基于分子对接的独活寄生汤治痿和治痹药效物质基础研究

目的:探索独活寄生汤治痿和治痹的药效物质基础。方法:构建独活寄生汤化学成分分子数据库,运用分子对接技术,探讨其与软骨退变靶点基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、炎症靶点环氧化酶-2(COX-2)受体的相互作用。结果:独活寄生汤的药效物质基础含有25个化合物,主要为苷类、黄酮类化合物,其中,16个化合物能与MMP-13有较好的作用,14个化合物能与COX-2有较好的作用,5个化合物对MMP-13和COX-2均有作用效应。结论:独活寄生汤可通过MMP-13和COX-2的有效成分群分别起到治痿、治痹或痿痹同治的作用,为其在骨关节炎中的临床运用提供新依据。

独活寄生汤对膝骨关节炎大鼠软骨形态的影响

目的:观察独活寄生汤对膝骨关节炎大鼠软骨形态的影响,探讨其治疗膝骨关节炎的作用机制。方法:2月龄雄性SD大鼠80只,适应性喂养1周,随机分为空白对照组(20只)和造模组(60只)。造模组在第1,4,7天双膝关节腔注射0.2 mL质量分数为4%的木瓜蛋白酶。术后2周,拍摄膝关节小动物核磁共振成像(MRI)进行鉴定。造模成功后,随机分为模型对照组、独活寄生汤组和盐酸氨基葡萄糖胶囊组(阳性对照组),每组20只。HE染色和番红-固绿染色后,采用Mankin软骨组织学评分法进行评分。结果:MRI显示,空白对照组关节间隙正常,关节面平整、光滑;与空白对照组比较,模型对照组关节软骨变薄、局部有充盈性缺损,关节腔内积液明显增加。HE染色和番红-固绿染色结果表明,盐酸氨基葡萄糖胶囊与独活寄生汤都可以有效促进膝骨关节炎软骨修复,抑制软骨细胞凋亡,降低Mankin评分,但2组间差异无统计学意义(P> 0.05),组内8周时优于4周(P <0.05)。结论:独活寄生汤能促进软骨生长与修复,保护膝骨关节炎模型大鼠膝关节的软骨形态,延缓软骨退变,从而起到治疗膝骨关节炎的作用。

独活寄生汤治疗膝骨关节炎随机对照临床文献的Meta分析

目的:系统评价独活寄生汤治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:检索2006年1月至2014年12月维普网、万方数据库、中国知网中采用独活寄生汤治疗膝骨关节炎的相关文献,并进行汇总,采用Reviews Manager 5.2软件进行Meta分析。结果:共检索出50篇相关文献,符合纳入标准的有14篇,14篇文献均未提及是否采用盲法,且均采用随机对照研究,共1815例患者,其中治疗组971例,对照组844例。Meta分析结果显示,独活寄生汤治疗膝骨关节炎有效率的比值比为5.01;95%可信区间[3.74,6.72],治疗组总有效率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.000 01)。结论:独活寄生汤治疗膝骨关节炎较对照组有效,可改善患者的临床症状,减轻患者的痛苦和疼痛,临床治愈率仍有待提高。

椎间盘镜下髓核摘除术配合独活寄生汤加减治疗肝肾亏虚型腰椎间盘突出症临床观察

目的：观察椎间盘镜下髓核摘除术配合独活寄生汤加减治疗肝肾亏虚型腰椎间盘突出症的临床疗效。方法：将60例肝肾亏虚型腰椎间盘突出症患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组采用椎间盘镜下髓核摘除术治疗,治疗组在对照组的基础上配合独活寄生汤加减治疗,两组均以4周为1个疗程。观察两组临床疗效及术前、术后6个月及术后12个月随访时JOA下腰痛评分。结果：所有患者均获得随访,随访时间6~12个月,平均（7.50±1.32）个月。治疗组显效25例,有效4例,无效1例,总有效率为96.67%;对照组显效20例,有效7例,无效3例,总有效率为90.00%。两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组术后6个月及末次随访时,JOA评分较治疗前均有改善（P〈0.05）,且治疗组优于对照组（P〈0.05）。两组治疗后腰腿痛症状均明显减轻,腰椎功能改善,但治疗组优于对照组（P〈0.05）。两组均无椎间隙感染、脑脊液漏、神经根损伤等并发症发生,结论：辨证分型口服独活寄生汤加减治疗肝肾亏虚型腰椎间盘突出症,能够减轻或消除神经水肿,改善微循环,促进炎性介质及致痛物的清除,促进神经功能恢复,有效提高临床疗效,较单纯椎间盘镜下髓核摘除术具有优势,值得推广运用。

