Regulative Actions of the Chinese Drugs for Tonifying the Kidney on Gene Expression of the Hypothalamic GnRH,Pituitary FSH,LH and Osteoblastic BGP

It is found that the drugs for nourishing yin to reduce pathogenic fire can significantly down-regulate,and the drugs for tonifying the kidney to replenish essence can up-regulate mRNA expression of the hypothalamic GnRH,pituitary FSH,LH and osteoblastic BGP,indicating that the Chinese drugs for tonifying the kidney can regulate gene expression of the hypothalamic GnRH,pituitary FSH,LH,and osteoblastic BGP,which is possibly one of the main mechanisms of the Chinese drug for tonifying the kidney,regulating ephebic development process and improving skeletal development in sexual precocity children.

Recent advances in network pharmacology applications in Chinese herbal medicine

Network pharmacology is a new discipline based on the theory of systems biology and network analysis of biological systems to design the drugs.It comprehensively observes the intervention and influence of drugs on the disease network,and reveals the mystery of multi-molecular drugs synergistically acting on disease.These concepts reflect the ideas of multi-component,multi-target and system regulation,and have many similarities with the research ideas of traditional Chinese medicine,which focuses on syndrome differentiation and treatment,emphasizes the overall understanding of the etiology and pathogenesis.Network pharmacology can be used to predict and identify the target and active component of traditional herbal medicine,to clarify the mechanism of action,to scientifically explain the rules of the prescription,to explore the rules of real-world prescription,to discover new indications and new active compounds,and to study drug relocation,etc.The applications of network pharmacology in traditional herbal medicine were systematically summarized to demonstrate the significant value in these areas.

基于PI3K/AKT信号通路探讨中药治疗激素性股骨头坏死的研究进展

激素性股骨头坏死是非创伤性股骨头坏死中最常见的类型,在非创伤性股骨头坏死中占比高达1/3。但现有疗法无法有效延缓该疾病的进展,髋关节置换术往往是晚期股骨头坏死患者的唯一选择。因此寻找一种防治激素性股骨头坏死的新型保髋疗法,减轻患者的痛苦和经济负担是目前亟须解决的难题。近年来研究发现磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路与激素性股骨头坏死的发病联系紧密,靶向PI3K/AKT信号通路用药对激素性股骨头坏死疗效显著。中草药是我国中医学的结晶,使用中药治疗疾病具有多靶点、低成本、低不良反应的特点。随着中药药理学研究的不断深入,众多具有补肾强骨、活血化瘀等功效的中药单体和复方被证实能够通过调控PI3K/AKT信号通路治疗激素性股骨头坏死。

基于网络药理学及分子对接技术探讨金匮肾气丸“异病同治”多囊卵巢综合征和甲状腺功能减退的作用机制

目的 以中医“异病同治”理论为依据,采用网络药理学与分子对接方法探究金匮肾气丸对多囊卵巢综合征和甲状腺功能减退的作用机制。方法 自2022年3—10月通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索获取金匮肾气丸活性成分及潜在靶点,利用DrugBank、GeneCards数据库获取疾病靶点,将两者取交集获取共有靶点,通过STRING11.5数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,使用Cytoscape 3.7.1构建金匮肾气丸“药物-疾病-靶点”网络,利用R语言对共有靶点进行富集分析,运用SYBYL-X 2.0软件进行分子对接。结果 筛选得到疾病与药物共有靶点65个,核心靶点主要涉及血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、胱天蛋白酶-3(CASP-3)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等,潜在靶点主要富集在AGE-RAGE信号通路、癌症的途径、PI3K-Akt信号通路、胰岛素抵抗、JAK-STAT信号通路等多条信号通路中。结论 金匮肾气丸中多种活性成分通过多靶点、多途径发挥抑制炎症反应及细胞凋亡、促进组织血管生成等作用,初步揭示了金匮肾气丸“异病同治”多囊卵巢综合征与甲状腺功能减退的潜在靶点与现代生物学机制,为深入研究开展实验及临床应用提供参考。

