延长抗生素输注时间或增加剂量对RICU铜绿假单胞菌感染患者疗效和安全性的影响

目的:探讨延长抗生素输注时间或增加剂量对呼吸重症监护病房(RICU)铜绿假单胞菌(PA)感染患者疗效和安全性的影响。方法:选取2021年5月—2023年8月麻城市人民医院RICU住院治疗的150例PA感染患者作为研究对象。采用随机数表法将其分为A、B、C组,每组各50例。A组给予大剂量30 min输注治疗,B组给予大剂量3 h输注治疗,C组给予小剂量3 h输注治疗。比较3组治疗后体温和白细胞计数变化、治疗总有效率、细菌清除率和治疗期间不良反应发生率情况。结果:治疗后,3组体温、白细胞计数均降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,B组体温、白细胞计数均低于A组、C组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,A、C组两组体温、白细胞计数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组治疗总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中B组治疗总有效率高于A,C组,差异有统计学意义(P<0.05);A、C两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组停药当天细菌清除率比较,差异有统计学意义(P<0.05);B组患者细菌清除率均高于A组、C组,差异有统计学意义(P<0.05);A、C组两组细菌清除率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组治疗期间不良反应率分别为5.3%、5.3%和4.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者住院时间比较,差异有统计学意义(P<0.05);B组的RICU住院时间均低于A组、C组,差异有统计学意义(P<0.05);A、C两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:适当延长美罗培南输注时间和增加剂量能够提高RICU中PA感染患者的治疗效果,安全性较好。

不同补料方式对好氧颗粒污泥合成PHA的影响

为提高好氧颗粒污泥(AGS)合成聚羟基脂肪酸酯(PHA)的产量,探究了4种不同补料方式(未补料、好氧0h补料、好氧0.5h补料和好氧1h补料)对AGS合成PHA的影响,同时考察了此过程中AGS的碳氮磷去除效能以及微生物群落结构变化.结果表明,补料能够提高AGS合成PHA的含量,在好氧1h补料时AGS合成PHA的含量最高,为125.06mg/g;同时补料时间会影响AGS的脱氮除磷性能,当补料时间由好氧0h延迟至好氧1h时,AGS的总氮去除率由(87.49±5.49)%降至(67.60±16.24)%,溶解性正磷酸盐(SOP)去除率由(94.08±1.42)%降至(62.91±15.33)%.且不同补料时间条件下,AGS的微生物群落结构变化较大,合成PHA的优势菌群差异较大,在未补料和好氧0h补料条件下,优势菌为既能合成PHA同时能够脱氮或除磷的不动杆菌属(Acinetobacter);在好氧1h补料条件下中,优势菌为能合成PHA的噬氢菌属(Hydrogenophaga)和黄杆菌属(Flavobacterium).

不同剂量异丙肾上腺素对家兔动脉血压及心脏损伤的影响探讨

目的:探讨与分析不同剂量异丙肾上腺素对家兔动脉血压及心脏损伤的影响。方法:研究时间为2022年4月—2023年2月,健康成年雄性家兔18只随机平分为低剂量异丙肾上腺素组、高剂量异丙肾上腺素组与对照组,每组6只。低剂量异丙肾上腺素组、高剂量异丙肾上腺素组家兔每日背部皮下注射0.1ml/kg与0.4ml/kg的异丙肾上腺素100μl,1次/d;对照组在同样位置注射无菌生理盐水100μl,1次/d,持续应用14d,检测家兔中心动脉压变化情况。结果:低剂量、高剂量异丙肾上腺素组处理第7天、第14天的平均动脉压、血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶含量都高于对照组(P<0.05),高剂量异丙肾上腺素组也高于低剂量异丙肾上腺素组(P<0.05)。低剂量、高剂量异丙肾上腺素组处理第7天、第14天的维持窦性节律时间均短于对照组(P<0.05),且高剂量异丙肾上腺素组短于低剂量异丙肾上腺素组(P<0.05)。低剂量、高剂量异丙肾上腺素组处理第14天的心脏组织Caspase-3、Bcl-2蛋白相对表达水平高于对照组(P<0.05),且高剂量异丙肾上腺素组高于低剂量异丙肾上腺素组(P<0.05)。结论:高低剂量的异丙肾上腺素均可降低家兔维持窦性节律时间,提高血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶含量,促进其心脏组织Caspase-3、Bcl-2蛋白的表达,且存在量效关系,这为异丙肾上腺素诱导家兔心肌损伤模型的构建提供机制及理论依据指导。

