类风湿关节炎患者采用体格检查与超声评估的28关节疾病活动评分比较研究

目的评价超声下28关节疾病活动评分(US-DAS28)用于类风湿关节炎(RA)患者疾病活动度评估的敏感性及与28关节疾病活动评分(DAS28)的一致性。方法选取2013年1月—2017年7月于中日友好医院中医风湿病科门诊或住院治疗的RA患者127例为研究对象。临床检查双侧近端指间关节、掌指关节、腕关节、肘关节、肩关节、膝关节28个关节,记录关节压痛数、关节肿胀数以及患者整体评价、C反应蛋白水平,计算DAS28。采用超声下灰阶关节滑膜炎数替代关节肿胀数,计算US-DAS28数值。结果 127例患者临床检查关节肿胀有2.0(0,4.0)个,超声下关节肿胀有5.0(2.0,8.0)个,差异有统计学意义(Z=-7.783,P<0.001)。DAS28为(3.43±1.18),US-DAS28为(3.69±1.03),差异有统计学意义(t_(配对)=-9.668,P<0.001)。Pearson相关分析显示,DAS28与USDAS28呈正相关(r=0.968,P<0.001)。采用US-DAS28评估的疾病活动度较DAS28严重(Z=-4.680,P<0.001)。结论US-DAS28与DAS28具有良好的一致性,但US-DAS28可敏感评估RA患者的疾病活动度,宜作为治疗策略的选择依据。

NGAL、OPG、RANKL及DAS28对RA骨质疏松的预测作用

目的:通过检测血中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、骨护素(osteoprotegerin,OPG)、病情活动度评分DAS28与NF-κB配体的受体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)预测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)骨质疏松意义。方法:选择119例RA患者(RA组,其中并发骨质疏松症的51例)及68例健康者(对照组),用ELISA法检测RA组与健康对照组的NGAL、骨形成指标OPG及骨吸收指标RANKL,详细记录骨矿物质含量(bone mineral density,BMD)、病情活动性评分(disease activity score 28,DAS28)与临床、实验室资料。结果 :①RA病人血清NGAL、RANKL水平较健康对照组明显增高(均P=0.000),血清OPG、OPG/RANKL、BMD水平较对照组明显降低(均P=0.000),差异有统计学意义。②RA合并有骨质疏松症的病人血清NGAL[(152.12±28.34)ng/mL]、RANKL水平[(112.23±18.45) pmol/L]及DAS28(4.21±0.56)评分较无骨质疏松症组明显增高[NGAL(124.50±18.52) ng/mL,P=0.000;RANKL (103.89±14.14) pmol/L,P=0.008;DAS28 3.52±0.70,P=0.000];血清OPG[(114.35±17.00) ng/L]、OPG/RANKL(1.06±0.24)、BMD(-3.73±0.69)水平较无骨质疏松症组明显降低[OGP(120.56±15.35) ng/L,P=0.039;OPG/RANKL 1.18±0.24,P=0.006;BMD-0.57±0.76,P=0.000],差异有统计学意义。③Spearman相关分析显示,NGAL、DAS28与BMD严重程度呈正相关,rs分别为0.532、0.437,P值分别为0.000、0.000,其相关性对RA合并有骨质疏松症有早期诊断的实际意义。④采用ROC曲下线面积分析,当DAS28的最佳诊断参考值为4.11时(诊断敏感性和特异性分别为68.6%、77.9%)、NGAL最佳诊断参考值为148.80 ng/mL时(诊断敏感性和特异性分别为60.8%、89.7%)、RANKL为100.77 pmol/L时(诊断敏感性和特异性分别为64.7%、54.4%),可考虑RA患者合并有骨质疏松症的可能。结论:血清NGAL、RANKL作为炎症指标,其水平及DAS28活动性评分大于等于相应的最佳诊断值可以考虑RA病人合并有了骨质疏松症的可能,对调整治疗方案、极早干预骨质疏松症的发生与发展有一定的临床价值。

