甲苯磺酸多纳非尼联合经肝动脉栓塞化疗(TACE)及卡瑞利珠单抗转化治疗初始不可切除的肝细胞癌:一项前瞻性、单臂、单中心Ⅱ期临床试验

目的 评估多纳非尼联合TACE及卡瑞利珠单抗转化治疗初始不可切除肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法 设计和开展一项前瞻性、单臂、单中心的Ⅱ期临床试验。本研究共纳入20例未接受系统治疗的初始不可切除HCC受试者。入组后接受多纳非尼(100 mg po bid)联合TACE及卡瑞利珠单抗(200 mg iv Q3W)转化治疗2个周期,不超过4个周期,经评估符合手术指征后进行手术切除。主要研究终点为主要病理缓解(major pathologic response, MPR)率,次要研究终点包括部分病理缓解(partial pathologic response, pPR)率、客观缓解率(objective response rate, ORR)、疾病控制率(disease control rate, DCR)、转化成功率、无复发生存期(relapse-free survival, RFS)、无事件生存期(event-free survival, EFS)、总生存期(overall survival, OS)以及安全性指标等。结果 受试者经三联治疗后转化成功率为70.0%,其中7例(50.0%)达到MPR,6例(42.9%)达到pPR,mRECIST标准评估ORR为75.0%,DCR为95.0%。中位EFS为9.46个月(95%CI:5.22~13.71个月),中位OS为19.48个月(95%CI:10.50~28.47个月),中位RFS为9.63个月(95%CI:5.05~14.20个月)。3级治疗相关不良事件(treatment-related adverse events, TRAE)的发生率25.0%,未发生4~5级不良事件。结论 多纳非尼联合TACE及卡瑞利珠单抗转化治疗初始不可切除的HCC疗效优异,安全性良好。

多纳非尼片联合抗PD-1单抗和经导管动脉化疗栓塞术治疗不可手术切除的肝细胞癌的临床研究

目的探讨多纳非尼联合抗程序性死亡受体1(PD-1)单抗和经导管动脉化疗栓塞术(TACE)在不能手术切除的肝细胞癌(HCC)患者中的安全性、耐受性和初步有效性。方法这项前瞻性、多中心、开放的临床研究(注册号:NCT04605185)纳入2021年1月至2022年5月既往未接受过系统治疗的不可手术切除的HCC患者,接受多纳非尼联合特瑞普利单抗和TACE。主要研究终点为多纳非尼的最佳Ⅱ期推荐剂量(RP2D),次要终点包括安全性和耐受性,基于改良RECIST(mRECIST)标准评价近期疗效、无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)。本研究分为剂量递增组和剂量扩展组,剂量递增组得到RP2D后,后续纳入的患者进入剂量扩展组。结果共纳入31例受试者,剂量递增阶段12例,剂量扩展阶段19例。多纳非尼的RP2D为100mg每天2次,未观察到剂量限制性毒性。31例受试者均发生与治疗相关的不良事件(TRAE),14例受试者发生3级TRAE,无4级或5级TRAE发生。主要TRAE包括肝功能异常、腹痛和血小板减少。发生率最高的3级TRAE为肝功能异常和血压升高。随访截止于2022年10月,全部受试者中位随访194天,中位TACE治疗2次。共27例合格受试者,获CR 5例、PR 15例、SD 4例、PD 3例;客观缓解率为74.1%,疾病控制率为88.9%。全组1年无进展生存率为62.2%,1年生存率为96.3%,中位PFS和中位OS未达到。结论TACE联合多纳非尼和特瑞普利单抗对于不可手术切除的HCC患者具有较好的安全性和较高的客观缓解率。

