血清微小RNA-199a-3p、E盒结合锌指蛋白1水平对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后预后的预测价值

目的探讨微小RNA-199a-3p(miR-199a-3p)、E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)对急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后预后的预测价值。方法选取2021年5月至2022年5月秦皇岛市第二医院接收的行PCI术治疗的113例ACS患者为观察组,根据观察组患者PCI术后1年内是否发生主要不良心血管事件(MACE),分为MACE组26例和非MACE组87例,同期健康体检者106例为对照组。检测血清miR-199a-3p、ZEB1水平,比较MACE组和非MACE组临床资料,Pearson分析患者血清miR-199a-3p和ZEB1水平相关性,多因素Logistic分析影响ACS患者PCI术后发生MACE的影响因素,ROC曲线分析血清miR-199a-3p、ZEB1对ACS患者PCI术后发生MACE的预测价值。结果与对照组相比,观察组血清miR-199a-3p水平较低,ZEB1水平较高(t=13.709、25.641,P<0.05);在ACS患者中miR-199a-3p与ZEB1呈负相关(r=-0.421,P<0.05);ACS患者PCI术后较PCI术前血清miR-199a-3p水平高,ZEB1水平低(t=4.820、6.040,P<0.05);MACE组与非MACE组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、左心室射血分数、miR-199a-3p、ZEB1比较,差异有统计学意义(t=3.310、2.717、3.947、7.068、6.544,P<0.05);LDL-C、ZEB1水平是ACS患者PCI术后MACE的危险因素,左心室射血分数、HDL-C、miR-199a-3p水平是ACS患者PCI术后MACE的保护因素;miR-199a-3p、ZEB1联合预测ACS患者PCI术后MACE的曲线下面积为0.947,优于单独预测(Z=1.970、2.791,P<0.05)。结论ACS患者血清中miR-199a-3p、ZEB1水平呈负相关,两者均对ACS患者PCI术后MACE有预测价值,两者联合的预测价值更高。

子宫内膜癌组织和血清中E盒结合锌指蛋白表达及临床意义

目的研究E盒结合锌指蛋白(ZEB)1在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜组织中的阳性表达程度和血清蛋白浓度,探讨其与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法随机选择116例子宫内膜组织,其中正常内膜组织20例,不典型增生内膜15例,内膜癌组织81例,应用免疫组织化学发进行标记染色,以检测在三种组织中ZEB1蛋白的表达情况。其次应用酶联免疫吸附试验法检测20例正常内膜、15例不典型增生、61例内膜腺癌、12例特殊类型癌(共108例)患者血清中ZEB1蛋白表达水平。结果 ZEB1蛋白在子宫内膜癌、不典型增生及正常内膜中阳性率逐渐下降(P=0.000)。ZEB1蛋白在子宫内膜癌、不典型增生、正常内膜血清中表达水平逐渐下降,其表达水平与组织表达水平呈正相关。结论ZEB1蛋白与子宫内膜癌的发生、发展有关,有可能成为子宫内膜癌早期诊断及判断预后的一个客观依据。

