Diwu Yanggan Modulates the Wnt/β-catenin Pathway and Inhibits Liver Carcinogenesis Signaling in 2-AAF/PH Model Rats

The activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway in oval cells after liver injury is implicated in hepatocarcinogenesis.Diwu Yanggan capsule is a Chinese herbal medicine that has been used for treating liver disorder.The present study aimed to examine the mechanism by which Diwu Yanggan inhibits liver carcinogenesis,and the involvement of the Wnt/β-catenin signaling pathway.Diwu Yanggan capsule was administered to 2-acetaminofluorene/partial hepatectomy(2-AAF/PH)rats,a murine model of liver injury.The biomarkers of oval cells and key proteins in the Wnt/p-catenin signaling pathway were assessed on postoperative day 8,10,14,17,19 and 22.The results showed that treatment with Diwu Yanggan was associated with reduced expression of oval cell and stem cell biomarkers in the 2-AAF/PH animals.The expression pattern of key proteins in the Wnt/β-catenin pathway was altered in Diwu Yanggan-treated animals,indicating that the Diwu Yanggan treatment accelerated the activation of the Wnt/β-catenin pathway in the initial stage and contributed to its deactivation in the later stage.Histological findings indicated that hepatocyte proliferation was suppressed in Diwu Yanggan-treated animals,compared with untreated 2-AAF/PH animals.Taken together,Diwu Yanggan capsule may reduce the risk of hepatocarcinogenesis by modulating the Wnt/β-catenin signaling pathway.

麻醉下松解联合地乌蠲痹汤治疗肩关节周围炎临床研究

目的:观察麻醉下松解联合地乌蠲痹汤治疗对肩关节周围炎患者肩关节活动度和功能的影响。方法:选取120例冻结肩患者,根据患者入院时间,分为对照组、联合组,各60例。对照组采用麻醉下松解干预,联合组患者采用麻醉下松解联合地乌蠲痹汤干预,两组均干预14 d。比较两组冻结肩患者的临床疗效、不良反应发生率、冻结肩患者中医证候、肩关节功能、肩关节活动度。结果:干预后,联合组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,联合组和对照组抬举受限、畏寒恶风、拘急疼痛症状评分均低于干预前,且联合组低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。干预后,联合组疼痛程度低于对照组,余肩关节功能评分高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。干预后,联合组、对照组肩关节活动度高于干预前,且联合组高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:麻醉下松解联合地乌蠲痹汤干预冻结肩,可舒筋通络,改善肩关节功能、活动度。

基于“补肾生髓成肝”法则治疗肝硬化血小板减少的临床观察

目的:观察补肾生髓成肝法则治疗肝硬化血小板减少患者的临床疗效。方法:选取86例肝硬化脾功能亢进血小板减少患者作为第1组研究,“补肾生髓成肝”治疗组和对照组各43例;同时选取32例肝硬化脾功能亢进脾脏切除后血小板再减少患者作为第2组研究,“补肾生髓成肝”治疗组和对照组各16例。对照组患者给予保肝、抗病毒等常规治疗。“补肾生髓成肝”治疗组患者在对照组治疗的基础上给予地五养肝方与左归丸合方化裁、辨证加减,比较两组患者的治疗效果。结果:在第1组及第2组研究中,“补肾生髓成肝”治疗组患者疗效均明显优于对照组,且各组患者未发生明显不良反应。结论:以“补肾生髓成肝”法则治疗肝硬化血小板减少症具有较好临床疗效,其可能的机制与改善肝脏微环境,减低减缓肝炎病毒介导的自身免疫反应,改善骨髓的造血功能,促进血小板生成素的分泌等有关。

