DPAGT1基因突变致先天性肌无力综合征1例报告并文献复习

目的分析多萜醇磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖磷酸转移酶(DPAGT1)基因突变导致先天性肌无力综合征(CMS)的临床特点和遗传学特征。方法回顾性分析1例CMS患儿的临床表现及基因检测结果,并复习相关国内外文献,总结该病的临床特点及遗传学特征。结果本例患儿为婴儿期(6月龄)起病,主要表现为肌无力、运动发育迟缓,头颅MRI检查未见明显异常,基因测序结果显示患儿DPAGT1基因存在复合杂合突变c.284T>C(p.Phe95Ser)和c.976C>T(p.Leu326Phe),这两个突变分别遗传自其父亲和母亲,结合患儿基因表型及突变位点,诊断为DPAGT1-CMS,对溴吡斯的明治疗反应较好。文献检索到13例DPAGT1-CMS患者,多数于婴幼儿时期起病,随着年龄增长病情逐渐进展,多数对溴吡斯的明治疗敏感。结论CMS的临床表现和遗传异质性较大,临床上不易与其他神经肌肉疾病相鉴别,容易被误诊或漏诊,在临床中遇到肌无力症状、起病年龄早且康复治疗效果欠佳的肌无力患者时,应考虑CMS的可能,尽早行遗传学检测以明确诊断并行针对性治疗,对于改善患者预后意义重大。

Dpagt1和Dsg2相关信号通路与肿瘤干细胞

肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是肿瘤发生、发展、侵袭、转移、复发及耐药的决定性因素。基于微环境对干细胞的重要影响作用,本课题组在前期研究中成功的将鼠诱导的多能干细胞(mouse induced plur ipotent stem cel l s,mi PS)在肿瘤微环境的作用下诱导成CSCs,并发现Dsg2基因和Dpagt1基因的表达分别上调了4倍和6倍。有研究表明Dsg2和Dpagt1在多种肿瘤中过表达,在细胞黏附、增殖及恶性转化中起着至关重要的作用,并且与肿瘤干细胞关系密切。本文主要就Dpagt1和Dsg2在Wnt/β-catenin、EGFR等信号通路中对肿瘤干细胞的作用及其信号通路间的相互联系进行综述。