E盒结合锌指蛋白2对非小细胞肺癌预后的意义及其介导的多药耐药机制

目的探讨E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)对非小细胞肺癌(NSCLC)预后的意义及介导的多药耐药机制。方法选取72例NSCLC患者癌组织及癌旁组织,免疫组织化学染色检测组织ZEB2的表达,分析ZEB2表达与NSCLC患者临床资料及生存预后的关系。按照转染类型将细胞分为3组:ZEB2-si RNA组、ZEB2-NC组和空白对照组(Mock)。采用小干扰RNA(si RNA)技术降低A549细胞ZEB2表达,分别采用不同浓度顺铂、紫杉醇处理A549细胞,CCK-8法检测细胞对化疗药物的敏感性,流式细胞术检测细胞周期和凋亡率,Western blot检测细胞耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药相关蛋白(LRP)表达。结果 ZEB2蛋白在癌组织阳性表达率为77.8%(56/72),癌旁组织阳性表达率为23.6%(17/72),ZEB2蛋白在癌组织阳性表达率高于癌旁组织(P<0.01)。肿瘤直径≥5 cm组ZEB2阳性表达率高于肿瘤直径<5 cm组,Ⅲ、Ⅳ期组ZEB2阳性表达率高于Ⅰ、Ⅱ组,淋巴结转移组ZEB2阳性表达率高于无淋巴结转移组,中低分化组ZEB2阳性表达率高于高分化组,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。ZEB2阳性组总生存率和无病生存期低于阴性组(P<0.05)。Mock组、ZEB2-NC组和ZEB2-si RNA组细胞存活率均随化疗药物浓度增加而降低,其中ZEB2-si RNA组细胞存活率低于ZEB2-NC组(P=0.000)。经Cisplatin、Paclitaxel处理后,与Mock组、ZEB2-NC组比较,ZEB2-si RNA组细胞凋亡率增加,G_0/G_1期所占百分率降低,S期所占百分率升高,组间比较差异有统计学意义(P=0.000)。ZEB2-si RNA组P-gp、LRP蛋白表达水平低于Mock组和ZEB2-NC组(P=0.000),ZEB2-NC、Mock组P-gp、LRP蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NSCLC组织ZEB2表达上调,抑制ZEB2可以降低耐药蛋白P-gp、LRP表达,并逆转肺癌的多药耐药特性。

老年子宫内膜样腺癌癌组织神经纤毛蛋白2、E盒结合锌指蛋白1对血管生成的作用

目的检测老年子宫内膜样腺癌患者术后组织中神经纤毛蛋白(NRP)2、转录因子E盒结合锌指蛋白(ZEB)1的表达及其对白细胞分化抗原(CD)34阳性的血管生成的作用。方法 133例老年子宫内膜样腺癌患者手术后存留的蜡块及临床资料为研究组,70例老年子宫脱垂或子宫肌瘤患者行子宫全切术后的宫颈组织作为对照组,应用免疫组化方法检测两组中NRP2、ZEB-1的表达和CD34标记的微血管密度(MVD),关注其相关性及临床意义。结果研究组NRP2、ZEB-1蛋白表达阳性率和MVD明显高于对照组,研究组NRP2、ZEB-1表达和MVD均与肿瘤的TNM分期、浸润、脉管累犯和Ki67指数密切相关(P均<0.05)。NRP2、ZEB-1和MVD均具有正相关性。结论子宫内膜样腺癌组织中NRP2、ZEB-1高表达和MVD可以有效促进肿瘤的发生和进展,NRP2和ZEB-1对CD34阳性的血管生成可能有一定促进作用。

尿道下裂患儿包皮组织中E盒结合锌指蛋白1的表达

目的:探讨E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)在尿道下裂患者包皮组织中的表达,分析ZEB1 mRNA和蛋白的表达水平与尿道下裂的关系。方法:实验组和对照组的包皮组织来自于37例尿道下裂修复术患儿和11例包皮环切术包皮过长患儿,37例尿道下裂根据尿道口的位置归类为24例轻中度尿道下裂和13例重度尿道下裂,通过免疫组化和RT-PCR法分别对ZEB1的蛋白和mRNA表达水平进行检测。结果:ZEB1蛋白阳性表达率在轻中度尿道下裂组为75.0%(18/24)、重度尿道下裂组为100%(13/13),明显高于对照组的9.1%(1/11),且两两比较均具有统计学意义(P均<0.05);RT-PCR显示ZEB1 mRNA表达在对照组,轻中度、重度尿道下裂组织中的相对累计光密度值比分别为(0.67±0.21)、(0.81±0.24)、(1.55±0.29),除对照组和轻中度尿道下裂组差异无统计学意义外(P=0.64),对照组和轻中度尿道下裂组分别和重度尿道下裂组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论:ZEB1在尿道下裂患儿的包皮组织中的表达明显上调,且与尿道下裂的严重程度相关,提示ZEB1基因表达上调可能导致尿道下裂的形成。

