ApoE基因多态性与冠心病的研究进展

冠心病严重威胁人类健康,近年由于人们生活方式等因素的影响,冠心病的发病率逐渐升高。血脂水平是影响冠心病发生的危险因素之一,而载脂蛋白E(ApoE)作为影响血脂水平的重要因素,在脂质代谢中具有重要作用。ApoE基因多态性可通过不同作用机制直接或间接影响冠心病的发生,全面了解ApoE基因多态性与血脂水平及冠心病的相关性,可以为临床冠心病的预防及早期诊疗提供参考,并可优化患者的治疗方案,减少治疗过程中不良反应的发生。

载脂蛋白E基因多态性与终末期肾病

载脂蛋白E（apolipoprotein E,ApoE）是组成脂蛋白的重要成分,为乳糜颗粒、VLDL、IDL和部分HDL的结构蛋白,作为配体与LDL受体和ApoE受体结合,是胆固醇和脂蛋白代谢的关键调节蛋白之一,其基因多态性是决定血脂水平的重要因素,不仅与动脉粥样硬化、阿尔茨海默病等疾病发生、发展相关,也与终末期肾病（end-stage renal disease,ESRD）密切相关,本文拟对ApoE基因多态性与ESRD相互关系的研究进展做如下综述.

载脂蛋白E基因多态性与老年冠心病患者发病的相关性研究

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary artery disease．CAD）是由遗传因素与环境因素等冠心病危险因子共同作用而形成的以冠状动脉粥样硬化为病理特征的一种疾病。随着人类基因组计划的实施，人们试图从基因水平对冠心病进行重新认识。载脂蛋白E（ApoE）与抗动脉粥样硬化功能效应有关，由此推测，ApoE基因多态性与老年人冠心病发病相关联。

载脂蛋白E基因多态性与高脂血症痰瘀证患者血脂水平关系的研究

目的:研究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性对高脂血症痰瘀证患者血脂水平的影响。方法:运用PCR-RFLP法检测210例高脂血症痰瘀证患者ApoE基因分型,分析ApoE基因多态性与血脂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度胆固醇(LDL-C)、高密度胆固醇(HDL-C)水平的关系,结果:高脂血症痰瘀证患者不同ApoE基因型,血脂LDL-C水平,按照E3/4﹥E3/3﹥E2/3的规律逐渐降低,经比较具有显著性差异,P<0.01(P=0.0046),以E3/4为最高,E2/3为最低,而TC、TG、HDL-C水平无明显差异。结论:ApoE基因多态性影响高脂血症血脂水平,E4基因型痰瘀证个体血脂LDL-C水平明显增高,推测E4基因型可能是高脂血症痰瘀证候主要易感基因之一。

ApoE基因多态性与中国人2型糖尿病及其肾病并发症的关系

目的 研究 Apo E基因多态性与中国人 2型糖尿病及其肾病并发症的关系。方法 以载脂蛋白 E(Apo E)基因为候选基因 ,运用聚合酶链反应——限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)方法检测了 2 6 5例 2型糖尿病患者 ,其中未合并肾病者 10 6例 ,合并肾病者 15 9例 ,后者又分为蛋白尿者 12 2例 ,肾功能不全者 37例及 110例非糖尿病对照者的Apo E基因型。结果 12型糖尿病合并肾病组与 2型糖尿病未合并肾病组相比 ,等位基因 ε2频率显著升高 (P=0 .0 0 894 ) ;基因型 E2 (E2 / 2 +E2 / 3)组频率也显著升高 (P=0 .0 0 194 )。 2 2型糖尿病组与非糖尿病对照组相比基因型频率及等位基因频率均无显著性差异 (均 P>0 .0 5 )。结论 Apo E等位基因 ε2可能是 2型糖尿病合并肾病的危险因子。Apo E基因多态性与中国人

载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病和血管性痴呆的关系

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与Alzheimer病(AD)和血管性痴呆(VD)的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测79例AD患者(AD组)、85例VD患者(VD组)及156名健康老年人(正常对照组)ApoE基因型和等位基因频率。结果 ApoEε3/ε4基因型及ε4等位基因频率AD组分别为25.3%及17.7%,VD组分别为25.9%及20.5%,正常对照组分别为10.9%及5.7%;AD组及VD组ApoEε3/ε4基因型及ε4等位基因频率显著高于正常对照组(均P<0.01)。结论 ApoEε4等位基因可能是AD和VD共同的危险因素。