多纳非尼联合HAIC和信迪利单抗治疗伴下腔静脉癌栓的肝细胞癌并完全缓解一例

目的 探讨多纳非尼联合肝动脉灌注化疗(HAIC)和抗PD-1抗体信迪利单抗对肝细胞癌合并下腔静脉癌栓患者的疗效。方法 1例肝细胞癌合并下腔静脉近右心房癌栓的患者,接受多纳非尼联合HAIC和信迪利单抗治疗。通过实体瘤的疗效评价标准RECIST v1.1评估肿瘤治疗反应情况,观察甲胎蛋白(AFP)和异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)指标符合要求后,进行手术治疗。结果 经过多纳非尼联合HAIC和信迪利单抗治疗4个周期后,成功缩小肝脏肿瘤及下腔静脉癌栓,AFP降至正常。采用全肝血流阻断法和下腔静脉切开取栓术完整切除肝脏肿瘤及癌栓,手术获得成功。术后病理提示肿瘤完全缓解。结论 多纳非尼联合HAIC和信迪利单抗可作为治疗肝癌合并下腔静脉癌栓患者的转化治疗方案。

经导管动脉化疗栓塞术联合仑伐替尼或多纳非尼靶向治疗中晚期肝癌的效果及安全性对比研究

目的:探讨经导管动脉化疗栓塞(TACE)术联合仑伐替尼或多纳非尼靶向治疗中晚期肝癌的临床效果及安全性。方法:选取2020年1月~2020年12月期间于某院就诊并接受治疗的149例中晚期且不具有手术指征的原发性肝癌患者作为研究对象,采用简单随机抽样方法分为A组(TACE+仑伐替尼治疗组,n=74)与B组(TACE+多纳非尼治疗组,n=75)。比较两组患者肿瘤血管因子[血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)]、肿瘤标志物[甲胎蛋白(AFP)、高尔基体蛋白73(GP73)]水平、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)]、临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者VEGFR-2水平降低(P<0.05),且B组低于A组(P<0.05);两组患者AFP和GP73水平均降低(P<0.05);两组ALT、AST和LDH水平均降低(P<0.05)。B组的疾病控制率(DCR)和客观缓解率(ORR)均高于A组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:TACE联合仑伐替尼及多纳非尼靶向治疗均可控制中晚期且不具有手术指征的原发性肝癌患者的病情,具有一定的临床疗效,TACE联合多纳非尼靶向治疗的临床效果更优。

氘代药物及其在抗肿瘤新药研发中的应用前景

氘代药物是将药物分子上特定位点进行氘-氢原子替换所获得的药物。本文旨在帮助读者了解氘代化技术的原理、适用类型以及多纳非尼为代表的氘代抗肿瘤新药的研发情况。本文以“Deuterated”和“Deuterium”等作为关键词检索PubMed及ClinicalTrials数据库,解析氘代技术的原理和药物特点,综述近年来与抗肿瘤药物研发有关的进展。文献表明氘代设计可以改变药物特性,延长其在体内的作用时间、减少给药剂量、提高疗效并减少毒性反应;因此,多纳非尼具备明显的优势,用于治疗晚期肝细胞癌,较索拉非尼进一步延长患者的总生存期,且安全性和耐受性良好,以其为代表的氘代抗肿瘤新药的前景广阔。

