Duffy抗原趋化因子受体临床研究进展

Duffy抗原趋化因子受体(Duffy antigen receptor for chemokines,DARC)是红细胞膜上的一种多功能杂性趋化因子受体。DARC不仅是位于红细胞膜表面的血型抗原,同时还作为间日疟原虫受体、HIV辅助受体、趋化因子受体,在疟疾的发生、炎症调节以及抗肿瘤免疫反应等方面发挥重要作用。本文根据近年的研究进展,就DARC在炎症调节、感染以及抗肿瘤反应中的作用进行综述。

乳腺癌组织中Duffy抗原趋化因子受体表达与雌激素受体表达的关系

目的:探讨乳腺癌组织中Duffy抗原趋化因子受体(DARC)与雌激素受体(ER)表达的关系。方法:中国福利会国际和平妇幼保健院乳腺癌临床组织标本85例,患者年龄28～75(52.68±10.51)岁,通过免疫组化技术检测DARC和ER表达,并对其相关性进行分析。结果:对乳腺癌组织标本的免疫组化检测结果显示:ER阳性表达组DARC阳性和DARC阴性表达分别为29例(69.05%)及13例(30.95%),ER阴性表达组DARC阳性和DARC阴性表达分别为15例(34.88%)及28例(65.12%),ER阳性和ER阴性表达组之间的DARC表达差异具有统计学意义(P<0.01)。DARC表达与ER表达呈正相关(r=0.487,P<0.05)。结论:人乳腺癌组织中Duffy抗原趋化因子受体(DARC)表达与ER有关。

红细胞Duffy抗原/趋化因子受体在抗原激活淋巴细胞免疫反应中的作用

目的探讨红细胞Duffy抗原趋化因子受体在抗原激活淋巴细胞免疫反应中的作用。方法健康成人ACD抗凝全血用淋巴细胞分离液分离获得淋巴细胞悬液和红细胞悬液,以灭活腹水癌细胞S180作为激活抗原,以自体血浆作为反应基质,应用Fy6单抗封闭红细胞Duffy抗原趋化因子受体,观察红细胞对抗原激活淋巴细胞的调控能力,流式细胞仪检测淋巴细胞表面CD25的表达情况,ELISA测定上清液IL-8、TNF-α变化情况。结果Fy6单抗封闭后红细胞对淋巴细胞CD25表达量(5.73±0.65)%较未封闭组(6.11±0.71)%明显降低(P<0.05),而IL-8和TNF-α分泌量(226.82±70.78)pg/mL和(97.17±58.26)pg/mL却明显高于未阻断组〔分别为(169.65±87.60)pg/mL和(43.56±40.47)pg/mL〕(P<0.05)。结论红细胞Duffy血型抗原作为红细胞上杂性趋化因子受体,在抗原激活淋巴细胞免疫反应起着重要的调控作用;维持红细胞趋化因子功能对提高淋巴细胞免疫活性有着重要意义。

Duffy抗原/趋化因子受体研究进展

趋化因子是由多种细胞分泌、具有趋化作用的低分子量蛋白,是近年来新发现的细胞因子超家族,其受体分布于多种细胞。以往的研究证实Duffy抗原是位于红细胞表面的血型抗原,是人类间日疟原虫的受体。最近研究表明Duffy抗原还是杂性的趋化因子受体(新的命名为Duffy抗原/趋化因子受体,DARC),除在红细胞表达外,还在其他组织细胞表达,在疟疾的发生以及调节炎症等方面发挥着重要的作用。本文就近几年DARC的基因、分子结构以及生物学等方面的研究进展进行了综述。

