多烯紫杉醇固体分散体的制备和体内外研究

目的优选多烯紫杉醇固体分散体的制备工艺,提高多烯紫杉醇的体外溶出度和绝对生物利用度。方法采用溶剂法制备不同载体,不同溶剂和不同药物载体比例的多烯紫杉醇固体分散体,并进行了体外溶出实验和大鼠体内生物利用度研究;同时采用XRD,DSC,ESEM法鉴别药物在固体分散体中的存在状态。结果泊洛沙姆188固体分散体对多烯紫杉醇增溶的效果优于PVPk30和单硬脂酸甘油酯;且溶出实验2h时,泊洛沙姆188固体分散体(10∶90)的累计溶出百分率接近于原料药的4倍;XRD,DSC、ESEM显示多烯紫杉醇在固体分散体中以无定型态或分子状态存在;高、低剂量大鼠口服给药的绝对生物利用度分别为10.1%和35.1%。结论固体分散体能明显提高多烯紫杉醇的体外溶出度和口服生物利用度。

凋亡抵抗在人肺腺癌SPC-A1/多西紫杉醇细胞系耐药机制中的作用

目的:比较人肺腺癌细胞SPC-A1与耐多西紫杉醇细胞系SPC-A1/多西紫杉醇(Docetaxel)经多西紫杉醇诱导后凋亡的差异,研究抗凋亡机制在肺腺癌多西紫杉醇耐药中的作用。方法:以AnnexinV/PI双染法检测SPC-A1/Docetaxel细胞与SPC-A1细胞经不同浓度多西紫杉醇诱导后的凋亡率,免疫组化法及RT-PCR法分别检测SPC-A1/Docetaxel细胞与SPC-A1细胞bcl-2、bax在蛋白和mRNA水平的表达。结果:SPC-A1/Docetaxel细胞与SPC-A1细胞的自然凋亡率分别为(7.5±1.1)%和(4.7±0.7)%;经5、10和20μg/L的多西紫杉醇作用48 h后,SPC-A1/Docetaxel细胞的凋亡率分别为(7.8±2.1)%、(11.3±3.1)%和(25.6±4.5)%,SPC-A1细胞的凋亡率分别为(23.7±4.5)%、(44.2±5.0)%和(40.9±2.8)%;各组SPC-A1/Docetaxel细胞的早期凋亡率均显著低于SPC-A1细胞(P<0.05)。免疫组化结果显示,SPC-A1/Docetaxel细胞中bcl-2蛋白表达较SPC-A1细胞明显升高(P<0.05),而bax蛋白表达明显降低(P<0.05)。RT-PCR结果显示,与SPC-A1细胞相比,SPC-A1/Docetaxel细胞的bcl-2 mRNA表达升高(P<0.05),而bax mRNA表达降低(P<0.05)。结论:抗凋亡是肺腺癌SPC-A1/Docetaxel细胞多药耐药的机制之一,且与抗凋亡因子bcl-2表达上调和促凋亡因子bax表达下调相关。

多西他赛联合顺铂诱导化疗后三维适形调强放疗同步化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效分析

目的观察多西他赛联合顺铂诱导化疗后三维适形调强放疗同步化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效。方法300例局部晚期鼻咽癌患者随机分为同步放化疗组(CCRT)和诱导化疗加同步放化疗组(ICCRT),ICCRT组先进行2个周期的多西他赛联合顺铂诱导化疗后再进行同步放化疗,CCRT组仅进行2个周期的多西他赛联合顺铂化疗,在此基础上,所有患者均进行三维适形调强放疗。比较两组患者近期疗效、局部控制率、无转移生存率、不良反应及相关功能。结果ICCRT组患者的近期疗效、局部控制率、无转移生存率、生理评分和生活质量评分均高于CCRT组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。ICCRT组和CCRT组均出现不同程度放射性食管炎、放射性肺炎、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐、口腔黏膜反应等,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西他赛与顺铂的联合诱导化疗后同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌可明显提高临床疗效、局部控制率、无转移生存率,不良反应较轻,是治疗局部晚期鼻咽癌的可行方案。

吉西他滨或多西他赛联合铂类对晚期肺鳞癌的疗效评价

目的观察吉西他滨联合铂类(GP组)和多西他赛联合铂类(DP组)化疗对晚期肺鳞癌的疗效差异。方法 54例肺鳞癌患者分别采用吉西他滨联合铂类、多西他赛联合铂类化疗,每2个周期通过胸部CT评价疗效。结果 GP组和DP组中位生存期分别为11.8月和9.7月,1年生存率分别为48%和20.6%,差异有统计学意义(P<0.05);临床有效率分别为36%和34.4%,临床获益率分别为84%和79.3%,GP方案稍高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论两组治疗晚期肺鳞癌疗效相当,但GP方案组表现更好的生存优势。

