微RNA-204-5p、蛋白锌指E盒结合同源盒蛋白1在新生儿肺炎血清中的表达

目的 探讨微RNA-204-5p(miR-204-5p)、蛋白锌指E盒结合同源盒蛋白1(ZEB1)在新生儿肺炎(NP)病儿血清中的表达变化及其在病情评估及预后预测中的临床价值。方法 选取2021年10月至2022年5月张家口市妇幼保健院收治的NP病儿80例为NP组,另选取同期该院出生的健康新生儿80例为对照组。检测血清miR-204-5p、ZEB1、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及C反应蛋白(CRP)水平并比较;采用Pearson法分析NP病儿血清miR-204-5p、ZEB1水平及其与临床指标的相关性;应用受试者操作特征(ROC)曲线分析miR-204-5p、ZEB1及二者联合预测NP不良预后的价值。结果 NP组血清miR-204-5p水平(0.47±0.16比1.01±0.21)、血氧饱和度[(83.99±6.15)%比(95.32±6.74)%]显著低于对照组,血清ZEB1[(4.76±0.71)ng/L比(2.15±0.36)ng/L]、CK、CK-MB[(46.25±12.52)U/L比(23.22±9.64)U/L]及CRP水平[(18.09±4.29)mg/L比(3.31±0.71)mg/L]均显著高于对照组(P<0.05)。重症组血清miR-204-5p水平、血氧饱和度显著低于轻症组,血清ZEB1、CK、CK-MB及CRP水平均显著高于轻症组(P<0.05)。血清miR-204-5p与CPIS评分、CK-MB及CRP水平呈负相关(r=-0.33、-0.30、-0.40,P<0.05),与血氧饱和度呈正相关(r=0.41,P<0.05);血清ZEB1水平与CPIS评分、CK-MB及CRP水平呈正相关(r=0.28、0.37、0.44,P<0.05),与血氧饱和度呈负相关(r=-0.36,P<0.05);血清miR-204-5p与ZEB1水平呈负相关(r=-0.56,P<0.05)。预后不良组血清miR-204-5p水平、血氧饱和度低于预后良好组(P<0.05),血清ZEB1、CK、CK-MB及CRP水平均显著高于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线显示,miR-204-5p对NP不良预后预测的AUC为0.89,截断值为0.47,其灵敏度、特异度分别为95.12%、72.41%;ZEB1对NP不良预后预测的AUC为0.92,截断值为5.16,其灵敏度、特异度分别为87.80%、86.21%;二者联合对预后预测的AUC为0.99,明显高于二者单独诊断,其灵敏度、特异度分别为97.56%、94.83%。结论 miR-204-5p在NP病儿血清中低表达,ZEB1在NP病儿血清中高表达,均与NP病情严重程度有关,二者联合对NP不良预后具有较高的预测价值。

E盒结合锌指蛋白2对AsPC-1细胞增殖和EMT的影响

目的探讨E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)对AsPC-1胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间充质转化(EMT)的影响。方法按照胰腺癌细胞中转染物不同,将细胞分为4组,分别是si-NC、si-ZEB2、pcDNA3.1、pcDNA3.1-ZEB2。TCGA数据库分析ZEB2在胰腺癌组织与癌旁胰腺组织中的表达差异及其与胰腺癌患者预后的关系,并利用Westernblot检测ZEB2在AsPC-1胰腺癌细胞和正常胰腺上皮细胞HPNE中的表达差异。采用qRT-PCR、Westernblot检测ZEB2小干扰RNA(si-ZEB2)及过表达质粒(pcDNA3.1-ZEB2)的转染效率。CCK-8、克隆形成、划痕和Transwell实验检测ZEB2对AsPC-1细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭的影响。qRT-PCR和免疫荧光实验检测ZEB2对AsPC-1细胞中EMT标志物表达的影响。利用生物信息学网站预测与ZEB2有靶定作用的miRNAs并构建ZEB2的蛋白-蛋白互作网络(PPI)。结果ZEB2在胰腺癌组织和AsPC-1胰腺癌细胞中高表达(P<0.05),且其高表达与胰腺癌患者的较差预后相关。qRT-PCR、Westernblot结果表明si-ZEB2和pcDNA3.1-ZEB2能够有效的转染到AsPC-1胰腺癌细胞中(P<0.05)。与si-NC组相比,si-ZEB2组中AsPC-1细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力受到抑制,EMT上皮标志物E-cadherin表达增加、间质标志物Vimentin表达减少(P<0.05)。pcDNA3.1-ZEB2组中AsPC-1细胞的增殖、克隆形成、迁移、侵袭和EMT标志物得到了与上述相反的结果(P<0.05)。共预测到与ZEB2有靶定作用的miRNAs 77个,与ZEB2作用密切的蛋白有10个。结论ZEB2在胰腺癌组织和细胞中高表达且其高表达与胰腺癌患者的较差预后相关,ZEB2作为一种促癌因子,能够促进AsPC-1胰腺癌细胞的增殖、克隆形成、迁移、侵袭和EMT进程。

