多拉菌素有机杂质的纯化与结构鉴定

目的分离与鉴定多拉菌素中有机杂质,对改进生产工艺,提高产品质量具有重要意义。方法采用制备液相色谱技术,对多拉菌素中有机杂质进行分离制备,并通过质谱和核磁共振技术鉴定杂质结构。结果经制备液相分离得到5个主要杂质,经核磁共振光谱和质谱分析鉴别为12-乙基多拉菌素,14-去甲基多拉菌素,5-甲氧基多拉菌素,5-酮多拉菌素和25-环己基-阿维菌素B2。其中12-乙基多拉菌素未见文献报道。结论建立了多拉菌素有机杂质的制备方法,并进行了结构鉴定,为多拉菌素的质量控制提供了参考。

多拉菌素在猪体内的药代动力学

对多拉菌素在猪体内进行为期45d的药代动力学研究。长白×杜洛克杂交猪10头,临床健康,驱净寄生虫,体重36～50kg,以300μg/kg体重剂量分别通过静脉和肌肉注射给药。动物给药后在不同时间内分点经颈静脉采血。血浆样品用乙腈沉淀处理,上清液过C18富集柱,用甲醇提取多拉菌素并进行衍生化反应,以反向HPLC测定猪血清中的药物浓度。药代动力学参数用计算机程序MCPKP进行处理。结果表明,动物经静脉和肌肉注射给药后,血浆药物浓度分别可测至30d和25d,2种途径的药物浓度时间曲线均符合二室开放模型。主要药代动力学参数为:静脉注射T1/2α(1.092±0.66)d,T1/2β(6.11±2.73)d,AUC(274.19±119.89)μg/(L·d);肌肉注射T1/2α(0.056±0.022)d,T1/2β(3.20±1.34)d,AUC(223.51±65.20)μg/(L·d),CMAX(28.99±10.69)μg/L,Tp(1.24±0.87)d。多拉菌素肌肉注射的生物利用度为81.5%。结果显示多拉菌素在猪体内具有吸收分布较迅速、体内分布容积大、消除缓慢和生物利用度相对较高的特点,提示多拉菌素在猪体内作用的长效性主要由该化合物的自身特性所决定,而与给药途径和使用的溶剂关系不大,研究结果对指导临床正确用药具有重要意义。

密闭肉牛舍冬季有害气体的日变化和垂直分布规律研究

通过检测3种拴系式密闭肉牛舍冬季空气中的氨气（NH，）和二氧化碳（CO2）含量，分析肉牛舍有害气体的日变化和垂直分布规律。结果表明，舍中NH3和CO2含量表现出早晚高、中午低的日变化规律，早上和晚上NH3含量最高可分别达中午的4．6和5．2倍。而C0z含量早晚平均高达4721mg·m-3，中午为2478mg·m-3，均已超标。NH，和COz在舍内0．1～1．8m4个垂直高度的分布规律表明，NH3含量随高度增加而增加，1．8m处NH3含量最高可达0．1m处6．2倍，而CO2含量却未表现出垂直高度间差异。研究结果可为肉牛舍通风换气系统的设计提供理论参考。

多拉菌素浇泼剂在犬体内的药代动力学

本试验对多拉菌素浇泼剂在犬血浆中的药代动力学进行了研究。犬背部皮肤一次浇注多拉菌素浇泼剂(0.1mg/kg体重),给药后,不同时间点从犬前肢静脉采血。以高效液相色谱法对血浆中药物浓度进行测定,血浆药物浓度—时间数据用WinNonlin 5.2.1的非房室模型药动软件处理。给药后的主要药物动力学参数为:t1/2β为(2.14±0.56)d,Tmax为(1.00±0.00)d,Cmax为(24.38±4.82)ng/mL,AUC为(89.79±16.90)ng/(d.mL)。提示多拉菌素浇泼剂在犬体内血药浓度维持的时间较长,消除缓慢。

多拉菌素在犬体内药代动力学研究

采用RP-HPLC法荧光监测器测定单剂量皮下注射多拉菌素[300μg/(kg BW)])后,犬体内不同时间点的血浆药物浓度。血浆药物浓度-时间数据采用3P97药动软件分析。结果表明,本试验条件下血浆中药物添加浓度在0.1-100 ng/mL范围内与峰面积呈良好线性关系,检测限为0.5 ng/mL。不同浓度水平的日内日间变异系数分别小于3%和4%,各浓度的平均回收率均大于90%。给药后血药浓度-时间数据符合一级吸收一室开放模型,主要药物动力学参数为:t1/2ka为(0.58±0.13)d,t1/2β为(4.78±0.31)d,Tmax为(2.00±0.29)d,Cmax为(20.29±2.04)ng/mL,AUC为(187.43±24.99)(ng.d)/mL。提示多拉菌素在犬体内血药浓度维持的时间长,消除缓慢,且根据其半衰期判断,多拉菌素属于慢性消除药物。