艾司氯胺酮减少丙泊酚注射痛的效果

目的使用析因设计分析在静脉注射丙泊酚之前,使用不同剂量的艾司氯胺酮,以及使用不同间隔时间,对丙泊酚注射痛(PIP)的影响。方法选择择期全麻手术患者360例,男167例,女193例,年龄18~64岁,BMI 18~30 kg/m^(2),ASAⅠ—Ⅲ级。采用随机数字表法将患者分为三组:艾司氯胺酮0.05 mg/kg(A组),艾司氯胺酮0.075 mg/kg(B组),艾司氯胺酮0.1 mg/kg(C组),每组120例。每组再随机分为3个亚组,每个亚组40例。A1组、A2组、A3组在麻醉诱导静脉注射艾司氯胺酮0.05 mg/kg后,分别间隔30 s、45 s、1 min后,静脉注射丙泊酚。B1组、B2组、B3组在麻醉诱导静脉注射艾司氯胺酮0.075 mg/kg后,分别间隔30 s、45 s、1 min后,静脉注射丙泊酚。C1组、C2组、C3组在麻醉诱导静脉注射艾司氯胺酮0.1 mg/kg后,分别间隔30 s、45 s、1 min后,静脉注射丙泊酚。采用McCririck量表评价PIP发生情况。记录术中丙泊酚诱导剂量,术后恶心呕吐、呼吸遗忘、烦躁不安、意识模糊、情绪低落等不良反应发生情况。结果使用不同剂量艾司氯胺酮、间隔不同时间对减少PIP比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同剂量艾司氯胺酮与不同间隔时间有交互作用(P<0.05)。九组患者丙泊酚诱导剂量、术后恶心呕吐、呼吸遗忘、烦躁不安、意识模糊、情绪低落等不良反应发生率差异无统计学意义。结论与艾司氯胺酮0.05、0.1 mg/kg以及间隔时间30 s、1 min比较,使用艾司氯胺酮0.075 mg/kg、间隔时间45 s后静脉注射丙泊酚,可有效抑制PIP,无明显不良反应发生。

“大推天河水”不同操作时长对发热幼兔的退热效果及下丘脑5-HT、NE的影响

目的:观察“大推天河水”不同操作时长对内毒素致热幼兔的退热效果及下丘脑中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)的影响,探究推拿操作时长与退热疗效的效应关系。方法:将40只新西兰幼兔随机分为正常组、模型组、大推天河水5 min组、大推天河水10 min组和布洛芬组,每组8只。模型组、大推天河水5 min组、大推天河水10 min组和布洛芬组通过耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素(LPS,200 ng/mL),1 mL/kg,建立发热模型。大推天河水5 min组在造模后1.5 h于幼兔左前肢掌面正中行“大推天河水”手法,时长为5 min,频率为50~100次/min;大推天河水10 min组分别在造模后1.5、2.5 h行“大推天河水”手法,每次时长为5 min,累计时长为10 min,频率为50~100次/min;布洛芬组在造模后1.5 h予布洛芬混悬液(0.01 g/mL)灌胃,1 mL/kg。观测幼兔造模后体温动态变化,比较各组幼兔体温降至正常范围的时间,并应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定下丘脑中5-HT及NE的含量。结果:大推天河水5 min组幼兔造模后2.0~3.0 h的体温上升高度明显低于模型组(P<0.01);大推天河水10 min组幼兔造模后1.5~3.5 h的体温上升高度低于模型组(P<0.05);布洛芬组幼兔造模后2.0~3.5 h、5.0~5.5 h的体温上升高度低于模型组(P<0.01);大推天河水10 min组幼兔在造模后2.5~4.0 h的体温上升高度明显低于大推天河水5 min组(P<0.01);布洛芬组幼兔在造模后3.0~4.0 h、5.5~6.0 h的体温上升高度低于大推天河水5 min组(P<0.05);布洛芬组幼兔造模后5.5~6.0 h的体温上升高度低于大推天河水10 min组(P<0.05)。大推天河水10 min组及布洛芬组幼兔退热时间明显短于模型组及大推天河水5 min组(P<0.01)。模型组幼兔下丘脑中5-HT含量低于正常组(P<0.01),NE含量高于正常组(P<0.01);大推天河水10 min组及布洛芬组幼兔下丘脑中5-HT含量高于模型组(P<0.01),NE含量低于模型组(P<0.01);大推天河水5 min组幼兔下丘脑中5-HT、NE含量与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05);大推天河水10 min组及布洛芬组幼兔下丘脑中5-HT含量高于大推天河水5 min组,NE含量均低于大推天河水5 min组(P<0.01);布洛芬组幼兔下丘脑中NE含量低于大推天河水10 min组(P<0.01)。结论:“大推天河水”手法对发热幼兔具有显著退热作用,且叠加操作时间与疗效相关,其退热效应可能与调节下丘脑中5-HT、NE的平衡相关。