2型糖尿病患者血清E盒锌指蛋白1和泛素化特异性蛋白酶22表达水平与糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系

目的检测2型糖尿病患者血清E盒锌指蛋白1(ZEB1)和泛素化特异性蛋白酶22(USP22)基因的表达水平,分析两者与糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系。方法选择2020年6月至2023年6月苏州大学附属第一医院诊治的120例2型糖尿病患者为研究对象(糖尿病组),同时选择同期在该院进行体检的120例健康者作为对照组。采用qRT-PCR法检测血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平;Pearson法分析2型糖尿病患者血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平的相关性,及两者与体重指数(BMI)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)相关性;多元线性回归分析2型糖尿病患者血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平的影响因素。结果糖尿病组患者的BMI、TG、TC、FPG、FIns、HOMA-IR、ZEB1 mRNA、USP22 mRNA水平明显高于对照组,ISI、HOMA-β明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关分析显示,2型糖尿病患者血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平正相关(r=0.425,P<0.001);血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平均与FPG、FIns、HOMA-IR呈正相关(P<0.05),均与ISI、HOMA-β呈负相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,FIns升高、ISI降低是血清ZEB1 mRNA表达水平的影响因素(P<0.05);FPG升高是USP22 mRNA表达水平的影响因素(P<0.05)。结论2型糖尿病患者血清中ZEB1 mRAN和USP22 mRAN表达具有正相关关系,且两者与部分糖脂代谢和胰岛素抵抗指标具有相关性。

锌指E盒结合同源框2在人牙髓组织和细胞的表达

目的:检测锌指E盒结合同源框2(ZEB2)在人牙髓组织和细胞中的表达,并初步探讨其意义。方法:制作牙髓组织石蜡切片,荧光原位杂交技术(FISH)检测ZEB2的表达;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测正常及TGF-β1刺激下人牙髓细胞(hDPCs)中ZEB2 mRNA表达水平;制作hDPCs细胞爬片,FISH检测ZEB2的表达。结果:FISH结果显示ZEB2在牙髓组织中主要表达于成牙本质细胞层,在牙髓细胞呈弱阳性表达。RT-qPCR结果显示TGF-β1的作用促进ZEB2的表达,且具有浓度和时间依赖性,5ng/ml TGF-β1刺激ZEB2表达达最大(P<0.05);5ng/ml TGF-β1刺激后,ZEB2 mRNA在24h内表达逐渐上调,24h达峰值(P<0.05)。FISH结果示ZEB2在正常hDPCs胞质和胞核均呈弱阳性表达,TGF-β1刺激24h后ZEB2表达增强,胞核表达明显。结论:ZEB2在牙髓组织中主要表达于成牙本质细胞层,正常hDPCs中弱阳性表达,而TGF-β1可促进hDPCs中ZEB2表达,提示ZEB2可能通过参与TGF-β1信号通路调控hDPCs的成牙本质向分化过程。

