e抗原阴性慢性HBV感染者非活动期与不确定期的评估及治疗

e抗原阴性慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是世界范围内慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的主要形式,其管理是世界公共卫生的重大负担。近年,对慢性HBV感染的进一步探索,使得CHB的管理更加精确。欧洲肝病学会提出将CHB自然史分为以下5个阶段:HBeAg阳性HBV感染、HBeAg阳性慢性肝炎、HBeAg阴性HBV感染、HBeAg阴性慢性肝炎、HBeAg阴性HBV感染(隐匿性HBV感染),有相当比例的患者不属于以上任何一个分期,即不确定期。本文总结了关于e抗原阴性HBV感染的文献和指南,旨在帮助临床医师使用无创性工具(如乙肝表面抗原定量和弹性成像)评估HBeAg阴性非活动期与不确定期患者,并及时开始抗病毒治疗。

恩替卡韦治疗E抗原阴性慢性乙型肝炎对停药后复发的影响

目的:分析恩替卡韦治疗E抗原阴性慢性乙型病毒性肝炎(乙型肝炎)对停药后复发的影响。方法:自2020年1月开始,从麻城市人民医院收治的E抗原阴性慢性乙型肝炎患者中选取研究对象,截至2021年5月,共选取研究对象114例。随机对研究对象进行分组,一组是对照组,一组是观察组,两组保持均衡性。对照组以拉米夫定治疗,观察组以恩替卡韦治疗。开展为期2年的随访,观察并比较两组的乙型肝炎病毒(HBV)-DNA转阴情况、治疗前和停药时的肝功能指标以及两组中不同基线HBV-DNA载量患者停药后6个月、12个月的病情复发情况。结果:两组治疗3个月后、治疗6个月后及治疗24个月后的HBV-DNA转阴率相比,P>0.05;观察组治疗12个月后的HBV-DNA转阴率高于对照组,P<0.05。两组治疗前的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)相比,P>0.05;两组停药时的ALT、TBil、Alb均低于治疗前,P<0.05;观察组停药时的ALT、TBil、Alb均低于对照组,P<0.05。两组中停药后6个月基线HBV-DNA载量<2×105copies/mL、2×105~2×107copies/mL、>2×107copies/mL患者的病情复发率相比,P>0.05;观察组停药后6个月的病情总复发率低于对照组,P<0.05;两组中停药后12个月基线HBV-DNA载量<2×105copies/mL、2×105~2×107copies/mL患者的病情复发率相比,P>0.05;观察组中停药后12个月基线HBV-DNA载量>2×107copies/mL患者的病情复发率及病情总复发率均低于对照组,P<0.05。结论:恩替卡韦治疗E抗原阴性慢性乙型肝炎有利于患者的HBV-DNA快速转阴,促进肝功能的恢复,并减少停药后病情的复发。

乙型肝炎e抗原阴性表面抗原阳性携带者手术期的感染及预防

目的 探讨乙型肝炎 e抗原 (HBe Ag)阴性表面抗原 (HBs Ag)携带者 ,经手术传播的危险性及预防方法。 方法 根据套式 PCR定量检测 HBV DNA确定的 HBV传染性和传播阈值 ,参考疫苗接种对 HBV易感性的影响 ,将 HBV携带者分为低度、高度和极高传染性 3个等级 ,评价 HBe Ag与 HBV经手术传播的关系。结果 监控组、非监控组和肝炎组高度传染性 HBV携带者例数与各自总例数之比分别为 1/1.19、1/2 5 0和 1/4.4 4 ;极高传染性者分别为 1/5 .16、0和 0 ;HBe Ag阴性肝炎患者的 HBV感染模式与 HBe Ag阴性外科患者相同 ,但 HBV携带率和传染性都显著大于后者 ;HBs Ag和抗 HCV阳性无关。结论 手术中对 HBe Ag阳性患者必须采取加强预防措施 ;对 HBe Ag阴性外科患者则无此必要 ;对 HBe Ag阴性肝炎患者采取的预防措施应该与 HBe Ag阳性患者相同。