血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞产生IL-8和Duffy抗原/趋化因子受体的研究

目的:探讨Duffy抗原/趋化因子受体(DARC)和IL-8在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)致炎机制中可能的作用。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞,分别用PBS(对照组)、AngⅡ(10-7 mol/L)诱导0～24 h,收集0、6、12、24 h 4个时间点的细胞培养上清和内皮细胞,采用ELISA法分别检测细胞培养上清和内皮细胞裂解液中IL-8的水平;采用实时定量PCR检测内皮细胞中DARC mRNA的表达。结果:AngⅡ(10-7 mol/L)能诱导内皮细胞产生并释放IL-8,且存在时间依赖性。细胞培养上清中IL-8的水平6～12 h内逐渐增高,24 h后则降低;细胞裂解液中IL-8水平的变化也存在时间依赖性,6～24 h内逐渐增高,其变化与细胞培养上清不平行。AngⅡ可诱导内皮细胞中DARC mRNA表达,也存在时间依赖性,6～24 h逐渐增高。结论:AngⅡ能诱导人内皮细胞产生并释放IL-8和表达DARC。内皮细胞DARC可能通过结合固定IL-8促进趋化因子浓度梯度的形成而参与炎症反应过程。

不同基因亚型乳腺癌组织中Duffy抗原趋化因子受体表达的研究

目的：探讨不同基因亚型乳腺癌组织中Duffy抗原趋化因子受体（duffy antigen receptor for chemokines,DARC）的表达差异。方法：中国福利会国际和平妇幼保健院乳腺癌临床组织标本300例,患者年龄28~80（53.74±11.37）岁,通过免疫组织化学技术检测DARC、雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、细胞角蛋白5（cytok-eratin5,CK5）、人表皮细胞生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、人表皮细胞生长因子受体2（epidermalgrowth factor receptor2,HER2）表达,并分析DARC在不同基因亚型乳腺癌组织中的表达差异。结果：38.60%基底细胞样乳腺癌组织中DARC呈高表达,46.15%HER2型乳腺癌组织中DARC呈高表达,76.92%腔内导管上皮A型乳腺癌组织中DARC呈高表达,55.68%腔内导管上皮B型乳腺癌组织中DARC呈高表达,63.16%类正常腺体型乳腺癌组织中DARC呈高表达。各组之间的DARC表达差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：不同基因亚型乳腺癌组织中DARC表达有显著差异。

Duffy抗原趋化因子受体在炎症反应调节中的作用研究进展

趋化性细胞因子介导白细胞移行是炎症反应的基本方式,Duffy抗原趋化因子受体(DARC)在趋化性细胞因子的平衡和消除中具有重要的作用。内皮细胞和红细胞DARC表达的变化与多种人类炎症性和感染性疾病相关。该文就DARC的结构和分布、生物学特性及在炎症相关疾病中的作用的研究进展进行综述。

趋化因子受体D6、DARC在人乳腺癌组织中的表达研究

目的研究乳腺癌组织中趋化因子受体D6与Duffy抗原趋化因子受体(DARC)表达水平,探讨与乳腺癌临床分期及相关病理指标之间的关系。方法收集乳腺癌患者癌组织标本120例,均为病理确诊,应用免疫组织化学SP法检测在各标本中D6和DARC表达水平,统计分析D6、DARC蛋白表达与乳腺癌临床分期、淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达的相关性。结果 D6、DARC在乳腺癌及癌旁正常乳腺中均有表达,癌旁正常乳腺组织中阳性表达率分别为71.7%、68.3%,在乳腺癌的阳性表达率分别为68.3%、65.0%。D6、DARC的表达情况与乳腺癌临床分期及是否发生腋淋巴结转移密切相关(P<0.01)。D6、DARC的表达与患者ER、PR及HER-2的表达等病理指标无关(P>0.05)。结论D6、DARC在乳腺癌发展中呈现负性调节作用,其在乳腺癌中表达的高低与HER-2、ER及PR等临床病理指标无明显相关性。

达菲抗原趋化因子受体在不同转移性人乳腺癌细胞中的差异表达

目的 研究不同转移潜能乳腺癌细胞株中达菲抗原趋化因子受体 (Duffyantigenreceptorforchemokines,DARC)mRNA表达和蛋白质水平的差异 ,探讨DARC与乳腺癌细胞转移潜能的相关性。方法 培养高低转移潜能的人乳腺癌MDA MB 4 35细胞株 ,并将其接种到裸鼠体内 ,以体外培养细胞和裸鼠体内原位异种移植瘤为标本 ,用RT PCR法检测DARCmRNA的表达 ,同时在细胞涂片上 ,用抗Fy3单抗检测DARC的蛋白质水平。结果 高转移潜能MDA MB 4 35细胞的DARC表达显著性地低于低转移潜能MDA MB 4 35细胞 ,并且在接种高转移潜能MDA MB 4 35细胞而形成的裸鼠体内原位移植瘤中的DARC表达也显著性地低于低转移潜能MDA MB 4 35细胞来源的移植瘤。结论 本研究首次揭示趋化因子清除槽DARC的表达差异与人乳腺癌细胞的不同转移潜能有关 ,有望成为抑制乳腺癌转移的新靶点。