膀胱尿路上皮癌组织中E盒结合锌指蛋白2、E-钙黏附蛋白的表达变化及其意义

目的观察膀胱尿路上皮癌组织中E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)和E-钙黏附蛋白(E-cadherin)的表达变化,并探讨其意义。方法选取57例份膀胱尿路上皮癌患者的肿瘤组织标本为观察组,15例份正常膀胱组织标本为对照组,采用免疫组化SP法检测两组ZEB2和E-cadherin蛋白。分析ZEB2、E-cadherin蛋白表达与膀胱尿路上皮癌临床病理参数的关系及二者表达的相关性。结果观察组、对照组ZEB2蛋白表达阳性率分别为50.9%(29/57)、13.3%(2/15),二者相比,P<0.05。观察组、对照组E-cadherin蛋白表达阳性率分别为33.3%(19/57)、80%(12/15),二者相比,P<0.05。ZEB2蛋白表达与膀胱尿路上皮癌患者TNM分期、是否存在淋巴结转移情况有关,P均<0.05。E-cadherin蛋白表达与膀胱尿路上皮癌患者病理分级、TNM分期有关,P均<0.05。Spearman等级相关性分析表明膀胱尿路上皮癌组织中ZEB2、E-cadherin蛋白的表达呈负相关(r=-0.611,P=0.000)。结论膀胱尿路上皮癌组织中ZEB2蛋白高表达、E-cadherin蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中低表达。ZEB2、E-cadherin的异常表达可能与膀胱尿路上皮癌的发生、发展有关。

E盒结合锌指蛋白2与结肠癌发生发展及预后的关系

【目的】探讨E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)与结肠癌发生发展及预后的关系。【方法】选取本院病理中心收集的90例结肠癌手术后病理学标本、选取45例符合要求的结肠癌癌旁组织标本作为对照组;采用Westernblot技术检测两组标本中的ZEB2蛋白表达强度,分析不同年龄、性别、病灶直径、肿瘤部位、TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况、不同预后患者结肠癌组织中ZEB2蛋白表达差异,采用Logistic回归方法分析ZEB2蛋白与结肠癌患者预后的关系。【结果】结肠癌组织中的ZEB2蛋白表达强度高于对照组,且差异有显著性(P<0.05);不同年龄、性别,不同病灶直径、不同组织分化程度、不同结肠部位的结肠癌组织中的ZEB2蛋白表达强度组间比较差异均无显著性(P>0.05);不同TNM分期、是否发生淋巴结转移、2年随访不同结局的结肠癌患者ZEB2蛋白表达强度组间比较差异均有显著性(P<0.05);logistic回归分析显示TNM分期越高、发生淋巴结转移、ZEB2蛋白表达增强是结肠癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。【结论】结肠癌组织中的ZEB2蛋白表达上调,并且与肿瘤的发生发展及与患者的预后有关。

鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤组织中E盒结合锌指蛋白2的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤(SNIP)组织中E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)的表达,并分析其与临床病理特征的关系。方法纳入51例SNIP患者并收集其病变组织(病例组),另纳入20例接受鼻中隔偏曲矫正术患者并收集术中切取的增生鼻甲组织(对照组)。应用实时荧光定量PCR技术检测两组ZEB2 mRNA的表达水平,分析不同临床病理参数的SNIP患者病变组织中ZEB2 mRNA表达的差异。结果病例组ZEB2 mRNA表达水平高于对照组(P<0.05)。伴恶变的SNIP组织中ZEB2 mRNA表达水平高于伴或不伴不典型增生的组织(P<0.05)。结论SNIP组织中ZEB2 mRNA的表达升高,其表达水平可能与病理分化程度有关。

