《治疗药物监测》实验课线上教学模式的探索

随着“互联网+”时代的到来以及移动终端的普及,传统的实验课线下教学模式呈现出一定的短板,线上教学模式成为课程教学体系的重要组成部分。文章以新疆医科大学第一附属医院临床药学专业必修课程《治疗药物监测》实验课“高效液相色谱技术测定卡马西平血药浓度”为例,围绕临床药学专业人才培养目标和课程体系标准,基于线上平台,从课前准备、课中实施、课后巩固三阶段探索实验课线上教学模式,推动了信息技术与课堂的融合发展,激发学生学习积极主动性,促进了传统教学模式的改革,为高校线上线下混合式实验教学提供一定的经验借鉴和参考。

烫疗药提取工艺及质量标准提升研究

目的:优选烫疗药浸渍提取工艺,提升烫疗药质量标准。方法:以浸渍溶剂浓度、浸渍时间、浸渍温度、原料粉碎度为考察因素,以川续断皂苷Ⅵ含量和醇溶性浸出物为评价指标,通过L9(34)正交试验优选烫疗药最佳浸渍提取工艺;采用薄层色谱法(TLC)对烫疗药中防风、大黄、姜黄进行定性鉴别;采用高效液相色谱(HPLC)法对川续断皂苷Ⅵ进行定量测定。结果:筛选的最佳浸提工艺为将烫疗药处方饮片粉碎成细粉碎度,以50%的乙醇为溶剂,室温下浸渍5 d;川续断皂苷Ⅵ在19.30715~154.45720μg/mL范围内呈良好的线性关系(r=0.9999),平均加样回收率为102.37%,RSD=1.48%(n=6);定性鉴别中防风、大黄、姜黄斑点清晰,分离效果较好,具有鉴别特征。结论:优选的浸提工艺稳定可行;所建立的质量控制方法稳定性及重现性良好,专属性较强,可作为烫疗药的质量控制依据。

阿帕替尼血药浓度测定方法的建立及临床应用

目的 建立测定阿帕替尼血药浓度的方法并进行临床应用。方法 采用超高效液相色谱(UPLC)法进行血药浓度测定,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.2 mL/min,柱温为40℃,进样量为5μL。收集26例服用阿帕替尼癌症患者的病例资料,检测其血药浓度,分析阿帕替尼血药浓度与患者年龄、给药剂量、不良反应及联合用药的相关性,并检测患者治疗前后血清肾损伤相关因子[胱抑素C(CysC)、肾损伤分子1(KIM-1)、白细胞介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平。结果 阿帕替尼检测质量浓度在500~2 000 ng/mL范围内线性关系良好,精密度试验RSD为3.7%,稳定性试验RSD为4.9%,平均加样回收率为96.0%(RSD为2.1%)。26例患者的阿帕替尼血药浓度最低为103 ng/mL,最高为1 932ng/mL。患者的血药浓度随年龄呈波动降低趋势。在0.125或0.25 g给药剂量下,服用阿帕替尼的患者体内血药浓度集中在1 000~2 000 ng/mL范围内。26例癌症患者中有13例发生不良反应,其中血药浓度500~<1 000 ng/mL者未见不良反应发生。20例患者同时联用了其他药物,其血药浓度高低不同。治疗后,患者的血清CysC、KIM-1、IL-18、TNF-α水平均显著高于治疗前(P<0.05)。结论 所建立的UPLC方法能快速检测阿帕替尼血药浓度。临床使用阿帕替尼时应综合考虑患者年龄和药物联用等情况,并注意防范阿帕替尼可能导致的急性肾损伤。