新风胶囊对类风湿关节炎疗效机制的研究现状

新风胶囊(XFC)是一种用于治疗类风湿关节炎(RA)的中药复方制剂,临床研究已证实XFC对RA的治疗有其独特疗效。该文从药学研究、质量控制、药代动力学、药效学、毒理学、临床观察和机制等方面阐述XFC的研究概况,旨在加深对该药的认识,为研究人员和临床医生提供有价值的依据。

中药源手性药物研究进展与述评

手性化合物在自然界中广泛存在。许多天然药物分子均含有手性中心,且药物的药理活性与分子的手性结构密切相关。在已知的传统中药体系中,存在着大量的手性药物分子,这些药物分子被广泛应用于各类临床治疗诊断中。因此,研究手性分子在中药中的存在形式和作用机制,对于深入探索中药的药理、药效至关重要。以中药中的手性天然药物分子为研究对象,旨在阐述其手性结构、化学与生物合成方法、药理活性与手性的相关性,以及手性药物在临床应用中的重要进展,探讨中药源手性药物研发的前景。

Network pharmacology approaches for research of Traditional Chinese Medicines

Pharmacodynamics material basis and effective mechanisms are the two main issues to decipher the mechnisms of action of Traditional Chinese medicines(TCMs)for the treatment of diseases.TCMs,in“multi-component,multi-target,multi-pathway”paradigm,show satisfactory clinical results in complex diseases.New ideas and methods are urgently needed to explain the complex interactions between TCMs and diseases.Network pharmacology(NP)provides a novel paradigm to uncover and visualize the underlying interaction networks of TCMs against multifactorial diseases.The development and application of NP has promoted the safety,efficacy,and mechanism investigations of TCMs,which then reinforces the credibility and popularity of TCMs.The current organcentricity of medicine and the“one disease-one target-one drug”dogma obstruct the understanding of complex diseases and the development of effective drugs.Therefore,more attentions should be paid to shift from“phenotype and symptom”to“endotype and cause”in understanding and redefining current diseases.In the past two decades,with the advent of advanced and intelligent technologies(such as metabolomics,proteomics,transcriptomics,single-cell omics,and artificial intelligence),NP has been improved and deeply implemented,and presented its great value and potential as the next drug-discovery paradigm.NP is developed to cure causal mechanisms instead of treating symptoms.This review briefly summarizes the recent research progress on NP application in TCMs for efficacy research,mechanism elucidation,target prediction,safety evaluation,drug repurposing,and drug design.

清热活血方治疗动脉粥样硬化分子机制的网络药理学分析

目的 通过网络药理学的方法探究清热活血方治疗动脉粥样硬化的分子机制。方法 2020年12月至2021年2月,通过BAT-MAN数据库获取中药的活性成分及对应的靶点,从Genecards数据库搜集动脉粥样硬化的相关靶点。取交集获取清热活血方治疗动脉粥样硬化的靶点,通过string数据库检索靶点之间的相互作用关系,在Cytoscape 6.1构建的蛋白-蛋白网络中筛选出核心节点,依据核心靶点反向找出对应的成分。通过DAVID网站获取核心节点的通路富集分析结果,使用Auto Dock Vina进行分子对接验证结果可信性。结果 得到蛋白激酶B1(AKT1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、载脂蛋白E1(APOE1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)等核心靶点116个,对应丹参酮Ⅱ、丹参醌B、γ-谷甾醇、黄芩苷等活性成分107个,基因本体论(GO)分析的结果集中在平滑肌细胞增殖的积极调节、内皮细胞增殖的积极调节、炎症反应、一氧化氮合酶活性的积极调节、脂肪细胞分化的负调节、内皮细胞迁移的积极调节等方面,京都基因和基因组数据库(KEGG)的结果集中在TNF、PI3KAkt、MAPK、FoxO、VEGF等信号通路上。分子对接的结果提示50个对接结果中35个超过-5 kcal/mol提示结果可信度较高。结论 清热活血方通过抑制炎症反应及平滑肌增殖、调节脂质代谢减少泡沫细胞生成、促进一氧化氮生成保护内皮来治疗动脉粥样硬化。