加用低剂量托法替布对常规治疗后仍有单关节炎的类风湿关节炎患者的短期疗效

目的评估在原治疗方案基础上加用低剂量托法替布对常规治疗后仍有单关节炎的类风湿关节炎(RA)患者的短期疗效。方法选取21例经传统合成改变病情抗风湿药(csDMARDs)治疗24周后达到低疾病活动度或临床缓解但仍有单关节炎的RA患者作为研究对象,在原治疗方案基础上加用低剂量托法替布(每次5 mg,每日1次)持续治疗24周。比较患者不同时间点疗效[基线期及治疗后第4周、第12周、第24周的28个关节疾病活动度评分(DAS28)、关节疼痛视觉模拟评分法(VAS)、患者总体评估疼痛VAS、医生总体评估疼痛VAS评分,以及红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平]和关节疼痛改善情况(治疗后第4周、第12周、第24周关节疼痛VAS评分较基线期改善20%、50%、70%以上的患者比例),记录治疗过程中出现不良反应的情况。结果与基线期相比,治疗后第4周、第12周、第24周患者的DAS28、关节疼痛VAS、患者总体评估疼痛VAS评分,以及CRP水平均降低,治疗后第12周、第24周患者的医生总体评估疼痛VAS评分、ESR水平均降低(均P<0.05)。关节疼痛VAS评分较基线期改善20%以上的患者比例在治疗后第4周、第12周、第24周逐渐增加,较基线期改善50%、70%以上的患者比例也在3个时间点逐渐增加;与治疗后第4周相比,治疗后第12周、第24周关节疼痛VAS评分较基线期改善20%、50%以上的患者比例均增加,治疗后第24周关节疼痛VAS评分较基线期改善70%以上的患者比例增加(均P<0.05)。治疗过程中;1例次出现轻度肝功能损害,1例次出现胃肠道不适,经对症治疗后均好转。结论加用低剂量托法替布能有效地改善经常规治疗后仍有单关节炎的RA患者的病情,且药物不良反应较少。

胶原三螺旋重复蛋白-1与类风湿关节炎疾病活动度的相关性分析

目的:探究类风湿关节炎(RA)患者血清胶原三螺旋重复蛋白-1(CTHRC1)水平与疾病活动度的关系。方法:ELISA检测122例RA患者和61例健康体检者的血清CTHRC1水平。应用DAS28-ESR将RA患者分为非活动性RA组和活动性RA组,Spearman相关系数和二元Logistic回归分析CTHRC1浓度与RA疾病活动度的相关性。结果:①活动性RA组CTHRC1浓度明显高于非活动性RA组(P<0.001),且与复合疾病活动度评分及大多数指标呈正相关;②血清CTHRC1水平诊断活动性RA组和非活动性RA组的曲线下面积(AUC)为0.843;③二元Logistic回归分析显示CTHRC1是与RA病情严重程度相关的独立危险因素,OR(95%CI)为1.010(1.001~1.012)。结论:RA患者CTHRC1水平显著升高并与疾病活动度相关。因此,CTHRC1可能成为评估RA疾病活动性的一种新型生物标志物。

