文拉法辛联合美多芭治疗对帕金森病伴抑郁患者心理状态及运动功能的影响

【目的】探讨文拉法辛联合美多芭治疗对帕金森病伴抑郁患者心理状态及运动功能的影响。【方法】98例帕金森病伴抑郁患者随机分为观察组和对照组,每组49例。对照组口服美多芭治疗,观察组另给予盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗。治疗前和治疗8周后,比较两组患者的心理状态[汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)]、运动功能[帕金森病评定量表第三部分(UPDRSⅢ)、起立行走测试(TUGT)、Berg平衡量表(BBS)]、炎症因子[白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)]、生活质量[帕金森病症生活品质问卷(PDQ-39)和WHO生活质量评价量表(QOL)]及不良反应发生率。【结果】两组患者治疗后HAMA、HAMD-24评分较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组上述评分均低于对照组(P<0.05)。两组治疗后UPDRSⅢ、TUGT较治疗前降低,BBS评分较治疗前升高(P<0.05),且观察组各项指标优于对照组(P<0.05)。两组治疗后IL-2、TNF-α、CRP较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。两组治疗后PDQ-39评分较治疗前降低,QOL评分较治疗前升高(P<0.05),且观察组各项评分优于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】文拉法辛联合美多芭能有效改善帕金森病伴抑郁患者的抑郁状态,增强其运动功能,提高生活质量,值得临床推广应用。

Dopamine-containing gadolinium complex as magnetic resonance imaging contrast agent

Gadolinium diethylenetriamine-pentaacetic bisdopamide （Gd-DTPA-2DA） was synthesized by the incorporation of dopamine to diethylenetriaminepentaacetic acid （DTPA） and further reaction with gadolinium chloride. In vitro and in vivo properties were also evaluated. Gadolinium complex Gd-DTPA-2DA possessed higher relaxation effectiveness and less cytotoxicity to HeLa cells than that of Gd-DTPA. Moreover, Gd-DTPA-2DA greatly enhanced the contrast of MR images of the brains, provided prolonged intravascular duration, and pro- duced highly contrasted visualization of the brain.

对位芳纶纤维的多巴胺仿生修饰及硅烷偶联剂二次功能化

研究采用多巴胺仿生修饰和硅烷偶联剂二次功能化的新方法对对位芳纶纤维进行表面改性。多巴胺首先氧化自聚,形成聚多巴胺包覆在纤维表面,以提供功能化平台。二次功能化硅烷偶联剂单体接枝到纤维表面的聚多巴胺层,在纤维表面引入有助于提高粘合性能的表面官能团。整个表面改性过程简单,无毒和可控。表面改性后的对位芳纶纤维/橡胶复合材料的H抽出力提高了69%,高温老化后粘合力保持率也显著提升。

多巴胺转运蛋白显像剂^(18)F-FP-β-CIT的制备

可卡因经水解、脱水、甲酯化、苯基溴镁格氏反应、脱 N-甲基、碘化、N烷基化、甲磺酰化等反应制备氟标记前体 ,用 K2 2 2 催化进行氟标记 ,得到 18F- FP- β- CIT[N- (3-氟丙基 ) - 2 β-甲酯基 - 3β- (4'-碘苯 )去甲基托烷 ],标记率 2 5%～ 30 % ,放射化学产率 10 %～ 12 % ,合成及纯化时间 10 0～ 110 min,纯化后放化纯度 >95% 。

多巴胺受体激动剂的神经保护作用

左旋多巴和多巴胺受体激动剂是目前主 要应用于治疗帕金森病的药物。但近年来在体和离 体研究显示左旋多巴可能对多巴胺神经元有神经毒 性,而多巴胺受体激动剂对黑质纹状体系统的神经 元具有保护作用。这种神经保护作用可能是通过抗 氧化、神经营养、抗凋亡和稳定线粒体膜的机制实现 的。本文回顾了近年来多巴胺受体激动剂神经保护 作用的机制研究,认为这类药物除了具有症状改善 作用外,还可能具有延缓帕金森病病程进展的作用。