基于“肝藏血”理论运用网络药理学探究地五养肝胶囊抗肝硬化血小板减少的活性成分与生物学基础

目的:基于中医“肝藏血”理论运用网络药理学初步探究地五养肝胶囊抗肝硬化血小板减少的潜在活性成分与生物学基础。方法:利用TCMSP、PharmMapper数据库查阅相关文献,共同检索地五养肝胶囊胶囊活性成分及对应靶点,通过GeneCards、NCBI和DisGeNET数据库及相关文献检索肝硬化血小板减少症相关作用的靶点,利用STRING数据库构建地五养肝胶囊抗肝硬化血小板减少潜在的作用蛋白的相互作用网络。利用R语言的clusterProfiler软件包对地五养肝胶囊抗肝硬化血小板减少潜在靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因及基因组百科全书(KEGG)富集通路分析,并构建出药物与疾病映射靶基因及通路网络。结果:筛选出地五养肝胶囊抗肝硬化血小板减少的活性成分120个,包括槲皮素、异甘草苷、甘草次酸、绿原酸、五味子乙素、去甲氧基姜黄素等;潜在作用蛋白47个,包括TP53、Alb、TNF、IL6等。GO分析总共富集到1 551条生物过程(BP)相关,37项细胞组成相关和195项分子功能相关。KEGG富集通路分析共富集到151条信号通路。地五养肝胶囊“肝生血”抗肝硬化血小板减少主要涉及调控铁死亡相关信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路等信号通路。结论:地五养肝胶囊可能通过以槲皮素、异甘草苷、甘草次酸、绿原酸、五味子乙素等生物活性成分调控TP53信号通路的铁死亡抗肝硬化血小板减少。

地五养肝胶囊对MSG大鼠-肝再生模型再生修复的影响及机制研究

目的:探讨地五养肝胶囊(DWYG)对左旋谷氨酸单钠(MSG)大鼠-肝再生模型肝脏损伤后再生修复的影响及其相关机制。方法:MSG大鼠腹腔注射50%四氯化碳(CCl 4)/大豆油,建立MSG大鼠-肝再生模型。同步给予DWYG干预后,采用HE染色和Masson染色检测DWYG对MSG大鼠-肝再生模型肝脏损伤后再生修复反应的影响;采用ELISA试剂盒检测DWYG对MSG大鼠-肝再生模型血清瘦素浓度的影响;应用Western Blot检测DWYG对MSG大鼠-肝再生模型肝脏瘦素受体蛋白表达水平的影响;应用荧光实时定量PCR检测DWYG对MSG大鼠-肝再生模型肝脏Hedgehog信号相关分子mRNA表达水平的影响。结果:HE染色和Masson染色结果显示DWYG干预可以显著减轻MSG大鼠-肝再生模型肝脏组织损伤和纤维化程度;ELISA检测提示DWYG干预可明显降低MSG大鼠-肝再生模型血清瘦素浓度,而Western Blot检测显示DWYG可以显著降低纤维化肝组织中瘦素受体的蛋白表达水平。荧光实时定量PCR检测结果提示DWYG干预可以下调MSG大鼠-肝再生模型纤维化肝组织中Hh信号通路相关分子(Shh、Gli1、Smo和Ptc)的mRNA表达水平。结论:DWYG可以通过干预MSG大鼠-肝再生模型体内异常的瘦素信号从而减轻肝脏损伤后的纤维性再生修复。

地五养肝方调控TLR4/NF-κB信号通路对肝癌模型肠道菌群调节作用

目的分析地五养肝方调控TLR4/NF-κB信号通路对肝癌模型肠道菌群及其菌群代谢功能的调节作用。方法选择24只SPF级大鼠随机分为对照组、模型组和观察组;模型组和观察组建立大鼠肝癌模型;末次给药后24 h时大鼠处死后取出肝脏组织,观察肝组织病理学变化;采用酶联免疫吸附法检测CA19-9、AFP、ALT水平;采用变性梯度凝胶电泳法(DGGE)绘制DGGE指纹图谱;利用气相色谱法检测大鼠粪便中短链脂肪酸水、D-乳酸水平;采用Western blotting法检测瘤组织中TLR4、NF-κB、GAPDH水平。结果对照组大鼠肝功能正常无受损,肝脏健全,模型组出现明显的癌细胞,且肝脏受损严重,观察组大鼠肝脏结构较为完整,肝脏组织炎性细胞减少,损伤程度减弱;观察组大鼠血清标志物CA19-9、AFP及ALT水平均明显低于模型组,且差异存在统计学意义(P<0.05);观察组大鼠大肠道菌群中双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌、肠球菌水平均明显低于模型组,且差异存在统计学意义(P<0.05);观察组大鼠肠道菌群DGGE指纹图谱的多样性指数、丰富度和均匀度明显高于模型组,且差异存在统计学意义(P<0.05);观察组大鼠TLR4蛋白和NF-κB蛋白表达水明显低于模型组,且差异存在统计学意义(P<0.05)。结论地五养肝方可有效调控TLR4/NF-κB信号通路,并改善肝癌模型肠道菌群及其菌群代谢功能。

