TH基因变异致多巴反应性肌张力障碍二例

例1女性,8岁,主因独立行走不能6年余,于2011年8月10日至我院神经内科门诊就诊。患儿于出生后约15月龄时(2004年10月)受凉后发热(约39℃)而出现肢体活动差,表现为四肢活动减少,独自站立不能,症状呈进行性加重,尤以受凉、上呼吸道感染后症状明显加重。2岁时仍无法独立行走,需他人扶行,并出现四肢关节挛缩,症状有日间波动性,晨轻暮重。曾于外院就诊,具体检查和诊断不详,未予治疗。家属诉患儿出生史及1岁以内语言、运动等生长发育史均正常;父母非近亲婚配,否认家族中有类似疾病病史。

多巴反应性肌张力障碍的临床特点

目的 分析对多巴反应性肌张力障碍(DRD)的临床特点。方法 回顾性分析15例确诊的 DRD患者的临床特点及误诊原因。结果 本组男4例,女11例,病程2～29年,平均12.1年。女性患者多在 妊娠、分娩后症状明显加重,最常见的临床表现为步态、姿势异常及震颤,可伴假性锥体束征,症状日间波动明 显,容易误诊为脑瘫、扭转痉挛、原发性震颤、帕金森病、神经症等。本组患者服用小剂量美多巴后2周内均明 显好转,随访2～4年基本恢复正常。结论 DRD患者具有症状多样及日间波动的特点。对儿童及青壮年本 病患者可首选小剂量左旋多巴试验性治疗。

多巴反应性肌张力障碍临床分析

目的回顾性分析多巴反应性肌张力障碍患者的临床特点和治疗原则。方法选择2005年3月-2010年7月门诊或住院治疗且诊断明确的多巴反应性肌张力障碍患者,面对面采集临床资料并门诊或电话随访,对其性别、年龄、发病年龄、家族史、首发症状、就诊症状、诊断延误时间及治疗过程进行分析。结果共21例患者入组,男4例、女17例,平均发病年龄(7.19±3.40)岁,平均诊断延误时间(13.76±11.38)年。均以肢体肌张力障碍为首发症状,20例(95.24%)呈现晨轻暮重现象,6例(28.57%)伴帕金森样症状,2例(9.52%)伴痉挛性截瘫;经小剂量左旋多巴/多巴丝肼治疗后症状显著缓解。随访l 8例患者,仅1例治疗后仍遗留肢体残疾;3例失访。随访期间左旋多巴/多巴丝肼平均维持剂量(175.35±113.51)mg/d,3例患者辅助应用盐酸苯海索(4～6 mg/d)治疗。结论多巴反应性肌张力障碍患者多于儿童期以肢体肌张力障碍发病,小剂量左旋多巴/多巴丝肼治疗效果显著。因此,对于儿童肌张力障碍或青年帕金森样症状患者应行小剂量左旋多巴/多巴丝肼诊断性治疗,以降低多巴反应性肌张力障碍的误诊率。

多巴敏感性肌张力障碍一家三例报告

目的 :认识多巴敏感性肌张力障碍的临床特征 ,以期早期诊治。方法 :描述我院发现的一家 3例患者的临床表现、实验室检查及治疗效果。结果 :男 2例 ,女 1例 ,系同代兄妹。可记忆发病年龄在 10岁左右 ,隐袭发病 ,缓慢进展 ,均以语速变快 ,肢体僵硬 ,不自主运动等锥体外系表现为特征 ,症状白天有波动。体检 3例均有肌张力铅管样增高 ,腱反射活跃 ,2例有畸形足。 3例均无 Babinski征。辅助检查头颅 CT、MRI、血清肌酶谱、神经电生理等均正常。给予美多巴 0 .12 5～ 0 .3 75 g/ d治疗均有显著疗效。使用最长者达 3 0年 (早期用左旋多巴 ) ,未见不良反应。结论 :多巴敏感性肌张力障碍发病率低、但有特征表现 。

