DDC递增法诱导大鼠胰腺纤维化动物模型的研究

目的建立DDC剂量递增腹腔内注射诱发大鼠胰腺纤维化动物模型方法,并与常规恒量DDC腹腔内注射方法比较。方法70只Wistar大鼠随机分为4组:生理盐水注射组、低剂量DDC恒量注射组(600 mg/kg/次。每周2次,共8次)、高剂量DDC恒量注射组(1 000 mg/kg/次,每周2次,共8 次)及DDC剂量递增注射组(首次400 mg/kg/次,以10%浓度连续递增,每周2次,共8次)。每周于注射后2d h、48 h、1周、2周、3周、4周6个时间点分别随机处死3只大鼠,并对胰、肝、肾组织进行病理学诊断与胶原纤维测定。实验中观察动物并发症(鼻出血,尿失禁,震颤)的发生率及死亡率。结果DDC递增组大鼠并发症较少,但成模时间及纤维化程度与恒量注射组无显著性差异,纤维化程度增加过程较为渐进,提示更为接近胰腺纤维化的发展过程。结论DDC注射递增法可以建立大鼠胰腺纤维化动物模型, 此模型较常规恒定DDC腹腔注射法更为优越。

PDTC对膀胱癌EJ细胞Livin、Survivin mRNA表达影响

目的:探讨体外细胞培养,观察核转录因子κB通路特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对膀胱癌EJ细胞凋亡抑制蛋白Livin、Survivin mRNA表达水平的影响。方法:采用Real-time PCR法检测以不同浓度不同时间的PDTC处理的膀胱癌EJ细胞的凋亡抑制蛋白Livin、Survivin mRNA表达水平情况。结果:PDTC可降低膀胱癌EJ细胞凋亡抑制因子Livin、Survivin mRNA表达水平,呈剂量-时间依赖性,且呈负相关(P<0.05)。结论:PDTC可使膀胱癌EJ细胞凋亡抑制蛋白Livin、Survivin mRNA表达水平减少,其机制可能与NF-κB通路被抑制相关。

二硫卡钠在小鼠体内的药代动力学和分布及在大鼠体内的排泄

本文研究了小鼠iv DTC100 mg·kg^(-1)的体内药代动力学和组织分布特征及大鼠iv DTC50mg·kg^(-1)的排泄情况。DTC及其代谢产物DTC-Me的药-时曲线分别符合二室开放式和一室线性动力学模型。DTC的主要药代动力学参数为:T_(1/2α)=3.07min;T_(1/2β)=9.0min;CL_b=0.053L·kg^(-1)·min^(-1);V_b=0.69L·kg^(-1)。DTC-Me体内滞留时间稍长,T_(1/2β)=21.6min。给药后5min,所有被考察的组织器官中均发现DTC,且达峰浓度,1.5h后降至检测限以下。脂肪,肌肉DTC分别于20,30min达峰,可检测时间分别长达7和4h。给药大鼠的粪便中未发现DTC或DTC-Me,尿液中也仅检测到DTC。累积尿药排泄量仅占给药剂量的0.89±0.03％。

不同剂量二硫卡钠在小鼠体内的药动学

目的：研究小鼠分别ｉｖ不同剂量的二硫卡钠（ＤＴＣ）后，ＤＴＣ及其甲酯（ＤＴＣＭｅ）体内药动学特征。方法：小鼠分别ｉｖＤＴＣ２５，５０，１００ｍｇ·ｋｇ－１后，于各时间点摘眼球获取血浆。用柱切换高压液相色谱法分别测定ＤＴＣ及ＤＴＣＭｅ的浓度，所得血药浓度时间数据用ＭＣＰＫＰ药动学软件处理，求得药动学参数。结果：ＤＴＣ药时曲线均符合二室开放模型，ｔ１／２α分别为（１．３６±０．１１）ｍｉｎ、（３．０±０．５）ｍｉｎ、（３．１±０．６）ｍｉｎ；ｔ１／２β分别为（１７．２±２．３）ｍｉｎ、（１１±３）ｍｉｎ、（９．１±０．９）ｍｉｎ；ＣＬｂ分别为（０．１０６±０．０１７）Ｌ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１、（０．１０４±０．０２４）Ｌ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１、（０．０５３±０．０２１）Ｌ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１；ＡＵＣ分别为（２３５±１８）μｇ·ｍｉｎ·ｍｌ－１、（４８０±７９）μｇ·ｍｉｎ·ｍｌ－１、（１１８４±１０７）μｇ·ｍｉｎ·ｍｌ－１。ＤＴＣＭｅ均符合一室线性动力学模型，ｔ１／２β分别为（１４１±２１）ｍｉｎ、（３０±５）ｍｉｎ、（２２±３２）ｍｉｎ；ｔ１／２Ｋａ分别为（８．５±０．９）ｍｉｎ、（４．３±０．?