胰岛素样生长因子Ⅱ及胰岛素样生长因子结合蛋白-6血清水平与类风湿关节炎疾病活动度的关系研究

目的:探究胰岛素样生长因子Ⅱ(insulin-like growth factorⅡ,IGF-Ⅱ)及胰岛素样生长因子结合蛋白-6(insulin-like growth factor binding protein-6,IGFBP-6)血清水平与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)疾病活动度的关系。方法:选取2019年2月至2020年12月收治的RA患者为研究对象,从病历系统中提取性别、年龄、体质量指数、病程、IGF-Ⅱ血清水平、IGFBP-6血清水平、28个关节疾病活动性评分(disease activity score in 28 joints,DAS28)。IGF-Ⅱ血清水平、IGFBP-6血清水平、DAS28均选择入院后24 h测定的结果。根据DAS28将患者分为高度活动组(DAS28>5.1分)、中度活动组(3.2分<DAS28≤5.1分)和轻度活动组(DAS28≤3.2分)。比较3组患者的IGF-Ⅱ血清水平和IGFBP-6血清水平;采用Spearman相关分析评价RA疾病活动度与IGF-Ⅱ血清水平、IGFBP-6血清水平的相关性;以IGF-Ⅱ血清水平和IGFBP-6血清水平为自变量,以是否为高度活动为因变量(否=0,是=1)进行Logistic多因素回归分析。结果:共纳入158例RA患者,轻度活动组38例、中度活动组59例、高度活动组61例。轻度活动组、中度活动组、高度活动组的IGF-Ⅱ血清水平分别为(341.05±44.19)ng·mL^(-1)、(392.11±40.19)ng·mL^(-1)、(472.39±39.76)ng·mL^(-1),3组患者的IGFBP-6血清水平分别为(502.67±39.86)ng·mL^(-1)、(461.23±41.05)ng·mL^(-1)、(386.51±43.17)ng·mL^(-1)。轻度活动组和中度活动组的IGF-Ⅱ血清水平均低于高度活动组(P=0.003,P=0.000)、IGFBP-6血清水平均高于高度活动组(P=0.042,P=0.000);轻度活动组的IGF-Ⅱ血清水平低于中度活动组(P=0.003),IGFBP-6血清水平高于中度活动组(P=0.042)。Spearman相关分析结果显示,IGF-Ⅱ血清水平与RA疾病活动度呈正相关(r_(s)=0.720,P=0.000),IGFBP-6血清水平与RA疾病活动度呈负相关(r_(s)=-0.671,P=0.001)。Logistic多因素回归分析结果显示,IGF-Ⅱ血清水平是RA疾病高度活动的危险因素[B=0.006,P=0.000,OR=1.007,95%CI(1.003,1.010)],IGFBP-6血清水平是RA疾病高度活动的保护因素[B=-0.008,P=0.000,OR=0.992,95%CI(0.989,0.995)]。结论:IGF-Ⅱ血清水平与RA疾病活动度呈正相关,IGFBP-6血清水平与RA疾病活动度呈负相关,二者可在一定程度上反映RA疾病活动度。

血红蛋白和血小板与类风湿关节炎活动度的关系探讨

目的:分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血红蛋白(hemogolobin,Hb)和血小板(platelet,PLT)与28个关节疾病活动度评分(disease activity score in 28 joints,Das28)的相关性。方法:对2015年1—10月在南通大学附属医院风湿免疫科住院的类风湿关节炎患者进行回顾性分析,收集出入院时患者血常规中的Hb和PLT资料,并计算Das28评分。结果:(1)RA重、中、低度活动组两两之间Hb计数差异均有统计学意义(均P<0.05),而重度活动组PLT计数与非重度活动组差异有统计学意义(P<0.05),中、低度活动组之间差异无统计学意义(P>0.05);(2)Hb水平和Das28活动度呈负相关(r=-4.81,P<0.01),PLT水平和Das28评分呈正相关(r=0.379,P<0.01)。结论:Hb和PLT水平与RA活动度有一定的相关性,且其水平会随RA的治疗而改善;Hb和PLT水平对初步判断RA活动度有一定的价值。

D-二聚体、纤维蛋白原、转铁蛋白水平对类风湿关节炎的临床意义

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者血浆D-二聚体(DD)、转铁蛋白(Tf)、红细胞沉降率(ESR)和纤维蛋白原(Fg)水平变化的临床意义。方法测定95例RA患者、90名体检健康者(正常对照组)血浆DD、Fg、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、C反应蛋白(CRP)、ESR、Tf水平并作比较。结果 RA组DD、CRP、ESR、Fg、PLT水平明显高于正常对照组(P<0.01),Hb、Tf水平低于正常对照组(P<0.01)。相关性分析显示,RA组DD、PLT、Fg与RA疾病活动性评分(DAS28)呈正相关(r值分别为0.54、0.45、0.42,P<0.05);Tf水平与DAS28呈负相关(r=-0.29,P<0.01)。结论 DD、Tf、PLT、Fg可作为RA病情活动度评估的指标。