趋化因子达菲抗原受体研究进展

趋化因子达菲抗原受体 (DARC)是一种多功能的杂性趋化因子受体 ,其在疟原虫侵袭红细胞、HIV 1感染以及炎症反应等生理和病理过程中发挥重要作用 。

趋化因子在乳腺癌转移复发中作用的研究

趋化因子（chemokines）及其受体在乳腺癌中发挥着广泛而重要的作用，然而其调控机理仍不清楚。我们设想，趋化因子及其受体所构成的网络在机体内可能受神经、激素、细胞因子、酶及结合蛋白等的综合调节。Duffy抗原趋化因子受体（Duffy antigen receptor for chemokinesJDARC）、D6和CCX-CKR（Chemo Centryx chemokine receptor）等不下传信号的趋化因子结合蛋白（non-signaling chemokine binding protein）存在的事实表明体内的确存在趋化因子的转录后调节机制。这些趋化因子结合蛋白也被称为非典型性趋化因子结合物（atypical chemokine binder）、趋化因子诱饵受体（decoy receptor）、沉默受体（silent receptor）、清除槽（sink）、

Duffy抗原趋化因子受体参与人乳腺癌的淋巴结转移

目的探讨Duffy抗原趋化因子受体(DARC)与乳腺癌患者淋巴结转移的关系。方法乳腺癌原发灶组织标本75例,按淋巴结转移情况分为阳性组和阴性组,通过免疫组化技术检测DARC表达,并探讨其与乳腺癌淋巴结转移的关系。结果淋巴结转移阳性组中DARC强表达18例(48．6％),淋巴结转移阴性组中DARC强表达31例(81．6％),两组间差异有统计学意义(P< 0．01)。DARC强表达组与弱表达组的微血管密度(MVD)分别为(35．67±17．96)／HP和(53．38±20．29)／HP,差异有统计学意义(P<0．01)。此外,远处转移的13例患者中,有9例DARC弱表达(69．2％),4例DARC强表达(30．8％)。DARC表达与MVD、淋巴结转移状态及肿瘤远处转移呈负相关,而与患者的存活时间呈正相关。结论人原发乳腺癌组织中DARC表达降低和MVD增加可能易化肿瘤向淋巴结等远隔部位的转移。

组织间Duffy抗原／趋化因子受体在大鼠静脉高压炎症反应中的作用及其机制

目的探讨组织间Duffy抗原／趋化因子受体（DARC）在下肢静脉高压炎症反应中的作用及其可能的机制。方法采用股动一静脉瘘建立大鼠后肢静脉高压模型，36只sD大鼠数字随机分为pcDNA3．1-DARC质粒组、pcDNA3．1空质粒组和对照组。术后14d和42d，采用实时定量聚合酶链反应（Real—PCR）和蛋白印迹（Westernblotting）检测组织间DARCmRNA和蛋白的表达；酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素（IL）一8的含量；TUNEL法和HE染色检测组织凋亡和白细胞浸润情况。结果随着静脉高压时间的延长，组织间DARC表达量、组织凋亡及白细胞浸润程度在pcDNA3．1-DARC质粒组和pcDNA3．1空质粒组均呈增加的趋势，同期各组间比较，pcDNA3．1-DARC质粒组明显高于pcDNA3．1空质粒组和对照组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）；血清IL-8含量在pcDNA3．1-DARC质粒组和pcDNA3．1空质粒组均表现为降低的趋势，同期各组间比较，pcDNA3．L．DARC质粒组明显低于pcDNA3．1空质粒组，但两组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论组织间DARC表达与静脉高压组织的炎症程度呈正相关，可能通过加强白细胞的黏附和迁移促进静脉高压炎症反应的发展。