不同用药顺序吉非替尼、多西他赛联用对非小细胞肺癌细胞的体外抑制作用

目的探讨不同用药顺序吉非替尼、多西他赛(DXT)联用对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的体外抑制作用。方法选择人肺癌细胞株PC-9、PC-9/G、A549,用MTT法、流式细胞技术分别检测不同顺序吉非替尼、DXT联用对3种细胞存活率、周期及凋亡的影响;用药顺序分先用DXT、后用吉非替尼(D→G组)及先用吉非替尼、后用DXT组(G→D组)。结果与G→D组比较,D→G组细胞存活率显著减少,可使细胞阻滞在G2～M期,并增强DXT诱导的细胞凋亡(P均<0.05);G→D组可使细胞阻滞在G0～G1期,并减少DXT诱导的细胞凋亡。结论先用DXT、后用吉非替尼为抑制NSCLC细胞增殖的最佳联用方案。

半人工合成手性多西紫杉醇对肺腺癌细胞株A549的细胞毒性及放射增敏作用

目的:探讨半人工合成手性多西紫杉醇对人肺癌细胞株A549的细胞毒性及放射增敏作用。方法:半人工合成手性多西紫杉醇,测定其对A549细胞的生长抑制作用,观察其对A549细胞的形态学影响及其放射增敏作用和对动物荷瘤模型的作用。结果:不同浓度半人工合成紫杉醇对A549细胞均有抑制作用,可引起A549细胞G2/M期阻滞,抑制荷瘤小鼠模型肿瘤的生长,其中空白对照组、单纯药物组、单纯放射组和联合处理组的肿瘤体积分别为(7780±1050)mm3、(4610±950)mm3、(5540±1035)mm3和(560±112.5)mm3,各组间有明显差异。结论:半人工合成紫杉醇对A549细胞株具有明显的抑制作用,且与射线照射有协同作用。

多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性。方法对确诊的38例晚期NSCLC采用多西他赛联合顺铂方案化疗,21 d为1个周期,所有患者均接受不少于2个周期的化疗。化疗后评价疗效和毒副反应。结果 38例晚期NSCLC均顺利完成2个周期以上的治疗,总有效率为44.74%,中位生存期10个月。毒副反应主要为脱发、骨髓抑制、胃肠道反应和肌肉关节痛,经过对症治疗均可缓解。结论多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC疗效较好,毒副反应可耐受。

多帕菲联合铂类治疗复发转移性卵巢癌58例临床分析

目的:探讨多帕菲联合铂类治疗复发卵巢癌的近期疗效和毒副反应。方法:多帕菲75mg/m2,静脉滴入1h,d1;铂尔定按Auc为5,根据体表面积肌酐清除率计算,d1;每周期间隔21～28d,至少应用2周期。结果:完全缓解22例,部分缓解19例,总有效率为70.7%(41/58)。毒副反应主要表现为轻和中度的骨髓抑制、恶心、呕吐及脱发等。结论:多帕菲联合铂类治疗复发卵巢癌有较好的近期疗效,毒副反应较小,临床上可以接受。

多西他赛联合顺铂治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌疗效分析

目的:观察多西他赛联合顺铂治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌疗效及安全性。方法:多西他赛75mg/m2,静脉滴注,第1天;顺铂25mg/m2,静脉滴注,第1～3天,21天为1周期,2周期后评价疗效。结果:35例均可评价疗效,完全缓解(CR)5例,部分缓解(PR)19例,稳定(SD)6例,进展(PD)5例,总有效率(CR+PR)68.6%。毒副反应为恶心、呕吐、脱发和骨髓抑制。结论:多西他赛联合顺铂治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌疗效较好,毒副反应可耐受,可作为该类患者的治疗选择。

GC-MS对多西他赛原料药中DMAP和DCC的残留检测

目的采用GC-MS技术对多西他赛原料药中催化剂4-二甲氨基吡啶(DMAP)和脱水剂二环己基碳二亚胺(DCC)进行残留检测。方法色谱柱为安捷伦的DB-5msUI(30m×0.25mm,0.25μm)超高惰性毛细管气相色谱柱;采用程序升温方式,载气为高纯氦气,流速1.5ml/min;进样量为1μl。质谱采用EI源,选择离子监测模式:DMAP的定量离子为121,DCC的定量离子为163,内标龙脑的定量离子为95。多西他赛原料药采用甲醇超声提取。结果 DMAP和DCC的线性关系良好(r>0.999 2),其定量限分别为50.90和10.21ng/ml,日内、日间精密度RSD均小于5.0%,回收率大于90%,符合方法学要求。3批样品中均未检测到DMAP和DCC的残留。结论该方法灵敏度高,专属性好,可用于多西他赛原料药中微量杂质的残留检测。