类风湿性关节炎患者血清胱抑素C水平变化及其临床意义

目的 探讨类风湿性关节炎（RA）患者血清胱抑素C（CysC）水平变化及其临床意义.方法 选择2011年6月～2012年12月间铜陵市立医院收治的RA患者41例,根据28个关节疾病活动性评分（DAS28）,将RA患者分为活动组26例和缓解组15例,另选择同期体检健康者30例作为健康对照组,采用免疫比浊法检测血清CysC,同时检测类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、唾液酸 （SA）、尿素（Urea）和血肌酐（SCr）,用魏氏法检测红细胞沉降率（ESR）,并根据性别、年龄、SCr按公式计算肾小球滤过率（eGFR）,并对各组结果进行统计学分析.结果 RA活动组血清CysC水平（1.19±0.48 mg/L）明显高于RA缓解组（0.74±0.16 mg/L）和健康对照组（0.73±0.17 mg/L）,差异有统计学意义（t=3.504,4.911,均P〈0.05）;RA缓解组血清CysC水平高于健康对照组,但差异无统计学意义（t=0.190,P〉0.05）.RA缓解组Urea,eGFR低于健康对照组和RA活动组,健康对照组Urea,eGFR又低于RA活动组;RA活动组SCr低于RA缓解组和健康对照组,RA缓解组SCr又低于健康对照组,但组间Urea,SCr和eGFR差异均无统计学意义（t=-1.637～1.343,均P〉0.05）.RA患者血清CysC与RF,CRP,SA,ESR,DAS28均呈正相关（r分别为0.361,0.369,0.346,0.325和0.503,P〈0.05,P〈0.01）.结论 血清CysC水平与RA病情活动状态有关,其可作为RA关节炎性活动及治疗后病情缓解的观察指标.

巴瑞替尼联合艾拉莫德治疗难治性类风湿关节炎的疗效

目的探讨巴瑞替尼联合艾拉莫德治疗难治性类风湿关节炎(RRA)的疗效和安全性。方法选取2021年8月至2022年12月在厦门大学附属东南医院收治的RRA患者15例,给予艾拉莫德(25 mg,bid)联合巴瑞替尼(4 mg,qd)治疗24周,观察治疗12周及24周后肿胀关节数(SJC)、压痛关节数(TJC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、28个关节C反应蛋白的疾病活动评分(DAS28-CRP)的变化以及不良反应情况。结果15例RRA患者的病情都得到不同程度的缓解。与治疗前相比,治疗12周、治疗24周,TJC和SJC减少,hs-CRP水平和DAS28-CRP评分降低,差异有统计学意义(P<0.05)。经过24周的治疗,有3例达到病情缓解(DAS28-CRP≤2.6分),6例达到低活动度(2.6分<DAS28-CRP<3.2分),达标率为60.0%(9/15)。且所有患者都耐受性良好,未出现带状疱疹、血栓事件、肝肾功能损害等不良反应。结论巴瑞替尼联合艾拉莫德治疗RRA临床疗效显著,安全性良好。