结肠癌患者血清微小RNA-205和癌组织E盒结合锌指蛋白1的表达情况及其与放疗敏感性的关系

目的分析结肠癌患者血清微小RNA-205(miRNA-205)及癌组织E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)的表达情况,并探讨两者与放疗敏感性的关系。方法将90例结肠癌患者作为结肠癌组,84例体检者作为对照组。收集所有研究对象的血清样本,以及结肠癌患者的癌组织和其中84例患者的癌旁组织。采用实时荧光定量PCR法检测血清miRNA-205的相对表达水平,采用免疫组化法检测癌组织和癌旁组织中ZEB1的表达情况。比较结肠癌组和对照组血清miRNA-205的相对表达水平、癌组织和癌旁组织中ZEB1的表达情况,以及不同临床病理特征结肠癌患者血清miRNA-205的相对表达水平和癌组织中ZEB1的表达情况。比较放疗敏感和不敏感的结肠癌患者(放疗敏感组和放疗不敏感组)血清miRNA-205相对表达水平、癌组织中ZEB1的表达情况,并采用Logistic回归模型分析影响结肠癌患者放疗敏感性的因素。结果结肠癌组的血清miRNA-205相对表达水平高于对照组,癌组织中的ZEB1阳性表达率高于癌旁组织(均P<0.05);结肠癌患者血清miRNA-205相对表达水平可能与病理类型、局部浸润情况、淋巴结转移情况、原发肿瘤-区域淋巴结-远处转移(TNM)分期、肿瘤大体类型及病变部位有关(均P<0.05),癌组织中的ZEB1表达阳性率与局部浸润情况、淋巴结转移情况、TNM分期、肿瘤大体类型及病变部位有关(均P<0.05)。放疗敏感组血清miRNA-205的相对表达水平以及癌组织ZEB1阳性表达率均较放疗不敏感组更低(均P<0.05);癌组织ZEB1的表达情况和TNM分期是结肠癌患者放疗敏感性的影响因素(均P<0.05)。结论结肠癌患者血清miRNA-205表达和癌组织ZEB1表达均上调,两者可能共同参与结肠癌的发生、发展,并不同程度地影响患者的放疗敏感性。

E盒结合锌指蛋白2促进肺腺癌细胞A549迁移的作用研究

目的研究转录因子E盒结合锌指蛋白2(zinc finger E-box-bindingprotein,ZEB2)在肺癌组织中的表达及促进结肺癌细胞A549迁移的作用。方法研究起止时间为2018年3月至2019年5月。采用免疫组化法检测肺癌组织及癌旁组织中ZEB2蛋白的表达情况;Transwell法检测干扰或过表达ZEB2对A549细胞迁移作用的影响;RT-PCR和蛋白质印迹法(Western blotting)检测ZEB1对A549细胞中转移相关分子-E钙黏素(E-cadherin)表达的影响。结果与对照组相比,干扰ZEB2表达可抑制A549细胞的迁移能力,对照组穿过Transwell小室的细胞数量为(37.6±8.1)个,干扰ZEB2组为(12.3±3.2)个;相反,过表达ZEB2可促进A549细胞的迁移能力,对照组为(48.3±4.2)个,过表达ZEB2组为(129.6±12.1)个;干扰ZEB2可促进E-cadherin基因和蛋白的表达,过表达ZEB2则可抑制E-cadherin基因和蛋白的表达;ZEB2在肺癌组织中的表达明显高于在癌旁组织中的表达。结论ZEB2在肺癌组织中高表达并可促进肺腺癌细胞迁移能力。