液相色谱-质谱法测定饲料中阿维菌素类药物

建立了饲料中阿维菌素类药物（阿维菌素、多拉菌素、埃普菌素和伊维菌素）液相色谱．质谱（LC-MS）检测法。用乙腈提取样品中的药物，加水稀释，加三乙胺调节pH，经C18固相萃取柱净化，LC-MS法测定。结果表明，方法平均回收率为91．3％～99．8％，RSD为2．9％～15％（n=4），配合饲料、浓缩饲料和预混合饲料中的检出限均为10μg／kg；定量限均为20μg／kg。方法可用于饲料样品中阿维菌素类药物残留量的确证检测。

多拉菌素浇泼剂对昆明小鼠消化道线虫驱杀效果研究

观察多拉菌素浇泼剂对小鼠自然感染的消化道线虫的驱杀效果。选取140只小鼠分4组按不同剂量给药：多拉菌素浇泼剂低剂量组（2mg·kg^-1BW）、中剂量组（5mg·kg^-1BW）、高剂量组（15mg·kg^-1BW）及空白对照组（不用药组）。通过用药组与对照组虫体感染情况的比较,结果表明,多拉菌素浇泼剂能有效驱除小鼠体内线虫;中剂量组和高剂量组药物残效期均在28d以上,二者驱虫效果差异无显著性（P〉0.05）,中剂量即5mg·kg^-1BW为最佳用药量。

前体对多拉菌素生物合成的影响

目的通过研究前体对多拉菌素生物合成的影响,寻找提高多拉菌素发酵产量的有效方法。方法本文主要考察了不同前体对多拉菌素生物合成的作用,以及有效前体的最佳添加浓度和添加时间。结果丙酸钠是多拉菌素合成的最佳前体,在发酵96h时添加0.1%的丙酸钠,多拉菌素产量达139.89μg/mL,比对照组提高了38.2%。结论前体的供给能显著影响多拉菌素的生物合成,补加丙酸钠能有效提高多拉菌素的发酵产量。

多拉菌素浇泼剂的制备及对绵羊线虫驱虫效果的试验

本试验用体外累积透皮量测定法确定由适量的丙二醇、乙醇、氮酮、吐温-80,抗氧化剂和浓度为0.5%的多拉菌素组成多拉菌素浇泼剂的最佳配方。应用不同剂量对绵羊进行驱虫试验,结果显示,0.5%多拉菌素浇泼剂按剂量0.5 mg/kg体重驱虫效果最佳,且对羊只无毒害作用,安全可靠,可在生产中推广使用。

多拉菌素对猪寄生虫病的驱虫效果观察

比较不同来源的多拉菌素对猪消化道线虫和体表寄生虫的驱杀效果,为临床应用该药提供科学依据。将自然感染寄生虫的猪,随机分为高、中、低3个剂量的药物试验组和不给药物治疗对照组,健康无寄生虫感染的猪作为对照,根据试验前和试验后7、14、28、35 d猪寄生虫数量和临床变化判定疗效。结果显示,海正多拉与辉瑞通灭对猪的体表寄生虫及消化道线虫均有极好的驱杀作用,临床推荐剂量以中剂量组300μg/kg·BW肌肉注射为宜。

多拉菌素的研究进展及应用

多拉菌素是新一代大环内酯类抗寄生虫药,具有安全、广谱、高效、长效和奶中残留低等特点,文章从多拉菌素的药物制剂、药代动力学、药物残留检测、毒理学及其对机体免疫力的影响以及在临床兽医中的应用等几个方面进行了阐述,为临床合理用药提供可靠的指导。

猪肌肉注射多拉菌素的药物动力学研究

对多拉菌素在猪体内的肌肉注射药物动力学进行了研究。长白×杜洛克杂交猪5头,临床健康,体重36kg^50kg。以300μg/kg体重剂量通过肌肉注射给药,血浆样品经乙腈处理后过18C富集柱,用甲醇提取多拉菌素并进行衍生化反应,以反向HPLC测定血清中的药物浓度,药物动力学参数用MCPKP程序进行处理。结果表明,猪肌肉注射多拉菌素后,血浆药物浓度可测至25d,药物浓度-时间曲线符合二室开放模型。主要药物动力学参数为,t1/2α0.056d±0.022d,t1/2β3.20d±1.34d,AUC223.51μg/(L.d)±65.20μg/(L.d),CMAX28.99μg/L±10.69μg/L,Tp1.24d±0.87d。结果显示,多拉菌素在猪体内具有吸收分布迅速、体内分布容积大、消除缓慢和生物利用度相对较高的特点,并表现为显著的长效性。研究结果对认识多拉菌素在猪体内的动力学特征和指导临床用药具有重要意义。

