苯酞类化合物的制备及其抑制胰脂肪酶活性研究

奥利司他是到目前为止市场上唯一的脂肪酶抑制剂类减肥药。本文参考奥利司他与胰脂肪酶的单晶复合物,通过计算机辅助药物设计Docking方法,设计并合成了9个具有长疏水侧链的苯酞类新化合物。化合物结构通过HRESIMS、1 H NMR、13 C NMR确证。对其抑制胃肠道胰脂肪酶的活性进行了初步测定,1mg/mL的化合物2,5,7对胰脂肪酶活性抑制率分别达到了49%,30%,35%。

手性配合物D,L-[Co(phen)_2hpip]^(3+)识别DNA序列及从构型上修复错配序列DNA的分子力学模拟

使用分子力学方法模拟了化合物[Co(phen)2hpip]3+(phen=1,10phenanthroline,hpip=2-[2-hydroxyphenyl]imidazole[4,5-f][1,10]phenanthroline)对正常、错配序列DNA的识别作用及对错配DNA在构型上的修复作用.模拟结果显示,该配合物的两个手性异构体都从小沟方向特异性的识别正常DNA,而从大沟方向特异性的识别剪式错配DNA与错配相邻的区域.两个手性异构体都能将错配DNA的错配区域由剪式构型转变为平行构型,其中右手异构体转变得更完美.详细的分析发现,在配合物插入碱基堆积过程中的空间位阻状况决定了识别作用的结果,体现在以下两点:(1)辅助配体菲啰啉与DNA骨架及碱基的空间冲突情况;(2)骨架及碱基对在DNA为适应配合物的进入而发生扩张时的空间拥挤程度.配合物对剪式错配构型的修复不但与空间相互作用有关,还与配体hpip-碱基及碱基之间堆积的紧密程度有关.