基质金属蛋白酶3在类风湿关节炎不同活动状态中的临床意义

目的:探讨血清基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)不同活动状态中的水平及临床意义。方法:病例对照研究。选取2017年至2018年苏州大学附属第二医院、苏州市中医医院以及苏州市第九人民医院风湿科确诊为RA的患者130例(男24例,女106例),年龄(52.98±13.24)岁,中位数51岁。同期来自苏州市第九人民医院体检中心的健康对照者100名(男28名,女72名),年龄(45.04±11.55)岁,中位数44岁。分析患者基本临床资料并用免疫比浊法对RA患者稳定期组、轻度活动期组、中度活动期组、重度活动期组和健康对照组进行MMP-3的测定,采用ROC曲线评判MMP-3对RA疾病活动评估的效能。结果:RA稳定期的血清MMP-3[28.8(21.9~38.7)ng/mL]与健康对照组[28.0(21.7~36.1)ng/mL]相比,差异无统计学意义(Z=1.09,P>0.05),而RA轻度活动期的血清MMP-3的值[51.8(41.8~73.1)ng/mL]明显高于健康对照组(Z=2.942,P<0.01)。MMP-3诊断RA患者的曲线下面积(AUC)为0.877,敏感度为73.1%,特异度为93%。其中对于RA轻度活动期患者的AUC为0.906,敏感度为77.8%,特异度为88%。另外,血清MMP-3与CRP、ESR相关(r分别为0.242和0.243),而与DAS 28相关性最强(r=0.361)。结论:MMP-3水平随着类风湿关节炎的病情严重程度而上升。临床上RA患者保持较低水平的MMP-3可用来提示病情处于相对稳定状态。另外,血清MMP-3与DAS28密切相关。

基于Logistic回归探究类风湿关节炎患者寒热证候的临床特征差异

目的:探究类风湿关节炎(RA)患者寒证和热证患者临床特征的差异,为RA的寒热辨证客观化提供依据。方法:将符合RA诊断标准的134例RA患者分为寒证组与热证组。收集患者一般资料、免疫指标、抗体水平、疾病活动度评估及临床常规指标等41项指标,探究两组间相关指标的差异。进一步结合临床选取具有代表性的因素,使用多因素Logistic回归模型进行分析,明确RA寒热证候的临床特征因素。结果:热证组较之于寒证组28关节压痛数目、28关节肿胀数目、VAS、类风湿因子、超声下28关节的滑膜炎数目、超声下28关节多普勒血流信号数目、超声下28关节骨侵蚀关节数目、红细胞沉降率、C-反应蛋白、白细胞计数、血免疫球蛋白A、血免疫球蛋白G、谷氨酰转肽酶、28关节疾病活动度评分指标更高,差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05);血红蛋白、高密度脂蛋白胆固醇指标更低,差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。多因素Logistic回归结果表明28关节疾病活动度(DAS28)、28关节超声下多普勒血流信号数是RA寒热证候的独立预测因子,RA患者随着28关节疾病活动度数值增高及28关节超声下多普勒血流信号数目增多,其热证概率明显升高。结论:RA患者寒证、热证与临床指标间存在一定差异,28关节多普勒超声下血流信号数目与DAS28数值是预测寒热证型的独立预测因子。

类风湿关节炎患者Th1、Th17细胞的表达

目的分析类风湿关节炎(RA)患者外周血和关节滑液中Th极化细胞(Th1、Th17细胞)的表达。方法流式细胞技术测定RA患者外周血、关节滑液中CD4T细胞上IFN-γ+IL-17-(Th1)、IL-17+IFN-γ-(Th17)的表达,并与健康人比较,分析疾病活动指数(DAS28)和Th极化细胞表达量、Th1/Th17比值之间的关系。结果RA患者关节滑液Th1、Th17细胞的平均百分比与RA外周血、健康人外周血比较,差异有统计学意义(P<0.01)。RA患者关节滑液中Th1细胞、Th1/Th17细胞比值与DAS28指数呈正相关(P<0.01)。结论在RA疾病部位关节液中是Th1细胞占优势,且Th1细胞的表达与疾病活动性密切相关。