藿香正气水的研究进展

藿香正气水是一种由十味中药组成的中药复方制剂,其组方来源于传统经典名方藿香正气散,化学成分复杂,具有抑菌、止痛、解痉等作用,临床上常用于对胃肠型感冒、腹泻、皮肤病、产后胀气等症状的治疗,有较好的疗效。现概述藿香正气水的处方组成、化学成分、药理作用和临床应用,旨在为其进一步的开发和质量标准的提升与完善提供一定的参考依据。

补肾接骨中药对骨折修复的成骨作用及机制

背景:骨折愈合是成骨细胞与破骨细胞耦联相互作用相互影响促进骨质生长的过程,其中成骨细胞介导骨的形成,破骨细胞介导骨吸收,使骨重建处于一种动态平衡中,于动态平衡环境中促进骨生长,而目前研究多数倾向于单独的成骨或者破骨机制,但会忽略这两种细胞共同存在的环境下相互作用机制。目的:观察补肾接骨中药对成骨与破骨细胞耦联中骨护骨素-核因子κB受体激活剂的配基-核因κB受体活化因子的影响及其在骨折治疗中的作用机制。方法:分离小鼠成骨、破骨细胞并体外细胞培养,建立小鼠"成骨-破骨细胞共育系"作为研究平台,补肾接骨中药1.25,2.5,6.25 g/(kg?d)灌胃,空白对照组给予同等体积的生理盐水灌胃,每日1次,连续7 d。结果与结论:共育培养24 h后,成骨细胞内碱性磷酸酶水平明显高于单纯培养的成骨细胞(P<0.05)。实时PCR检测显示,共育体系细胞中碱性磷酸酶、Runx2及骨护骨素表达增加(P<0.05),呈剂量依赖性(P<0.05)。Western-blot检测显示,高浓度[6.25 g/(kg?d)]中药能明显促进骨护骨素、核因子κB受体激活剂的配基的表达,抑制核因子κB受体活化因子蛋白表达(P<0.05)。结果证实,补肾接骨中药可动态调节骨护骨素-核因子κB受体激活剂的配基-核因子κB受体活化因子信号通路,对促进骨组织重建与恢复有着积极的作用。

大黄泻下效应的药理学新解释

大黄以"泻下"效应著称,其效应部位在结肠、且与"水"密切相关,对大黄蒽醌衍生物构效关系分析证实,具有1,8-二羟基且在2,3,6或7位没有羟基的蒽醌苷(emodin,rhein,chrysophanol)能产生较强的"水泻作用";结肠上皮细胞AQP丰富表达,AQPs表达异常可能导致结肠对水的吸收减少和/或肠液分泌增加,这可能是以结肠为主要药理效应部位的药物(泻下药)重要的效应分子之一,为大黄"泻下"功效的药理效应机制研究提供了新视角。大黄这一"水泻作用"是否与结肠AQP变化有关。通过对中医药理论、大黄功效与药理和AQPs研究资料分析,认为大黄对结肠AQP的调节效应可能是其"泻下"功效的药理学新解释,亦可能是大黄具有多重功效的缘由。