多纳非尼和索拉非尼头对头一线治疗晚期肝细胞癌的药代动力学参数比较研究

目的多纳非尼是索拉非尼的新型氘代衍生物,治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者具有更好的疗效和安全性。为了深入了解多纳非尼的作用特点,本课题组对Ⅱ/Ⅲ期临床研究中招募的部分HCC患者,进行了药代动力学(PK)特征的评估,比较多纳非尼与索拉非尼的药代动力学参数。方法在前瞻性、随机、平行对照、开放标签的多中心Ⅱ/Ⅲ期试验(ZGDH3研究,Clinicaltrial:NCT02645981)中,纳入既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性HCC患者,随机(1∶1)接受多纳非尼(200 mg)或索拉非尼(400 mg)口服给药,每日两次(BID);主要终点为总生存期。分别在第1天和第14天,对于接受试验药物治疗、至少有一次药代动力学测量值且无重大方案偏离的患者进行了药代动力学参数(次要研究终点)研究,主要采用经过验证的液相色谱—串联质谱法测定原形药物和主要代谢产物的血浆浓度;并且通过Phoenix WinNonlin 7.0版软件采用非房室模型计算药代动力学参数。结果共20例患者(多纳非尼组16例和索拉非尼组4例)纳入此项PK子研究。给药后第1天时,多纳非尼原形药物的血浆峰浓度(C_(max))和给药后0~12 h的曲线下面积(AUC0-12h)均显著低于索拉非尼(C_(max):1.58μg/ml vs.2.78μg/ml,P=0.002;AUC0-12h:11.73μg·h/ml vs.22.04μg·h/ml,P=0.002),其M2代谢产物也类似(C_(max):0.35μg/ml vs.0.57μg/ml,P=0.021;AUC0-12h:2.48μg·h/ml vs.4.79μg·h/ml,P=0.013)。在给药后第14天时,多纳非尼原形药物的C_(max)和稳态曲线下面积(AUCss)均略高于索拉非尼,但是差异无统计学意义(C_(max):6.55μg/ml vs.4.98μg/ml,P=0.372;AUCss:45.38μg·h/ml vs.38.13μg·h/ml,P=0.505),同时其M2代谢产物也类似(C_(max):1.54μg/ml vs.1.32μg/ml,P=0.739;AUCss:11.44μg·h/ml vs.10.53μg·h/ml,P=0.819)。在达到稳态时,多纳非尼原形药物和M2代谢产物的血浆蓄积比约为索拉非尼及其M2代谢产物的3.5倍和6倍。结论达到稳态时,多纳非尼(200 mg BID)的血浆暴露量明显高于索拉非尼(400 mg BID)。多纳非尼具有良好的药代动力学特性,因此支持其一线治疗晚期HCC时,有效性和安全性均优于索拉非尼的结果。

多纳非尼抑制胆管癌TFK-1细胞增殖、迁移和侵袭及促进凋亡的机制研究

目的 研究多纳非尼抑制人胆管癌TFK-1细胞增殖、迁移和侵袭及促进凋亡的机制。方法 将人胆管癌TFK-1细胞分为对照组(加入等量的二甲基亚砜处理),2、5、10μmol/L多纳非尼组。CCK-8法检测细胞增殖抑制率;平板克隆实验检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;蛋白质免疫印迹法检测通路蛋白Wnt、β-catenin、细胞周期蛋白-D1(Cyclin D1)、抗凋亡蛋白Bcl-2、促凋亡蛋白Bax的表达;免疫荧光实验检测β-catenin进入细胞核的变化。结果 随着多纳非尼浓度增加,TFK-1细胞增殖抑制率、凋亡率升高,平板克隆形成数、细胞迁移和侵袭数量逐渐减少,Wnt、β-catenin、Cyclin D1、Bcl-2表达均逐渐下降,Bax表达逐渐增高(P<0.05);免疫荧光显示,与对照组比较,2μmol/L多纳非尼组能够抑制β-catenin进入细胞核(P<0.05)。结论多纳非尼可以抑制人胆管癌TFK-1细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin通路活化及促进细胞凋亡相关。

多纳非尼与索拉非尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌的经济学分析

目的:从中国卫生体系角度评价多纳非尼与索拉非尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)的经济性。方法:基于一项Ⅱ~Ⅲ期临床试验数据,通过R语言将数据重新拟合,并构建分区生存模型,以增量成本-效果比(ICER)为评价指标,比较多纳非尼与索拉非尼的经济性。对成本和效用值进行5%的贴现,使用敏感性分析验证结果的稳定性。结果:模型运行终点显示,多纳非尼相对于索拉非尼每增加一个质量调整生命年(QALYs),需要多花费91861.42元,低于中国2022年3倍人均GDP。敏感性分析结果显示,索拉非尼与多纳非尼成本对结果影响较大;当意愿支付值(WTP)为中国2022年3倍人均GDP时,多纳非尼具有经济性的概率为89.7%。结论:多纳非尼相对于索拉非尼一线治疗不可切除或转移性HCC具有经济性。