肺腺癌中锌指E-盒结合同源异型盒蛋白-1、-2和增殖细胞核抗原表达及意义

目的检测肺腺癌中锌指E-盒结合同源异形盒蛋白(ZEB)-1、ZEB-2和增殖细胞核抗原(PCNA)标记的增殖指数的关系。方法 59例肺腺癌患者临床资料及术后蜡块组织作为观察组,同期肺肿物切除后距肿物边缘>3 cm肿瘤周围正常肺组织59例作为对照组,应用免疫组化方法检测两组中ZEB-1、-2和PCNA的表达。结果两组中ZEB-1、-2和PCNA的阳性率差别显著,观察组中ZEB-1、-2和PCNA表达的阳性率与肿瘤的最大径、肿瘤的胸膜累犯密切相关,PCNA表达的阳性率与淋巴结转移及是否伴有坏死密切相关。观察组中ZEB-1和PCNA的表达呈正相关。结论肺腺癌术后组织中ZEB-1、-2和PCNA高表达,不仅对肿瘤的形成有重要意义,还可以促进肿瘤的进展,尤其是PCNA高表达可能对肿瘤进展有多种生物学意义。

锌指E-盒结合同源异形盒蛋白-1、-2和上皮型黏附素在结肠腺癌中的表达

目的观察锌指E-盒结合同源异形盒蛋白(ZEB)-1、-2和上皮型黏附素(E-cadherin)在结肠腺癌术后组织中的表达。方法观察组为63例结肠腺癌术后患者,收集临床资料及术后蜡块组织。选择距肿物边缘>3 cm的非肿瘤性结肠黏膜组织36例作为对照组,应用免疫组化SP法检测二组中ZEB-1、-2和E-cadherin表达。结果观察组中ZEB-1和-2的阳性率明显高于对照组,观察组中E-cadherin的阳性率明显低于对照组。观察组中ZEB-1、-2和E-cadherin的表达与脉管浸润、淋巴结转移密切相关,ZEB-1、-2的表达与肿瘤最大径、浸润深度密切相关。E-cadherin的表达与肿瘤的最大径、浸润深度无明显相关性。相关性分析显示观察组中ZEB-1和E-cadherin、ZEB-2和E-cadherin的表达呈负相关。结论 ZEB-1、-2高表达、E-cadherin低表达在结肠腺癌发生和进展中有重要作用。ZEB-1、-2可能通过对E-cadherin的调节发挥生物学作用。

结直肠癌组织中锌指E盒同源结合蛋白-1、赖氨酸酰氧化酶-2的表达变化及意义

目的探讨结直肠癌组织中锌指E盒同源结合蛋白-1(ZEB1)与赖氨酸酰氧化酶-2(LOXL2)的表达变化及其意义。方法利用免疫组织化学法检测83例结直肠癌患者手术切取的癌组织与癌旁组织中ZEB1与LOXL2的表达水平,并进行比较。分析癌组织ZEB1与LOXL2的表达与患者临床病理参数的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线评估预后。结果 ZEB1、LOXL2在结直肠癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织(P均<0.05)。结直肠癌组织中,ZEB1及LOXL2的阳性表达率与TNM分期、浸润程度、淋巴结转移相关(P均<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤组织分化程度无关(P均>0.05),且ZEB1与LOXL2的表达呈正相关(r=0.348,P=0.001)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果表明,ZEB1及LOXL2表达阴性的患者术后生存率和平均生存时间均高于ZEB1及LOXL2表达阳性的患者(P均<0.05)。结论 ZEB1与LOXL2在结直肠癌组织中异常高表达,且参与病情进展及促进不良预后。

老年子宫内膜样癌患者术后组织神经纤毛蛋白1、2和锌指E-盒结合同源异形盒-1的表达及意义

目的检测对老年子宫内膜样癌患者癌组织中神经纤毛蛋白(NRP)1、2和转录因子锌指E-盒结合同源异形盒(ZEB)-1的表达,探讨三者关系及在不同临床特征中的表达差别。方法收集145例老年子宫内膜样癌患者手术后存留的蜡块及临床资料作为研究组,收集90例子宫平滑肌瘤行子宫全切术后的正常子宫内膜组织作为对照组,应用免疫组化方法检测NRP1、2和ZEB-1表达。结果研究组NRP1、2和ZEB-1蛋白表达阳性率明显高于对照组(P<0.000 1),研究组NRP1、2和ZEB-1表达均与肿瘤TNM分期、浸润深度、脉管累犯和Ki67指数密切相关。NRP1、2和ZEB-1的表达呈正相关。结论老年子宫内膜样癌患者癌组织NRP1、2和ZEB-1高表达,三者可以有效促进肿瘤发生和进展且可能具有一定的协同作用。