胰岛素负荷量加微量泵注入胰岛素在糖尿病酮症酸中毒抢救中的效果分析

目的探讨胰岛素负荷量加微量泵注入胰岛素在糖尿病酮症酸中毒抢救中的效果。方法选取2019年1月—2022年10月石狮市医院收治的80例糖尿病酮症酸中毒抢救患者,根据随机分组原则分为两组,每组40例。对照组应用单纯胰岛素微量泵注入胰岛素治疗,观察组应用胰岛素负荷量加微量泵注入胰岛素治疗,比较两组血糖水平、转归时间、治疗效果、不良反应。结果观察组治疗2周后的血糖水平低于对照组,转归时间短于对照组,治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病酮症酸中毒患者抢救期间采用胰岛素负荷量加微量泵注入胰岛素治疗,治疗效果好,血糖改善幅度大,转归时间短,治疗安全性高。

四逆汤方药抗缺血心肌脂质过氧化作用及其量效时效的研究

四逆汤全方可显著降低缺血心肌ＭＤＡ含量，组成四逆汤的各单味药除干姜外，附子、甘草也有一定的抗胎质过氧化作用，但不及全万。本实验条件下，在０．０５～０．２ｍｌ／２０ｇ剂量范围内和０．１ｍｌ／（２０ｇ·ｄ）用药２～７天，四逆汤抗脂质过氧化作用显著。

马钱子碱和士的宁镇痛作用的初步探讨

本文研究了中药马钱子的主要成份马钱子碱、士的宁的镇痛作用,并与哌替啶作了比较。小白鼠醋酸扭体法:①量效关系:马钱子碱、哌替啶抑制ip HAC引起的扭体半数有效量(ED_(50))分别为12.68(8.12～14.15)mg/kg;2.69(2.21～3.29)mg/kg(Litchfield-Wilcoxon-method)。士的宁与对照组无显著差异。②时效关系:马钱子碱抑制扭体作用持续时间较哌替啶为长约4倍。小白鼠热板法:马钱子碱、哌替啶在一定剂量和时限内均有明显镇痛作用,士的宁无显著镇痛作用。马钱子碱39.81(38.95～51.29)mg/kg、哌替啶41.69(38.19～45.5)mg/kg时,两药100min时限内平均镇痛阈提高百分率相等。

小鼠对大黄泻下作用产生耐受性与肠道蒽醌变化关系的量-时-效关系研究

目的:研究小鼠对大黄泻下作用产生耐受性与的给药剂量、时间与方法的关系,以及大黄泻下作用的耐受性与肠道结合型和游离型蒽醌比值变化的关系,为临床合理运用大黄提供依据。方法:以大黄致小鼠泻下作用的ED95为低剂量,2倍ED95为高剂量,将小鼠分为空白组、大黄低剂量组、大黄高剂量组、大黄低剂量隔日给药组、大黄高剂量隔日给药组,每日和隔日灌胃给药,均给药10次。分别观察粪便含水率、粪便粒数、停药后炭末排出时间的变化,并运用高效液相(HPLC)检测大黄高剂量组给药后第1、10日以及大黄高剂量隔日给药组第10次给药后粪便结合蒽醌和游离蒽醌色谱峰面积的相对比值。结果:相同剂量给药以大黄隔日给药发生泻下作用耐受最轻且易恢复;大黄高剂量隔日给药组第10次给药后粪便结合型和游离型蒽醌色谱峰面积相对比值低于每日高剂量组第10次给药后粪便结合型和游离型蒽醌相对比值。结论:小鼠对大黄泻下作用产生耐受性与给药剂量、给药时间和给药方法有关,给药方法对肠道蒽醌变化影响较大,大黄间断较大剂量给药可减少小鼠继发性泻下作用耐受。