补肾活血中药对体外培养成骨细胞增殖的影响

目的 :探讨补肾活血中药对胎鼠颅盖骨来源成骨细胞增殖的影响 ,以进一步了解补肾活血中药改善骨代谢的作用机制。方法 :取二次酶消化法培养的胎鼠颅骨第 3代成骨细胞 ,随机分为 5组 :细胞对照组、空白血清组、含药血清组、原药组、阳性对照药 (αD3)组 ,分别加入普通细胞培养液、含空白血清及不同浓度补肾活血中药含药血清、补肾活血中药原药液、阳性对照药 (αD3)的条件培养液 ,在培养第 3、6天用MTT比色法观察补肾活血中药含药血清及原药液对成骨细胞增殖率的影响。结果 :补肾活血中药含药血清组成骨细胞增殖率较空白血清组、培养液组、αD3组显著增强 ,且存在剂量依赖关系 ,随培养期延长 ,促进作用持续存在。补肾活血中药原药液在一般浓度对成骨细胞增殖无显著影响 ,而过高浓度对成骨细胞增殖有抑制作用。结论 :补肾活血中药含药血清能够直接作用于体外培养的成骨细胞 。

补肾方药有效成分不同比例配伍对成骨细胞增殖和分化的影响

背景:补肾方药的动物及细胞实验研究提示具有防治骨质疏松及改善骨代谢作用,但补肾方药研究具有相当的复杂性,目前复方中药研究多采用的血清药物代谢动力学的方法却具有局限性,使有效作用成分及药物物质基础尚不确定。目的:通过采用补肾方药有效成分配伍,在不同浓度和时间下,对新生SD大鼠成骨细胞进行干预性培养,并对其增殖与分化情况进行测定,从而确定补肾方药对成骨细胞时效和量效关系,为补肾方药防治骨质疏松症提供实验依据。方法:体外培养原代新生24 h的SD大鼠成骨细胞,采用补肾方药的"补药"和"泻药"有效化学成分不同比例配伍,实验分3组,即补>泻组、补<泻组和对照组,补>泻组、补<泻组分别加入质量浓度10,20,30μg/L的补肾方药无血清培养基干预成骨细胞培养,在培养24,48,72 h分别检测细胞的增殖,在培养48,72 h测定成骨细胞的碱性磷酸酶分泌。结果与结论:质量浓度为10μg/L,在培养48 h,补>泻组具有明显促增殖作用(P<0.05);质量浓度为20μg/L时,各时间点补>泻组、补<泻组无明显差别,但与对照组比较具有明显增殖作用;质量浓度为30μg/L,在培养48 h,补>泻组具有明显促增殖作用最强(P<0.05),72 h时增殖作用减弱;质量浓度为10μg/L,在培养72 h测得补>泻组具有促碱性磷酸酶分泌作用,质量浓度为20μg/L,在培养24 h以补<泻组最明显(P<0.05);质量浓度为30μg/L,在培养72 h补>泻组促明显的促碱性磷酸酶分泌作用最佳(P<0.05)。结果证实,补肾方药有效成分按补>泻组配伍比例对成骨细胞增殖、分化作用最强,且存在时-效及量-效关系。

补肾活血含药血清对成骨细胞经典Wnt/β-catenin通路的影响研究

目的：通过观察补肾活血含药血清对成骨细胞的经典Wnt/β-catenin信号通路的影响,探究补肾活血颗粒防治骨质疏松症（osteoporosis,OP）的作用机制。方法：将20只健康SD雌性大鼠随机分为补肾活血组和生理盐水组,每组10只,分别给予补肾活血溶液和生理盐水进行灌胃1周,按照药物含药血清制备方法得到补肾活血含药血清和生理盐水含药血清。采用体外分离乳鼠颅骨按照酶消法培养细胞,通过瑞氏-姬姆萨（R-J）染色观察细胞形态及碱性磷酸酶（ALP）染色进行成骨细胞的鉴定,鉴定成功后取第3代成骨细胞分为生理盐水含药血清组、正常培养基组及补肾活血含药血清组,加入含15%相应的含药血清的培养基培养后检测成骨细胞的ALP含量及增殖率,观察各组的矿化结节的情况,采用RT-PCR检测β-catenin、Runx2、Osx m RNA的表达。结果：培养的细胞经过瑞氏-姬姆萨染色显示胞浆有蓝色颗粒,细胞核呈紫褐色,有的可见1~3个核仁,呈现传代后的成骨细胞的形态,且ALP染色可见胞浆内含紫红色颗粒,表明培养的细胞是成骨细胞。补肾活血含药血清组细胞的ALP含量为（6.272±0.131）金氏单位/100 ml,增殖率为（0.81±0.172）%,与生理盐水含药血清组比较能够明显增强成骨细胞的增殖分化活性（P〈0.01）;补肾活血含药血清组细胞经过茜素红染色可见4个不同大小的橘红色结节,最大1.0 cm×1.0 cm,能够明显的促进成骨细胞的矿化功能;RT-PCR检测发现β-catenin、Runx2及Osx m RNA表达量分别为（1.782±0.944）、（1.935±0.994）、（1.610±0.811）,与生理盐水组比较有明显的提高（P〈0.01）,但与正常培养基组比较无明显差异（P〉0.05）。结论 ：补肾活血含药血清能够明显促进成骨细胞的分化增殖及矿化功能,并且推测激活经典Wnt/β-catenin信号通路可能是补肾活血颗粒防治骨质疏松症的作用机制。

