基于营卫理论探讨桂枝-赤芍配伍重塑肿瘤血管微环境的网络药理学机制

目的:采用网络药理学方法预测桂枝-赤芍配伍影响肿瘤血管生成的潜在靶点和通路,从分子网络药理学水平探索该配伍重塑肿瘤血管微环境的网络药理学机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索桂枝、赤芍的化学成分和潜在靶点,选择口服生物利用度≥30%和类药性≥0.18作为化学成分筛选条件;在GeneCards数据库中检索血管生成的靶点;利用Cytoscape 3.6.0软件绘制桂枝-赤芍配伍-化合物-靶点-血管生成网络;使用STRING 11.0在线软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并挖掘核心靶点;采用David Bioinformatics Resources数据库对该复方活性成分潜在的靶点网络中的蛋白进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:桂枝-赤芍配伍的33种有效成分作用于血管生成过程的77个靶点,PPI网络的核心靶点包括蛋白激酶B(Akt)1、JUN、白细胞介素6、基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子A、一氧化氮合酶2和缺氧诱导因子-1α等多个蛋白。GO功能富集分析提示,该配伍的关键蛋白主要参与了DNA结合转录激活剂活性、血红素结合、抗氧化活性、核受体活性和转录因子活性等生物过程。KEGG通路富集分析显示,该配伍参与了缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、肿瘤蛋白53信号通路、细胞凋亡信号通路、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路和磷脂酰肌醇3激酶-Akt信号通路等,提示桂枝-赤芍配伍与肿瘤血管生成的关系最为密切。结论:桂枝-赤芍配伍中的黄芩素、谷甾醇和鞣花酸等成分可能通过HIF-1信号通路、VEGF信号通路影响肿瘤血管生成,干预肿瘤的生物学行为。

从“内伤脾胃,百病由生”探析糖尿病泌汗异常

《脾胃论》提出了“内伤脾胃,百病由生”的认识,以此为理论基础探讨糖尿病泌汗异常病机演变及辨证治疗。认为本病的发展为饮食劳役,先伤脾胃,导致元气亏损,阴火上行,进而营卫失和,阳损及阴,致汗出异常。治疗上应当注重糖尿病的治疗,兼顾汗证。食疗为先,重用甘味,补阳泻火,平衡气火。明确糖尿病泌汗异常与中焦脾胃功能的密切关系,以期提高临床辨证论治疗效。

从中医病机探析肺癌肿瘤微环境

肺癌是当今世界发病率和死亡率一直居高不下的恶性肿瘤,严重威胁着人民的生命健康。现代医学对肺癌的治疗基本经历了3场变革——传统的放化疗、精准靶向治疗、免疫治疗。其中免疫治疗主要通过适应性免疫系统来监视并杀伤肿瘤细胞,当下热门的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法正是通过增强T细胞靶向杀伤肿瘤细胞的能力,达到抗癌的目的。而免疫细胞是肿瘤微环境(TME)的一部分,可见,干预TME已然成为攻克癌症的着眼点。根据中医取类比象思维推测肺癌TME,并将其病机归纳为:免疫逃逸类似营卫失和、肺卫不固;缺氧微环境类似肺脾肾气虚;酸性微环境类似痰湿阻肺;炎性微环境类似痰瘀癌毒积聚。提示以肺癌TME与中医病机契合点为指导,为中医药治疗肺癌提供遣方用药的参考依据。

范瑞强辨治荨麻疹经验

荨麻疹是一种临床常见的变态反应性皮肤疾病。范瑞强教授认为,荨麻疹主要病机为禀赋不耐,风邪是主要致病因素,岭南地区患者易夹湿夹热。荨麻疹的临床常见证型为风湿热证、脾虚湿蕴证、营卫不和证等。荨麻疹的分期施治重在辨虚实,急性荨麻疹以实证居多,慢性荨麻疹以虚证居多,或虚实夹杂。治疗实证者以清热除湿、祛风止痒为法,处方以搜风利湿方加减;虚实夹杂者需标本兼治,健脾化湿止痒,处方以多皮饮加减;虚证者宜调和营卫,祛风止痒,处方以玉屏风散合桂枝汤加减。范瑞强教授临证治疗荨麻疹的高频中药主要为防风、徐长卿、荆芥、生甘草、合欢皮、茵陈、白芍、连翘、蒺藜、鱼腥草、生地黄、白鲜皮、白术、茯苓、黄芪。范瑞强教授临证治疗荨麻疹用药灵活,以减少复发、提高患者生活质量为主要目的。