载脂蛋白E基因多态性与老年人轻度认知功能障碍的关联研究

目的研究江西省老年人载脂蛋白E基因(Apo E)多态性的分布及其与轻度认知功能障碍(MCI)的关系。方法以符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准的120例MCI老人作为患者组,以120例健康体检者作为对照组,使用聚合酶链反应对其进行Apo E基因多态性的检测。结果两组人群中Apo Eε3/3基因型分布的百分比最大,其次为Apo Eε3/4,而Apo Eε2/2最少;患者组和对照组Apo Eε4基因频率分别为14.17%、7.91%,两者比较差异有统计学意义(χ2=4.77,P<0.05),两组人群中Apo Eε3等位基因分布的百分比最大;Apo Eε4等位基因与MCI呈正相关性(OR=1.92,P=0.029)。结论江西省汉族老人中,Apo Eε3/3为最常见的基因型,Apo Eε3为最常见的等位基因,Apo Eε4等位基因可能是老年人MCI发病的危险因子。

载脂蛋白E基因多态性与血脂水平的关系

目的 研究载脂蛋白E基因多态性与血脂水平的关系。方法 应用等位基因特异性多重聚合酶链反应对113例高脂血症患者和10 8例健康对照者进行载脂蛋白E基因型进行分析,并对其血脂水平进行检测。结果 高脂血症患者总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于健康对照组(P <0 .0 5 ) ,而高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AⅠ水平明显低于正常对照组(P <0 .0 5 ) ;在载脂蛋白E的3种基因型中以载脂蛋白E3/3型多见,高脂血症患者中载脂蛋白Eε4等位基因频率明显高于健康对照组(P <0 .0 5 )。结论 载脂蛋白E基因多态性可能是高脂血症患者的遗传因素。

应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测载脂蛋白E基因多态性

【目的】应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测人类载脂蛋白E(apoE)基因的多态性。【方法】用PCR扩增出含apoE两个单核苷酸多态性(SNPs)位点(334T/C和472C/T)的DNA片段作为模板,经延伸反应,产物纯化后利用MALDI-TOFMS进行检测。从而确定样本apoE基因型。【结果】应用本技术对50例广东地区无关个体进行apoE基因多态性检测,共检出3种常见的apoE基因型,其中以apoEΣ3/3型最多,占总数的74.00%;等位基因频率分布以ε3(87.00%)最高。【结论】本实验建立的基于MALDI-TOFMS与引物延伸技术检测apoE基因多态性的方法,具有快速、准确和可靠的特点。

绝经后肾虚证与骨代谢、雌激素及ApoE基因多态性的相关性研究

目的:探讨绝经后妇女肾虚证与骨代谢、雌激素及载脂蛋白E(Apo E)基因多态性的内在联系。方法:以80例绝经后肾虚证妇女为研究对象,另设对照组65例,同步检测骨密度(BMD)、血钙(Ca)、雌二醇(E2),并运用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测两组Apo E基因型和等位基因频率,对结果进行分类统计学分析。结果:肾虚组与对照组BMD比较,肾虚组髋关节股骨颈(Neck)、股骨大转子(Troeh)以及Wards三角(Ward)不同部位的BMD均较对照组显著降低,差异有非常显著性意义(P<0.01)。而各部位BMD大小分别为Neck>Troch>Wards,BMD变化表现出了一定规律。与对照组比较,肾虚组血钙、雌二醇(E2)较对照组显著下降(P<0.01),差异有显著性统计学意义(P<0.01)。肾虚组检测到5种基因型,对照组未检测到ε4/ε4基因型;肾虚组ε4等位基因频率显著高于对照组(P<0.05)。骨密度、血钙、雌激素与Apo E等位基因ε4频率之间存在相关性:骨密度与血钙、雌激素呈正相关,血钙与雌激素呈正相关,各部位BMD、血钙、雌激素的改变与ApoE等位基因ε4频率呈正相关。结论:绝经后妇女肾虚证与骨密度、血钙,雌二醇(E2)有直接相应变化的关系,骨密度、血钙测定值和雌激素的变化可作为观察肾虚证治疗效果的参考依据。ApoE等位基因ε4频率升高与绝经后妇女肾虚证相关,ApoE等位基因ε4可能是肾虚证的危险因子。