口服独一味水提取物对大鼠血液凝集参数的影响

目的:研究藏药独一味水提物(HLRE)对大鼠血液凝集参数的影响。方法:大鼠HLRE高、中、低剂量口服给药7,14,21天后,颈总动脉采血,用ACL 9000全自动凝血/纤溶分析仪测定凝血酶原时间(PT),活化部分凝血活酶时间(APTT),凝血酶时间(TT),纤维蛋白原含量(FIB),考察大鼠各项血液凝集参数变化情况。结果:给药7天,与对照组比比较,HLRE高、中剂量能引起TT值显著缩短(P<0.05),高、中、低剂量能引起FIB值显著升高(P<0.05);PT、APTT无明显变化。给药14天,HLRE各给药组TT值有所下降,FIB值有所升高,与对照相比,HL-RE高剂量组TT值显著缩短(P<0.05),FIB值显著升高(P<0.05);PT、APTT无明显变化。给药21天后,与对照组比,HLRE高、中剂量组TT值显著缩短(P<0.05),高剂量组FIB值显著升高(P<0.05)。同时HLRE各剂量组的PT有显著性缩短(P<0.05)。整个实验中的TT值与FIB值之间存在明显的负线性相关(P=0.002)。结论:口服独一味水提取物能使大鼠TT缩短和FIB增加,同时高剂量长时间给药可见PT缩短,而对APTT基本无影响。独一味水提物的止血效应表现出较好的量效关系和时效关系。

番茄红素对实验小鼠免疫功能的影响

目的：应用中药血清药理学方法，观察番茄红素对实验小鼠免疫功能的影响。方法：用6周龄，体重为18-20g的BALB／e小鼠200只，设0、10、15和20mg／kg·bw四个番茄红素水平处理。于给药后0．5、1、1．5、2、2．5、3、3．5、4、4．5和5小时分别无菌条件下取血，分离血清进行脾脏T细胞增殖活性和分泌IL-2、IL-4活性、NK细胞杀伤活性等免疫功能检测。结果：不同剂量番茄红素对脾淋巴细胞增殖、IL-2、IL-4产生有促进作用，且不同时相有所波动；能明显增强NK细胞活性，以高剂量组最为明显，作用时间较长；其药效影响集中在给药后0．5～3小时。结论：适宜剂量的番茄红素能增强特异性与非特异性免疫，表明有提高机体免疫功能的作用。

丹参酚酸B调节缺氧损伤乳鼠心肌细胞TLR4-NFκB-TNFα炎性反应通路的量效时效关系研究

目的:探讨丹参酚酸B不同给药浓度和不同给药时间窗对缺氧损伤乳鼠心肌细胞TLR4-NFκB-TNFα炎性反应通路的调节作用。方法:分离纯化出生1~3 d Wistar乳鼠心肌细胞、建立体外缺氧细胞模型。丹参酚酸B(Sal B)大、中、小剂量浓度分别为10^(-5)mol/L、10^(-6)mol/L和10^(-7)mol/L并按照缺氧前6 h、缺氧同时和缺氧后6 h 3种给药方式进行干预。qRT-PCR法检测心肌细胞tool样受体4 (TLR4)和核因子κB(NFκB) mRNA的表达,细胞爬片免疫组化法检测TLR4和NFκB蛋白的表达,ELISA法检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNFα)的浓度。结果:与正常组比较,缺氧模型组TLR4和NFκB mRNA和蛋白的表达量、细胞上清液中TNFα浓度均显著升高(P <0. 05或P <0. 01)。和缺氧模型组比较,丹参酚酸B预防给药和同时给药大、中剂量组TLR4和NFκB mRNA和蛋白的表达量、细胞上清液中TNFα的浓度均显著下降(P <0. 05或P <0. 01)。预防给药大剂量组下降最显著(P <0. 01)。结论:TLR4-NFκB-TNFα炎性反应通路在缺氧损伤6h即明显激活。SalB预防或同时干预对缺氧损伤的心肌细胞有明显的保护作用,该作用与抑制TLR4-NFκB-TNFα炎性反应损伤通路相关。SalB具有量效和时效性,以大剂量预防给药效果最佳。