In silico screening of Chinese herbal medicines with the potential to directly inhibit 2019 novel coronavirus

Objective: In this study we execute a rational screen to identify Chinese medical herbs that are commonly used in treating viral respiratory infections and also contain compounds that might directly inhibit 2019 novel coronavirus(2019-nCoV), an ongoing novel coronavirus that causes pneumonia.Methods: There were two main steps in the screening process. In the first step we conducted a literature search for natural compounds that had been biologically confirmed as against sever acute respiratory syndrome coronavirus or Middle East respiratory syndrome coronavirus. Resulting compounds were cross-checked for listing in the Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database.Compounds meeting both requirements were subjected to absorption, distribution, metabolism and excretion(ADME) evaluation to verify that oral administration would be effective. Next, a docking analysis was used to test whether the compound had the potential for direct 2019-nCoV protein interaction.In the second step we searched Chinese herbal databases to identify plants containing the selected compounds. Plants containing 2 or more of the compounds identified in our screen were then checked against the catalogue for classic herbal usage. Finally, network pharmacology analysis was used to predict the general in vivo effects of each selected herb.Results: Of the natural compounds screened, 13 that exist in traditional Chinese medicines were also found to have potential anti-2019-nCoV activity. Further, 125 Chinese herbs were found to contain 2 or more of these 13 compounds. Of these 125 herbs, 26 are classically catalogued as treating viral respiratory infections. Network pharmacology analysis predicted that the general in vivo roles of these26 herbal plants were related to regulating viral infection, immune/inflammation reactions and hypoxia response.Conclusion: Chinese herbal treatments classically used for treating viral respiratory infection might contain direct anti-2019-nCoV compounds.

补肾密骨液对骨代谢影响的体外实验研究

目的 探讨补肾密骨液影响骨代谢的作用机制。方法 利用组织培养技术,将不同浓度的补肾密骨液与分离培养制得的新生大鼠颅盖骨成骨细胞样细胞共同培养,用MTT比色分析法和3HTdR掺入法观察补肾密骨液对成骨细胞样细胞增殖的影响,用原子吸收分光光度法观察补肾密骨液对颅盖骨吸收的影响,并与鲑鱼降钙素进行对照。结果 补肾密骨液以剂量依赖的方式促进成骨细胞样细胞的增殖,并抑制颅盖骨的吸收;而鲑鱼降钙素对成骨细胞样细胞的增殖无影响,但对颅盖骨的吸收有明显的抑制作用。结论 补肾密骨液直接参与骨代谢的调节,促进骨形成,同时抑制骨吸收。