不同剂量二硫卡钠对沙土鼠缺血再灌脑组织中超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量的影响

不同剂量二硫卡钠对沙土鼠缺血再灌脑组织中超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量的影响陶学斌李万亥陈洁（第二军医大学药学院中西药研究室，上海２００４３３）二硫卡钠（ｄｉｔｉｏｃａｒｂｓｏｄｉｕｍ，ＤＴＣ）是一种Ｔ细胞特异性免疫增强剂．体外可清除自由基［１］，本...

不同干预措施对大鼠体外循环后急性肺损伤的影响

目的观察异丙酚、咪达唑仑及吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对大鼠体外循环(CPB)后急性肺损伤(ALI)的影响。方法成年SD大鼠26只,随机分4组:咪达唑仑组(CPBMZ组)、咪达唑仑+PDTC组(CPBPDTC组)、异丙酚组(CPBPROP组)和假手术组(Sham组),Sham组不实施CPB。CPBPROP组腹腔注射异丙酚、芬太尼行麻醉诱导,其它三组腹腔注射咪达唑仑、芬太尼行麻醉诱导, CPBPDTC组转流前30 min腹腔注射PDTC 100 mg·kg-1。CPB转流量为100 ml·kg-1·min-1,转流时间60 min。分别于转流前(T1)、转流结束时(T2)及停转流后60 min(T3)进行动脉血气分析,计算T1、T3时呼吸指数(RI),测定中性粒细胞(PMN)CD11b表达。CPB后60 min测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中PMN计数、IL-8及总蛋白浓度,取肺组织,进行病理学检查并测定丙二醛(MDA)含量。结果CPBMZ组T3时RI高于T1(P<0.01)。与CPBMZ组相比,其它三组BALF中PMN计数、IL-8浓度及肺组织MDA含量降低(P<0.05)。CPBMZ组肺组织炎症反应程度最重。各组间及组内PMN上CD11b表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论异丙酚和PDTC能减轻CPB后ALI,其机制与抗氧化作用和抑制PMN肺内积聚有关。

吡咯二硫氨基甲酸酯联合超极化停搏液对兔离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察吡咯二硫氨基甲酸酯(PDTC)联合超极化停搏液对兔离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法日本大耳白兔112只,其中96只随机分为6组,分别为:空白对照组(K组);St.TbomasⅡ组(S组);吡那地尔组(P组);PDTC联合K-H液组(PK组);PDTC联合St.ThomasⅡ组(PS组);PDTC联合含吡那地尔的停搏液组(PP组),后三组在取兔心脏前10min静脉注射PDTC15mg·kg-1,而前三组注射等量生理盐水,每组16只。剩余16只作为正常组,在灌注K-H液平衡10min后取心肌组织,进行免疫组化检测。各组离体心脏Langendorff模型平衡灌注充氧K-H液10min后(平衡10min),按分组灌注停跳液。全心缺血40min,每组中8只复灌60min,8只复灌120min。记录从复灌开始至心脏开始跳动的时间(TR);分别于平衡10min、复灌15、30、60、120min时记录心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)的恢复率及左室舒张末压(LVEDP);于平衡10min、复灌60min时测定冠状静脉流出液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度;于平衡10min、复灌60、120min时测定心肌NF-κBp65阳性率;于平衡10min、复灌120min时测定心肌细胞粘附分子-1(ICAM-1)表达。结果与其它各组比较,P、PS、PP组心脏TR均缩短,PP组在复灌15-120min时HR、LVSP、+dp/dtmax时恢复率升高,LVEDP降低(P<0.05或0.01);与K、S、P组比较,PK、PS、PP组在复灌60min时冠状静脉流出液TNF-α浓度降低(P<0.01);PK、PS、PP组复灌60、120min时心肌NF-κBp65阳性率、复灌120min时心肌。ICAM-1表达均低于K、S、P组(P<0.05或0.01)。结论超极化停搏液联合PDTC能较好地保护心肌缺血再灌注损伤,其保护作用强于单纯用超极化停液、去极化停搏液、去极化停搏液联合PDTC。