仲景通痹开痞疗胸痹中调营卫思想

《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证并治第九》云“胸痹心中痞,留气结在胸,胸满,胁下逆抢心,枳实薤白桂枝汤主之,人参汤亦主之”。此处论述胸痹疾病过程中出现痞证的一组症状,一组症状往往蕴含一种病机,从今世方药理念看待,此条却设立虚实不同的两方,从仲景的角度却不然。仲景所著《伤寒杂病论》一书被后世分为《伤寒论》《金匮要略》两部分,承先贤思想,蕴含仲景的思维模式,联合起来才能完整学习仲景的辨证论治思维。凭仲景对脉象的记载解读胸痹病机之营卫失常,从营卫理论分析胸痹心中痞的成因,探索两方中仲景调营卫的思维。

从“营卫失调,毒损脉络”探讨类风湿血管炎的病机与辨治

类风湿血管炎病位在脉络。营卫失调,卫不偕营,卫气壅遏,宣通不畅,湿热瘀化毒,毒损脉络是类风湿血管炎的核心病机。发病初期,以调和营卫为主,同时运用苦寒清热解毒药,荡涤毒邪,既病防传;急性期注重清热解毒通络,使营卫调和,降低疾病危重程度,防止对多系统、多脏器的损害;慢性期治宜调补营卫,益气养血通络,清解余毒,使受损脉络得以修复。调和营卫、清热解毒通络宜贯穿疾病的始终。

基于“三焦气化-营卫”体系探析中医药调节肿瘤免疫作用机制

肿瘤免疫发挥着杀伤肿瘤细胞、保护机体的作用,免疫检查点抑制剂(ICIs)的广泛应用打开了肿瘤治疗的新格局,但也存在单药疗效有限、联合用药安全性等问题。以“三焦气化-营卫”体系为基础,探讨中医药调节肿瘤免疫增效的可能。从三焦气化这一宏观的角度出发,探讨现代肿瘤免疫的中医理解,剖析营卫与现代免疫及肿瘤免疫的联系,结合癌症发生发展中的痰浊瘀血等病理因素,探索中医药调节肿瘤免疫治疗之法。通过促使三焦气化如常,发挥“解毒散结,营卫互用”免疫主体作用,运用益气活血、祛瘀通路、温阳化痰,使一身之气顺和,达到正复邪去之效。

杨志敏基于营卫输布离合辨治失眠经验

营卫不和是失眠的核心病机,营卫的正常输布离合是实现营卫交合的重要条件,如营卫之输布离合异常,可导致营卫不和,发为失眠。营卫之输异常所致之失眠,可用桂枝汤类方健运中焦、益卫养营;营卫之布异常所致之失眠缘于邪气外客者可用麻黄汤类方解表祛邪,缘于三焦不利者可用小柴胡汤类方疏利三焦;营卫之离异常所致之失眠缘于里热炽盛者可采用苦寒之大黄类方清泻里热,缘于里热兼表者可采用辛寒之石膏类方解肌清热,缘于里热兼燥者可采用咸寒之芒硝类方清热润燥散结,缘于里热兼水、兼虚、兼表者可采用酸寒之品清热而除水、补虚、解表,缘于营阴耗散者宜用麦冬类方、百合类方清热养营;营卫之合异常所致之失眠缘于水饮为主者可用茯苓、桂枝配伍以温阳化饮,缘于瘀血为主者可用桃红四物汤类方以活血化瘀,缘于水血共病者可用茯苓、白芍配伍以水血同治。以营卫输布离合为切入点辨治营卫不和之失眠,能紧扣失眠的核心病机,执简驭繁,可为临证辨治失眠提供参考。