多巴反应性肌张力障碍

目的 探讨多巴反应性肌张力障碍的临床特点及治疗。方法 观察 6例来自 4个家庭患者的临床表现、辅助检查及对左旋多巴治疗的反应。结果 1例儿童期、2例少年期起病者 ,首发症状均为下肢肌张力异常、足跟着地困难 ;3例青年起病者表现为震颤、肢体僵硬 ;3例出现病理征阳性 ;6例症状均呈晨轻暮重。服用多巴制剂 1～ 6天内均有明显疗效 ,用药最长者 (2例 )达 7年 ,未增加剂量。结论 该病临床特点较明显 ,多巴制剂对其有快速、显著、持续的疗效。

多巴反应性肌张力障碍的临床特点

目的研究多巴反应性肌张力障碍患者的临床特点。方法对16例家族性患者和10例散发性多巴反应性肌张力障碍患者进行病史采集、神经系统体格检查和CT或MRI检查,所得数据应用SPSS13.0软件进行统计分析。结果26例患者,男10例,女16例;发病年龄为4～48岁,平均(17.46±12.95)岁。(1)首发症状:儿童期(12例)和青春期(6例)发病患者多以肌张力障碍为首发症状,成年期(8例)发病者则以帕金森综合征或肌张力障碍发病。(2)症状波动性:儿童期组和青春期组患者症状均呈现日间波动性,成年期组仅4例症状具有日间波动性,3组相比差异具有显著性意义(χ2=10.227,P=0.006);而且症状波动性与年龄呈负相关(r=#0.715,P<0.01)。(3)姿势性震颤:3组患者姿势性震颤的发生率差异具有显著性意义(χ2=8.073,P=0.018),其中以儿童期发病者发生率最低(5/12),成年期发生率最高(8/8);姿势性震颤的发生与患者年龄呈正相关(r=0.483,P=0.012)。(4)腱反射:3组间腱反射亢进发生率差异无显著性意义(χ2=5.303,P=0.071),腱反射亢进发生率与年龄呈负相关(r=#0.356,P=0.044)。(5)药物反应:26例患者均对左旋多巴治疗有明显而持续的反应。结论多巴反应性肌张力障碍临床表现呈多样化,临床表现与年龄密切相关。左旋多巴对多巴反应性肌张力障碍患者可产生明显而持续的疗效。

多巴反应性肌张力障碍三例报告(附71例文献报道综合分析)

目的加强对多巴反应性肌张力障碍(DRD)的认识和重视。方法回顾性分析南昌市第一医院收治的3例多巴反应肌张力障碍患者和国内文献报道的71例多巴反应肌张力障碍患者的临床表现、辅助检查及治疗情况。结果多巴反应性肌张力障碍发病年龄较早,多见于女性,表现为肌张力障碍或合并帕金森综合征,呈昼间波动,应用左旋多巴治疗有明显疗效。辅助检查:血清学检查、CSF、头颅CT/MRI和神经电生理检查均正常。结论DRD为少见的遗传性运动障碍疾病,大部分在儿童期起病,典型者诊断不难,小剂量多巴制剂有显著、持久疗效,早期用安坦治疗有效。对幼年起病的肌张力障碍或帕金森综合征患者,应首先使用左旋多巴治疗,使患者能够保持正常生活质量。

多巴反应性肌张力障碍综合报告

对多巴反应性肌张力障碍的临床表现、诊治和预后进行分析 ,以期加强对本病的认识和重视。本组3例 ,其中男2例 ,女1例 ,2例为一家系中成员 ;发病年龄8岁～12岁 ;治疗前平均病程10年 (4年～22年 )。均表现为缓慢起病的四肢僵硬、活动困难 ,1例男性患者伴有肢体震颤、构音不清。症状均呈晨轻暮重。体检 :3例均有四肢肌张力铅管样或齿轮样增高及伸性跖反射 ,2例双下肢腱反射活跃。辅助检查如肝功能及头颅MRI无异常。应用小剂量多巴制剂治疗 ,3例患者均有明显疗效 ,2例双侧伸性跖反射消失 ,且疗效恒定 ,无明显副作用。本病是一种较为罕见的遗传性运动障碍疾病。由于小剂量多巴制剂有显著疗效 ,对于儿童期起病、表现为肌张力障碍及步态异常的一组疾病中 。