独活寄生汤联合塞来昔布治疗膝骨关节炎临床观察

目的:观察独活寄生汤联合塞来昔布治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:将64例膝骨关节炎患者随机分为治疗组和对照组,每组32例。对照组给予塞来昔布每次200 mg,每日1次,口服;治疗组在对照组的基础上加用独活寄生汤加减治疗。30 d为1个疗程,共治疗2个疗程。观察2组临床疗效,采用WOMAC评估患者膝关节疼痛、僵硬及生活受限的程度。结果:治疗组显效1例,有效30例,无效1例,总有效率为96.88%;对照组显效0例,有效15例,无效17例,总有效率为46.88%。2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组WOMAC评分较治疗前均有改善(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05)。结论:独活寄生汤联合塞来昔布治疗膝骨关节炎可有效提高临床疗效。

独活寄生汤联合运动疗法治疗膝骨关节炎临床观察

目的:观察独活寄生汤联合运动疗法治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:将99例膝骨关节炎患者随机分为药物组、运动组和联合组,每组33例。药物组单纯独活寄生汤治疗,运动组单纯运动疗法治疗,联合组采用独活寄生汤联合运动疗法治疗,3组均治疗8周。治疗4,8周后分别采用视觉模拟评分法(VAS)与西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分量表对膝关节疼痛情况和功能进行疗效评价。结果:治疗4,8周后,3组VAS评分、WOMAC评分较治疗前均有改善(P<0.05);且联合组低于药物组和运动组(P<0.05);药物组与运动组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:独活寄生汤联合运动疗法效果优于单纯药物治疗和单纯运动疗法,对于膝骨关节炎患者疼痛缓解,关节功能恢复效果较好,值得临床推广。

独活寄生汤含药血清对退变软骨细胞表达miRNA-140的影响

目的:观察独活寄生汤含药血清对体外培养的大鼠退变软骨细胞表达miRNA-140的影响,探讨独活寄生汤防治骨关节炎的作用机制。方法:4周龄SD大鼠膝关节软骨建立体外培养的软骨细胞,采用Ⅱ型胶原原位杂交法对第3代(F3)软骨细胞进行鉴定。用10 ng·mL^(-1)白细胞介素-1β诱导F3软骨细胞,复制退变软骨细胞模型。成功后随机分为模型组和独活寄生汤含药血清组,分别在培养24,48,72 h后采用Taq Man real-time PCR法检测各组miRNA-140表达。结果:独活寄生汤含药血清组miRNA-140相对表达量随着干预时间的延长逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:独活寄生汤治疗骨关节炎的部分作用机制是有效促进退变软骨细胞miRNA-140的表达。

独活寄生汤抑制炎症介导软骨细胞基质降解的机制研究

目的:探讨独活寄生汤抑制炎症介导软骨细胞基质降解的机制。方法:取4周龄SD大鼠10只,采用机械-Ⅱ型胶原酶消化法建立软骨细胞体外培养体系。在光学显微镜下观察软骨细胞形态,用Ⅱ型胶原免疫组化鉴定软骨细胞。将第2代软骨细胞随机分为空白对照组、模型对照组、中药组,3组均连续干预培养8 h。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测干预后各组软骨细胞培养液中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。采用Western blot检测干预后各组软骨细胞中蛋白多糖1(PGS1)、基质金属蛋白酶(MMP)-13、MMP-9、MMP-3、蛋白聚糖酶(ADAMTS)-4、ADAMTS-5蛋白表达量。结果:①软骨细胞免疫组化鉴定:第2代软骨细胞胞浆呈棕黄色,细胞核不着色,具备软骨细胞的典型特征。②ELISA检测结果:与空白对照组比较,模型对照组IL-1β、TNF-α含量明显升高(P < 0.05);与模型对照组比较,中药组IL-1β、TNF-α含量均明显下降(P < 0.05)。③Western blot法检测结果:与空白对照组比较,模型对照组PGS1蛋白表达量明显降低(P < 0.01),MMP-13、MMP-9、MMP-3、ADAMTS-4、ADAMTS-5蛋白表达量均明显升高(P < 0.01或P < 0.05);与模型对照组比较,中药组PGS1蛋白表达量明显升高(P < 0.05),MMP-13、MMP-9、MMP-3、ADAMTS-4、ADAMTS-5蛋白表达量均明显降低(P < 0.05)。结论:独活寄生汤可以通过调控IL-1β、TNF-α、PGS1、MMP-13、MMP-9、MMP-3、ADAMTS-4、ADAMTS-5表达,明显抑制脂多糖介导软骨细胞的炎症反应,改善软骨细胞基质稳态失衡,从而延缓软骨退变。