调和营卫法戒断治疗营卫不和型镇静催眠药依赖性失眠的临床疗效

【目的】观察调和营卫法戒断治疗营卫不和型镇静催眠药依赖性失眠的临床疗效。【方法】将90例营卫不和型镇静催眠药依赖性失眠患者随机分为治疗组和对照组,每组各45例。对照组给予艾司唑仑口服,以每周减25%药量的递减治疗;治疗组在对照组的基础上给予基于调和营卫法拟定的中药煎剂调和营卫助眠方治疗,疗程为4周。观察2组患者治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、中医证候总积分以及药物戒断综合征量表评分的变化情况,并评价2组患者的睡眠效率值(IUSEV)改善疗效和安全性。【结果】(1)脱落情况:治疗组脱落2例,纳入统计43例;对照组脱落3例,纳入统计42例。(2)IUSEV改善疗效:治疗4周后,治疗组的总有效率为88.37%(38/43),对照组为61.90%(26/42);组间比较(非参数秩和检验),治疗组的IUSEV改善疗效明显优于对照组(P<0.05)。(3)PSQI评分情况:治疗后,2组患者的睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍和日间功能障碍等各项评分及总积分均较治疗前降低(P<0.05);组间比较,除睡眠障碍及日间功能障碍外,治疗组对PSQI的其余各项评分及总积分的降低作用均明显优于对照组(P<0.05)。(4)中医证候评分情况:治疗后,2组患者的中医证候总积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组对中医证候总积分的降低作用明显优于对照组(P<0.05)。(5)药物戒断综合征量表评分情况:治疗后,2组患者的药物戒断综合征量表总积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组对药物戒断综合征量表总积分的降低作用明显优于对照组(P<0.05)。(6)安全性评价:治疗过程中,2组患者均无明显不良反应发生,患者的血、尿、大便常规及肝肾功能、心电图等安全性指标均无异常变化。【结论】调和营卫法戒断治疗营卫不和型镇静催眠药依赖性失眠患者临床疗效显著,能有效改善患者的睡眠质量,降低患者的戒断综合征发生率,且具有较高的安全性。

脉络学说营卫理论指导针刺处方治疗脑血管疾病

目前脑血管病成为我国受影响人数最多的疾病,吴以岭院士脉络学说之营卫理论揭示了缺血性脑血管疾病病机“凝”→“壅”→“塞”→“不通”的传变规律,为缺血性脑血管疾病的治疗提供了新的思路。根据脉络学说之营卫理论进行辨证选穴,其治疗干预的核心为调和营卫气血、疏通络脉。针刺处方中合谷、足三里调和营卫、化瘀通络,三阴交、血海行气活血,内关、百会活血化瘀、开窍醒神,这些穴位组合能够在不同环节、不同层面阻断缺血性脑血管疾病的级联反应,体现了中医学“控上游因素,治当前病变,防下游传变”的“治未病”思想。

补肾调营卫法治疗绝经综合征失眠症疗效及对肠道菌群的影响研究

【目的】观察补肾调营卫法治疗绝经综合征失眠症的疗效及其治疗前后肠道菌群变化特点。【方法】将72例绝经综合征失眠症患者随机分为治疗组和对照组,每组各36例。治疗组给予二仙合桂枝汤加味方治疗,对照组给予克龄蒙口服治疗,连续服用21 d为1个疗程,停药7 d后开始下一疗程,共治疗3个疗程。观察2组患者治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、中医证候积分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、性激素水平及肠道菌群的变化情况,统计2组患者的临床疗效和不良反应发生情况。【结果】(1)研究过程中,对照组脱落5例,治疗组脱落7例,最终共有60例患者完成全部疗程的治疗,其中治疗组29例,对照组31例。(2)治疗3个疗程后,治疗组的总有效率为96.55%(28/29),对照组为83.87%(26/31),治疗组的疗效有优于对照组趋势,但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)治疗后,2组患者的PSQI评分、中医证候积分、HAMA评分均较治疗前明显改善(P<0.01),但治疗后组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)治疗后,对照组血清雌二醇(E2)水平较治疗前明显提高(P<0.01),血清卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)水平较治疗前明显降低(P<0.01);而治疗组治疗前后血清E2、FSH和LH水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。组间比较,对照组血清E2水平高于治疗组,但差异无统计学意义(P>0.05),血清FSH和LH水平低于治疗组,差异均有统计学意义(P<0.01)。(5)治疗组的不良反应发生率为11.11%(4/36),明显低于对照组的30.55%(11/36),差异有统计学意义(P<0.05)。(6)在种水平上,治疗组Alistipes finegoldii与PSQI评分、HAMA评分、中医证候积分均呈负相关,Clostridium celatum与中医证候积分呈负相关,Clostridium aldenense与HAMA评分、中医证候积分均呈负相关,以上3个菌种在治疗后的丰度均显著上调(LDA分数>2);对照组中与临床指标相关菌群在治疗后的丰度变化均无显著性意义。【结论】补肾调营卫法之二仙合桂枝汤加味方治疗女性绝经综合征失眠症疗效确切,能有效改善患者的睡眠质量、相关临床症状及不良情绪,并能减少不良反应发生率;Alistipes finegoldii、Clostridium celatum、Clostridium aldenense菌水平可能与绝经综合征失眠症及相关症状的发生发展有关,是改善绝经综合征失眠症的有益菌;中药可能可通过调节肠道菌群结构来改善女性绝经综合征失眠症,其具体机制有待进一步验证。