成人多巴反应性肌张力障碍临床特征研究

目的探讨成人多巴反应性肌张力障碍的临床特点,以提高诊断及治疗水平。方法回顾性分析1例成人多巴反应性肌张力障碍的临床资料,并复习相关文献。结果该例患者符合多巴反应性肌张力障碍诊断,小剂量美多芭(62.5mg/d)有效,随访4月,病情无波动,未见明显副作用。结论成人多巴反应性肌张力障碍和儿童多巴反应性肌张力障碍临床特点不同,且易误诊,应早期使用左旋多巴制剂进行试验性治疗。

多巴反应性肌张力障碍

目的 探讨多巴反应性肌张力障碍的临床特点、诊断和治疗方法。方法 回顾性分析10例多巴反应性肌张力障碍患者的临床表现、诊断方法和治疗效果。结果 多巴反应性肌张力障碍发病年龄较早,多见于女孩,表现为肌张力障碍或合并帕金森综合征,呈昼间波动,应用左旋多巴治疗有明显疗效。结论 对幼年起病的肌张力障碍或帕金森综合征患者,应首先使用左旋多巴治疗,以筛选出多巴反应性肌张力障碍,使患者能够保持正常生活质量。

多巴反应性肌张力失常

目的提高对多巴反应性肌张力失常的认识与重视。方法描述近3年诊治的7例多巴反应性肌张力失常患者的临床表现、辅助检查与治疗结果并进行文献复习。结果7例患者均无家族史,发病年龄为6～29岁,平均(13.43±7.93)岁;其中4例患者诊断前的平均病程为1.5年,余3例患者病程较长,分别为47、25和16年。7例患者均为缓慢起病,表现为四肢发僵,活动困难或伴有肢体震颤、足趾屈曲及足内翻,临床症状晨轻暮重。体格检查发现,四肢肌张力呈强直性或齿轮样增高,双下肢腱反射活跃甚至亢进,4例病理征阳性。血清学、脑脊液、头部CT、MR以及神经电生理等各项辅助检查均于正常范围之内。小剂量多巴制剂对所有患者均有明显疗效,平均服用剂量为105.17mg/d,应用最长者达14年,且无须增加剂量。结论多巴反应性肌张力失常为罕见的遗传性运动障碍疾病,临床表现典型者诊断不难。小剂量多巴制剂有显著且持久的疗效;早期应用安坦、金刚烷胺等药物治疗也有效。应注意与帕金森病鉴别。

帕金森病相关肌张力障碍的研究进展

肌张力障碍(DYT)在帕金森病(PD)以及非典型帕金森综合征中并不少见,然而目前国内外对PD相关的肌张力障碍报道较少,总结不够全面,影响临床医师对PD相关肌张力障碍的鉴别。PD相关肌张力障碍有多种类型,本文将从不同部位的PD肌张力障碍、与治疗相关的PD肌张力障碍、与治疗无关的PD肌张力障碍三方面的研究进展进行综述,以增进临床医师对PD相关肌张力障碍的认识。

GCH1基因突变致多巴反应性肌张力不全一例

多巴反应性肌张力不全(DRD)是一种常染色体显性或隐性遗传运动障碍疾病,病理特征为黑质纹状体多巴胺含量减少,主要表现为儿童期肌张力障碍,小剂量左旋多巴可以改善症状。三磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)基因是其致病基因之一。该文报道1例GCH1基因突变所致的DRD患儿,其以步态异常为主诉,行走时出现肌张力不全姿势,症状晨轻暮重,经基因检测证实其GCH1基因出现杂合性突变。接受小剂量左旋多巴治疗后患儿神经系统体征基本消失,于小儿神经科门诊随诊2年,运动功能良好。临床上对于病因不明的肌张力障碍患儿,需警惕DRD的可能,尽早识别和治疗可明显改善预后,预防残疾的发生。