新疆哈萨克族居民载脂蛋白E基因多态性与血脂的关系

目的探讨新疆哈萨克族居民载脂蛋白E(apoE)基因多态性与血脂的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对100例新疆石河子地区哈萨克族高脂血症患者和91例健康对照者进行apoE基因分型,并对其血脂水平进行检测。结果高脂血症患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显高于健康对照组(P<0.01)。共检出5种基因型,两组各基因型、等位基因频率分布无差异(P>0.05),均以野生型E3/3基因型和ε3等位基因为主。ε2等位基因携带者的LDL-C水平在两组中与其他等位基因携带者相比均有统计学差异。结论apoE基因多态性对新疆石河子地区哈萨克族的血脂、载脂蛋白水平有影响,即ε2等位基因携带者的LDL-C、apoB水平较低,而ε4等位基因携带者的LDL-C、apoB水平较高。

国人载脂蛋白E基因多态性与冠心病发病之间的相关性

目的探讨载脂蛋白E基因112bp与158bp位点多态性与血脂水平及冠心病发生之间的关系。方法采用生物化学法分别测量经冠状动脉造影证实的89例冠心病患者及43例正常人空腹血脂水平,应用聚合酶链反应限制片长多态性分析方法对载脂蛋白E基因DNA244bp的5’末端片段进行限制性片段长度多态性分析。结果冠心病组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B及脂蛋白(a)水平均高于对照组(P<0.05),而载脂蛋白A1水平则低于对照组(P<0.05);冠心病组载脂蛋白Eε2基因型频率明显为低(P<0.001)。结论载脂蛋白E基因多态性特征会明显影响人群中个体的血浆脂质水平,从而增加人群中个体发生冠心病的危险。

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病的关系

目的:探讨载脂蛋白E基因型与2型糖尿病的易感性。方法:应用multi-ARMS快速分型法对316例T2DM患者、512例健康对照人群的ApoE基因第4外显子112位Cys/Arg和158位Arg/Cys进行检测;随机抽取分型标本进行DNA测序法验证。结果:ε2/2、ε2/3、ε3/3、ε4/2、ε4/3、ε4/4基因型在二组中的频率分布为:0.6%,5.7%,72.8%,1.9%,14.9%,4.1%(T2DM组);0.6%,9.4%,70.1%,1.8%,17.0%,1.2%(对照组)。二组间差异有显著性统计学意义(χ2=11.45,P<0.05),T2DM组ε4/4基因型频率明显高于对照组(4.11%VS1.17%)。结论:ApoEε4/4基因型可能与T2DM的易感性有关。

载脂蛋白E基因多态性与年轻人动脉粥样硬化性脑梗死关系的研究

ApoE等位基因ε4是动脉粥样硬化(AS)和早发冠心病的显著遗传易感性因子[1,2] .我们分析了ApoE 等位基因在年轻动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)患者与正常年轻人群中的分布,探讨其在年轻脑梗死发病中的意义.

载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的关系

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与血管性痴呆 (VD)的关系。方法 采用PCR RFLP方法对VD组 4 7例 ,脑梗死组 (CI) 4 6例 ,正常对照组 6 0人进行ApoE基因型测定。结果 VD组、CI组与正常对照组ApoE基因型频率分布 ,以 3/3型所占比率最高。VD组 4 /3占第 2位 (2 7.7% ) ,与正常对照组 (18.33% )比较有显著差异 (P <0 .0 5 )。各组ApoE等位基因频率比较 ,VD组ApoEε4高于对照组 (P <0 .0 5 )。CI组与正常对照组之间ApoE基因型频率及等位基因频率比较无显著差异。结论 ApoEε4等位基因可能是VD发生的遗传危险因素之一。