脓毒症不同阶段对顺阿曲库铵药效学的影响

目的研究处于不同病程阶段的脓毒症对顺阿曲库铵药效学的影响。方法随机纳入年龄在18-65岁,ASA分级Ⅰ-Ⅲ级患者共45例,分为对照组：全身情况较好,无感染症状,ASA分级Ⅰ、Ⅱ级,拟行胆囊切除术的患者15例;SIRS组：消化道穿孔合并脓毒症且处于全身炎症反应期的患者12例;重症脓毒症组：消化道穿孔合并脓毒症且处于重症或休克期的患者9例。麻醉诱导后给予顺阿曲库铵0.1 mg/kg。采用神经肌肉加速度监测仪监测4个成串刺激（TOF）评价肌松剂药效作用。药效学指标包括ED50,T1最大抑制率,起效时间（达到最大抑制效应时间）,T1最大恢复效应,恢复时间（达到最大恢复效应时间）。结果对照组、SIRS组以及重症脓毒症组顺阿曲库铵的ED50分别为（0.06±0.03）、（0.16±0.11）和（0.27±0.15）μg/mL。各组ED50比较差异有统计学意义（P〈0.05）。各组最大抑制效应比较,重症脓毒症组明显减弱,差异有统计学意义（P〈0.05）。对照组、SIRS组和重症脓毒症组顺阿曲库铵的起效时间分别为（4.2±1.3）、（8.6±2.4）和（13.7±3.4）min,差异有统计学意义（P〈0.05）。SIRS组和重症脓毒症组的最大恢复效应较对照组弱。SIRS组与重症脓毒症组比较,差异没有统计学意义（P〉0.05）。各组恢复时间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。SIRS组恢复时间最短,为（14.8±14.2）min,重症脓毒症组恢复时间较其余两组明显延长,为（112.4±21.0）min。结论消化道穿孔合并脓毒症可降低顺阿曲库铵肌松作用,延长起效时间,其效应的下降与脓毒症严重程度有关。

大剂量尿激酶溶凝的量效时效及安全性的初步研究

目的探讨尿激酶溶解血凝块的最佳用药剂量、用药时机及药物最佳作用时间，为临床一次性清除血肿提供实验依据。方法采用2个（4×4）拉丁方设计，分析UK剂量[（1万U／ml、2万U／ml、3万U／ml、4万U／ml）]、用药时机（抽血后2、4、8、16h）和药物作用时间（加UK后2、4、8、16h）对溶凝效果的影响。制备家兔脑内血肿模型，对比观察不同剂量尿激酶（10000U vs 30000U）及等量生理盐水对脑组织形态学的影响。结果UK剂量对溶凝体积的差异有统计学意义（F=9、58，P=0．0105），尿激酶10000U组的溶凝体积明显低于20000U组、30000U组或40000U组，而后3组间的差异无统计学意义。用药时机和药物作用时间对溶凝体积的差异均无统计学意义（F=1．83，P=0．2423；F=2．39，P=0．1673）。光学显微镜和电子显微镜结果显示，3组标本均出现脑出血后急性期的形态学改变，未见其他的细胞形态和超微结构方面的异常改变。结论UK剂量是影响溶凝效果的关键因素，20000～30000U／ml的UK为最佳安全剂量。延迟16h用药不影响溶凝效果，UK作用2h足以发挥溶凝效用。

薄荷油致大鼠肝毒性时量关系及对肝细胞超微结构的影响

目的研究薄荷油致大鼠肝毒性的时效、量效关系以及对肝细胞超微结构的影响。方法大鼠按不同时间点或不同剂量分组,口服给药后检查血清ALT等肝功能指标,光镜或电镜下观察肝组织形态及肝细胞超微结构变化。结果与正常组相比,薄荷油组大鼠血清ALT等肝功能数值升高,于给药后24～48h达到高峰;随着剂量增大,ALT等肝功能指标相应升高(P<0.01)。薄荷油高剂量组对肝组织损伤明显,出现肝细胞核溶解等超微结构变化,与CCl4组相似。结论大鼠一次性口服大剂量薄荷油可造成急性肝脏毒性,并显示一定的毒性时效、量效关系;肝细胞损伤可出现脂肪变性、坏死等结构变化。

