应以 2～ 8℃为宜。

基因工程乙肝-百白破四联疫苗稳定性研究

三批基因工程乙肝 (中华仓鼠卵巢细胞表达 ) -百白破四联疫苗 (r HB(CHO) - DTP)经自检和中国药品生物制品检定所检定 ,各项指标均达到国家制检规程的要求。通过 37℃热稳定试验和 2～ 8℃存放 12及 2 2个月长期稳定性的观察 ,百日咳、白喉、破伤风抗体的水平与稳定性试验之前比较 ,无显著性差异 (P均 >0 .0 5 ) ,基因乙肝 ED5 0比值至 2 2个月时在 1.5 1～ 2 .13之间。

预防性护理对儿童百白破疫苗接种后不良反应的应用效果分析

目的 探讨预防性护理对儿童百白破疫苗接种后不良反应的应用效果。方法 选取百白破疫苗接种儿童200例,采用随机数字表法将其分为对照组100例与研究组100例。对照组儿童行常规护理,研究组在对照组基础上给予预防性护理。比较两组儿童护理之后的面部表情痛苦评分,并比较两组家长对儿童百白破疫苗接种知识的掌握度、不良反应发生率和护理满意度等情况。结果在接受护理之后,研究组面部痛苦表情评分显著低于对照组,P <0.05。研究组的护理满意度比对照组高(P <0.05)。研究组家长对儿童百白破疫苗接种知识的掌握度均高于对照组,P <0.05。研究组不良反应发生率低于对照组(P <0.05)。结论 百白破疫苗接种儿童实施预防性护理效果确切,能够有效减轻儿童的痛苦,提高家长对疫苗接种知识的了解,减少不良反应的发生,提高家长护理满意度。

百白破疫苗过敏致双手发红肿胀瘙痒36天1例并文献复习

目的探讨百白破疫苗引起过敏的临床表现及诊治经验,以提高认识,更好地预防和治疗疾病。方法报道百白破疫苗过敏致双手发红肿胀瘙痒36天1例,并结合国内近10年来己报道的百白破疫苗引起异常反应与偶合症病例进行文献复习。结果百白破疫苗异常反应和偶合症临床表现愈来愈多样,而且过敏反应消失时间与偶合症的数量有增加趋势。10年间,己报道因百白破疫苗而发生异常反应367例,偶合症19例;异常反应中以局部化脓最多见,有262例,其次到紫癜66例、神经性水肿15例、过敏性休克7例、死亡7例、惊厥3例、荨麻疹3例、癫痫2例、剥脱性皮炎1例、反复高热1例;其中反应后治愈的时间10天以内的有287例,占78.2%;超过10天的有38例,占10.35%;超过20天的有42例,占11.45%;偶合症中以上呼吸道感染与和意外死亡多见,各占26.32%。结论在进行百白破疫苗注射时要严格掌握适应症,避免疾病的潜伏期、发病期、恢复期进行疫苗注射,注射后要叮嘱家长注意观察患儿的不良反应,如出现要及早就医;医务人员对产生过敏的患儿早期合理使用足够的药物,能加速患儿的康复。

百白破疫苗新型佐剂的研究进展

百白破疫苗作为中国婴幼儿计划免疫的重要组成部分,可以同时预防由百日咳杆菌、白喉杆菌和破伤风梭菌感染引起的疾病。百白破疫苗中所含抗原需经脱毒处理,需添加佐剂以提高其免疫原性。目前已上市的百白破疫苗基本以铝佐剂为主。多项研究表明,铝佐剂在免疫持久性和安全性等方面存在一定局限。现就近年来对百白破疫苗新型佐剂的研究进展进行汇总,并为未来新型百白破疫苗的应用提供科学依据。

41例吸附无细胞百白破疫苗疑似预防接种异常反应的监测分析

目的分析吸附无细胞百白破疫苗（adsorbed acellular DTP combined vaccine,DTaP）疑似预防接种异常反应（adverse events following immunization,AEFI）影响因素,完善疑似预防接种异常反应管理。方法针对2011年1月-2014年12月在本院航海东路社区卫生服务中心接种DTaP发生AEFI 41例进行回顾性监测分析。结果同期DTaP共接种3月龄~2周岁的儿童28 494人,发生AEFI 41例,发生率为0.144%。通过4年来接种DTaP发生AEFI监测数据进行对比,4年间AEFI呈整体下降趋势,差异有统计学意义（χ^2=8.614,P=0.035）。结论数据显示,AEFI全年各月份均有出现,以7月、8月居多,呈现出夏季高发的态势,多发生在第3针或第4针。AEFI发生与DTaP疫苗本身固有特性、儿童年龄、接种剂次、接种季节时间、接种技术等相关。因此通过在接种DTaP时要严格规范化安全操作,掌握接种禁忌证,尤其注意AEFI的高发时机,做好接种告知提醒,可以从最大程度上减少AEFI发生。