尼妥珠单抗联合多西他赛和顺铂治疗中晚期鼻咽癌的临床研究

目的探索尼妥珠单抗联合多西他赛和顺铂治疗中晚期鼻咽癌的有效性和安全性。方法入组46例经病理学确诊的中晚期鼻咽癌患者分为对照组和试验组,每组23例,对照组给予单纯多西他赛和顺铂化疗治疗,试验组在对照组的基础上联合使用尼妥珠单抗。结果试验组有效率为60.9%,高于对照组的34.8%(P<0.05)。试验组生活质量改善率为56.5%,高于对照组的34.8%(P<0.05)。入组患者不良反应均为消化道反应、血液学毒性、肝功能损伤、肾功能损伤等,且不良反应均为Ⅰ、Ⅱ度,2组不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论尼妥珠单抗联合多西他赛和顺铂化疗治疗中晚期鼻咽癌的有效性高,且不良反应可控,值得在临床中进一步探索。

多西他赛联合表阿霉素4周期新辅助化疗方案治疗乳腺癌59例临床观察

观察多西他赛联合表阿霉素（ET）4周期在乳腺癌的新辅助治疗中的疗效及毒副反应。2006年1月至2007年2月，共纳入的Ⅱ～Ⅲ期女性乳腺癌患者59例。均行4周期的ET方案新辅助化疗，化疗结束后评价疗效和毒副反应。结果显示，临床总有效率（RR为CR＋PR）为91．5％（54／59），其中临床完全缓解（CR）15例，部分缓解（PR）39例，稳定（SD）5例，进展（PD）0例。故多西他赛联合表阿霉素4周期方案在乳腺癌的新辅助化疗中疗效肯定，毒副反应可耐受。

多西紫杉醇联合5-FU和顺铂改善进展期胃癌生存

3 背景 进展期胃癌患者预后不良，尚无标准的治疗方案能改善其生存。多西紫杉醇在消化道肿瘤治疗中显示了较好的疗效。国际多中心V325研究，旨在探讨多西紫杉醇联合5-FU和顺铂对比5-FU联合顺铂在进展期胃癌的有效率、生存期及安全性。

吉西他滨联合多西他赛治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌的临床观察

目的观察吉西他滨联合多西他赛治疗耐药性乳腺癌的近期疗效及不良反应。方法 2008年6月至2012年3月对27例耐药性晚期乳腺癌采用吉西他滨1 000 mg/m2静脉滴注第1天、第8天;多西他赛75 mg/m2静脉滴注1 h,第1天;21 d为1个周期,连用2个周期后评价疗效和不良反应。结果 27例均完成2周期以上化疗,均可评价,其中5例完全缓解,13例部分缓解,6例稳定,3例进展,总有效率为66.7%。主要不良反应为胃肠道反应、骨髓抑制、皮疹,均可耐受。结论吉西他滨联合多西他赛治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌的近期疗效较好,不良反应可以耐受,值得进一步临床研究。

多西他赛治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨多西他赛治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和安全性。方法34例年龄>70岁的老年晚期NSCLC患者多西他赛60～75mg/m2静脉滴注,第1、8天,连用2周后休息1周。3周为1周期,2周期后评价疗效。结果34例患者中可评价疗效的有32例,其中获得CR2例,PR10例,SD14例,PD6例,总有效率为(CR+PR)37.5%,临床获益率为(CR+PR+SD)81.3%;经治疗后患者的KPS评分由75.6分上升到86.8分,平均提高11.2分(P<0.01);咳嗽、胸痛、气促的LCSS评分较化疗前明显升高(P<0.05)。不良反应轻,可以耐受。结论多西他赛治疗老年晚期NSCLC是安全有效的,并能改善生活质量,患者耐受性好。

多西紫杉醇联合卡铂治疗Ⅲb和Ⅳ期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及毒副作用。方法:经病理或细胞学证实的Ⅲb期和Ⅳ期非小细胞肺癌患者37例,多西紫杉醇75mg/?,加入生理盐水中静滴1h,第1天;卡铂AUC6,第2天静滴。结果:37例患者中完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)18例,稳定(SD)11例,进展(PD)6例,总有效率(CR+PR)54%,1年生存率56.7%,主要的毒副作用为骨髓抑制,大多数患者能够耐受。结论:多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效确切,患者耐受良好,值得推广。