医院药学绩效考核模式探索与实践

目的促进医院药学工作提质增效。方法探索医院药学绩效考核模式,经人才队伍建设、制度分层保障、药师配备网格化、以目标为导向的项目式管理,建立院内药事绩效考核体系及药剂科绩效考核体系,以信息化系统对药学工作进行监管,并于2022年1月对体系进行修订。比较医院2021年(修订前)及2022年(修订后)超常处方、合理用药指标、临床科室对临床药师药学服务满意度的相关数据,以评价院内药事绩效考核体系的应用效果;比较2021年7月至12月(381315例)及2022年7月至12月(387105例)门诊患者的取药等候时间,2021年及2022年门诊药房与住院药房的处方调配差错情况,以评价药剂科绩效考核体系的应用效果。结果院内药事绩效考核体系应用后,超常处方数、抗菌药物超常处方数、麻醉药品和精神药品超常处方数占不合理处方数的比例分别由5.83%,3.33%,0.83%降至0.55%,0.55%,0;点评处方占比、抗菌药物使用强度、住院患者基本药物使用率等合理用药指标均改善;30个临床科室(599名医护人员)对临床药师各项药学服务的总满意度均提升。药剂科绩效考核体系应用后,门诊患者的取药等候时间由(10.27±0.49)min缩短为(9.29±0.60)min(P<0.05);门诊药房、住院药房的处方调配差错率分别由0.32‱和0.04‱降至0.08‱和0.02‱,存在药品质量问题、数量错误、一品多规、厂家错误的门诊药房处方及存在数量错误、一品多规、厂家错误、剂型错误的住院药房处方调配差错占比均降低。结论该医院药学绩效考核模式科学可行,有助于提升药师的工作效率与工作质量,促进临床合理用药。

配合饲料中64种药物超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱检测方法的研究

[目的]建立同时检测配合饲料中64种药物的超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-triple quadrupole tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/MS)法,提高非法添加物的检测效率。[方法]采用Waters HSS T3型色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm)进行分离,流动相A为0.1%甲酸水溶液,流动相B为含0.1%甲酸的乙腈溶液,梯度洗脱,流速为0.40 mL/min,进样量为2μL;采用电喷雾离子源正离子扫描模式进行检测,多反应监测模式进行信号采集。比较4种样品提取溶剂以及2种固相萃取柱处理对目标药物的回收率,确定样品前处理的最佳方法。利用建立的UHPLC-MS/MS法对宁夏回族自治区不同来源的100批次配合饲料样品进行64种药物检测。[结果]配合饲料样品均质后,用含0.2%甲酸的乙腈水溶液(乙腈∶水=8∶2,V/V)提取,利用Oasis PRiME HLB型固相萃取柱对样品净化,多数目标药物的回收率在60%以上。64种药物在浓度为5.0~200.0μg/L的范围内线性关系良好,相关系数(R)均大于0.99;不同药物的定量限在5.0~10.0μg/kg;阳性添加5.0、20.0、50.0μg/kg 3个浓度的平均回收率在41.00%~120.49%,批内相对标准偏差(RSD)在0.54%~15.94%,批间RSD在1.25%~13.64%。在100个批次的配合饲料样品中均未检出目标药物。[结论]建立的UHPLC-MS/MS法线性关系良好、回收率高、精密度好,具有较高的重现性和较好的可操作性,可用于配合饲料中非法添加64种药物的筛查。

环孢素A和他克莫司的高效液相色谱-串联质谱检测及其室内质控评价

目的建立环孢素A和他克莫司治疗药物监测的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)质控方法,应用Westgard多规则理论对质控样品进行评估。方法利用HPLC-MS/MS建立人全血中环孢素A和他克莫司的血药浓度检测方法。对治疗药物监测过程中低、中、高3个浓度水平的质控样品进行统计分析,绘制Levery-Jennings和Z分数质控图,应用Westgard多规则理论进行室内质控评估。结果环孢素A和他克莫司的线性范围分别为10.40~1040.00和0.50~49.50 ng·mL^(-1),定量下限分别为10.40和0.50 ng·mL^(-1),提取回收率分别为108.61%~113.24%和101.99%~109.37%,内标归一化的基质因子分别为106.68%~111.27%和95.70%~97.81%,日内和日间的准确度及精密度均小于15.0%,其他参数也均符合生物样本定量分析要求。Levery-Jennings和Z分数质控图显示,2022年第三季度26组质控样品的检测结果提出警告4次(违反12s规则),未出现失控现象。结论建立的环孢素A和他克莫司治疗药物监测室内质控体系能够有效保障血药浓度检测的准确性。