经肝动脉化疗栓塞术联合多纳非尼与替雷利珠单抗治疗中晚期肝癌34例

目的 分析经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合多纳非尼和替雷利珠单抗治疗中晚期肝癌的疗效和安全性。方法 对接受TACE联合多纳非尼和替雷利珠单抗治疗的34例患者进行单中心回顾性研究,计算研究人群的完全缓解率(CR)、部分缓解率(PR)、疾病稳定率(SD)和疾病进展率(PD),搜集并分析患者的客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以及不良反应发生率,综合评估三联方案的短期与长期疗效和安全性。结果 所有患者中位随访时间为12个月。总研究人群的CR为5例(14.7%),PR为13例(38.2%),SD为10例(29.4%),总计ORR为52.9%(95%CI:36.7%~68.6%),DCR为82.4%(95%CI:66.5%~91.7%)。所有患者中位无进展生存期(mPFS)为10个月(95%CI:7.143~12.875),中位生存期(mOS)未达到,6个月总生存率为70.6%,12个月总生存率为61.8%,18个月总生存率为58.8%。报告治疗相关不良事件(TRAEs)30例(88.2%),其中7例(20.6%)为3级,无4级或5级TRAEs的报道。结论 TACE联合多纳非尼和替雷利珠单抗治疗中晚期肝癌具有良好的疗效和安全性。

甲苯磺酸多纳非尼片致多形红斑型药疹1例分析

目的探讨甲苯磺酸多纳非尼片(简称“多纳非尼”)罕见全身皮肤不良反应临床特征及发生机制。方法对1例胆囊恶性肿瘤患者应用多纳非尼致罕见皮肤毒性病例分析,结合相关文献,分析临床表现及发生机制。结果患者主要表现为全身散在非典型靶形红斑、瘙痒、发热,与多形红斑型药疹的临床表现相似,予停用多纳非尼,使用激素、人免疫球蛋白、抗组胺治疗后症状明显缓解。结论多纳非尼致多形红斑型药疹罕见且严重,应引起重视,目前国内外尚未有相关报道,多纳非尼为索拉非尼衍生物,考虑其发生机制与其相似。

多纳非尼治疗晚期肝细胞癌的药物经济学评价

目的评估多纳非尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物治疗不可切除的晚期肝细胞癌患者的成本效果。方法基于卫生体系角度,采用分区生存模型,临床效果采用网状Meta分析,健康效用值来源于相关文献。结果多纳非尼组、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物组的质量调整生命年(QALYs)分别为1.106、1.420、1.675 QALYs,直接医疗费用分别为291150、519432、436725元。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物组相比于多纳非尼的增量成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)分别为727951、256035元/QALY,均高于中国3倍的人均国内生产总值(GDP)(242928元)。结论相比于两种联合治疗方案,多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者具有经济性。