曲马多抑制全麻恢复期躁动反应及其量效和时效应的研究

目的 :探讨曲马多对全麻恢复期躁动反应的影响及其量效和时效关系。方法 :1 3 8例ASAⅠ～Ⅲ级成年经腹手术患者 ,实施异氟醚静吸复合插管全麻。双盲、随机分成空白对照组 (3 4例 )和用药组(1 0 4例 ) ,用药组分术毕前 3 0min 5 2例和术毕时 5 2例 ,静注剂量均为 1mg·kg- 1 和 2mg·kg- 1 曲马多。观察麻醉恢复期呼吸循环和应激变化 ,按Robertson法意识评分和Prince Henry疼痛评分 ,记录躁动等不良反应发生率及程度。结果 :术毕前曲马多 3 0min组与对照组比较 ,恢复期呼吸循环平稳 (P <0 .0 5 ) ,Prince Henry评分低 (P <0 .0 1 ) ,躁动反应轻 (P <0 .0 5 ) ,而术毕时与对照无差异 ,且清醒时间延长 ;用药组意识水平低于对照组 ,术毕时给药组更明显 ,但各组的拔管时间无差异。结论 :1～ 2mg·kg- 1 曲马多术毕前静注能有效抑制全麻恢复期躁动反应 。

乐果急性染毒对大鼠海马抑制性氨基酸神经递质的影响

目的研究乐果急性染毒对大鼠海马抑制性氨基酸γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸(Gly)含量的影响以及它们的剂量-时程-效应关系。方法大鼠38.9、83.7、180mg/kg乐果腹腔注射后于0.5、2、8、24h断头取海马,对照组注射生理盐水。Asch-DTNB法测定全血及海马中乙酰胆碱酯酶活性,高效液相色谱荧光法测定海马匀浆液中GABA、Gly的含量。结果全血及海马中胆碱酯酶活性显著下降,同对照相比,各剂量组各时间段全血AChE活性均低于50%,海马低于75%,存在剂量依赖性并在24h后活性有所恢复。海马GABA及Gly含量都有不同程度增加,其中海马低剂量组各时间段,中剂量组0.5、2、8h,高剂量组0.5、24h GABA含量与对照组相比都有统计学差异。Gly低剂量组在染毒8h,中剂量组0.5h,高剂量组0.5、24h的含量可见有统计学差异的升高。结论乐果急性染毒后,大鼠海马抑制性氨基酸GABA及Gly有代偿性升高,GABA存在剂量-时程-效应关系,Gly存在时程-效应关系,同传统的有机磷胆碱能中毒机制一起,发挥乐果的毒作用。

藏药七十味珍珠丸灌胃给予脑缺血再灌注损伤模型大鼠的量-时-效关系研究

目的:研究七十味珍珠丸治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的量-时-效关系。方法:将大鼠随机分为假手术组(生理盐水,10mL/kg)、模型对照组(生理盐水,10 mL/kg)、阳性对照组(尼莫地平,30 mg/kg)、七十味珍珠丸不同剂量组(0.52、1.04、2.08、4.17、8.33、16.67、33.34、66.68、133.36、266.72、533.44 mg/kg),每组18只,各组大鼠灌胃相应药物1次;灌胃25 min后,除假手术组外,其余各组大鼠均用线栓法制造脑缺血再灌注损伤模型。脑缺血24、48、72 h后,对各组大鼠进行神经行为学评级,检测大鼠脑梗死率以评价脑缺血各时段七十味珍珠丸的最佳有效时间点、最佳给药剂量(D_(max))和最大效应(最小脑梗死率,E_(max)),然后采用Thermo Kinetica 5.1软件对七十味珍珠丸给药剂量与脑梗死率进行量-时-效关系拟合,计算量效曲线下面积(AUClast)、滞留剂量(MRTlast);并检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经行为显著异常(P<0.05或P<0.01),脑梗死率明显增加(P<0.01),大鼠血清中SOD水平显著降低(P<0.01,48 h),MDA水平显著升高(P<0.05,48 h)。与模型对照组比较,尼莫地平组神经行为异常无显著变化(P>0.05),脑梗死率显著降低(P<0.01,24、48 h),大鼠血清中SOD水平显著升高(P<0.01,48 h),MDA水平显著降低(P<0.05,48 h);七十味珍珠丸2.08～33.34 mg/kg剂量组神经行为异常显著改善(P<0.05,24 h);脑缺血24 h,七十味珍珠丸4.17～133.36 mg/kg剂量组脑梗死率均显著降低(以33.34 mg/kg剂量组最低,P<0.05或P<0.01),33.34～533.44 mg/kg剂量组大鼠血清中SOD水平均显著升高(P<0.05),0.52～2.08、8.33、33.34、266.72、533.44 mg/kg剂量组MDA水平均显著降低(P<0.05),D_(max)为33.34 mg/kg、E_(max)为3.02%、AUClast为5 141.76 mg/kg、MRTlast为329.161 mg/kg;脑缺血48 h,七十味珍珠丸2.08～133.36 mg/kg剂量组脑梗死率均显著降低(以66.68 mg/kg剂量组最低,P<0.05或P<0.01),1.04～533.44(除4.17外)mg/kg剂量组大鼠血清中SOD水平均显著升高(P<0.05),16.67～66.68、533.44 mg/kg剂量组大鼠血清中MDA水平均显著降低(P<0.05),D_(max)为66.68 mg/kg、E_(max)为2.13%、AUClast为5 219.36 mg/kg、MRTlast为340.521 mg/kg;脑缺血72 h,七十味珍珠丸各剂量组脑梗死率、MDA水平均无显著降低(P>0.05),SOD水平均无显著升高(除0.52 mg/kg剂量组外,P>0.05)。结论:七十味珍珠丸治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的最佳有效时间点为48 h、D_(max)为66.68 mg/kg,其改善机制可能与增强SOD水平、降低MDA水平有关。