二维液相色谱检测脑胶质瘤患者同步放化疗及辅助化疗期间的血浆替莫唑胺峰浓度

目的 建立胶质瘤患者血浆替莫唑胺峰浓度的快速测定方法,并分析同步放化疗及辅助化疗期间其血药浓度分布的特点。方法 血浆以盐酸酸化后加冰乙腈去蛋白处理,离心分取上清。样本经Aston SNCB一维色谱柱(4.6 mm×50 mm,5 μm)在线萃取,在Aston SBR二维色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱分离。一维流动相为 MVV-1C型样本萃取液,流速为0.8 mL·min^(-1);二维流动相由OPI-2A型、BPI-2C型、API-2C型、MPI-2A型样本萃取液组成,流速为1.2 mL·min^(-1);进样量200 μL,柱温40℃,检测波长330 nm。结果 血浆替莫唑胺在0.4~25.6 μg·mL^(-1)与峰面积线性关系良好(r=0.9995),转移回收率大于96.50%,提取回收率大于95.72%,日内、日间准确度和精密度良好。测定53例患者血浆样本,同步放化疗期间患者替莫唑胺剂量标准化平均峰浓度明显大于其辅助化疗期间(8.25 μg·mL^(-1) vs 5.82 μg·mL^(-1));同步放化疗期间男性剂量标准化平均峰浓度低于女性(5.86 μg·mL^(-1) vs 12.33 μg·mL^(-1))。结论 该方法简便、快速、准确,适合替莫唑胺血浆峰浓度监测。

固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法快速测定鸡粪中37种抗菌药物的含量

建立了固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法(SPE-UPLC-MS/MS)快速测定鸡粪中37种抗菌药物含量的方法。鸡粪经冻干制备,80%乙腈(含0.1%甲酸)提取,Oasis PRiME HLB通过式固相萃取净化后,利用UPLC-MS/MS测定抗菌药物含量。结果表明,37种抗菌药物浓度在0.40~200.0ng/mL范围内线性关系良好,相关系数(R^(2))大于0.996,检出限(LOD)为1μg/kg,定量限(LOQ)为4μg/kg。37种抗菌药物在3个浓度添加标水平(LOQ、5倍LOQ、10倍LOQ)下的回收率为63.5%~104.2%,批内相对标准偏差为1.47%~10.5%,批间相对标准偏差为2.39%~14.2%。所建立方法准确、快速、灵敏、稳定,可实现鸡粪中37种抗菌药物的同时快速测定。

高效液相色谱法测定化妆品中19种非甾体抗炎药

建立高效液相色谱法测定化妆品中19种非甾体抗炎药含量。化妆品样品经体积比为1∶1的乙腈-乙酸铵溶液超声提取,用C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,以不同体积比的乙腈-乙酸铵溶液为流动相梯度洗脱,采用二极管阵列检测器检测。布洛芬的检测波长为230 nm,醋氯芬酸、双氯芬酸钠检测波长为278 nm,其余16种非甾体的检测波长均为245 nm。19种非甾体的质量浓度在5~200μg/mL范围内与其对应的色谱峰面积线性关系良好,相关系数均大于0.999 5,检出限为0.2~8 mg/kg。空白样品的水剂和凝胶基质的加标平均回收率分别为93.1%~110.9%和91.3%~108.1%,测定结果的相对标准偏差分别为0.2%~3.5%和0.6%~4.2%(n=6)。该方法适用于化妆品中19种非甾体抗炎药的测定。