拉米夫定治疗e抗原阴性慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察拉米夫定治疗e抗原阴性慢性乙型肝炎的疗效。方法对32例e抗原阴性慢性乙型肝炎患者用拉米夫定治疗,41例患者用护肝药作对照,疗程2年以上,疗效评估包括肝功能和HBV复制指标。结果拉米夫定治疗24个月后,肝功能的复常率明显优于护肝治疗组(84·3%对58·54%,P<0·05),HBVDNA转阴率显著优于护肝治疗组(81·25%对14·63%,P<0·01)。拉米夫定治疗9个月开始出现YMDD变异,24个月时YMDD变异率为15·63%,YMDD变异后2例肝功能再次出现异常。护肝治疗组3个月后,随着疗程的延长肝功能的复常率无明显增加。结论拉米夫定对e抗原阴性慢性乙型肝炎有较好的治疗作用,出现变异耐药后需要更换其他抗病毒药物。护肝治疗3个月无效者需要进行抗病毒治疗。

长效干扰素联合拉米夫定与长效干扰素单药在乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎中初治的疗效和安全性对比

目的乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性慢性乙型肝炎的治疗往往难以获得持续应答。干扰素在亚洲人群中的有效率不及在欧美人群中高,而联合治疗可能提高干扰素的持续应答率。方法比较聚乙二醇干扰素α-2a(180μg,每周1次)和安慰剂(单药组)与聚乙二醇干扰素α-2a加拉米夫定(100 mg)(联合组)在HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者治疗中的疗效和安全性。患者接受治疗48周并随防24周。结果经过24周的随访,单药组和联合组的ALT复常率、HBV DNA阴转率及不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);单药组和联合治疗组均没有HBsAg阴转的患者。结论相对于长效干扰素单药治疗,拉米夫定加长效干扰素的联合治疗并没有提高持续应答率。

血清前S1抗原对e抗原阴性乙型肝炎与乙型肝炎病毒携带者的诊断价值

临床上区分乙型肝炎病毒（HBV）携带者与e抗原阴性慢性乙型肝炎往往依靠转氨酶水平和血清HBVDNA定量，然而大多数基层医院目前还没有条件开展HBVDNA定量。前s1抗原是HBV复制的重要指标之一，其表达不受e抗原状态的影响。2007年3月～2008年3月，我们对前s1抗原区分e抗原阴性乙型肝炎与HBV携带者的价值进行了探讨。

拉米夫定治疗e抗原阴性慢性乙型肝炎93例

目的评价拉米夫定和胸腺肽-拉米夫定序贯治疗e抗原阴性慢性乙型肝炎的疗效。方法93例e-CHB患者,随机分为单用拉米夫定组54例,拉米夫定100 mg/d,口服。疗程12-56个月,平均20.7个月,停药后随访13-61个月,平均34.2个月。序贯组（先用胸腺肽,再用拉米夫定治疗）治疗39例,先用胸腺肽20 mg/d,静注或静滴,疗程1-2个月,继用拉米夫定100 mg/d,口服。疗程12-38个月,平均22.3个月,停药后随访3-46个月,平均14.5个月。结果拉米夫定组持续应答16例（29.6%）,部分应答11例（20.4%）,YMDD变异6例（11.1%）,停药后复发率50%（21/42）。序贯组持续应答14例（35.9%）,部分应答15例（38.5%）,YMDD变异7例（17.9%）,停药后复发率14.3%（3/21）。两组比较差异有统计学意义（χ^2=12.2243,P〈0.01）,序贯组优于单用拉米夫定组。停药后两组复发率比较,差异亦有统计学意义（χ^2=7.5721,P〈0.01）。持续应答率与治疗前ALT水平、HBV-DNA载量及传播途径、临床类型、性别等无关。结论胸腺肽-拉米夫定序贯治疗e抗原阴性慢性乙型肝炎疗效优于单用拉米夫定。

