临床试验中的药物性肝损伤识别、处理及评价指导原则

1概述1.1药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的定义及特点DILI是指由各类化学药品、生物制品、传统中药及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。DILI按发病机制可分为固有型、特异质型和间接型。固有型DILI是由药物或其代谢产物对肝脏的直接损伤所致。

脊髓损伤治疗药物的研究现状

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)会导致患者相应的运动、感觉和括约肌功能障碍,甚至出现各种并发症。尽管不少候选药物具有脊髓神经保护功能,但应用于临床的有效药物极少。绝大多数脊髓损伤药物只停留在临床前研究阶段。该文重点对已进入临床试验的治疗脊髓损伤的药物进行了综述。

健康受试者参加降尿酸新药Ⅰ期临床试验致急性肾损伤的案例分析

本研究的降尿酸新药YF120片为一种新型尿酸转运蛋白1抑制药,通过强效抑制近端肾小管尿酸重吸收,从而降低血清尿酸水平。本研究设低、中、高(5、10、20 mg)3个剂量组,每天1次,连续给药7 d。在试验过程中,低剂量组2例健康受试者连续服用试验药物(5 mg qd)2 d后出现急性肾损伤表现。研究者及时停药、对肾损伤原因进行分析并对症处理,最终2例受试者肾功能均恢复正常;该剂量组其余6例受试者在加强肾功能指标监测的情况下完成试验。根据低剂量试验结果,研究者建议停止多次给药的剂量爬坡。

非酒精性脂肪肝病的驱动因素及临床试验药物研究进展

伴随着生活方式和饮食水平的重大转变,非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的全球患病率已由2015年的25%升高至29.8%,NAFLD已成为全球最常见的慢性肝病。NAFLD依据组织学特征可分为非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver,NAFL)和非酒精性脂肪肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)两个阶段,后者在脂肪变性的基础上伴有肝细胞损伤、气球样病变和小叶炎症。慢性炎症通常可诱导纤维化的发生,甚至进展为肝硬化和肝细胞癌,造成肝脏功能衰竭和死亡。目前根据不同阶段主要驱动因素的不同已发掘出众多的药物治疗靶点并进行了相应的临床试验。其中,NAFL的主要驱动因素是饮食造成的脂代谢失调和胰岛素抵抗,因此针对脂代谢相关酶类活性调节或增强胰岛素敏感性是改善肝脏脂肪变性的主要研究方向。NASH的发生与多种因素相关,包括脂毒性和细胞死亡、氧化应激和线粒体功能障碍以及肝脏外的脂肪组织炎症和肠道屏障功能障碍等,针对这些途径也都进行了相应的药物开发和临床试验。尽管针对NAFLD的临床药物开发不断取得进展,但目前仅有印度药品监督管理局在2020年3月批准过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ(Peroxisome proliferator activated receptor,PPARα/γ)双重激动剂Saroglitazar用于治疗非肝硬化型NASH患者,这也是世界上首个获批的NASH治疗药物,其疗效还有待进一步观察。本综述通过对NAFL和NASH的主要驱动因素进行梳理和分类,并对各治疗靶点相应的正在进行临床试验的药物做简要介绍,希望能有助于NAFLD发病机制研究和药物开发。

1例临床试验受试者损害的赔偿

《药物临床试验质量管理规范》第43条:申办者应对参加临床试验的受试者提供保险,对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿。申办者应当为发生与临床试验相关的伤害或者死亡的受试者承担治疗的费用以及相应的经济补偿,即无过错赔偿原则。诉讼中应采取受试者损害与临床试验的因果关系鉴定,应避免对临床试验机构和申办方都存在较大风险的过错鉴定及赔偿。

中药临床试验中药物性肝损伤的分析与思考

在临床试验及临床实践中,药物导致肝损伤并非罕见。构建药物安全性评价体系、加强机构对不良事件的监督管理,是提高临床试验质量的重要环节。本文通过介绍中药临床试验中2例药物性肝损伤不良事件的分析与处理,对中药临床试验中药物性肝损伤及不良事件监管的现状与问题进行思考。

药物临床试验损害赔偿案例分析及管理思考

目的从研究中心层面针对药物临床试验损害的预防和处理措施方面提出建议,增加对受试者权益的保护。方法分析医院发生具有代表性的2例药物临床试验损害赔偿案例的始末,针对研究中心项目管理提出建议。结果通过审查知情同意书和临床试验责任保险、积极参与损害处理并督促执行、关注安全性信息并评估临床试验风险程度等措施,伦理委员会、临床试验机构和研究者可在保护受试者的权益上发挥更多主动的作用。结论研究中心通过增加对临床试验损害的预防和处理措施,减小临床试验风险,增加对受试者权益的保护。