膀胱尿路上皮癌组织中E盒结合锌指蛋白2、E-钙黏附蛋白的表达变化及其意义

目的观察膀胱尿路上皮癌组织中E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)和E-钙黏附蛋白(E-cadherin)的表达变化,并探讨其意义。方法选取57例份膀胱尿路上皮癌患者的肿瘤组织标本为观察组,15例份正常膀胱组织标本为对照组,采用免疫组化SP法检测两组ZEB2和E-cadherin蛋白。分析ZEB2、E-cadherin蛋白表达与膀胱尿路上皮癌临床病理参数的关系及二者表达的相关性。结果观察组、对照组ZEB2蛋白表达阳性率分别为50.9%(29/57)、13.3%(2/15),二者相比,P<0.05。观察组、对照组E-cadherin蛋白表达阳性率分别为33.3%(19/57)、80%(12/15),二者相比,P<0.05。ZEB2蛋白表达与膀胱尿路上皮癌患者TNM分期、是否存在淋巴结转移情况有关,P均<0.05。E-cadherin蛋白表达与膀胱尿路上皮癌患者病理分级、TNM分期有关,P均<0.05。Spearman等级相关性分析表明膀胱尿路上皮癌组织中ZEB2、E-cadherin蛋白的表达呈负相关(r=-0.611,P=0.000)。结论膀胱尿路上皮癌组织中ZEB2蛋白高表达、E-cadherin蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中低表达。ZEB2、E-cadherin的异常表达可能与膀胱尿路上皮癌的发生、发展有关。

β-连环素和锌指E盒结合的同源盒蛋白1在膀胱癌组织的异常表达及意义

目的检测β连环素(β-catenin)和锌指E盒结合的同源盒蛋白1(ZEB1)分子在膀胱癌组织中的表达,分析二者的关联及其在膀胱癌发生、发展中的作用。方法收集79例手术切除的膀胱癌组织标本,应用EnVision免疫组化检测β-catenin、ZEB1蛋白的表达及分布。分析二者的相关性,并探讨其与患者临床病理特征之间的关系。结果β-catenin在膀胱癌组织中的表达具有明显的异质性,可分布在胞膜、胞质或胞核内,在较低临床分期和较低病理分级膀胱癌中主要以胞膜和胞质表达为主,而在较高临床分期和较高病理分级膀胱癌中主要以胞质和胞核表达为主;ZEB1在膀胱癌组织中表达主要位于胞核中,并且表达强度随着肿瘤病理分级和临床分期的增加而升高,二者表达具有明显的相关性。结论膀胱癌组织中β-catenin和ZEB1的异常表达与肿瘤临床分期、病理分级及有无淋巴结转移相关,且β-catenin和ZEB1的表达具有明显的相关性,二者联合应用,对膀胱癌的准确诊断和预后分析有一定价值。