优贺丁治疗E抗原阴性慢乙肝临床观察

目的观察国产阿德福韦酯(优贺丁)对E抗原阴性的慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性。方法入选患者口服阿德福韦酯10mg/d,观察疗程48周。治疗前、治疗12、24、48周时检测肝功、肾功、HBV-DNA病毒载量。结果本组25例治疗48周,病毒阴转率72%(18/25),ALT复常率92%(23/25)。结论国产阿德福韦(优贺丁)治疗E抗原阴性慢性乙肝患者,在病毒学及生化学方面取得良好应答,安全性较好。

乙型肝炎病毒e抗原阴性慢性乙型肝炎的诊断与治疗

HBeAg是HBV核心基因（前C区）编码的可溶性蛋白，尽管HBeAg在病毒复制和急性感染中并不是必需成分，但其是病毒复制、传染性、病情严重程度以及对治疗应答评价具有重要作用的指标。以往认为HBeAg阳性提示HBV复制活跃，传染性强，HBV-DNA水平高，当HBeAg转阴同时伴有抗-HBe阳转时，则HBV-DNA水平下降或消失，传染性小，同时伴肝脏炎症减轻和消失，表现为转氨酶正常，是病情趋于稳定的标志状态。

e抗原阴性慢性乙肝患者核苷类停药后的临床和病毒学复发评估

目的探讨e抗原阴性慢性乙肝患者核苷类停药后复发的临床特点和复发情况。方法对80例e抗原阴性慢性乙肝患者入院资料进行分析,医护人员分析患者临床症状、使用的药物类型、疗程、患者的停药原因、停药复发后生化及病毒、血清学等指标变化。结果 49例患者服用拉米夫定（LMV）,用药时间为3个月～5年;14例患者服用阿德福韦酯（ADV）,用药时间为1～3个月;11例患者短期服用拉米夫定后再用阿德福韦酯,用药时间为4个月～2年;6例患者服用恩替卡韦（ETV）,用药时间为3个月～1年;患者复发后,有35例患者慢性中度肝炎,23例患者慢性重度肝炎,12例患者慢性重型肝炎,6例患者代偿性肝硬化,4例患者失代偿性肝硬化。结论 e抗原阴性慢性乙肝患者核苷类停药后多在2年以内复发,且停药复发后肝损害更加严重。

乙肝e抗原阴性慢性乙型肝炎的形成机制和临床特点

乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行．全球约20亿人曾感染HBV．慢性HBV感染者达3．5亿．每年死于HBV感染所致肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）约有100万人。其中e抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎（CHB）占慢性HBV感染者的比例正逐年升高，同时HBeAg阴性CHB也是肝病终末期病变的高发人群。

e抗原阴性型慢性乙型肝炎的临床特点及治疗近况

e抗原阴性型慢性乙型肝炎为HBV慢性感染自然病程中的一个时期，这是由于HBV前核心区突变而产生一个新的翻译终止密码致HBeAg合成障碍．因而血中HBeAg阴性但可伴有抗-HBe阳性。本症常伴有HBV的持续性或间歇性复制及免疫介导的肝损伤而呈进行性恶化。IFN—α治疗的近期疗效较高，因而近年来倍受重视。现就其临床特点及治疗近况作一综述。