米力农联合多巴胺用于重症心内直视术停机过程

目的 :观察米力农联合多巴胺对重症瓣膜置换术后脱离体外循环 (CPB)过程全身血流动力学及氧供需平衡影响 ,以评价联合用药对这类病人的治疗效果。方法 :重症瓣膜置换手术病人 2 0例 ,随机分成两组 ,于心脏复跳、建立稳定的自主心律后 ,分别应用小剂量 (A组 )或较大剂量 (B组 )米力农联合多巴胺 ,停机过程经人工心肺机输血、补液维持PADP相对稳定。结果 :A、B两组停机后 ,CI分别较基础值增加 5 0 %和 80 %。B组用药后SVRI的下降幅度明显超过A组 ,同时MAP显著降低 ,多数病人因MAP <8kPa需单次静注去氧肾上腺素治疗。HR变化均不明显 ,PVRI、MPAP及PAWP虽显著降低 ,但两组间差异无显著性。停机后两组病人DO2 I显著增加 ,VO2 I无明显变化 ,而VO2 /DO2 显著降低。结论 :米力农与多巴胺联合应用可明显改善重症心脏手术后心肌收缩功能 ,提高氧的利用率而对全身氧耗无明显影响。但考虑到对MAP的影响 ,在脱离CPB过程 。

多巴胺受体显像剂^(18)F-Fethypride的合成、放射性标记及生物分布

以香草酸甲酯为原料,经过7步反应合成了前体化合物(S)-3-[5-{(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基胺甲基}-2,3-二甲氧基苯基]丙基-4-甲基苯磺酸酯,采用NMR和HRMS对其进行了表征;通过18F标记合成了新型高亲和力的多巴胺受体显像剂18F-(S)-N-{(1-乙基2-吡咯烷基)甲基}-3-(3-氟丙基)-4,5-二甲氧基苯甲酰胺(18F-Fethypride).该显像剂的合成时间为35 min,放化产率为(36.8±1.4)%(n=6),放化纯度经HPLC法检测为99%,TLC法检测为100%,无菌实验、鲎试剂检测、K2.2.2含量检测和急性毒性实验均合格.纹状体/小脑(Str/Cer)比值90 min达到最高(10.68±0.35),可作为多巴胺受体显像剂用于诊断神经系统疾病.

普拉克索和罗匹尼罗对体外培养的多巴胺神经元的神经营养作用

目的 :探讨新型选择性多巴胺D3受体激动剂普拉克索和罗匹尼罗对多巴胺神经元的神经营养作用及其机制。方法 :在大鼠的腹侧中脑细胞和不同部位星形胶质细胞培养基中加入普拉克索和罗匹尼罗刺激 ,观察药物对多巴胺神经元存活的影响。结果 :药物直接作用或从黑质区星形胶质细胞培养基中提取的条件培养液均可使酪氨酸羟化酶 (TH )阳性神经元数量增加 ,同时培养液中脑源性神经营养因子 (BDNF)和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)含量增加。而其他脑区的星形胶质细胞不能产生类似作用。结论 :普拉克索和罗匹尼罗对多巴胺神经元具有神经营养作用 ,这可能是由于其使特定区域星形胶质细胞产生并分泌了神经营养因子。

抗精神病药物所致体重增加与多巴胺D_2受体基因多态性和治疗效应的关联分析

目的 探讨抗精神病药物 (APS)所致体重增加与多巴胺D2 受体 (DRD2 )基因TaqIA多态性和治疗效应之间有无相关。方法 采用PCR RFLP方法分析 117例首发精神分裂症患者DRD2 基因TaqIA多态性 ,APS(氯丙嗪或利培酮 )单药治疗 10周 ,测定患者治疗前后体重和体重指数 (BMI) ,用阳性和阴性症状量表 (PANSS)评定患者治疗前后精神症状 ,并分析BMI变化值与基因型和PANSS减分率的相关性。结果 治疗后患者平均体重变化 (3 15± 3 47)kg或基础体重的(5 6 9± 6 15 ) % ,体重变化的范围为 - 7kg～ 12kg或 - 7 78%～ 32 43% ;患者年龄和基础BMI明显影响BMI变化值 ,差异有显著性 (P =0 0 3)和非常显著性 (P =0 0 0 0 1) ;A1等位基因和PANSS减分率对BMI变化值的影响差异均无显著性 (P >0 0 5 )。结论 DRD2 基因TaqIA多态性不可能是APS所致精神分裂症体重增加的主要遗传因素 ;体重增加不是APS临床治疗效果的指标。