E盒结合锌指蛋白2对非小细胞肺癌预后的意义及其介导的多药耐药机制

目的探讨E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)对非小细胞肺癌(NSCLC)预后的意义及介导的多药耐药机制。方法选取72例NSCLC患者癌组织及癌旁组织,免疫组织化学染色检测组织ZEB2的表达,分析ZEB2表达与NSCLC患者临床资料及生存预后的关系。按照转染类型将细胞分为3组:ZEB2-si RNA组、ZEB2-NC组和空白对照组(Mock)。采用小干扰RNA(si RNA)技术降低A549细胞ZEB2表达,分别采用不同浓度顺铂、紫杉醇处理A549细胞,CCK-8法检测细胞对化疗药物的敏感性,流式细胞术检测细胞周期和凋亡率,Western blot检测细胞耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药相关蛋白(LRP)表达。结果 ZEB2蛋白在癌组织阳性表达率为77.8%(56/72),癌旁组织阳性表达率为23.6%(17/72),ZEB2蛋白在癌组织阳性表达率高于癌旁组织(P<0.01)。肿瘤直径≥5 cm组ZEB2阳性表达率高于肿瘤直径<5 cm组,Ⅲ、Ⅳ期组ZEB2阳性表达率高于Ⅰ、Ⅱ组,淋巴结转移组ZEB2阳性表达率高于无淋巴结转移组,中低分化组ZEB2阳性表达率高于高分化组,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。ZEB2阳性组总生存率和无病生存期低于阴性组(P<0.05)。Mock组、ZEB2-NC组和ZEB2-si RNA组细胞存活率均随化疗药物浓度增加而降低,其中ZEB2-si RNA组细胞存活率低于ZEB2-NC组(P=0.000)。经Cisplatin、Paclitaxel处理后,与Mock组、ZEB2-NC组比较,ZEB2-si RNA组细胞凋亡率增加,G_0/G_1期所占百分率降低,S期所占百分率升高,组间比较差异有统计学意义(P=0.000)。ZEB2-si RNA组P-gp、LRP蛋白表达水平低于Mock组和ZEB2-NC组(P=0.000),ZEB2-NC、Mock组P-gp、LRP蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NSCLC组织ZEB2表达上调,抑制ZEB2可以降低耐药蛋白P-gp、LRP表达,并逆转肺癌的多药耐药特性。

老年子宫内膜样腺癌癌组织神经纤毛蛋白2、E盒结合锌指蛋白1对血管生成的作用

目的检测老年子宫内膜样腺癌患者术后组织中神经纤毛蛋白(NRP)2、转录因子E盒结合锌指蛋白(ZEB)1的表达及其对白细胞分化抗原(CD)34阳性的血管生成的作用。方法 133例老年子宫内膜样腺癌患者手术后存留的蜡块及临床资料为研究组,70例老年子宫脱垂或子宫肌瘤患者行子宫全切术后的宫颈组织作为对照组,应用免疫组化方法检测两组中NRP2、ZEB-1的表达和CD34标记的微血管密度(MVD),关注其相关性及临床意义。结果研究组NRP2、ZEB-1蛋白表达阳性率和MVD明显高于对照组,研究组NRP2、ZEB-1表达和MVD均与肿瘤的TNM分期、浸润、脉管累犯和Ki67指数密切相关(P均<0.05)。NRP2、ZEB-1和MVD均具有正相关性。结论子宫内膜样腺癌组织中NRP2、ZEB-1高表达和MVD可以有效促进肿瘤的发生和进展,NRP2和ZEB-1对CD34阳性的血管生成可能有一定促进作用。

LncRNA ZEB1-AS1和LncRNA SOX2OT在糖尿病肾病患者中的表达及与肾功能的相关性研究

目的探究长链非编码RNA锌指E盒结合同源盒蛋白1反义链1(LncRNA ZEB1-AS1)和长链非编码RNA性别决定相关基因簇2重叠转录本(LncRNA SOX2OT)在糖尿病肾病(DN)患者中的表达及与肾功能的相关性。方法选取于2021年11月—2023年12月在武汉大学人民医院肾内科收治的DN患者106例为DN组,并根据24 h尿蛋白定量(24 h Upro)水平分为正常蛋白尿亚组43例(<30 mg)、微量蛋白尿亚组39例(30~<300 mg)、大量蛋白尿亚组24例(≥300 mg),另选取同期医院单纯糖尿病患者106例作对照组,检测患者血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT水平;Pearson法分析LncRNA ZEB1-AS1和LncRNA SOX2OT与肾功能指标的相关性;Logistic分析影响DN患者肾功能损伤的因素。结果DN组血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT水平低于对照组(t=11.471、10.257,P均<0.001)。血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT比较,正常尿蛋白亚组>微量尿蛋白亚组>大量尿蛋白亚组(F=58.720、117.722,P均<0.001),BUN、SCr、UA水平比较,正常尿蛋白亚组<微量尿蛋白亚组<大量尿蛋白亚组,差异均有统计学意义(F=122.493、595.589、53.178,P均<0.001);LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT分别与BUN、SCr、UA呈负相关(r=-0.487、-0.498、-0.521,-0.527、-0.515、-0.534,P均<0.001);Logistic回归分析显示,糖尿病病程长及高BUN、SCr、UA水平是影响DN患者肾功能损伤的危险因素[OR(95%CI)=1.672(1.128~2.479)、2.839(1.534~5.253)、2.754(1.512~5.017)、2.693(1.464~4.954)],高LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT是保护因素[OR(95%CI)=0.875(0.798~0.959)、0.898(0.832~0.969)]。结论血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT水平与DN患者肾功能有关,可能是评估DN患者肾功能的潜在指标。