多纳非尼辅助治疗肝癌术后合并高危复发风险患者短期疗效和安全性的多中心回顾性研究

目的探讨多纳非尼辅助治疗肝癌术后合并高危复发风险患者的短期疗效和安全性。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2021年6月至2023年2月南京医科大学第一附属医院等6家医学中心收治的157例肝癌行根治性切除术后合并高危复发风险患者的临床病理资料;男128例,女29例;年龄为(59±10)岁。157例患者中,101例术后采用多纳非尼辅助治疗,设为多纳非尼组;56例术后未采用系统辅助治疗,设为对照组。观察指标:(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。(2)术后治疗情况。(3)随访及生存情况。(4)影响患者无复发生存危险因素分析。倾向评分匹配选用最优完全匹配原则,卡钳值设定为0.5,多纳非尼组与对照组按1.25∶1进行匹配。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料以M(范围)表示。计数资料以绝对数和(或)百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验。等级资料比较采用Kruskal-WallisH检验。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,采用Log-Rank检验进行生存分析。采用COX比例风险模型进行单因素和多因素分析。结果(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。157例患者中,126例配对成功,其中多纳非尼组70例,对照组56例。倾向评分匹配后,消除肿瘤数目混杂偏倚,具有可比性。(2)术后治疗情况。倾向评分匹配后,70例多纳非尼组患者采用多纳非尼单药治疗23例,联合经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗26例,联合免疫治疗14例,联合TACE+免疫治疗7例;56例对照组患者采用单纯术后随访37例,联合TACE治疗19例。(3)随访及生存情况。157例患者均获得随访,101例多纳非尼组患者随访时间为10.1(6.3~14.6)个月,56例对照组患者随访时间为22.2(15.1~25.5)个月。随访期间,多纳非尼组70例患者发生治疗相关不良反应,其中发生3级、2级、1级不良反应分别为8、23、39例。倾向评分匹配后,70例多纳非尼组患者和56例对照组患者术后12个月、18个月无复发生存率分别为83.7%、83.7%和67.8%、58.9%,两组患者术后无复发生存时间比较,差异有统计学意义(风险比=0.395,95%可信区间为0.176~0.888,P<0.05)。(4)影响患者无复发生存危险因素分析。多因素分析结果显示:微血管侵犯、脉管癌栓、临床分期为ⅢA期是肝癌行根治性切除术后合并高危复发风险患者无复发生存的独立危险因素(风险比=2.181,2.612,2.612,95%可信区间为1.028~4.629,1.128~6.047,1.128~6.047,P<0.05),术后多纳非尼辅助治疗是肝癌行根治性切除术后合并高危复发风险患者无复发生存的独立保护因素(风险比=0.457,95%可信区间为0.227~0.920,P<0.05)。进一步分析结果显示:倾向评分匹配后,多纳非尼组和对照组男性、年龄≥60岁、肿瘤长径>5 cm、微血管侵犯、乙型肝炎病毒感染、甲胎蛋白<200μg/L患者术后无复发生存时间比较,差异均有统计学意义(风险比=0.283,0.202,0.174,0.345,0.273,0.180,95%可信区间为0.114~0.707,0.044~0.937,0.038~0.794,0.128~0.929,0.091~0.819,0.052~0.620,P<0.05)。结论多纳非尼辅助治疗肝癌术后合并高危复发风险患者可有效降低短期复发率且具有良好的安全性和耐受性。

多纳非尼辅助治疗肝细胞癌术后高危复发病人安全性和有效性初步研究

目的探讨多纳非尼辅助治疗肝癌术后高危复发病人的安全性和有效性。方法回顾性分析2021年4月至2022年4月中国科学技术大学附属第一医院肝胆外科收治的行根治性肝切除术的27例肝癌病人的临床资料,术后均接受多纳非尼辅助治疗(初始剂量100 mg,每日2次)。通过影像学检查判断病人有无肿瘤复发,参照NCICTCAE 5.0判定不良事件的严重程度。结果中位随访时间为13.6(4.3~21.2)个月,5例病人出现肝内复发,1年无复发生存率为83.3%。治疗期间无病人死亡。中位治疗时间12.0(2.2~17.5)个月,26例(96.3%)病人治疗周期≥6个月。24例(88.9%)病人发生不良事件,主要为Ⅰ~Ⅱ级(22例),未发生致命的不良事件。常见不良事件包括手足综合征、血小板计数降低、牙龈出血、脱发以及腹泻。结论多纳非尼辅助治疗肝癌术后高危复发病人具有潜在的应用价值,表现出良好的安全性和有效性。