酪氨酸羟化酶缺陷6例临床及遗传学特点分析

回顾性收集山东大学齐鲁医院神经内科于2017年3月至2022年2月收治的6例经基因确诊的酪氨酸羟化酶缺陷(THD)患者的临床及分子遗传学资料并汇总分析。6例患者分别来自5个家系;其中有5例出现持久或发作性行走姿势异常,4例有头面部肌张力障碍,包括口周及眼咽部肌肉痉挛、多动及双眼上视;4例有明显的晨轻暮重现象;2例患者有肢体的姿位性震颤;2例患者有自幼精神运动发育迟滞;1例仅表现为肢体及颈项肌无力;1例患者伴有癫痫发作。6例患者中仅1例成年期起病,其余均为幼年起病;有4例患者对小剂量多巴制剂反应良好,同一家族中的2例患者多巴治疗反应差,需要极低剂量多巴起始、多频次滴定治疗,但长期治疗效果差,有明显异动现象。5个家系基因检测发现8处TH基因变异,c.698G>A(p.R233H)为热点突变位点。THD临床表现复杂多样,除发作性或持久性肌张力障碍外,还可伴有动眼危象、肌无力、癫痫及精神运动发育迟滞,大多数患者对低剂量多巴制剂反应良好,但少部分患者需极低剂量多巴制剂滴定治疗,且长期效果欠佳。

儿童多巴反应性肌张力障碍的临床与康复进展

多巴反应性肌张力障碍(DRD)是一种由多巴胺合成通路的遗传缺陷引起的选择性黑质纹状体多巴胺缺乏综合征,以明显昼夜波动的进行性肌张力障碍、左旋多巴治疗反应良好为特征,占儿童和青少年原发性肌张力障碍的5%~10%。近年来不典型致病基因及症状常有报道,患者临床表型常更严重,归类定义为DRD附加症(DRDplus)。该病临床表型和遗传学特点复杂,极易误诊、漏诊甚至导致严重功能障碍。文章重点从疾病的病因与发病机制、临床表现、实验室及其他辅助检查、诊断与鉴别诊断、康复评定与治疗、预后等方面研究进展进行综述,以提高对疾病的认识、实现及时诊断并给予特异性治疗,改善功能障碍及预后。

多巴反应性肌张力障碍七例报告

目的加强对多巴反应性肌张力障碍的认识和重视。方法描述我院收治的来自５个家庭７例患者的临床表现、辅助检查及治疗情况。结果男１例，女６例，其中４例为２对姐妹。发病年龄３个月至８岁，平均３１岁，治疗前平均病程１２３年，均表现为缓慢起病的四肢僵硬、活动困难，部分患者伴有肢体震颤、构音不清、吞咽困难，症状均呈晨轻暮重。体检：均有四肢肌张力铅管样或齿轮样增高，多以左侧明显，双下肢腱反射活跃至亢进，部分患者病理征阳性，病程长者可有脊柱和足部畸形。辅助检查除部分患者血清酶增高外，头颅ＣＴ、ＭＲＩ、单光子发射断层扫描、神经电生理检查均正常。小剂量多巴制剂对７例患者均有明显疗效，左旋多巴平均剂量为８４８ｍｇ／ｄ（美多巴或帕金宁控释片），使用最长者已达１５年，无需增大剂量。结论本病是一种较为罕见的遗传性运动障碍疾病，临床诊断不难，小剂量多巴制剂有显著、持续疗效，早期治疗效果好。

多巴反应性肌张力障碍长期随访四例

目的总结多巴反应性肌张力障碍（dopa—responsive dystonia，DRD）的临床特点，探讨其治疗效果、随访结果及三磷酸鸟苷环化水解酶I（GCHI）基因、酪氨酸羟化酶（TH）基因突变情况。方法总结3个DRD家系共4例患者的临床资料，并对患者行GCHI基因及TH基因检测。结果4例患者均为女性，起病年龄为9—20（15．3±5．6）岁，均以双下肢僵硬、抖动起病，随病程进展其中3例出现双手抖动症状，1例患者出现全身扭转，1例患者合并有斜颈，4例患者均有晨轻暮重的表现。对4例患者进行小剂量左旋多巴治疗，随访半年至10年不等，患者均有持续、明显的疗效；且随时间延长所需剂量减少，无长期服用左旋多巴不良反应。对4例患者行GCHI基因全长外显子突变检测，1例患者呈GCHI基因杂合点突变C．607G〉A（p．Gly203Arg），1例患者为TH基因14号外显子复合杂合突变（p．Y447Ter及p．V468M），余患者未见GCHI基因及TH基因全长外显子点突变。结论长期随访发现小剂量左旋多巴对DRD患者具有显著而持久的疗效，且无明显副作用。GCHI基因及TH基因的检测可对DRD进行早期诊断，对于儿童期或青少年期起病的肌张力障碍患者，无论有无家族史，均需行小剂量多巴胺诊断眭治疗。