E盒结合锌指蛋白2基因对卵巢癌细胞侵袭及迁移影响的实验研究

目的探讨E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)在卵巢癌细胞侵袭及迁移中的作用及机制。方法将卵巢癌细胞SKOV3分为Control组、ZEB2 shRNA组、shRNA-NC组。ZEB2 shRNA组、shRNA-NC组分别转染ZEB2 shRNA和shRNA-NC,Control组不进行细胞转染。采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)法检测转染效果,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell小室检测细胞侵袭能力,Western blot法检测迁移和侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶2(MMP2)、波形蛋白(vimentin)的相对表达量。结果 ZEB2 shRNA组细胞ZEB2mRNA和蛋白相对表达量均低于shRNA-NC组和Control组(P﹤0.05)。ZEB2 shRNA组细胞迁移率均低于Control组和shRNA-NC组,侵袭细胞数目均少于Control组和shRNA-NC组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。ZEB2 shRNA组细胞中MMP2、vimentin蛋白相对表达量均低于Control组和shRNA-NC组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论沉默ZEB2基因表达能够抑制卵巢癌细胞迁移和侵袭能力,MMP2和vimentin可能是其作用机制之一。

超声检测老年子宫颈鳞癌患者阻力指数值与术后组织中神经纤毛蛋白、E盒结合锌指蛋白、血管内皮生长因子表达的相关性

子宫颈鳞癌生长、侵袭和转移均依赖血管的形成。超声多普勒检测中多项指标可以反映组织中血流和血管密度,目前人们关注最多的是阻力指数(RI)值〔1〕。血管内皮生长因子(VEGF)是主要的血管生成促进因子,可以引起间质微血管新生〔2〕。神经纤毛蛋白(NRP)2是内皮细胞表面的一种受体,与VEGF结合后对血管内皮细胞的新生有重要作用〔3〕。E盒结合锌指蛋白(ZEB)-1是一种结合锌指蛋白,近年发现其与肿瘤进展相关,主要与调控细胞增殖、凋亡和侵袭转移相关〔4,5〕。本实验应用彩色多普勒检测老年子宫颈鳞癌患者RI值与术后组织中NRP2、ZEB-1和VEGF的关系。

微RNA-204-5p、蛋白锌指E盒结合同源盒蛋白1在新生儿肺炎血清中的表达

目的 探讨微RNA-204-5p(miR-204-5p)、蛋白锌指E盒结合同源盒蛋白1(ZEB1)在新生儿肺炎(NP)病儿血清中的表达变化及其在病情评估及预后预测中的临床价值。方法 选取2021年10月至2022年5月张家口市妇幼保健院收治的NP病儿80例为NP组,另选取同期该院出生的健康新生儿80例为对照组。检测血清miR-204-5p、ZEB1、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及C反应蛋白(CRP)水平并比较;采用Pearson法分析NP病儿血清miR-204-5p、ZEB1水平及其与临床指标的相关性;应用受试者操作特征(ROC)曲线分析miR-204-5p、ZEB1及二者联合预测NP不良预后的价值。结果 NP组血清miR-204-5p水平(0.47±0.16比1.01±0.21)、血氧饱和度[(83.99±6.15)%比(95.32±6.74)%]显著低于对照组,血清ZEB1[(4.76±0.71)ng/L比(2.15±0.36)ng/L]、CK、CK-MB[(46.25±12.52)U/L比(23.22±9.64)U/L]及CRP水平[(18.09±4.29)mg/L比(3.31±0.71)mg/L]均显著高于对照组(P<0.05)。重症组血清miR-204-5p水平、血氧饱和度显著低于轻症组,血清ZEB1、CK、CK-MB及CRP水平均显著高于轻症组(P<0.05)。血清miR-204-5p与CPIS评分、CK-MB及CRP水平呈负相关(r=-0.33、-0.30、-0.40,P<0.05),与血氧饱和度呈正相关(r=0.41,P<0.05);血清ZEB1水平与CPIS评分、CK-MB及CRP水平呈正相关(r=0.28、0.37、0.44,P<0.05),与血氧饱和度呈负相关(r=-0.36,P<0.05);血清miR-204-5p与ZEB1水平呈负相关(r=-0.56,P<0.05)。预后不良组血清miR-204-5p水平、血氧饱和度低于预后良好组(P<0.05),血清ZEB1、CK、CK-MB及CRP水平均显著高于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线显示,miR-204-5p对NP不良预后预测的AUC为0.89,截断值为0.47,其灵敏度、特异度分别为95.12%、72.41%;ZEB1对NP不良预后预测的AUC为0.92,截断值为5.16,其灵敏度、特异度分别为87.80%、86.21%;二者联合对预后预测的AUC为0.99,明显高于二者单独诊断,其灵敏度、特异度分别为97.56%、94.83%。结论 miR-204-5p在NP病儿血清中低表达,ZEB1在NP病儿血清中高表达,均与NP病情严重程度有关,二者联合对NP不良预后具有较高的预测价值。