三组分的无细胞百白破联合疫苗安全性和免疫原性研究

葛兰素史克公司的吸附无细胞百白破联合疫苗 ,采用了分别提取百日咳毒素 (PT)、丝状血凝素 (FHA)、6 9kD外膜蛋白 (PRN ,粘附素 )三种抗原后 ,再按照各自的含量配合制备而成。为考察该疫苗的安全性和免疫原性 ,在广西壮族自治区横县选择 3～ 6月龄、足月分娩、未接种过百白破联合疫苗的健康婴儿进行了临床研究。安全性结果表明 :受试者全身中反应发生率为 1 2 % (17人次 / 1386人次 ) ,弱反应发生率为 11 5 % ,无强反应发生。受试者局部淋巴结无异常反应 ,注射部位弱反应发生率为 0 5 % (7人次 / 1386人次 ) ,无中、强反应发生。免疫原性结果为 :受试者白喉抗体阳转率为 99 2 % ;破伤风抗体阳转率为 99 2 % ;抗PT抗体的阳转率为 96 4 % ;抗百日咳FHA抗体的阳转率为 99 3% ;抗粘附素抗体水平免疫后比免疫前增长≥ 4倍的占 94 5 %。结果证明 :该疫苗接种后具有低反应性和良好的免疫原性。

中国不同区域婴儿抗百日咳 白喉 破伤风母体抗体水平的调查

目的调查中国不同区域婴儿抗百日咳、白喉、破伤风母体抗体水平。方法在10年内分别在中国6个不同区域,对3月龄左右未接种过百白破联合疫苗(DPT)的健康婴儿体内抗百日咳、白喉、破伤风抗体水平进行了8次调查。分别检测了抗百日咳凝集原(Aggs)抗体1 602人,抗百日咳毒素(PT)和抗丝状血凝素(FHA)抗体790余人,白喉、破伤风抗体1 196人。结果未接种过DPT健康婴儿体内的抗百日咳Aggs抗体和抗PT、FHA抗体都分别<1∶320和<20EU/ml的保护水平;抗白喉、抗破伤风抗体水平都<0.01HAU/ml的保护水平,而且在婴儿群体中这种低抗体水平不随时间、不依城市或农村、发达地区或不发达地区而变化。结论DPT的初免月龄建议提前至2月龄,推广使用无细胞DPT,在低龄婴儿达到有效预防百日咳、白喉、破伤风的目的。

0～15岁健康人群及产妇血清百日咳抗体水平的检测

为了解 0～ 15岁健康人群及产妇血清特异性百日咳IgG抗体水平 ,随机选取山西省太原市 45 8人作为检测对象 ,根据年龄分为 9个组 :脐血组 (5 8例 )、0～ 5月龄 (33例 )、6～ 11月龄 (6 2例 )、1～ 2岁 (5 0例 )、3～ 5岁 (5 0例 )、6～ 8岁 (5 0例 )、9～ 12岁 (4 9例 )、13～ 15岁 (4 8例 )、产妇 (5 8例 )。其中有 5 4例为配对脐血组及产妇组。取血清应用酶联免疫吸附试验 (ELISA)测定百日咳特异性IgG抗体。结果表明 ,百日咳IgG抗体水平 1～ 2岁最高 ,13～ 15岁最低 ,0～ 5月龄处于较低水平。配对脐血组及产妇组的百日咳IgG抗体水平具有良好的相关性 (r =0 741,P <0 0 1)。百日咳抗体水平在 13～ 15岁最低 ,<6月龄次之 ,1～ 2岁最高。为根除婴儿百日咳的主要传染源 ,对年长儿及成人进行百日咳加强免疫是必要的。

吸附无细胞百白破联合疫苗中游离甲醛含量柱前衍生反相高效液相色谱检测方法的建立及验证

目的建立检测吸附无细胞百白破联合疫苗中游离甲醛含量的柱前衍生反相高效液相色谱法,并进行验证。方法以2,4二硝基苯肼（DNPH）为衍生剂,采用ZORBAX Eclipse XDB-C18（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱,以70%乙睛溶液为流动相进行等度洗脱,流速为1 ml/min,检测波长为360 nm,进样量为10μl。对该方法的专属性、线性范围、精密度、准确度进行验证。用建立的方法检测10批吸附无细胞百白破联合疫苗中的游离甲醛含量。结果DNPH、甲醛、戊二醛的保留时间分别为3.148、4.178和11.058 min,甲醛的拖尾因子为1.07,与戊二醛的分离度为26.8;甲醛浓度在20-100μg/ml范围内,与峰面积呈良好的线性关系,相关系数（r）为0.998 3;同一人员连续重复检测6次结果的相对标准偏差（RSD）为0.5%,2名人员于不同时间重复检测6次结果的RSD为0.6%;9份加标供试品溶液甲醛含量的回收率为101.0%-106.0%。10批吸附无细胞百白破联合疫苗中的游离甲醛含量均符合规定。结论建立的柱前衍生反相高效液相色谱法具有良好的精密度及准确性,可用于测定吸附无细胞百白破联合疫苗中的游离甲醛含量。