高效液相色谱法检测药物和食物中的叶酸

叶酸是一种人体不能自行合成,需通过药物和食物补给且不可或缺的一种微量营养素。本文通过高效液相色谱法对药物和食物中的叶酸含量进行测定,对叶酸片样品进行样品前处理方法研究,得到NaOH提取液的最佳浓度为0.05 mol·L^(-1),用量为1.00 mL,室温下超声提取时间为15 min。将优化后的样品前处理方法用于药物以及食物样品中叶酸含量的测定,在叶酸片以及B族维生素片中检测到了叶酸,其含量分别为0.56 mg·g^(-1)和0.29 mg·g^(-1)。加标回收实验得到药物样品的回收率在82.70%~112.22%之间,RSD低于0.40%,食物样品的回收率在84.50%~111.80%之间,RSD低于0.74%。该方法可简单、快速地对药、食样品中叶酸的含量进行测定。

超高效液相色谱-四极杆-飞行时间高分辨质谱用于化妆品中18种非甾体抗炎药筛查和测定

建立了超高效液相色谱-四极杆-飞行时间高分辨质谱(UPLC-Q-TOF MS)快速筛查和测定化妆品中18种非甾体抗炎药(NSAIDs)的方法。样品采用60%乙腈水溶液超声提取,以ACQUITY UPLC BEH C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱分离,0.1%甲酸水和0.1%甲酸乙腈为流动相梯度洗脱。在ESI正离子扫描模式下,采用Target MS/MS模式采集化合物的质谱信息构建筛查数据库,以保留时间、一级母离子精确质量数、同位素丰度比和二级子离子谱库匹配进行快速筛查,以基质匹配外标法进行定量分析。结果表明18种化合物的线性关系良好,相关系数(r^(2))均大于0.99;检出限为0.001~0.050μg/g,定量下限为0.004~0.150μg/g。低、中、高3个加标水平下,膏霜及水剂两种化妆品基质的平均回收率为70.7%~116%,日内相对标准偏差(RSD,n=6)为0.70%~7.5%,日间RSD(n=3)为3.0%~14%。该方法前处理简单高效、准确度好、分析速度快,筛查结果准确,可用于化妆品中非甾体抗炎药的定性确证和定量分析,为化妆品风险识别提供技术手段。

高效液相色谱法在药品成分分析中的应用及优化研究

高效液相色谱法在药品成分分析中的应用主要体现在对药品中目标成分及其杂质的分离、定量和鉴定方面。通过合适的柱、流动相的选择以及优化分析条件,可以实现药品中多种成分的高效分离和准确测定。为此,本文分别进行了液相色谱法及仪器的介绍,高效液相色谱法在药品成分分析中的优化方案设计,以及试验结果与分析。研究结果表明,高效液相色谱法在药品成分分析中具有较高的应用价值,能够高效、准确地分离和测定药品中的各种成分。优化流动相组成、样品预处理技术、仪器参数等方面,进一步提高分析效果和准确性。通过试验结果的分析,最终得出结论,高效液相色谱法在药品成分分析中的应用及优化研究具有重要的意义,提高药品分析的准确性和效率。

高效液相色谱测定布洛芬药物制剂含量方法的优化

通过优化色谱条件,建立专属性良好的高效液相色谱测定多种布洛芬药物制剂中布洛芬含量。采用Dikma Silversil C18键合硅胶色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,柱温为30℃,以乙腈-磷酸溶液(体积比为80∶20)作为流动相,流量为1.0 mL/min,进样体积为10µL,以光电二极管阵列检测器检测,检测波长为263 nm。采用色谱峰面积外标法测定布洛芬缓释胶囊、原料药和颗粒剂中布洛芬的含量。布洛芬质量浓度在0.0916~1.099 mg/mL范围内与色谱峰面积线性关系良好,相关系数为0.9997,检出限为3.68μg/mL。布洛芬缓释胶囊、原料药和颗粒剂的样品加标平均回收率分别为99.73%~102.00%、99.45%和101.80%,测定结果的相对标准偏差分别为0.27%~1.18%、1.97%和1.99%(n=6)。优化后的高效液相色谱法准确可靠,适用于多种布洛芬药物制剂中布洛芬的含量测定,可以为多种布洛芬药物制剂的质量评价和质量控制提供参考和方法选择依据。