微小RNA-128-3p通过调控锌指盒同源结合蛋白1抑制卵巢癌细胞上皮-间充质转化

目的 探讨微小RNA(miR)-128-3p对卵巢癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响及其对锌指E盒同源结合蛋白1(ZEB1)的调控机制。方法 通过Real-time PCR技术检测上皮性卵巢癌组织(EOC)及癌旁正常组织(各30例)中miR-128-3p的表达量并观察其是否存在差异;选取2种人卵巢癌细胞系SKOV3和A2780,分别转染miR-128-3p模拟物(miR-128-3p mimic)组和阴性对照模拟物(NC mimic)组,利用Real-time PCR技术检测4组miR-128-3p的表达量并验证干扰效果,用Transwell实验观察4组细胞的迁移及侵袭能力。通过双荧光素酶实验验证miR-128-3p与ZEB1的调控关系,用Western blotting检测过表达miR-128-3p后ZEB1蛋白的表达水平;在SKOV3和A2780细胞系中转染pcDNA-ZEB1使其过表达ZEB1,分为NC mimic组,miR-128-3p mimic组,miR-128-3p mimic+pcDNA-ZEB1组,用Western blotting检测6组细胞中EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)及波形蛋白(vimentin)的表达水平。结果 Real-time PCR结果显示,与癌旁组织相比,miR-128-3p在EOC组织中表达下降(P<0.01);miR-128-3p mimic组miR-128-3p相对表达量高于NC mimic组,而迁移细胞数量、侵袭细胞数量低于NC mimic组(P<0.01)。双荧光素酶实验结果显示,miR-128-3p对ZEB1存在负向调控作用。SKOV3、A2780细胞中miR-128-3p mimic组的ZEB1蛋白相对表达量均低于NC mimic组,而E-cadhein的蛋白相对表达量均高于NC mimic组(P<0.01)。MiR-128-3p mimic+pcDNA-ZEB1组E-cadhein的蛋白相对表达量低于miR-128-3p mimic组(P<0.01)。SKOV3、A2780细胞中miR-128-3p mimic组vimentin的蛋白相对表达量低于NC mimic组,miR-128-3p mimic+pcDNA-ZEB1组vimentin的蛋白相对表达量高于miR-128-3p mimic组(P<0.01)。结论 MiR-128-3p在上皮性卵巢癌组织中表达下降,其原因可能是通过调控ZEB1影响EMT相关蛋白表达而参与卵巢癌细胞EMT过程。

卵巢癌组织锌指E盒同源结合蛋白1、微小RNA-574-3p的表达及其临床意义研究

目的探究卵巢癌组织锌指E盒同源结合蛋白1(ZEB1)、微小RNA-574-3p(miR-574-3p)表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2015年1月至2018年1月于浙江医院行手术治疗的90例卵巢癌患者的癌组织作为卵巢癌组,选取其相应癌旁正常组织作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测两组组织中miR-574-3p、ZEB1mRNA的表达水平;采用Kaplan-Meier法分析卵巢癌组织中miR-574-3p、ZEB1的表达与患者生存时间的关系;采用多因素Cox回归分析影响卵巢癌患者预后的相关因素。结果与对照组比较,卵巢癌组组织中miR-574-3p表达水平较低(P<0.05),ZEB1表达水平较高(P<0.05);卵巢癌组组织中miR-574-3p与ZEB1mRNA的表达呈负相关(P<0.05);miR-574-3p、ZEB1均与患者淋巴结或腹膜转移、国际妇产科联盟(FIGO)分期相关(P<0.05),ZEB1低表达的卵巢癌患者平均生存时间显著长于ZEB1高表达的卵巢癌患者(P<0.001),miR-574-3p低表达的卵巢癌患者平均生存时间显著短于miR-574-3p高表达的卵巢癌患者(P<0.001);miR-574-3p低表达、ZEB1高表达是影响卵巢癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论卵巢癌组织中ZEB1表达上调,miR-574-3p表达下调,且其与患者淋巴结或腹膜转移、FIGO分期相关,可能成为卵巢癌治疗的新靶点。