独活寄生汤联合揉膝推髌点穴法治疗膝骨关节炎临床观察

目的：观察独活寄生汤联合揉膝推髌点穴法治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法：选择X线分期为Ⅰ~Ⅲ期的膝骨关节炎患者104例（122膝）,随机分为治疗组51例（60膝）和对照组53例（62膝）。治疗组口服独活寄生汤,同时予揉膝推髌点穴法治疗,对照组口服氨基葡萄糖、通痹片治疗。2组均治疗2周。比较治疗前后膝关节运动功能评分及膝关节西安大略和麦克马斯特大学（WOMAC）骨关节炎指数的变化,观察各期患者的临床疗效。结果：2组共完成治疗95例（109膝）,其中治疗组47例（55膝）,对照组48例（54膝）。治疗后,治疗组Ⅰ、Ⅱ期及对照组Ⅰ~Ⅲ期膝关节运动功能评分均增加（P〈0.01或P〈0.05）,且治疗组Ⅰ、Ⅱ期增加程度明显高于对照组同分期（P〈0.01）;2组Ⅰ~Ⅲ期WOMAC骨关节炎指数均降低（P〈0.01或P〈0.05）,且治疗组Ⅰ~Ⅲ期降低程度高于对照组同分期（P〈0.01或P〈0.05）;治疗组Ⅰ、Ⅱ期优良率高于对照组同分期（P〈0.01或P〈0.05）;治疗组Ⅰ期总有效率高于对照组同分期（P〈0.05）。结论：独活寄生汤联合揉膝推髌点穴法能有效改善膝骨关节炎患者的关节运动功能,缓解关节疼痛,提高生活质量,尤其对Ⅰ、Ⅱ期患者较佳。

独活寄生汤含药血清抑制IL-1β诱导的软骨细胞炎症反应的机制研究

目的:探讨独活寄生汤含药血清抑制白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的软骨细胞炎症反应的机制。方法:采用机械-Ⅱ型胶原酶消化法从4周龄SD大鼠获取膝关节软骨细胞,Ⅱ型胶原免疫组化方法鉴定软骨细胞。将10只8周龄SD大鼠随机分为独活寄生汤组与空白组,每组5只,独活寄生汤组按9.3 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量灌胃独活寄生汤,空白组灌服等量生理盐水,连续灌胃1周,末次给药1 h后腹主动脉采血,收集血清备用。将第3代软骨细胞分为正常组(10%空白血清的DMEM培养液干预)、模型组(含15 ng·mL^(-1) IL-1β的10%空白血清的DMEM培养液干预)、独活寄生汤组(含15 ng·mL^(-1) IL-1β的10%独活寄生汤含药血清的DMEM培养液干预),干预12 h后,分别采用免疫荧光技术和Western blot技术检测软骨细胞中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达变化。结果:Ⅱ型胶原免疫组化染色后软骨细胞胞浆呈棕黄色,为阳性。Western blot及免疫荧光染色结果显示,与正常组比较,模型组细胞中MMP-13表达明显提高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,独活寄生汤组细胞中MMP-13表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:独活寄生汤能抑制IL-1β诱导的软骨细胞炎症反应,延缓关节软骨的退变。