从六经脑髓一体论慢性脑损伤

运用六经理论,结合脑髓特性及功能,从六经脑髓一体的角度出发阐述慢性脑损伤的病机及防治。指出六经与脑互通共荣,六经失常易损及脑髓,脑损神敝则六经失主。其中,营卫失常贯彻始终,肾虚络痹是重要病机。并以头痛为例阐释从六经论治慢性脑损伤。最后提出干预与防治慢性脑损伤需从六经入手,在慢性脑损伤的治疗中,补肾荣脑、通络怡神是基本治则。

气滞三维说

气滞不仅仅指脏腑气机升降失衡,而且还应包括经络气血运行失畅以及营卫气化开阖失司等总体3个维度方面的内容。生理状态下,气机是气化的内在机制,气化是气机的外显结果;病理层面上,气滞是滞气的原因之一,滞气是气滞的可能结果。从脏腑、经络、营卫角度去认识三焦,气化的主要场所在营卫(玄府-络脉系统)。百病生于气,包括气机失调、气血失调和气化失司3个方面,其中,气机失调包括气虚和气滞。气滞的治疗,宜调升降理脏腑、行气血通经络、司开阖和营卫,除中药内服外,其他诸如针灸、推拿、拔罐以及运动、气功等方法,也有畅气机、调气血和运气化的作用。

基于《黄帝内经》“昼夜节律”及现代医学辨治糖尿病失眠

失眠严重影响患者健康,在2型糖尿病患者中,睡眠障碍更为普遍。《黄帝内经》“天人相应”“阴阳消长”“营卫运行”“卫气不得入于阴”理论对于探讨糖尿病患者失眠的生理病理机制和指导治疗具有重要意义和实践价值。本文基于《黄帝内经》“昼夜节律”和现代生物节律阐释失眠病变机理,可为进一步发现失眠复杂的调控机理提供思路。

从胃强脾弱探讨小儿营养不良的治疗

小儿营养不良可归属中医学的“疳证”范畴。临床中部分营养不良患儿可见多食易饥、形体消瘦、大便不调等主症,符合“胃强脾弱”证型表现,此类患儿的治疗可采用运脾泻热、调和营卫之法,处方用药可予益黄散(主要由陈皮、诃子、青皮、甘草等组成)合泻黄散(主要由防风、藿香、石膏、栀子、甘草等组成)加桂枝、白芍、苍术,以实现整体调理脏腑功能,治疗营养不良的目的。

基于“营卫不和”理论运用桂枝汤加减对贫血痔患者围术期恢复及预后的疗效观察

【目的】观察基于“营卫不和”理论运用桂枝汤加减治疗对贫血痔患者围术期恢复及预后的临床疗效。【方法】将72例贫血痔患者随机分为治疗组和对照组,每组各36例。2组患者入院后均行手术治疗,对照组术后给予琥珀酸亚铁片口服治疗,治疗组在对照组的基础上给予桂枝汤加减口服治疗,疗程为28 d并随访1个月。观察2组患者治疗前后贫血相关指标[血红蛋白(HGB)、红细胞计数(RBC)]、血虚证中医证候积分及术后第3天和第7天的创面疼痛、水肿、坠胀感评分的变化情况,比较2组患者的手术疗效情况(手术时间、首次排便时间、创面痊愈时间),评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)治疗28 d后,治疗组的总有效率为100.00%(36/36),对照组为13.89%(5/36);组间比较,治疗组的总有效率和总体疗效均明显优于对照组(P<0.01)。(2)治疗后,2组患者的HGB、RBC水平均较治疗前升高(P<0.01),血虚证的中医证候积分均较治疗前降低(P<0.01),且治疗组对HGB和RBC水平的升高幅度及对血虚证中医证候积分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(3)2组患者的手术时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);但治疗组的首次排便时间和创面愈合时间均较对照组明显缩短(P<0.01)。(4)术后第7天,2组患者的创面疼痛、水肿、坠胀感评分均较术后第3天明显改善(P<0.01),且治疗组对创面疼痛、水肿、坠胀评分的改善幅度均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(5)研究期间,2组患者均无明显不良反应发生,各项安全性指标均在正常范围内。【结论】基于“营卫不和”理论运用桂枝汤加减治疗贫血痔患者临床疗效显著,可有效促进贫血痔患者围手术期局部及全身症状的缓解。