抗HBV-DC联合胸腺肽α1治疗e抗原阴性慢性乙型肝炎的初步临床研究

目的探讨抗乙肝树突状细胞(HBV-DC)联合胸腺肽α1在e抗原阴性慢性乙型肝炎患者中的临床治疗效果。方法 80例e抗原阴性慢性乙型肝炎患者,随机分为两组,每组40例。对照组采用抗HBV-DC治疗,实验组联合胸腺肽α1治疗,比较两组治疗效果。结果实验组总有效率95.0%,明显高于对照组85.0%,差异有统计学意义(P<0.05);实验组谷草转氨酶(AST)指标、谷丙转氨酶(ALT)指标,低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 e抗原阴性慢性乙型肝炎发病率较高,临床上采用抗HBV-DC联合胸腺肽α1治疗效果理想,能够提高临床疗效,改善患者肝功能,值得推广。

e抗原阴性慢性乙肝老年患者核苷类药物停药后的临床和病毒学复发评估

目的探讨分析e抗原阴性慢性乙肝老年患者核苷类药物停药后的临床及病毒学复发情况。方法选取78例e抗原阴性慢性乙肝老年病患展开调查研究,根据病患服用药物的种类分为拉米夫定（LMV）组18例,阿德福韦酯（ADV）组19例,恩替卡韦（ETV）组21例,ETV＋ADV组20例,分析病患的临床症状、服用药物的种类、疗程、停药原因、停药后的复发情况及病毒、血清学等指标。结果 LMV组,停药时间2个月~3年;ADV组,停药时间2个月~3年;ETV组,停药时间1个月~2年;ETV＋ADV组,停药时间2个月~1年。停药6~12个月复发人数明显多于其他阶段复发人数,〉24个月累积复发出现的人数较多,对比差异显著（P〈0.05）,慢性中度肝炎病患复发34例,慢性重度肝炎病患复发22例,慢性重型肝炎病患复发11例,代偿性肝硬化复发7例,4例失代偿性肝硬化复发4例。慢性重度肝炎病患和慢性重型肝炎患者ALT、AST、凝血酶原时间（PT）指标都明显比其他组高（P〈0.05）。结论 e抗原阴性慢性乙肝老年病患核苷类药物停药后多在6~12个月以内复发,复发后对肝造成的损伤更严重。医护人员应根据病患的实际情况指导用药,以获得稳定的效果。

替比夫定治疗e抗原阴性的慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨替比夫定治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法 52例未经抗病毒治疗的HBeAg阴性CHB患者随机分为观察组和对照组各26例,观察组口服替比夫定,600 mg/d;对照组口服拉米夫定,100 mg/d,均连续用药48周。观察两组治疗12、24和48周HBV-DNA转阴率、ALT复常率及酪氨酸—蛋氨酸—天冬氨酸—天冬氨酸(YMDD)变异情况。结果观察组治疗12、48周时HBV-DNA阴转率及ALT复常率均明显高于对照组,P均<0.05;观察组未检测到YMDD变异,对照组3例于治疗48周时检测到YMDD变异。结论替比夫定治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎效果确切、耐药率低、安全性好,值得借鉴。

e抗原阴性慢性乙肝患者核苷类药物停药后复发的临床特点分析

目的：探讨e抗原阴性慢性乙肝患者核苷类药物停药后复发的临床特点和复发情况。方法回顾性分析80例e抗原阴性慢性乙肝患者的临床诊治资料，包括分析患者服用药物种类、疗程、疗效、停药复发人数、次数、复发时间，并检查患者核苷类药物停药复发后的肝功能情况。结果80例患者中49例服用拉米夫定，停药时间3个月～5年；14例患者服用阿德福韦酯，停药时间1～3个月；11例患者短期服用拉米夫定后再用阿德福韦酯，停药时间4个月～2年；6例患者服用恩替卡韦，停药时间为3个月～1年。患者停药后有35例慢性中度肝炎患者复发，23例慢性重度肝炎患者复发，12例慢性重型肝炎患者复发，6例代偿性肝硬化复发，4例失代偿性肝硬化复发。慢性重度肝炎患者与慢性重型肝炎患者ALT、AST、TB三项指标水平均显著高于其他组患者，差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 e抗原阴性慢性乙肝患者核苷类停药后多在2年以内复发，且停药复发后肝损害更加严重。