七种抗菌药物对创伤弧菌感染小鼠实验治疗的时效和量效关系

目的 :探讨 7种抗菌药物对创伤弧菌感染小鼠实验治疗的时效和量效关系。方法 :创伤弧菌(6.0× 10 11CFU·L-1)经ip感染小鼠后 1h ,分别应用ip亚胺培南 西司他丁 (泰能 )、氯霉素、多烯环素、硫酸奈替米星、头孢哌酮钠、哌拉西林钠、乳酸左旋氧氟沙星抗菌药物 5个剂量级进行治疗 ;小鼠经ip感染创伤弧菌后 0 .5、1、2、3h分别用人体治疗量的上述抗菌药物进行治疗 ,观察存活小鼠数及小鼠的脏器的超微结构变化。结果 :创伤弧菌感染后 1h应用 5个剂量级即使是小剂量这些抗菌药物对创伤弧菌感染的小鼠均有显著治疗作用 ,大剂量抗菌药物治疗后血培养阴性 ,脏器超微结构损伤恢复 ,感染0 .5～ 1h后应用人体剂量的这些抗菌药物治疗效果较好 ,2h后氯霉素、奈替米星、头孢哌酮钠、乳酸左旋氧氟沙星疗效最好 ,3h后治疗效果差 ,加大剂量抗菌效果增加 ;泰能治疗效果较差。结论 :及早大剂量应用这些抗菌药物对创伤弧菌感染小鼠有较好的治疗效果 ,为临床治疗该病时选用氯霉素、奈替米星、头孢哌酮钠、乳酸左旋氧氟沙星提供可靠依据。

镉对人脐静脉内皮细胞的不良效应

[目的 ]分析镉对人脐静脉内皮细胞毒作用的剂量 效应和时间 效应关系 ,观察镉对内皮细胞分泌功能的影响。 [方法 ]原子吸收法测定细胞内镉浓度反映人脐静脉内皮细胞对镉的摄取 ;噻唑兰 (MTT)和乳酸脱氢酶 (LDH)实验测定镉对内皮细胞的毒作用 ;测定培养液中一氧化氮 (NO)和内皮素 1(ET 1)含量 ,细胞内结构型一氧化氮合酶 (cNOS)活力反映内皮细胞的分泌功能。 [结果 ]随着染毒剂量的增加 ,细胞内镉含量增加。MTT结果表明 <5 μmol/L镉剂量染毒12h可促进内皮细胞增殖 ,剂量 >5 μmol/L和染毒时间 >12h则抑制细胞活力 ,LDH结果与MTT一致。 0 .1～ 10 μmol/L镉染毒 2 4h抑制cNOS活力 ,12h降低培养液中NO浓度。培养液中ET 1浓度在染毒 12h后升高 ,随后下降。 [结论 ]细胞内镉浓度可作为细胞接触镉的内剂量。镉对内皮细胞的直接毒作用与细胞膜损伤有关 ,且存在毒性兴奋效应。镉可能经钙离子通道抑制cNOS活力 ,减少NO合成。镉能促进内皮细胞分泌ET 1但有时限性 ,可能与整体研究中镉升压作用的双相性有关。