多巴胺转运蛋白显像剂FP-β-CIT的合成及碘标记

以可卡因为原料经水解、脱水、甲酯化、苯基溴镁格氏反应、脱N -甲基、碘化、N烷基化 ,烷基锡化等反应制备FP - β -CIT标记前体。用过氧乙酸法进行碘标记 ,得到131I -FP - β -CIT。标记率及放射化学纯度高 (大于 95 % ) ,稳定性好。

多巴胺转运蛋白显像剂^(131)I-FP-β-CIT的临床前药理研究

报道了用自制的131I-FP-β-CIT(N-(3’-氟丙基)-2β-羰甲氧基-3β-(4’-碘苯基)托烷)测定分配比,进行大鼠体内及脑内分布、兔血药清除动力学、大鼠脑放射自显影、猴显像和异常毒性等实验。结果显示:131I-FP-β-CIT脂溶性大,在pH为7.0和7.4时的分配比分别为15和28;药物能迅速进脑,并有较好的滞留(2 min时脑摄取为0.78％ID,2 h时为0.59％ID);脑内药物在纹状体中浓聚,1h时纹状体与小脑、额叶、海马的比值分别为5.23、2.15和3.10;纹状体的摄取能被β-CFT阻滞,表明药物与多巴胺转运蛋白(DAT)结合的亲和性和特异性较好;药物在兔血中清除迅速,血药浓度降至一半所需时间约为2 min;放射自显影显示出药物在纹状体区域的放射性浓聚,左右纹状体基本对称,纹状体与顶叶的比值为2.7;正常猴显像表明在注药后2 h时纹状体与颞叶、小脑的比值分别为5.4和3.0;异常毒性实验结果显示小鼠所耐受的剂量为人的750倍,表明药物非常安全。以上结果表明131I-FP-β-CIT与DAT有很好的亲和性与特异性,其体内性质适合显像,具有良好的临床应用前景。

中枢神经系统受体显像剂的研究(Ⅲ)──苯酰胺类多巴胺D_2受体显像剂取代基效应的研究

利用Ｈａｎｓｃｈ方法，研究了具有２－毗咯烷基侧链的苯酰胺类化合物的苯环取代基结构与其活性的定量关系．结果表明：苯环Ｒ３位取代基的脂溶性、电性，Ｒ５位取代基的共振效应等均是影响化合物与多巴胺Ｄ２受体亲和力的因素．所得到的取代基的综合结构效应对阐明Ｄ２受体－配体的相互作用机制及设计新的配体具有指导意义．

多巴胺转运蛋白显像剂^(99m)Tc-TRODAT-1的合成

以可卡因为原料经水解、脱水、甲酯化、4-氯苯基溴化镁格氏反应、酯水解、酰氯化、酰胺化、酰胺还原、烷基化、酰胺还原、脱巯基保护基等反应 ,合成了配体 TRODAT- 1 ( 2 )。用氯化亚锡作还原剂 ,与高锝酸盐溶液反应 ,生成的多巴胺转运蛋白显像剂 99m Tc( V) - TRODAT- 1 ( 1 ) ,放射化学纯度大于 95% 。

迟发性运动障碍的研究进展

迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia,TD)是一组由多巴胺(DA)受体阻滞剂引起的迟发的医源性运动障碍,部分病例在运动障碍的基础上伴发感觉症状,如感觉异常、疼痛等。本文对TD的概念由来、病因学、发生率、危险因素、病理生理机制、临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗及预防等作一综述。

多巴胺D4受体PET显像剂^18F-FHTP的生物学评价

为研究多巴胺D4受体在精神分裂症、注意力缺乏多动症等疾病病因分析中的作用,开展了多巴胺D4受体PET显像剂3-(4-[18F]氟苄基)-8-羟基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮(18F-FHTP)的体内外生物学评价。通过体外受体竞争抑制结合分析,测定了FHTP对多巴胺D2样受体的亲和性;通过辛醇实验,测定了18F-FHTP的脂水分配系数;通过大鼠体内的生物分布和阻断分布实验,测定了18F-FHTP在大鼠体内的各感兴趣区域的摄取率。实验测得FHTP对D2,D3受体的亲和常数Ki值分别大于5 800,3 000 nmol/L;对D4.2受体的Ki值为2.9 nmol/L;测得其脂水分配系数为1.11;大鼠生物分布实验显示,18F-FHTP能通过血脑屏障进入脑,并在纹状体、下丘脑、额叶皮质、海马、小脑等已知的D4受体分布区域有较高的摄取率。体外受体结合分析、脂水分布实验、大鼠体内分布和阻断分布研究表明,18F-FHTP可作为多巴胺D4受体显像剂用于体内显像研究。