吸附无细胞百白破-重组乙型肝炎(CHO细胞)联合疫苗的中试工艺

目的探讨吸附无细胞百白破-重组乙型肝炎(CHO细胞)联合疫苗(DTaP-HBV)的中试工艺。方法通过不同的配比条件,探索DTaP-HBV联合疫苗的最佳中试工艺。以此工艺制备3批DTaP-HBV,进行各项指标的检定及稳定性试验。结果配方以无细胞百日咳疫苗原液18μgPN/ml,精制白喉类毒素25Lf/ml,精制破伤风类毒素7Lf/ml,重组乙肝疫苗原液20μg/ml为宜;DTaP-HBV的稀释液选用0.85%NaCl溶液吸附效果较好,各抗原间无干扰作用;不同配合方式对四联疫苗的效力影响不大。3批DTaP-HBV的各项检定指标均符合《中国药典》三部(2005版)要求,且稳定性良好。结论已筛选出DTaP-HBV联合疫苗的最佳中试工艺,以此工艺制备的疫苗安全、稳定、有效。

中国儿童用联合疫苗免疫策略的探讨

自2007年起,中国开始扩大国家免疫规划(National Immunization Program, NIP)范围,疫苗种类由原来的6种扩大到14种,预防的传染病由7种增加至15种,这是中国免疫规划史上的一个重要里程碑。随着已经上市或将要上市的'新疫苗'越来越多,绝大多数针对婴幼儿和儿童的疫苗为儿童预防疾病带来福音的同时,也增加了儿童接种疫苗的剂次。儿童要完成全部免疫接种,在2岁之前需要接种疫苗20余剂次,如果再选择一些'新疫苗'来预防NIP之外的其他疾病,则需要接种更多剂次。接种针次过多,不但增加了为完成接种所需的服务和社会成本,还增加了发生疑似预防接种异常反应的风险。联合疫苗可以减少接种剂次,提高接种率,其应用在国外已成为主流。目前国外联合最多的是能同时预防百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎、乙型肝炎(乙肝)及b型流感嗜血杆菌引起的感染这6种疾病的六联疫苗,而国内目前只有五联疫苗在上市使用。新型联合疫苗(如含乙肝疫苗的联合疫苗)在中国上市使用可能会遇到其包含的单苗成分与NIP中单苗程序不一致的问题。是否允许联合疫苗在接种程序上有一定的灵活度,未来含乙肝疫苗的联合疫苗是否可以在中国使用,国内外有何借鉴经验,尚需深入讨论。笔者结合2018年11月在北京召开的'联合免疫研讨会'专家们的意见,对联合疫苗的使用从不同角度提出思考,为今后联合疫苗的研发上市及未来应用策略提供参考。

内蒙古自治区2009-2011年百白破疫苗疑似预防接种异常反应监测分析

目的监测并分析百白破疫苗的安全性和疑似预防接种异常反应(AEFI)发生特征,评价AEFI监测系统运转情况。方法对内蒙古2009-2011年百白破疫苗接种后发生并报告的预防接种异常反应进行调查分析。结果全自治区报告AEFI病例351例,一般反应病例332例,占94.59%;异常反应病例18例,占5.13%;待定1例。接种疫苗后24h内监测到AEFI病例302例,占86.04%。结论百白破疫苗安全性较好,AEFI监测系统灵敏度需进一步提高。

2-苯氧乙醇对无细胞百日咳原液及无细胞百白破联合疫苗安全性及免疫原性的影响

目的探讨2-苯氧乙醇对无细胞百日咳(aP)原液及无细胞百白破联合疫苗(DTaP)安全性及免疫原性的影响。方法分别制备以2-苯氧乙醇和硫柳汞作为防腐剂的aP原液,并配制以2-苯氧乙醇作为防腐剂的DTaP疫苗,对其安全性及免疫原性进行检测,并检测DTaP疫苗中2-苯氧乙醇的抑菌效果。结果分别以2-苯氧乙醇和硫柳汞作为防腐剂制备的aP原液的安全性及免疫原性各项指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);以2-苯氧乙醇作为防腐剂的DTaP疫苗各项检定指标均符合《中国药典》三部(2005版)要求,DTaP疫苗及于37℃放置1个月的DTaP疫苗经无菌检查均合格。结论 2-苯氧乙醇可替代硫柳汞用作DTaP疫苗的防腐剂。