^(1)H核磁共振波谱绝对定量法和相对定量法测定氘代新药甲苯磺酸多纳非尼中非氘代杂质的含量

目的:建立1H核磁共振波谱绝对定量法和相对定量法测定氘代新药甲苯磺酸多纳非尼中非氘代杂质的含量。方法:采用氘代二甲基亚砜-重水(10∶1)混合溶剂,以90°脉冲,弛豫延迟时间15 s,扫描次数64次,测试温度25℃为采样条件。加入马来酸作为内标物,以马来酸化学位移δ6.29的内标峰和非氘代杂质δ2.79的特征定量峰计算非氘代杂质的绝对含量;不加入任何内标物,以δ8.63的芳香1H峰和δ2.79的非氘代杂质特征1H峰为定量峰,计算非氘代杂质对甲苯磺酸多纳非尼的相对含量。并将2种定量方法测定结果与液质联用法进行比较。结果:2种测定方法的定量限、线性、精密度、准确度及稳定性经验证均符合要求。对3批商业化样品进行测定,2种定量方法测定结果分别为0.14%、0.14%、0.14%和0.14%、0.13%、0.14%,与液质联用法测定结果基本一致。结论:建立的1H核磁共振波谱绝对定量法和相对定量法准确、灵敏,可用于测定甲苯磺酸多纳非尼中非氘代杂质的含量,且具有操作简单、分析时间短、无需杂质对照品的优势,也为其他氘代药物中非氘代杂质的测定提供了借鉴。

LC-MS法结合天然同位素校正和^(1)H NMR相对定量法2种方法测定氘代新药甲苯磺酸多纳非尼的氘代率

测定氘代抗肿瘤新药甲苯磺酸多纳非尼中氘同位素杂质(包括非氘代和不完全氘代杂质)的含量,并计算氘原子百分比,即氘代率。建立液相色谱-质谱(LC-MS)法通过选择离子扫描模式测定各氘同位素杂质及氘代药物峰面积,并根据ChemDraw软件给出的天然同位素分布对峰面积进行校正,消除^(13)C、^(37)Cl等天然同位素干扰,通过校正后的峰面积计算各氘同位素杂质的相对含量,继而计算药物氘代率;并采用非氘代杂质对照品对该方法下天然同位素分布、氘同位素杂质与氘代药物的摩尔相对响应因子、基质效应等进行验证。另采用^(1)H定量核磁共振波谱技术(^(1)H qNMR),以δ8.63的总芳香^(1)H峰和δ2.79的氘同位素杂质残留^(1)H峰为定量峰,采用氘代二甲基亚砜-重水(10∶1)混合溶剂,改变活泼氢对残留^(1)H的偶合裂分,使其以单峰的形式参与定量,提高方法灵敏度,并优化采集参数,测定^(1)H原子百分比,继而计算药物氘代率。结果表明,在建立的LC-MS方法下,天然同位素化合物相对丰度的实测值与理论值的相对偏差均小于15%;氘同位素杂质与氘代药物的摩尔响应因子基本一致;方法无基质效应。建立的^(1)H qNMR方法定量限低至0.1%。将建立的2种方法用于3批商业化样品的测定,测定结果基本一致。建立的LC-MS法结合天然同位素校正和^(1)H NMR相对定量法2种方法均准确、快速、灵敏,且无需准确称量,无需任何对照品,可用于甲苯磺酸多纳非尼氘代率的测定,也为其他氘代药物氘代率的测定提供了新思路。

LC-MS/MS法同时测定人血浆中多纳非尼及其N-氧化代谢物

多纳非尼是索拉非尼的氘代衍生物,是处于临床试验阶段的抗肿瘤新药。本文建立了一种准确、灵敏的可同时测定人血浆中多纳非尼及其N-氧化代谢物的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法。取血浆样品100μL以乙腈沉淀蛋白处理,待测物和内标(索拉非尼和索拉非尼N-氧化物)经Gemini C_(18)(50 mm×2.0 mm,5μm)色谱柱分离,以5 mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液(含0.2%甲酸)-乙腈为流动相梯度洗脱,色谱运行时间为5.0 min。采用电喷雾电离源(ESI源),以多反应监测模式(MRM)检测。用于定量分析多纳非尼及其内标索拉非尼的离子转化分别为m/z 468.2→m/z 273.2和m/z 465.2→m/z 270.2,用于定量分析多纳非尼N-氧化物及其内标索拉非尼N-氧化物的离子转化分别为m/z 484.2→m/z 289.2和m/z 481.2→m/z 286.2。测定人血浆中多纳非尼和多纳非尼N-氧化物的线性范围分别为5.00~5 000 ng·m L^(-1)和1.00~1 000 ng·m L^(-1)。该方法经验证后,成功应用于甲苯磺酸多纳非尼片的人体药动学研究。