地五养肝胶囊对二乙基亚硝胺诱导斑马鱼肝损伤的保护作用

目的考察地五养肝胶囊对二乙基亚硝胺诱导斑马鱼肝损伤的保护作用。方法 360条斑马鱼随机分成空白组(标准培养液)、模型组(二乙基亚硝胺)、地五养肝胶囊干预组(25、50、100μg/m L)、异甘草酸镁注射液干预组(0.1 mg/m L)。7 d后,测量斑马鱼肝脏面积,计算其相对光密度,整体油红O染色法测定肝内脂滴数。结果模型组肝脏浑浊,其面积较空白组显著减小(P<0.001),相对光密度显著升高(P<0.05),脂滴密集分布;50μg/m L地五养肝胶囊干预组及异甘草酸镁注射液干预组肝脏更清晰,脂滴更少,肝脏面积、相对光密度与空白组比较均无明显差异(P>0.05)。结论地五养肝胶囊对二乙基亚硝胺致斑马鱼肝损伤具有一定保护作用。

地五养肝方联合恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的疗效及对白介素-2、γ-干扰素的影响

目的观察地五养肝方联合恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的疗效及其对白介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)的影响。方法 21例HBV-GN患者予以地五养肝方联合恩替卡韦治疗36周,观察患者临床症状、体征,检测患者肝肾功能、24 h尿蛋白定量、HBV DNA水平及血清IL-2、IFN-γ水平等。结果治疗36周后,HBV-GN患者临床症状、体征、肝肾功能较前明显改善(P均<0.01);总有效率86%,HBV DNA转阴率81%;血清IL-2、IFN-γ水平较治疗前明显升高(P均<0.01)。结论恩替卡韦联合地五养肝方治疗HBV-GN疗效显著,其作用机制可能与高效抗病毒、调节机体的免疫功能及减少肝肾的免疫损伤等有关。

地五养肝方对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群和细胞因子的影响

目的观察地五养肝方对HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血T淋巴细胞亚群和细胞因子的影响。方法将103例患者随机分为对照组和治疗组,对照组予以恩替卡韦治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用地五养肝方。两组共治疗48周。观察两组患者HBV DNA转阴率,检测外周血细胞因子IL-17、IL-10的水平,并用流式细胞技术检测外周血CD3+、CD4+及CD8+T淋巴细胞的表达情况。结果治疗48周后,治疗组患者HBV DNA转阴率显著高于对照组(P<0.05),CD8+水平较对照组明显下降(P<0.01),CD4+及CD4+/CD8+水平较对照组升高更显著(P<0.05),IL-17、IL-10水平较对照组降低更明显(P<0.05)。结论 T淋巴细胞和细胞因子在HBeAg阴性CHB的发病及转归中起到非常重要的作用,地五养肝方与恩替卡韦联用能显著改善外周血T淋巴细胞亚群状态,调节细胞因子IL-17、IL-10的水平,提高抗病毒疗效。

洛扎吐蕃摩崖石刻中的历史人物、地名及其相关问题

文章在原有研究基础上,对洛扎县两处吐蕃摩崖石刻的历史背景、杰堆古墓之墓主人身份等问题做了进一步分析。认为石刻中的历史人物即德麦·第乌穷,是吐蕃牟尼赞普(797-798在位)时期的三大家臣之一。后因协助母妃蔡邦氏毒杀赞普(牟尼赞普)、辅佐幼子赤德松赞(约798-815在位)上位有功,故其死后赞普加以厚葬,并命洛扎东岱(千户组织)负责守护、修缮其家族墓地。根据目前所掌握的史料,德麦死后,其法事优隆;法事活动,同时也是一次高规格的盟誓活动,有吐蕃四茹(四翼)之尚伦臣(舅臣)和工噶波等小王参与;通过盟誓活动,赞普承诺保护其父及子嗣之家族田产等。可见德麦为吐蕃重要历史人物,其相关史料的发现对研究8世纪末、9世纪初的吐蕃社会历史具有重要参考价值。