通过式固相萃取结合高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱测定鸡蛋中62种兽药残留

建立了固相萃取结合高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(HPLC-QTOF)同时测定鸡蛋中62种兽药残留的方法。鸡蛋均质后经90%甲酸乙腈水溶液提取后,PRiME HLB固相萃取小柱净化,氮吹后复溶,用(HPLC-QTOF)进行检测。62种兽药在0.5~500 ng/mL浓度范围内线性关系良好(r^(2)≥0.99),回收率在71.2%~113%之间,日内变异系数范围为1.3%~14.3%,日间变异系数范围为4.2%~18.3%,检测限为1.0~2.0μg/kg,定量限为2.0~5.0μg/kg。本方法简便快捷、准确可靠,适用于鸡蛋中62种兽药的同时测定。

利多卡因微乳的制备及其质量评价

目的筛选利多卡因微乳的最优处方,制备利多卡因微乳并评价相关理化性质。方法通过伪三元相图法确定利多卡因微乳的处方配比,考察其粒径大小和稳定性,高效液相色谱法(HPLC)测定其载药量。结果筛选出利多卡因微乳处方为油酸乙酯/混合表面活性剂/蒸馏水(1∶9∶20),混合表面活性剂由聚山梨酯80和聚乙二醇400组成。微乳外观淡黄色,澄清、流动性好,呈球形,平均粒径大小19.70 nm,为水包油型微乳。HPLC测定利多卡因检测限为0.03μg·mL^(-1),定量限为0.1μg·mL^(-1),在60~160μg·mL^(-1)内线性良好(r=0.9992),不同方法制备的利多卡因微乳载药量为3.47%~7.38%。结论利多卡因微乳符合特征要求,处方制备工艺稳定可靠,最大载药量达7.38%,提高了利多卡因溶解度,为进一步临床应用奠定了良好基础。

人血清中万古霉素浓度的超高效液相色谱法的建立及在治疗药物监测中的临床应用

[目的]建立超高效液相色谱法(UPLC)测定人血清中万古霉素的浓度,为优化临床用药方案提供依据.[方法]选择经HCLO_4∶ACN=6∶1沉淀蛋白及NaOH液萃取进行血浆样本前处理,以去甲万古霉素为内标,处理色谱柱为Shim-pack GIST-HP C_(18)(150 mm×2.1 mm, 3μm),流动相为甲醇-0.05 mol/L的磷酸二氢钾缓冲溶液,流动速度为0.4 mL/min,柱温40℃,检测波长236 nm,进样量5μL,对延边大学附属医院使用过万古霉素的患者血药浓度进行监测.[结果 ]万古霉素在2.5~80μg/mL质量浓度范围内线性关系良好,回归方程为Y=0.050 4X+0.001 9(r^(2)=0.999 9),定量下限为2.5μg/mL.准确度、日间、日内精密度、基质效应、方法回收率和稳定性均符合要求.采用该方法对患者进行血药浓度监测,血药浓度达标率显著升高.[结论 ]所建立的UPLC测定万古霉素血药浓度操作简便,快速,专属性好,准确度高,重现性好,稳定性强,适用于临床测定万古霉素血药浓度,可为患者制定个体化方案提供参考.