“营气”新议

从营气论述出发,提出营在“脉中”的三层解释,即营在脉道内、中、外,围绕、构成和维护脉管。结合卫气营血理论分析营气的阴阳属性特点,并从营气的阴阳深入探讨其围绕、供养之功能,阐述营气损伤与现代疾病的关联。归纳调营的三法一则,即健运脾胃以资营源、通阳活血以护营阳、养阴和血以充营阴、调理阴阳以纠营偏。

桂枝加龙骨牡蛎汤治疗手汗症体会及其方证探析

桂枝加龙骨牡蛎汤在《金匮要略》中原治虚劳失精。张红珍教授取其调和营卫、温心阳、敛津液之意,并结合《难经》“损其心者,调其营卫”的记载,用治营卫失和型原发性手汗症,疗效确切。由此引发对桂枝加龙骨牡蛎汤方证的新思考,认为其根本病机在于营卫失和,方中以桂枝汤为基础调和营卫,使人体阴阳和合、气血以顺,加龙骨、牡蛎宁心神、敛津液,可治疗包含自汗盗汗、不寐、惊悸、遗精等诸多病症。

基于营卫理论择时顺势足浴改善失眠患者“昼不精-夜不瞑”状态研究

目的探讨基于营卫理论择时顺势足浴改善失眠患者"昼不精-夜不瞑"状态的效果。方法选取符合纳入标准的失眠患者95例,用随机数字表法分为对照组31例、时辰组32例、时辰分方组32例。对照组分别于晚上临睡前(避开酉时)及上午任意时段(避开卯时)实施桂枝汤中药足浴;时辰组分别于卯时、酉时实施桂枝汤中药足浴;时辰分方组于卯时采用桂枝汤加桂枝柴胡足浴晨方,酉时采用桂枝汤加白芍龙骨牡蛎足浴晚方。3组均足浴2次/d,连续干预4周后采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、Epworth嗜睡量表(ESS)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、抑郁自评量表(SDS)进行评价。结果 3组患者干预后第4周的PSQI总分、ESS及HAMA得分差异有统计学意义(P<0.05);进一步组间两两比较显示:在PSQI总分、ESS、HAMA得分方面,时辰分方组低于时辰组、对照组,时辰组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论基于营卫理论择时顺势足浴在改善失眠患者"昼不精-夜不瞑"状态方面更具针对性和有效性,效果优于常规中药足浴。

基于营卫理论择时顺势足浴调护失眠患者睡眠质量研究

目的 探讨基于营卫理论择时顺势足浴调护失眠患者睡眠质量的效果。方法 选取符合纳入标准的失眠患者95例,随机分为对照组31例、时辰组32例、时辰分方组32例。对照组分别于晚上临睡前及上午任意时段实施桂枝汤中药足浴;时辰组分别于卯时（5：00~7：00）、酉时（17：00~19：00）实施桂枝汤中药足浴;时辰分方组于卯时采用桂枝汤加桂枝柴胡足浴晨方,酉时采用桂枝汤加白芍龙骨牡蛎足浴晚方。三组均每日足浴2次,连续调护4周后采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评价睡眠质量改善情况,采用《中药新药临床研究指导原则》评价临床疗效。结果 三组患者干预后第4周的PSQI总分、各维度得分（除睡眠障碍外）及临床疗效差异有统计学意义（均P〈0.01）;其中PSQI总分、各维度得分（除睡眠障碍外）及临床疗效,时辰分方组显著优于时辰组、对照组,时辰组显著优于对照组（均P〈0.05）。结论 基于营卫理论择时顺势足浴法可有效调护失眠,显著改善患者睡眠质量。