独活寄生汤调控对大鼠椎间盘软骨细胞Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的:从Wnt/β-catenin信号通路探讨独活寄生汤水提物对大鼠椎间盘退变软骨细胞功能的影响。方法:(1)用水提加热回流法制备独活寄生汤水提物成分;(2)选取4周龄健康雄性SD大鼠30只,采用机械-酶消化法分离大鼠椎间盘软骨组织,建立软骨细胞体外培养体系并进行鉴定;(3)RT-PCR、We stern blot法分别检测经DKK-1抑制剂干预及(或)经白细胞介素-1β诱导的椎间盘软骨细胞Wnt4、GSK-3β、β-catenin mRNA与蛋白含量的表达。结果:(1)椎间盘软骨细胞经Ⅱ型胶原法染色后,阳性对照组胞浆区域浸染为棕黄色;(2)RT-PCR、Western blot检测结果示,与正常组比较,模型组Wnt4、GSK-3β、β-catenin mRNA与蛋白含量表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,独活寄生汤水提物组(100,200,400μg·mL^(-1))的Wnt4、GSK-3β、β-catenin mRNA与蛋白含量表达显著降低(P<0.01或P<0.05),其中以200μg·mL^(-1)组的表达量最低(P<0.01)。结论:独活寄生汤水提物组可通过调控Wnt/β-catenin信号通路,下调大鼠椎间盘退变关节软骨中Wnt4、GSK-3β、β-catenin mRNA与蛋白含量表达,从而延缓椎间盘软骨细胞退变。

独活寄生汤联合常规西药治疗类风湿关节炎疗效的Meta分析

目的:系统评价独活寄生汤联合西药治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法:计算机检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库等数据库,以独活寄生汤治疗类风湿关节炎的临床随机对照试验(RCT)为研究对象,检索时间为数据库建立至2019年3月。结果:共检索出241篇文献,最终纳入22篇RCT文献,总样本量2142例,治疗组1101例,对照组1041例,并运用RevMan5.3软件进行数据分析。Meta分析表明,独活寄生汤联合西药能提高疗效(OR=4.03,95%CI=[3.06,5.32],P<0.00001);且在改善类风湿因子(WMD=-29.12,95%CI=[-37.09,-21.14],P<0.00001)、红细胞沉降率(WMD=-11.43,95%CI=[-15.30,-7.56],P<0.00001)、C-反应蛋白(WMD=-7.93,95%CI=[-10.68,-5.19],P<0.00001)、晨僵时间(WMD=-15.21,95%CI=[-20.49,-9.93],P<0.00001)、关节疼痛(WMD=-2.67,95%CI=[-3.87,-1.46],P<0.0001)、关节肿胀(WMD=-2.45,95%CI=[-3.31,-1.59],P<0.00001)等指标方面优于常规西药。结论:独活寄生汤联合西药治疗类风湿关节炎可以提高临床疗效,但由于目前临床研究存在质量低等限制,故仍需要多中心、大样本、设计严谨及高质量的RCT验证。

中药内服外用联合玻璃酸钠治疗中重度膝骨关节炎临床观察

目的:观察中药内服外用联合玻璃酸钠治疗中重度膝骨关节炎的临床疗效。方法:将60例中重度膝骨关节炎患者随机分为对照组和治疗组,每组30例。治疗组辨证给予口服独活寄生汤加减,外敷双黄散,关节腔内注射玻璃酸钠;对照组给予口服双醋瑞因胶囊,外用吡罗昔康贴片,关节腔内注射玻璃酸钠。3周为1个疗程。观察两组患者临床疗效,治疗前后膝关节视觉模拟评分法(VAS)评分及西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎调查表(WOMAC)评分。结果:治疗组临床治愈3例,显效8例,有效15例,无效4例,总有效率为86.67%;对照组临床治愈3例,显效7例,有效14例,无效6例,总有效率为80.00%。两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组膝关节VAS评分、WOMAC评分较治疗前均有显著改善(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05)。结论:中药内服外用联合玻璃酸钠治疗中重度膝骨关节炎,在改善患者临床症状、减轻关节疼痛、改善关节功能方面疗效确切,值得临床推广。

浦家祚辨证论治内科杂病

浦家祚教授治疗内科杂病,治病求本,辨证思路开阔,整体平和,重视望、闻、问、切,四诊合参,以人为本,辨证施治。脑鸣,肝肾阴虚,滋肾养阴,杞菊地黄丸;头晕,肝风上扰,肝阳上亢,平肝熄风,化痰通络,化痰通络汤;痹症,寒痹,祛风湿,止痹痛,益肝肾,补气血,独活寄生汤。浦教授临床用药灵活,符合治则,疗效显著,附验案3则。