红细胞趋化因子清除能力与Duffy抗原趋化因子受体表达水平的相关性研究

目的:探讨红细胞趋化因子清除能力与Duffy抗原趋化因子受体(DARC)表达水平的相关性。方法:收集健康献血者外周血血样,检测红细胞膜上DARC的表达水平、红细胞对白细胞介素-8(IL-8)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的清除能力以及血浆中MCP-1的含量。结果:红细胞对IL-8清除能力与DARC表达水平无明显相关性(P>0.05);红细胞对MCP-1的清除能力与DARC表达水平呈负相关(P<0.05),红细胞对MCP1的清除能力与血浆中MCP-1的含量亦呈负相关(P<0.05)。结论:红细胞对血浆中MCP-1的清除能力受DARC表达水平的影响,同时影响着血浆中MCP-1的含量;然而红细胞对IL-8的清除能力不受DARC表达水平影响。

Duffy血型抗原的生物学功能及临床研究进展

红细胞Duffy血型抗原被发现以来,人们对其结构功能和生物学意义认识不断深入,现已证实Duffy抗原是间日疟原虫受体、趋化因子受体,也可能是HIV-1辅受体。本文主要综述了近年来红细胞Duffy血型抗原的生物学功能及其临床研究进展。

丙肝患者Duffy抗原趋化因子受体多态性与白细胞计数的相关性研究

目的:研究丙型肝炎患者Duffy抗原趋化因子受体(DARC)rs12075多态性与白细胞计数的相关性。方法:选取245例丙型肝炎病毒(HCV)感染患者,进行外周血白细胞计数,使用TaqMan-MGB探针Realtime PCR技术对其进行DARC rs12075多态性检测。比较各组不同基因型患者白细胞计数是否存在差异有统计学意义。结果:丙型肝炎患者存在FY*A/FY*A和FY*A/FY*B两种基因型,FY*A/FY*A和FY*A/FY*B基因型患者中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在HCV感染患者中,当红细胞上表达Duffy抗原时,等位基因FY*A与FY*B对于血液中白细胞的数量是没有影响的。

Duffy抗原趋化因子受体促进非小细胞肺癌顺铂化疗敏感性

肺癌是当前发病率最高的肿瘤,并且对于化疗药物极易产生耐药.本实验旨在观察Duffy抗原受体(DARC)对非小细胞肺癌顺铂化疗效果的影响.一、材料与方法 1.材料:DARC抗体购自NOVUS公司,甘油醛-3-磷酸脱氢(GAPDH)及二抗购自Sigma公司,凋亡检测试剂盒购自eBioscience公司. 2.稳转株构建:构建质粒,包病毒,感染,嘌呤霉素筛选. 3.蛋白质印迹法(Western blot)实验:抽蛋白,电泳,转膜,封闭,孵抗体,显影. 4.凋亡实验:顺铂(5 g/L)处理细胞48 h后消化细胞,膜联蛋白V(Annexin V)/碘化丙锭(PI)染色,流式细胞仪分析. 5.裸鼠移植瘤实验:裸鼠皮下注射肿瘤细胞(2×10^6个/只),1周后腹腔注射顺铂(3 mg/kg),给药4周后处死裸鼠,取瘤并称重.

Duffy抗原趋化因子受体表达水平与外周血白细胞计数以及中性粒细胞/淋巴细胞比值的相关性研究

目的:探讨红细胞Duffy抗原趋化因子受体(DARC)表达与外周血白细胞计数(WBC)以及[中性粒细胞(NEU)/淋巴细胞(LY)]比值(NLR)的相关性。方法:使用血细胞计数仪检测健康人群血常规;使用流式细胞术检测外周血红细胞DARC的表达水平。结果:红细胞DARC的表达水平与外周血中WBC、NEU、LY百分率、单核细胞计数(MONO)、单核细胞百分率(MONO%)无相关性(P>0.05);红细胞DARC的表达水平与LY呈正相关性(P<0.05);红细胞DARC的表达水平与NEU百分率、NLR呈负相关性(P<0.05)。结论:红细胞DARC的表达水平与外周血中NEU百分率、LY、NLR有关。