多巴反应性肌张力不全9例诊断和治疗分析

目的 总结多巴反应性肌张力不全 (DRD)的临床特征。方法 对 9例DRD患儿的临床资料进行分析。结果 男 2例 ,女 7例 ,其中 2例为同一家系的姐妹。发病年龄 9个月至 8岁 ,平均 4 4岁。首发症状为步态异常 8例 ,肢体僵硬、活动减少 1例 ,伴肢体震颤 2例。就诊时主要症状 :9例均有下肢运动障碍 ,足尖行走 5例 ,震颤 4例 ,肢体僵硬、活动困难 3例 ,构音不清 1例 ,斜颈 1例。 6例症状有晨轻暮重特点。体检 :8例肢体肌张力呈铅管样或齿轮样增高 ,以双下肢为著。姿势性震颤 4例 ,马蹄内翻足 4例 ,双下肢腱反射亢进 2例 ,巴彬斯基征阳性 2例 ,踝阵挛阳性 1例。头颅CT、MRI及血清铜蓝蛋白均正常。 9例用左旋多巴制剂治疗均有显著疗效 ,8例症状消失 ,步态异常完全恢复正常。结论 诊断主要依据儿童期以步态异常为首发症状、症状有晨轻暮重特点、小剂量多巴制剂有显著疗效的临床特征。

酪氨酸羟化酶缺乏症所致多巴反应性肌张力不全5例患儿临床及基因研究

目的研究酪氨酸羟化酶（TH）缺乏症所致多巴反应性肌张力不全患儿的临床表现、基因突变及诊疗方法。方法选择2002年1月至2017年10月诊断并随访的5例TH缺乏症所致多巴反应性肌张力不全患儿（男童3例，女童2例），对患儿临床表现、实验室检查、治疗及TH相关TH基因突变进行分析。结果5例患儿来自不同家庭，于8个月～1岁8个月起病。5例均表现为肌张力不全和阵发性肌张力增高，智力正常或轻度落后，均曾被误诊为脑性瘫痪。2例有易疲劳和震颤，1例肢体松软伴抽搐发作。5例患儿TH基因存在不同类型的复合杂合突变，确诊为TH缺乏症所致多巴反应性肌张力不全。5例患儿TH基因共发现8种突变，6种已知突变，2种新突变[c.1077C〉A （p.C359X）和c.1228C〉T （p.R410C）]。经多巴丝肼治疗后[2.2～5.4 mg/（kg·d）]，3例智力运动恢复正常；2例显著好转，运动协调性稍差。结论TH缺乏症所致多巴反应性肌张力不全多于婴儿期起病，智力相对正常，以运动落后、肌张力不全为主要表现，常被误诊为脑性瘫痪，多巴丝肼治疗效果显著，病因诊断极为重要。

基因确诊的特殊多巴反应性肌张力障碍患者临床用药分析

目的 总结经基因诊断确诊的特殊多巴反应性肌张力障碍（dopa responsive dystonia,DRD）患者的临床特点,结合文献探讨DRD患者左旋多巴药物治疗有效性及女性患者孕期用药安全性.方法 分析2例DRD患者症状、治疗药物及疗效,检测患者三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ（GCH1）基因与酪氨酸羟化酶（TH）基因.结果 病例1为青年男性患者,临床主要表现为书写痉挛及下肢僵硬,症状有晨轻暮重,但是小剂量多巴丝肼不能完全控制书写痉挛症状,多巴丝肼加量后,书写痉挛症状仍偶有发作.病例2为青年女性患者,主要临床表现为步态异常,服用左旋多巴及安坦可完全控制症状.该患者在孕期自行服用左旋多巴及安坦,孕38周时产一健康女婴.直接测序检测患者的GCH1与TH基因全长外显子,病例1患者携带GCH1基因突变c.230C＞ G（p.S77C）,该突变为新的致病性突变.病例2患者携带GCH1基因c.628delC（p.His210Thrfs＊5）突变,该突变在前期研究已被报道.2例患者均未检测出TH基因突变.结论 大多数DRD患者对左旋多巴疗效良好,但书写痉挛症状对左旋多巴反应欠佳.前期文献回顾均提示DRD患者孕期使用左旋多巴单药治疗无不良事件发生.