急性脑出血患者血清E盒锌指结合蛋白1及DNA甲基化转移酶1与神经功能缺损和预后的相关性分析

目的探讨急性脑出血(ACH)患者血清E盒锌指结合蛋白1(ZEB1)、DNA甲基化转移酶1(DNMTl)与神经功能缺损、预后的关系。方法选取2019年7月—2022年7月本院收治的105例ACH患者为ACH组,依据ACH患者入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将其分为轻度组(n=34)、中度组(n=41)、重度组(n=30)。根据改良Rankin量表(mRS)评分将ACH患者分为预后良好组(n=65)和预后不良组(n=40)。另纳入同期105例体检健康者为对照组。选取2021年7月—2022年7月本院诊治的45例ACH患者对构建的ACH预后模型的受试者工作特征(ROC)曲线进行验证。采用酶联免疫吸附试验检测血清ZEB1、DNMT1水平;采用Spearman法分析ACH患者ZEB1、DNMT1水平与NIHSS评分的关系;采用多因素Logistic回归模型分析ACH患者预后的影响因素,采用ROC曲线评估血清ZEB1、DNMT1水平对ACH患者预后的预测价值。结果与对照组相比,ACH组血清ZEB1、DNMT1水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与轻度组相比,中度组和重度组ACH患者血清ZEB1、DNMT1、NIHSS评分均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与中度组相比,重度组ACH患者血清ZEB1、DNMT1、NIHSS评分均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman分析结果显示,ACH患者血清ZEB1、DNMT1水平与NIHSS评分均呈正相关(r=0.569、0.763,P均<0.001)。单因素分析结果显示,与预后良好组比较,预后不良组患者NIHSS评分、血肿体积、ZEB1及DNMT1水平均升高或增大,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,ZEB1、DNMT1、NIHSS评分、血肿体积增大是ACH患者预后不良的危险因素(P<0.05)。血清ZEB1、DNMT1预测ACH患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.834、0.854,ZEB1、DNMT1联合预测ACH患者预后的AUC为0.944,灵敏度为95.0%,特异度为86.2%。以验证组人群对预测预后的ROC曲线进行验证,结果显示AUC为0.903(95%CI:0.854~0.951),提示预后预测曲线具有较好的区分度。结论ACH患者血清ZEB1、DNMT1水平较高,二者均与ACH患者神经功能缺损、预后显著相关,且血清ZEB1、DNMT1联合可能更有利于临床评估ACH患者预后情况。

2型糖尿病患者血清E盒锌指蛋白1和泛素化特异性蛋白酶22表达水平与糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系

目的检测2型糖尿病患者血清E盒锌指蛋白1(ZEB1)和泛素化特异性蛋白酶22(USP22)基因的表达水平,分析两者与糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系。方法选择2020年6月至2023年6月苏州大学附属第一医院诊治的120例2型糖尿病患者为研究对象(糖尿病组),同时选择同期在该院进行体检的120例健康者作为对照组。采用qRT-PCR法检测血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平;Pearson法分析2型糖尿病患者血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平的相关性,及两者与体重指数(BMI)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)相关性;多元线性回归分析2型糖尿病患者血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平的影响因素。结果糖尿病组患者的BMI、TG、TC、FPG、FIns、HOMA-IR、ZEB1 mRNA、USP22 mRNA水平明显高于对照组,ISI、HOMA-β明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关分析显示,2型糖尿病患者血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平正相关(r=0.425,P<0.001);血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平均与FPG、FIns、HOMA-IR呈正相关(P<0.05),均与ISI、HOMA-β呈负相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,FIns升高、ISI降低是血清ZEB1 mRNA表达水平的影响因素(P<0.05);FPG升高是USP22 mRNA表达水平的影响因素(P<0.05)。结论2型糖尿病患者血清中ZEB1 mRAN和USP22 mRAN表达具有正相关关系,且两者与部分糖脂代谢和胰岛素抵抗指标具有相关性。