藏文史籍《弟吴宗教源流》史料价值探析

《弟吴宗教源流》是一部研究吐蕃历史文化方面比较重要的藏文史籍,深得当今藏学界的青睐,已成为研究藏族古代历史文化的重要参考资料之一。文章在前贤研究的基础上,就《弟吴宗教源流》对吐蕃远古史、吐蕃史、史学史及分裂割据时期历史文化研究方面的史料价值等方面进行了探讨。

《弟吴宗教源流》(汉译本)评介

撰成于公元12世纪中后期的《弟吴宗教源流》是研究藏族教法史、王统史、分散割据时期史等西藏历史文化的一部非常重要的藏文史籍,由于长期依靠少量手抄本流散于西藏各地,此书曾一度面临失传之危险。但1987年和2013年经过藏文本和汉译本的两次整理和翻译出版,此书在藏学界已产生广泛的影响,笔者将对此书作简略的评介。

地乌胶囊药效学研究

目的:观察地乌胶囊抗实验性溃疡作用及其他作用,为临床用药提供实验依据。方法: 通过大鼠幽门结扎胃溃疡和冰乙酸致大鼠慢性溃疡的动物模型观察地乌胶囊抗胃溃疡的药理作用。结果:明显抑制大鼠幽门结扎胃溃疡形成;对冰乙酸致大鼠慢性胃溃疡有明显的保护作用;抑制大鼠胃液分泌,降低胃酸及胃蛋白酶的排出量;具有明显镇痛、抗炎及解痉作用。结论:地乌胶囊具有抗实验性溃疡作用,值得进一步临床研究。

地五养肝胶囊联合甘草酸二胺肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床研究

[目的]观察地五养肝胶囊联合甘草酸二胺肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效并探讨其相关机制。[方法]选择符合纳入标准的慢性乙型肝炎肝纤维化患者104例,按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组各52例。两组均予西医常规基础治疗,对照组予以甘草酸二胺肠溶胶囊治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用地五养肝胶囊治疗。观察两组治疗后的疗效,比较两组治疗前后肝脏横向剪切波速度(SWV)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)与血小板(PLT)比值指数(APRI)、基于4因子的纤维化指数(FIB-4)、脾脏厚度、脾脏长径、门静脉内径以及透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、三型前胶原N端肽(PC-Ⅲ)、四型胶原(Ⅳ-C)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、基质金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)等指标的变化。[结果]观察组总有效率为92.3%,对照组总有效率为73.1%,观察组疗效优于对照组(P<0.01)。两组治疗后肝脏SWV、APRI、FIB-4、脾脏厚度、脾脏长径、门静脉内径以及HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、TGF-β_(1)、TIMP-2、MMP-2水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组较对照组降低更为明显(P<0.05)。[结论]地五养肝胶囊联合甘草酸二胺肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效确切,可明显缓解症状,延缓肝脏纤维化,其机理可能与降低机体TGF-β_(1)、TIMP-2和MMP-2水平有关。

吐蕃统治河陇时期司法制度再探讨

通过对敦煌藏文文书P. T. 1078号诉讼案卷所涉吐蕃职官和制度进行分析,并结合其他文书的研究,进一步探讨吐蕃瓜沙地区司法上诉程序,可以得知吐蕃时期当地官府对僧人与俗人之间,或僧团内部纠纷案件的上诉与普通上诉案件是区别对待的。再结合11世纪藏文史籍《弟吴宗教源流》记载的吐蕃司法制度进行分析,认为16世纪藏文史籍《贤者喜宴》关于吐蕃司法制度的记载源自《弟吴宗教源流》,但对之进行了简化,使人不易理解,《弟吴宗教源流》所记载的内容更为详细、准确,值得学界予以重视,从中也可以了解唐朝司法制度对吐蕃地方司法制度的影响。