多巴胺转运蛋白显像剂β-CIT的合成及其碘标记

报道了β- CIT(2β-甲酯基 - 3β- (4’-碘苯基 )托烷 )及标记前体 (2β-甲酯基 - 3β- (4’- (三丁基锡 )苯基 )托烷 )的合成路线 ,化合物 IR、NMR、MS、元素分析等数据与结构相符 ,由标记前体制备 12 5/ 13 1I- β-CIT,标记率和放化纯度均 >90 %。

多巴胺受体激动剂与左旋多巴联合应用对帕金森病震颤症状改善的探讨

目的评价多巴胺受体激动剂 -吡贝地尔 (Peribedil)缓释片与复方左旋多巴联合疗法对帕金森病 (PD)的功效和可接受性。方法在单独服用复方左旋多巴的基础上，合用吡贝地尔治疗 PD。合并用药前后分别采用韦氏量表 (Weste Scale Modifired)进行评分，观察 2～ 8个月。结果 33例 PD患者中有 29例症状改善，总值评分由 (16.9± 2.1)降为 (12.8± 2.7)分 (P< 0.05)，主要症状中震颤改善反应最佳。结论吡贝地尔缓释片与复方左旋多巴联合治疗 PD，在不增加甚至减少原复方左旋多巴剂量的基础上， PD症状的改善优于单独复方左旋多巴疗法。

神经受体显像剂放射性碘IBZM前体合成及碘标记

合成了苯酰胺类多巴胺Ｄ２受体显像剂Ｉ－ＩＢＺＭ的前体ＢＺＭ及非放射性ＩＢＺＭ，用氯胺－Ｔ法标记及用ＴＬＣ同时将游离碘、反应前体ＢＺＭ与产品Ｉ－ＩＢＺＭ分离，产品放化纯度＞９０％．（Ｓ）－（－）－１２５Ｉ－ＩＢＺＭ能与鼠脑纹状体膜受体制剂特异结合。

培高利特、司来吉兰和左旋多巴-苄丝肼治疗帕金森病疗效比较

目的 :比较培高利特、司来吉兰、左旋多巴 苄丝肼治疗帕金森病 (PD)的疗效并观察其神经保护作用 ,筛选安全、有效、适合早期PD治疗的药物。方法 :4 4例早期PD病人 (HY分级I～II级 )随机分为 4组 (均n =11) ,平行地接受左旋多巴 苄丝肼、培高利特、司来吉兰和苯海索治疗 13mo ,观察治疗前后纹状体多巴胺运载体99mTc TRODAT 1特异性 /非特异性摄取、校正帕金森评分量表 (UP DRS)分值的变化。结果 :(1)起病肢体对侧、同侧纹状体99mTc TRODAT 1特异性摄取下降值 ,各组之间未见显著差异 (均P >0 .0 5 )。 (2 )UPDRS量表评分减少 :左旋多巴 苄丝肼治疗组最明显 ,培高利特组、司来吉兰组次之。结论 :3种药物均不增加纹状体多巴胺能神经元的凋亡。培高利特、司来吉兰适合作为早期PD的治疗选择。

多巴胺衍生物的合成及其对心功能的影响

合成了7个与三肽片段或活性分子联结的多巴胺衍生物。在麻醉犬心功能试验中,发现引入缓激肽片段 Phe-Ser-Pro 的多巴胺(SIPI-650)可非常显著地增加心肌收缩力、左心室压和平均动脉压;引入乙酰巯甲丙脯酸(SIPI-430)能显著增加心肌收缩力,对血压、心率则几无影响;在γ-谷氨酰多巴胺的α位再引入一个多巴胺(SIPI-689)能显著增加心肌收缩力、血压和左心室压。