江苏地区汉族人群载脂蛋白E基因多态性和表型分布

目的 探讨江苏地区汉族人群载脂蛋白E (APOE)基因多态性和表型分布的特征。方法 选择 16 8名江苏地区无血缘关系健康汉族人 ,聚合酶链反应 (PCR)扩增ApoE基因第 4外显子包含编码第 112位和第 15 8位氨基酸碱基的基因序列 ,cfoI限制性内切酶酶切后电泳 ,经银染色后分析ApoE基因型。计算各基因型及等位基因频率分布。结果 江苏地区汉族健康人群载脂蛋白E各基因型频率分别为 :ε2 / 2 =0 6 0 % ,ε2 / 3=11.90 % ,ε2 / 4 =1.2 0 % ,ε3/ 4 =10 .70 % ,ε3/ 3=75 .0 0 % ,ε4 / 4 =0 6 0 % ;各等位基因频率分别为 :ε2 =7.14 % ,ε3=86 .31% ,ε4 =6 .5 5 %。频率分布在不同年龄、性别无显著差异。中国人群ε3等位基因频率明显高于欧美人群 ,而ε4等位基因频率明显低于欧美人群。结论 江苏地区汉族健康人群载脂蛋白E等位基因频率分布与其他地区中国人群频率分布相似 ,与欧美人群不同。

中国人载脂蛋白E基因多态性与脑梗死的Meta分析

目的探讨我国人群中载脂蛋白E基因多态性与脑梗死之间的相关性。方法使用Review Manager 5.2统计分析软件对已发表的载脂蛋白E基因多态性与脑梗死关系的相关研究进行分析。结果 ApoEε3/3、ApoEε2/3、ApoEε4/4、ApoEε3/4及ApoEε2/4基因型的OR值分别是0.55（95%CI为0.43-0.72）、0.81（95%CI为0.66-0.98）、2.72（95%CI为1.63-4.57）、2.25（95%CI为1.66-3.04）、1.70（95%CI为1.12-2.60）;携带ε4等位基因、携带ε3等位基因发生脑梗死的风险是对照组的2.44倍（95%CI为1.84-3.22）、0.59倍（95%CI为0.46-0.75）。结论 ApoEε3/3、ApoEε2/3基因型及ε3等位基因可能是脑梗死的保护因素;ApoEε4/4、ApoEε3/4及ApoEε2/4基因型和ε4等位基因可能是脑梗死的危险及遗传易感因素。

六味地黄丸对轻度认知损害患者载脂蛋白E基因多态性的影响

目的:观察六味地黄丸对轻度认知功能障碍患者载脂蛋白E基因多态性的影响,探讨其防治老年性痴呆的作用机制。方法:筛选40名轻度认知功能障碍患者,同时筛选30名非轻度认知功能障碍患者作为对照组,检测二组载脂蛋白E基因多态性变化。治疗组在常规治疗基础上给予六味地黄丸治疗6个月后,检测载脂蛋白E基因多态性变化并与治疗前比较。结果:轻度认知功能障碍患者与非轻度认知功能障碍患者比较,其载脂蛋白E基因多态性变化有显著差异,表现为E4/4、E4/3、E4/2基因型增加,ε4等位基因频率明显增加。六味地黄丸能够改变轻度认知功能障碍患者载脂蛋白E基因多态性变化,使ε4等位基因频率下降。结论:轻度认知功能障碍患者载脂蛋白E基因多态性明显异常,六味地黄丸能够影响轻度认知功能障碍患者载脂蛋白E基因多态性变化,可用于治疗轻度认知功能障碍患者及预防老年性痴呆。

载脂蛋白E基因多态性在高脂血症痰瘀证人群中分布状况的研究

目的研究高脂血症痰瘀证人群载脂蛋白E(apoE)基因型与等位基因频率分布特征。方法运用聚合酶链式反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测206例高脂血症痰瘀证患者apoE基因分型,按照频数计数法计算基因频率。结果在206例高脂血症痰瘀证人群中,共检测到5种基因型,以ε3等位基因频率最高,为78.33%,ε2为8.75%,ε4为12.93%,apoE基因型与等位基因频率分布,与北京自然健康人群比较,差异无统计学意义。但ε3等位基因频率仍明显减少,ε4等位基因频率明显增多。结论apoE基因多态性基因频率分布与高脂血症痰瘀证间有一定相关性。