E-钙黏附蛋白和E盒结合锌指蛋白2在非小细胞肺癌中表达及预后

目的探讨E-钙黏附蛋白(epithelia-cadherin,E-cadherin)和E盒结合锌指蛋白2(E-box binding zinc finger protein 2,ZEB2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及预后意义。方法采用免疫组织化学SP法检测E-cadherin蛋白和ZEB2蛋白在144例NSCLC患者肺癌组织(NSCLC组)及52例NSCLC患者癌旁>5cm的正常肺组织(对照组)中的表达情况,应用Cox回归模型分析预后影响因素。结果NSCLC组ZEB2蛋白表达率(78.5%)高于对照组(11.5%),而E-cadherin蛋白表达率(34.0%)低于对照组(100.0%),差异均有统计学意义(P<0.05);NSCLC组ZEB2、E-cadherin蛋白阳性表达率在肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移上差异有统计学意义(P<0.05);NSCLC组ZEB2与E-cadherin蛋白表达呈负相关性(r=-0.444,P=0.000);多因素Cox回归分析显示ZEB2、E-cadherin的表达水平可作为NSCLC预后的独立因素。结论 ZEB2在NSCLC中表达上调,致使E-cadherin蛋白表达下调,从而使肿瘤浸润和转移能力增强,最终导致预后不良。

食管鳞癌预后与E盒结合锌指蛋白2和E-钙黏蛋白表达的关系

目的探讨E盒结合锌指蛋白2（ZEB2）和E-钙黏蛋白（E-cadherin）在食管鳞癌（ESCC）中的表达及预后意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测ZEB2和E-cadherin在218例ESCC患者癌组织（ESCC组）及60例ESCC患者癌旁〉5 cm的正常食管组织（对照组）中的表达，应用Cox回归模型分析预后影响因素。结果ESCC组ZEB2表达率35.3%（77/218）高于对照组18.3%（11/60）（χ2＝6.276，P＝0.012），而E-cadherin表达率45.8%（100/218）低于对照组66.7%（40/60）（χ2＝8.139，P＝0.004），差异均有统计学意义（P〈0.05）；ESCC组ZEB2与E-cadherin表达呈负相关性（r＝－0.440，P＝0.000）；ESCC组ZEB2阳性表达率在肿瘤浸润深度（χ2＝4.104，P＝0.043）、淋巴结转移（χ2＝10.640，P＝0.001）和TNM分期（χ2＝11.080，P＝0.001）密切相关；采用Cox比例风险模型分析显示ZEB2阳性表达可作为ESCC预后的独立因素。结论食管鳞癌ZEB2阳性表达与上皮-间充质转化发生有关，且是预后不良的重要因素。