混合型离子交换反相吸附固相萃取-超高效液相色谱-三重四极杆质谱法测定水中23种非甾体抗炎药的残留

非甾体抗炎药(NSAIDs)作为一种新型有机污染物,在环境水体中普遍检出,对生态系统及人体健康造成潜在的威胁,开发准确、可靠的测定水中痕量非甾体抗炎药的检测方法至为重要.本文采用Oasis MCX固相萃取柱对水样进行富集,建立测定水中23种非甾体抗炎药的超高效液相色谱-三重四极杆质谱分析方法.采用酸性条件(pH=4)萃取水样,上样的流速为2 mL·min^(−1),用4 mL甲醇-4 mL5%氨水甲醇进行洗脱,浓缩定容后用ACQUITY UPLCTM BEH C18柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),以2 mmol·L^(−1)乙酸铵+0.05%(V/V)甲酸水溶液-乙腈作为流动相进行梯度洗脱,多反应选择离子监测(MRM)模式进行检测,内标法定量.23种NSAIDs在相关线性范围内线性良好(r=0.9951—0.9992),回收率为80.2%—120%,相对标准偏差为0.4%—12.5%,方法检出限为0.20—4.84 ng·L^(−1).将该方法应用于10份地表水的检测,结果显示有10种NSAIDs检出,质量浓度在ND—83.5 ng·L^(−1)之间.该方法简单、灵敏、高效,可应用于环境水体中NSAIDs的检测.

QuEChERS-超高效液相色谱-串联质谱法测定动物源性食品中30种抗寄生虫类药物残留

目的:采用超高效液相色谱-串联质谱法,建立测定动物源性食品中30种抗寄生虫类药物残留的方法。方法:样品经乙腈、1%氨水乙酸乙酯提取,经QuEChERS净化。净化后采用Waters ACQUITY UPLC^(TM) BEH C_(18)色谱柱分离,10 mmol/L甲酸铵(含0.1%甲酸)水溶液-乙腈:甲醇(50:50,v:v)为流动相进行梯度洗脱,电喷雾离子源正负离子切换多反应监测(Multiple Reaction Monitoring,MRM)模式下进行检测,基质匹配外标法定量。结果:在优化的条件下,30种抗寄生虫类药物在各自的线性范围内线性良好,决定系数(r^(2))均大于0.99;回收率为70.1%~111%;相对标准偏差在0.10%~9.1%之间(n=6);方法检出限为0.001~0.3μg/kg之间,方法定量限在0.004~1μg/kg。结论:该方法灵敏、准确,具有良好的重复性和稳定性,可用于动物源性食品中多种抗寄生虫药物残留的检测。

高效液相色谱-四级杆/飞行时间高分辨质谱法检测保健食品中非法添加药物

建立高效液相色谱-四级杆/飞行时间高分辨质谱法检测保健食品中非法添加药物西布曲明和酚酞的分析方法。通过保留时间对西布曲明和酚酞进行定性分析,通过标准曲线法对保健食品中西布曲明和酚酞进行定量分析。结果表明,2种药物标准品的溶液浓度与检测响应具有良好的线性关系,其相关系数(R~2)均大于0.99,该方法简单、快速、准确,适合用于保健食品中非法添加物的筛查。

高效液相色谱-串联质谱法测定动物源性食品中马波沙星的残留

建立了高液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定9种动物源食品中马波沙星残留的分析方法。样品经1%乙酸乙腈提取,提取液经浓缩复溶,正己烷除脂净化后,以0.1%甲酸和乙腈为流动相,Waters ACQUITY HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm)分离,电喷雾正离子多反应监测模式(MRM)测定,同位素内标法定量。结果表明,马波沙星质量浓度为5.0~400.0 ng/mL时线性关系良好,相关系数(R)为0.9996,方法的检出限为1.5μg/kg,定量限为5.0μg/kg。在4个不同添加质量浓度下,马波沙星平均回收率为82.6%~108.6%,相对标准偏差为0.45%~6.86%。该方法操作简单、灵敏度高、重现性好,适用于动物源性食品中马波沙星的快速分析测定。