中药复方补肾活血液对成骨细胞影响的实验研究

目的 :观察中药复方补肾活血液对体外培养新生SD大鼠成骨细胞增殖、分化、矿化的影响。方法 :采用二次酶消化法从新生SD大鼠颅骨获取成骨细胞进行培养 ,取第 3代成骨细胞为实验模型 ,将其分为 4组 ,在各组中分别加入双蒸馏水 (对照组 ) ,低 (2 0mg/L)、中 (4 0mg/L)、高 (80mg/L)浓度的补肾活血中药提取液。用MTT法(波长 5 70nm处A值表示 )测定细胞增殖功能 ;用对硝基苯基磷酸二钠 (PNPP)法测定碱性磷酸酶 (ALP)活性 ;用放免分析方法测定细胞培养液中的骨钙素 (BGP)含量 ;用茜素红染色法 ,在 4 0倍光镜下作矿化结节计数。结果 :中药中、高浓度组的A值在 2 4h、4 8h、72h时明显高于对照组 (P <0 0 1) ,且与药物浓度呈剂量依赖性 ;低浓度组的A值在72h时点明显高于对照组 (P <0 0 5 ) ,在 2 4h、4 8h时点与对照组相比无显著差异 (P >0 0 5 )。不同浓度给药组培养4 8h、72h、96h后 ,ALP(除低浓度组培养 4 8h外 )、BGP均呈不同程度增加 (P <0 0 1)。在中、高浓度组矿化结节数量 /视野 ,显著多于对照组 (P <0 0 1) ,低浓度组与对照组比较无显著差异 (P >0 0 5 )。结论 :补肾活血液具有促进体外培养的新生SD大鼠成骨细胞增殖、分化及矿化作用 ,这种作用呈剂量相关性。

血清药理学方法对药理、药效学和新药研发的贡献

背景:对于复杂成分药物,尤其是复方中药,国内外诸多学者采用血清药理学方法进行药效评价及相关作用机制的研究,推动了药理药效学研究进展以及血清药理学技术方法本身的不断规范与完善。目的:对最近几年来中药血清药理学方法在各领域研究中的广泛应用作以综述,并对血清药理学方法的优势和不足进行评价。方法:应用计算机检索Pub Med数据库、中国知网数据库2012年1月至2017年6月发表的与血清药理学方法学相关,或采研究方法中应用了含药血清的研究,检索词为"血清药理学,含药血清,serum pharmacology,medicated serum,drug-containing serum"。依据纳入排除标准筛选检索到的2 977篇文献,共纳入58篇并分析。结果与结论:血清药理学方法可以较好地反映药物的药效及其作用环境,有助于研究中药药效物质及其在体内的过程,因此已被众多学者和专家所采用。近年来对血清供体、给药剂量、频次方案、血清采集、处理保存、加药比例等研究方案的探索优化中取得了显著进展,并已在心血管系统、呼吸系统、消化系统、神经系统、骨骼系统、泌尿系统、生殖系统、免疫系统、抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒等方向广泛应用,推动了药理学、药效学和新药研发等研究的发展进步。

天然药物诱导细胞凋亡的研究进展

Apoptosis,a form of cell death,has generated considerable interest in recent years.Much progress has been made on the apoptosis induced by natural drgus,including component or mixture of plant,animal,mineral or marine materials,This review discusses some of the natural drugs that induce apoptosis and the possible mechanisms.

补肾活血方对离体胎鼠颅骨成骨细胞增殖的影响

目的 探讨补肾活血法对成骨细胞代谢的影响。方法 胎鼠颅骨成骨细胞培养于含有0,10,100,1000,5 000μg·ml^(-1)5种浓度的补肾活血方药液培养基中72h后,分别采用噻唑篮比色法和胸腺嘧啶核苷渗入法检测成骨细胞增殖、分化情况,并与具有促细胞增殖作用的成纤维细胞生长因子作对照。结果 补肾活血方药液以剂量依赖方式促进成骨细胞的增殖,与对照组相比,100 g·d-‘药液即可促进成骨细胞增殖,并在1000μg·ml^(-1)浓度时达到最大效应(P<0.05,P<0.01)。结论 补肾活血方具有促进骨形成作用。