E盒结合锌指蛋白1在肝细胞癌上皮-间充质转化中与微小RNA-200的关系

目的观察肝癌细胞株MHCC97-H中E盒结合锌指蛋白1（ZEBl）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、微小RNA（miRNA，miR）-200基因的表达，探讨在肝细胞癌上皮-间充质转化中ZEBl与miR-200的关系。方法实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）方法检测正常肝细胞株12）2及肝癌细胞株MHCC97-H中ZEBl、E-cadherin及miR-200家族基因的表达量。通过短发卡RNA（shRNA）慢病毒颗粒转染12）2及MHCC97-H细胞敲除ZEBl，FQ-PCR检测L02及MHCC97-H中ZEB1、E-cadherin、miR-200基因的表达量。结果MHCC97-H组中ZEBl、miR-200a基因表达量分别为1．2681±0．1201、484．3681±99．8041，较L02组（分别为1．0000±0．0507、220．1968±62．0210）均明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。而MHCC97-H细胞中E-cadherin基因表达量为0．4439±0．0901，较L02组（1．0000±0．0511）明显下降，ZEB1与E-cadherin基因表达呈负相关（r=-1．00）。shRNA慢病毒颗粒成功转染L02及MHCC97-H细胞后，两组中ZEBl基因表达量分别为0．5732±0．1031、0．4943±0．0921，均明显下调（P〈0．05）；两组中E-eadherin基因表达量分别为1．1902±0．1121、1．4593±0．1213，miR-200a基因表达量分别为3．0407±0．1133、2．857l±0．1135，miR．200b基因表达量分别为2．2013±0．1208、3．7891±0．1129，miR-200e基因表达量分别为1．6651±0．1217、6．1293±0．1824，均明显上调（P〈0．05）。结论在肝癌细胞株MHCC97-H中ZEB1基因表达与E-eadherin呈负相关，ZEBl与miR-200家族之间可以互相调控，从而在肿瘤细胞的增殖、侵袭转移过程中发挥重要作用。

人参皂苷Rd对锌指E盒结合蛋白1抑制脑胶质瘤细胞增殖和血管生成的影响

目的:探讨人参皂苷Rd(ginsenoside Rd,GS-Rd)对锌指E盒结合蛋白1(Zinc-finger E-box binding protein 1,ZEB1)在脑胶质瘤血管生成中的分子调控机制的影响。方法:采用q RT-PCR检测ZEB1在脑胶质瘤细胞系中的表达。采用分子对接模拟实验预测与ZEB1结合的小分子。构建ZEB1过表达/沉默表达细胞系研究ZEB1在脑胶质瘤中的调控作用,采用Western blot检测血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)的蛋白表达水平,通过CCK-8实验、血管形成实验检测GS-Rd处理对细胞增殖和血管生成能力的影响。结果:ZEB1在脑胶质瘤细胞中高表达,且促进脑胶质瘤细胞增殖和血管生成。GS-Rd被预测到能与ZEB1结合,并且能明显抑制脑胶质瘤细胞增殖和血管生成。回复实验结果显示,GS-Rd处理可显著抑制ZEB1过表达诱导的脑胶质瘤细胞增殖和血管生成。结论:该研究证实了GS-Rd通过结合ZEB1抑制脑胶质瘤血管生成的分子机制,应用GS-Rd或抑制ZEB1功能可能是抑制脑胶质瘤血管生成和肿瘤生长的可行途径。

上皮性卵巢癌中E盒结合锌指蛋白2和转化生长因子β1的表达及其预后的关系

目的研究上皮性卵巢癌中E盒结合锌指蛋白2（ZEB2）和转化生长因子β1（TGF-β1）的表达及预后意义。方法采用免疫组化SP法检测52例上皮性卵巢癌、23例卵巢良性上皮性肿瘤和15例正常卵巢组织中ZEB2和TGF-β1的表达，分析二者在卵巢上皮癌中的相关性及与临床病理特征和预后的关系。结果ZEB2和TGF-β1在上述三种组织中均定位于细胞质，其阳性表达率分别为67．3％、21．7％、13．3％和71．2％、30．4％、20．0％，差异均有统计意X（x^2=21．34、18．087，P均〈0．05）；ZEB2和TGF-β1在卵巢上皮癌中的表达存在正相关（rs=0．552，P〈0．05），且与分化程度、FIGO分期有关（P〈0．05），与年龄、病理类型无关（P〉0．05）；ZEB2和TGF—β1表达与卵巢上皮癌患者总生存率有关（P〈0．05）；COX风险比例模型显示ZEB2阳性表达是预后危险因素（OR=2．653，P〈0．05）。结论ZEB2和TGF—β1可能促进上皮性卵巢癌进展，ZEB2可能作为评估预后的新指标。