柱切换高压液相色谱法测定小鼠血浆中二硫卡钠及其甲酯

柱切换高压液相色谱法测定小鼠血浆中二硫卡钠及其甲酯陶学斌，李万亥（第二军医大学药学院中西药研究室，上海２００４３３，中国）关键词二硫卡酸；高压液相色谱法；血浆目的：建立一个柱切换ＨＰＬＣ法直接进样测定小鼠血中二硫卡钠（ＤＴＣ）及其甲酯（ＤＴＣＭｅ）...

吡咯二硫氨基甲酸酯对体外循环犬炎性反应及心肌能量代谢的影响

目的观察核转录因子抑制剂吡咯二硫氨基甲酸酯(PDTC)对体外循环犬炎性细胞因子及心肌能量代谢的影响。方法12只犬随机分为对照组(C组)和PDTC组(P组),每组6只。P组于CPB前静脉注射PDTC 30 mg/kg,C组静脉注入等量生理盐水。全心缺血60 min,灌注60 min。分别于阻断升主动脉前(基础值)、阻断升主动脉后30、60 min及开放升主动脉后30、60 min测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)浓度;于阻断升主动脉前、阻断升主动脉后60min及开放升主动脉后60min取心肌组织,测定ICAM-1表达及腺苷酸(ATP、ADP、AMP、TAN、EC)含量。结果1. TNF-α浓度:两组在阻断升主动脉后各时点TNF-α浓度均高于基础值(P<0.01),P组低于C组(P< 0.01)。2.IL-1β浓度:C组在阻断后各时点高于基础值(P<0.01),P组在阻断升动脉后各时点均未见升高;P组低于C组(P<0.01)。3.心肌ICAM-1表达:阻断前两组均未见ICAM-1表达,随着CPB时间的延长,两组ICAM-1表达均增强(P<0.01),但P组弱于C组(P<0.05)。4.心肌腺苷酸含量:与基础值比较,两组阻断升主动脉后ATP、TAN及EC含量均降低,开放升主动脉后C组ATP、TAN及EC降低,P组ATP降低(P<0.05或0.01),TAN和EC差异无统计学意义(P>0.05);P组高于C组(P< 0.05或0.01)。结论PDTC可抑制CPB所致的炎性反应,减缓心肌高能磷酸盐的降解。

Clomipramine N-demethylation metabolism in human liver microsomes

目的：研究ＣＹＰ４５０选择性抑制剂对体外氯米帕明（Ｃｌｏ）Ｎ去甲基代谢的影响．方法：应用米氏方程计算肝微粒体中ＣｌｏＮ去甲基代谢的动力学参数，比较加入抑制剂前后这些参数的改变．结果：Ｋｍ１，Ｋｍ２，Ｖｍａｘ１，Ｖｍａｘ２，Ｖｍａｘ１／Ｋｍ１和Ｖｍａｘ２／Ｋｍ２分别为（０１１±００６），（２４±１１）μｍｏｌ·Ｌ－１，（１１４±４７），（４２８±１８８）ｎｍｏｌ·ｇ－１·ｍｉｎ－１，（１８±１６）和（００１９±０００５）Ｌ·ｇ－１·ｍｉｎ－１．后四个参数的个体差异分别可达２５，７３，３４和１８倍．二硫卡钠（Ｄｉｔ）、美芬妥英（Ｍｅｐ）、呋拉茶碱（Ｆｕｒ）、醋竹桃霉素（Ｔｒｏ）和Ｆｕｒ＋Ｔｒｏ的抑制率分别为２７０％，３２９％，６３９％，６６４％和７８３％．Ｔｒｏ和Ｆｕｒ的ＩＣ５０分别为４２１和２７７μｍｏｌ·Ｌ－１．结论：人肝微粒体中存在高、低亲合力ＣｌｏＮ脱甲基酶．在低浓度下，ＣｌｏＮ去甲基代谢主要由ＣＹＰ３Ａ４和ＣＹＰ１Ａ２催化，其次由ＣＹＰ２Ｃ１９介导．