不同疾病活动性指标在类风湿关节炎疾病活动性判断中的应用比较

目的比较基于28个关节疾病活动指数（disease activity score 28 joint，DAS 28）、临床疾病活动指数（clinical disease activity index，CADI）、简化疾病活动指数（simplified disease activiey index，SDAI）在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）疾病活动性判断中的应用。方法收集2006年1月至2014年12月安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科住院的423例RA患者，分别采用DAS28、CDAI和SDAI进行疾病活动性的判断，并根据疾病活动性分类标准分为缓解或低疾病活动组、中度活动组和重度活动组，分析各指标在RA病情活动性判断中的意义。结果①根据DAS28标准，缓解或低疾病活动组、中度活动组和重度活动组患者比例分别为4.14%（17/423例）、38.20%（157/423例）、57.66%（237/423例）；根据CDAI标准，三组患者的比例分别为6.86%（29/423例）、29.79%（126/423例）、63.36%（268/423例）；根据SDAI标准，三组患者比例分别为5.26%（22/423例）、32.78%（137/423例）、61.96%（259/423例）。CDAI、SDAI和DAS28具有较好的相关性（Spearman相关系数分别为0.812，0.796；均P〈0.05），且CDAI、SDAI均和DAS28具有较好的一致性（Kappa值分别为0.719，0.740，P均〈0.05）。②两两直线相关结果显示，CDAI、SDAI均和DAS28具有显著的正相关性（r分别为0.913，0.912，均P〈0.05），且CDAI和SDAI之间呈现出更高的正直线相关关系（r＝0.973，P〈0.05）。③不同疾病活动性组间RA患者的关节肿胀数、关节压痛数、健康评估问卷（healthy assessment questionnaire，HAQ）评分、血小板计数、红细胞沉降率（erthrocyte sedimentation Rate，ESR），C反映蛋白（C-reaction protein，CRP），类风湿因子（rheumatoid factor，RF）均明显不同（均P〈0.05），且随疾病活动性的增高，呈现增高趋势。血红蛋白（hemoglobin，HB）水平随疾病活动性的增高呈现降低趋势（均P〈0.05）。④两两直线相关性结果显示，DAS28、CDAI、SDAI均和RA患者的关节肿胀数、关节压痛数、HAQ评分、血小板计数、ESR、CRP、RF呈正直线相关（均P〈0.05），DAS28、CDAI、SDAI均和RA患者的HB水平呈负直线相关（均P〈0.05）。结论CDAI、SDAI和DAS28在RA疾病活动性判断中具有较好的相关性和一致性，且CDAI和SDAI与RA患者的疾病活动度相关性更高。

类风湿性关节炎患者血清、关节液IL-35水平的变化及意义

目的探讨类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清、关节液白介素-35(interleukin-35,IL-35)水平变化及其与疾病的相关性。方法选取2013年3月至2015年12月间门诊及住院部诊治的RA发病初期患者74例、RA快速发展期患者98例以及骨关节炎(Osteoarthritis,OA)患者58例为研究对象。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定研究对象的血清和关节液中IL-35水平,免疫比浊法测定血清C反应蛋白(CRP)水平。RA患者的疾病程度通过28个关节活动指数(28-Joint Count Disease Activity Score,DAS28)进行评估。结果与OA患者比较,RA发病初期与RA快速发展期患者实验开始时血清IL-35水平显著升高(P均<0.01),但应用抗风湿药物治疗12周后,两期患者IL-35水平均下降(P均<0.01)。与OA患者比较,RA快速发展期患者关节液IL-35水平明显升高,且高于三组患者各时点的血清IL-35水平,差异均有统计学意义(P均<0.01);治疗12周后降低,接近OA患者关节液IL-35水平。快速发展期RA患者中,关节液IL-35水平与CRP水平(r=0.327,P<0.05)及DAS28值(r=0.425,P<0.05)分别呈现中等相关。结论血清IL-35水平在RA发病初期和快速发展期均升高,且随治疗控制而下降;RA快速发展期关节液IL-35水平与炎症指标和疾病活动度指标相关;提示血清、关节液中的IL-35在RA疾病的进展和控制中发挥着重要作用。