多西紫杉醇经动脉或静脉灌注对后肢VX2瘤兔的影响

目的探讨多西紫杉醇经动脉灌注治疗肿瘤的有效性及安全性。方法建立兔后肢VX2瘤动物模型。经股动脉或耳像静脉灌注多西紫杉醇。比较两种给药方式下实验兔的肿瘤组织、胃壁、肝脏、肾脏、血浆的药物浓度差异。采用t检验作统计学分析。结果经动脉灌注组的肿瘤组织、胃壁、肝脏及肾脏的药物浓度均高于经静脉灌注组。肿瘤组织及胃壁中的药物浓度差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤组织的药物浓度差别约为14倍,经动脉灌注组的血浆药物浓度低于经静脉灌注组,两者差异没有统计学意义(P>0.05)。结论多西紫杉醇经动脉灌注可提高肿瘤的局部控制效果,但有可能增加毒副反应发生的风险,应慎重采用或减少用药剂量。

多西他赛联合顺铂和5-氟脲嘧啶治疗转移性食管癌的临床研究

目的观察多西他赛联合顺铂和5-氟脲嘧啶方案治疗转移性食管癌的近期疗效和毒副反应。方法经病理学确诊的36例转移性食管癌接受多西他赛联合顺铂和5-氟脲嘧啶方案化疗，多西他赛75mg／m^2，静脉滴注，d1；顺铂80mg／m^2，静脉滴注，d1；5-氟脲嘧啶500mg／m^2，静脉滴注，d1-5；2Id为1周期，治疗4～6周期后评价疗效及毒剐反应。结果全组病例均可评价疗效，其中CR2例，PR18例，有效率为55．56％；主要的毒副反应为骨髓抑制，非血液学毒性较轻；无治疗相关死亡病例。结论多西他赛联合顺铂和5-氟脲嘧啶方案治疗转移性食管癌疗效较好，毒副反应町耐受。

培美曲塞二钠和多西他赛对非小细胞肺癌化疗患者血清Survivin、VEGF水平的影响

目的观察培美曲塞二钠和多西他赛对晚期非小细胞肺癌化疗患者血清Survivin、VEGF水平的影响。方法选择晚期非小细胞肺癌患者60例,选用随机数字表法将其随机分为两组,A组(n=30)采用培美曲塞二钠+顺铂方案治疗;B组(n=30)采用多西他赛+顺铂方案治疗。比较两组临床疗效、血清Survivin、VEGF水平、不良反应及2年生存情况。结果 A组与B组临床疗效的差异无统计学意义(23.3%vs.16.7%,χ~2=0.47,P=0.79);A组血清Survivin、VEGF水平降低程度大于B组(t=-4.44,4.16,P<0.01);A组Ⅰ~Ⅱ度不良反应中白细胞、血小板减少及恶心呕吐的发生率较B组明显降低(χ~2=1.19,P<0.05),A组2年生存率为36.7%,B组为26.7%,两组比较差异无统计学意义(χ~2=0.69,P=0.40)。结论培美曲塞与多西他赛分别联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效无明显差异,化疗后血清Survivin和VEGF水平均降低,A组优于B组,提示培美曲塞联合顺铂治疗肺癌更能有效延缓癌细胞的生长、转移。

多西他赛或表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察多西他赛或表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）二线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2009年1月至2013年6月接受多西他赛或EGFR-TKIs二线治疗晚期NSCLC患者的临床资料,对符合入组标准的100例进行观察和分析,其中52例接受EGFR-TKIs治疗（TKIs组）,48例接受多西他赛治疗（DOC组）。采用KaplanMeier方法计算两组患者的中位无疾病进展生存时间（m PFS）、中位总生存时间（m OS）,并行Log-rank检验。结果 TKIs组、DOC组患者二线治疗后m PFS分别为6个月、3个月（P=0.021）;m OS分别为16个月、10个月（P=0.068）;客观有效率（ORR）分别为23.1%、6.3%（P=0.038）。DOC组Ⅲ~Ⅳ级白细胞减少、中性粒细胞减少及其引起发热的发生率明显高于TKIs组（P均〈0.001）。结论临床上对具有EGFR敏感突变潜在临床特征的晚期NSCLC患者进行二线治疗时,EGFR-TKIs比多西他赛治疗能显著延长患者中位无疾病进展生存时间,毒副反应较少,具有更高的安全性。