地乌胶囊长期毒性试验

目的:观察连续给予地乌胶囊后可能对机体产生的毒性反应,为临床安全用药提供试验依据。方法:地乌胶囊灌胃给药,3组大鼠一日用药剂量分别为48/kg,2g/kg及1g/kg,相当于成人(50kg)一日口服量(0.06g/kg)的66.67倍、33.33倍、16.67倍,试验期为70d,相当于临床用药的3个疗程。结果:试验期间大鼠饮食、活动及大小便等均正常,体重增长,血象,血液生化指标,脏器系数,脏器组织的肉眼观察和病理组织学检查结果均未见异常,与正常对照组比,均无显著性差异(P>0.05),停药2周后,各项指标检查亦未见异常。结论:地乌胶囊在临床用药剂量范围内是安全的。

地五养肝胶囊治疗肝病的理论依据

地五养肝胶囊是湖北省中医院研发的一种新型复方中药制剂,具有抗炎保肝及调控肝再生作用,用于治疗慢性肝病。地五养肝胶囊是继承中医"生机学说",创新"肝主生发"肝脏象理论提出的新治疗法则,经过系统深入地研究,构建了"补肾生髓成肝"的理论体系。"补肾生髓成肝"可以通过补肾生"骨髓""脑髓"和"精髓"而调控转化生成肝,以维持或促进正常肝脏发生发育和再生修复机制、防止肝再生紊乱机制,从而防治肝脏病证的发生发展。方中茵陈清热利湿、利胆退黄,姜黄破血行气、辛温通络,五味子收敛固涩、益气生津、补肾宁心,甘草和中缓急、通经脉、利血气,同时配以熟地黄甘温补肾而养阴,诸药合用,补肾生髓而成肝。方中各药其有效成分对肝病的治疗及预后有促进作用,且临床应用表明地五养肝胶囊对肝病具有良好的治疗效果,是一种安全有效的治疗肝病的药物。该胶囊前期主要研究其抗慢性肝炎以及其治疗肝纤维化作用,相应抗癌机制研究较少。由于肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬变必经之阶段,而肝硬变、慢性感染和炎症反应与肿瘤发生密切相关,因此可以对其抗肝癌作用展开进一步研究。

第五伦在历代的形象及其转变

第五伦是东汉早期官员,汉代史书对其已有相关记载。其事迹在嵇康、杜甫、杜牧、李商隐的作品中都有提及,均是赞扬歌颂他没有私心。宋代开始有关于他的专门评论,着重讨论了他的私心,并由此引申到受贿和无欲的话题,依旧是歌颂为主。到了清代,清人对第五伦不再一味歌颂,开始出现对第五伦的无私进行批评的言论,认为他的无私是装出来的,本质上是个刻薄的人。

浅析巴塘南区“地巫”地名的特征及其规范化

地名是一个地区及民族文化的现象或标识,具有时代的延续性和稳定性,能够较完整地保留命名时所折射的当地民土风俗和语言等文化内涵。本文从语言学的角度,分析了巴塘南区"地巫"diu(sde vu)地名的分歧,折射出当地方言、地理及历史文化的特点,揭示了地名规范化的必要性。

“非史才不敢任译事”:林纾遗译《亨利第五纪》 辨体研究

林纾在中国翻译史留下了浓墨重彩的一笔,在他译介的众多外国作家中,莎士比亚占据重要一席。值得注意的是,林译莎氏作品并非译自莎士比亚原文,而是基于其原作改编的故事集。与一度大热的《吟边燕语》不同,林纾翻译的莎氏历史故事,自问世起便鲜见关注。其中尤以署名“林琴南遗稿”的《亨利第五纪》最为特殊,学界迄今未见研究这部译作的专论出现。基于此,本文围绕《亨利第五纪》展开辨体研究,分为三部分:(1)林纾以史传作为文本语境,在翻译中融会贯通史家传统。(2)林纾以纪传体翻译《亨利五世》故事,不仅从《亨利第五纪》的译名得以直观呈现,还通过译者对译文的改写与润饰予以印证。(3)由于中西文体的差异,林纾在文体转换的过程中融入了欧化字词与句法,补充解释异域意象与风俗,以叙论相间的形式实现纪传体的结构延展,促成文类革新。林纾在翻译中坚守本国文体传统的同时,勇敢尝试将外来诗学融入本土文体的发展,他的译作既烙印上强烈的中国传统文体印记,也承载着外来诗学的影响。