响应面法优化阿维链霉菌生产多拉菌素的培养基（英文）

运用统计试验设计和分析方法优化阿维链霉菌XJ-8-115产多拉菌素的最佳发酵培养基。利用Plackett-Burman设计法(PBD)评价了8种原料组分对多拉菌素生产的影响,再采用最陡爬坡法确定培养基组成的最佳区域,最后以3因素5水平的中心组合设计(CCD)为基础,利用响应面法(RSM)获得多拉菌素最大发酵产量的培养基最佳配比。结果表明:8种原料组分中,干酵母粉、MgSO4和NH4Cl对结果有极显著影响。响应面试验得到到最佳培养基为:75g玉米淀粉,18g干酵母粉,1.35gKCl,0.16gMgSO4,1.8gK2HPO4·3H2O,0.012gFeSO4·7H2O,0.045gNa2Mo4·2H2O,0.09gNH4Cl,0.005gCoCl2·6H2O和2gCaCO3。通过该培养基发酵获得的最大多拉菌素产量为103.54g/mL,与原培养基相比,产量提高了1.80倍,为36.93g/mL,与RSM预测值差异仅为2.22%。

绵羊血浆中多拉菌素的HPLC测定及其药动学研究

为利用高效液相色谱法(HPLC)—荧光检测器法测定绵羊血浆中的多拉菌素浓度,并对多拉菌素浇泼剂在绵羊体内的药代动力学进行研究。试验以绵羊6只,按0.5 mg·kg-1·bw-1给药并采血,血浆样品经固相萃取并进行衍生化反应,以反相HPLC测定血浆药物浓度,药代动力学参数用3P97程序进行处理。结果表明,试验条件下血浆中药物添加浓度在0.1～100 ng·mL-1范围内与峰面积呈良好线性关系,检测限为0.1 ng·mL-1,多拉菌素在绵羊体内的动态规律符合二室开放模型。其药物代谢动力学参数分别为:T1/2kα为1.89±0.68 d,T1/2kβ为4.95±0.86 d,Tmax为3.18±0.89 d,Cmax为19.93±0.37 ng·mL-1,AUC为144.7±23.36 ng·d·mL-1。结果显示,多拉菌素浇泼剂在绵羊体内血药浓度较高,吸收分布迅速,体内分布容积较大。研究结果对认识多拉菌素浇泼剂在绵羊体内的药物动力学特征和指导临床用药具有重要意义。

几种调控基因对除虫链霉菌工业生产株的抗生素效价的影响

在模式链霉菌(如天蓝色链霉菌和变铅青链霉菌)中导入许多抗生素生物合成的调控基因可以大幅度提高抗生素的含量。本文报道利用链霉菌的整合质粒克隆几种已知的调控基因,并通过接合转移从大肠埃希菌中导入产生avermectin和多拉菌素的除虫链霉菌工业生产菌株中。发现3种调控基因afsR、aveR和orfX对菌株MMR630中avermectin的含量均可以提高约1倍。但是,以上的3种,加上另外3种调控基因分别导入菌株G11后,发现除afsB提高约13%外,其余调控基因使菌株产生多拉菌素的含量反而有不同程度的降低。将调控基因afsB置于链霉菌强启动子PermE下表达降低了菌株G11中多拉菌素的含量。上述结果表明,调控基因对不同链霉菌的抗生素生物合成具有不同的影响,反映了抗生素生物合成确实受到了复杂网络的调控。

多拉菌素浇泼剂临床前毒理学研究

观察多拉菌素浇泼剂对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率及小鼠精子畸形率的影响,结果显示,用于小鼠最高剂量30 mg·kg-1BW时,无致畸性,无遗传毒性作用。结果表明多拉菌素浇泼剂是一种新型治疗动物寄生虫病较为安全的局部外用药物,适合在兽医临床上推广应用。

多拉菌素注射剂杀灭猪血虱试验

选购自然感染猪血虱的仔猪80头,根据猪血虱感染数量随机分为5组,分别肌肉注射多拉菌素400、300、200μg/kg体重,皮下注射伊维菌素300μg/kg体重,肌肉注射生理盐水0.5mL/头。结果显示,各试验组药物对猪血虱都有明显的驱杀作用,其中多拉菌素高、中剂量组药物残效期达120d以上。临床推荐剂量为300μg/kg体重。