E盒结合锌指蛋白2与结肠癌发生发展及预后的关系

【目的】探讨E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)与结肠癌发生发展及预后的关系。【方法】选取本院病理中心收集的90例结肠癌手术后病理学标本、选取45例符合要求的结肠癌癌旁组织标本作为对照组;采用Westernblot技术检测两组标本中的ZEB2蛋白表达强度,分析不同年龄、性别、病灶直径、肿瘤部位、TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况、不同预后患者结肠癌组织中ZEB2蛋白表达差异,采用Logistic回归方法分析ZEB2蛋白与结肠癌患者预后的关系。【结果】结肠癌组织中的ZEB2蛋白表达强度高于对照组,且差异有显著性(P<0.05);不同年龄、性别,不同病灶直径、不同组织分化程度、不同结肠部位的结肠癌组织中的ZEB2蛋白表达强度组间比较差异均无显著性(P>0.05);不同TNM分期、是否发生淋巴结转移、2年随访不同结局的结肠癌患者ZEB2蛋白表达强度组间比较差异均有显著性(P<0.05);logistic回归分析显示TNM分期越高、发生淋巴结转移、ZEB2蛋白表达增强是结肠癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。【结论】结肠癌组织中的ZEB2蛋白表达上调,并且与肿瘤的发生发展及与患者的预后有关。

鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤组织中E盒结合锌指蛋白2的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤(SNIP)组织中E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)的表达,并分析其与临床病理特征的关系。方法纳入51例SNIP患者并收集其病变组织(病例组),另纳入20例接受鼻中隔偏曲矫正术患者并收集术中切取的增生鼻甲组织(对照组)。应用实时荧光定量PCR技术检测两组ZEB2 mRNA的表达水平,分析不同临床病理参数的SNIP患者病变组织中ZEB2 mRNA表达的差异。结果病例组ZEB2 mRNA表达水平高于对照组(P<0.05)。伴恶变的SNIP组织中ZEB2 mRNA表达水平高于伴或不伴不典型增生的组织(P<0.05)。结论SNIP组织中ZEB2 mRNA的表达升高,其表达水平可能与病理分化程度有关。

E盒结合锌指蛋白2促进肺腺癌细胞A549迁移的作用研究

目的研究转录因子E盒结合锌指蛋白2(zinc finger E-box-bindingprotein,ZEB2)在肺癌组织中的表达及促进结肺癌细胞A549迁移的作用。方法研究起止时间为2018年3月至2019年5月。采用免疫组化法检测肺癌组织及癌旁组织中ZEB2蛋白的表达情况;Transwell法检测干扰或过表达ZEB2对A549细胞迁移作用的影响;RT-PCR和蛋白质印迹法(Western blotting)检测ZEB1对A549细胞中转移相关分子-E钙黏素(E-cadherin)表达的影响。结果与对照组相比,干扰ZEB2表达可抑制A549细胞的迁移能力,对照组穿过Transwell小室的细胞数量为(37.6±8.1)个,干扰ZEB2组为(12.3±3.2)个;相反,过表达ZEB2可促进A549细胞的迁移能力,对照组为(48.3±4.2)个,过表达ZEB2组为(129.6±12.1)个;干扰ZEB2可促进E-cadherin基因和蛋白的表达,过表达ZEB2则可抑制E-cadherin基因和蛋白的表达;ZEB2在肺癌组织中的表达明显高于在癌旁组织中的表达。结论ZEB2在肺癌组织中高表达并可促进肺腺癌细胞迁移能力。

E盒结合锌指蛋白2基因对卵巢癌细胞侵袭及迁移影响的实验研究

目的探讨E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)在卵巢癌细胞侵袭及迁移中的作用及机制。方法将卵巢癌细胞SKOV3分为Control组、ZEB2 shRNA组、shRNA-NC组。ZEB2 shRNA组、shRNA-NC组分别转染ZEB2 shRNA和shRNA-NC,Control组不进行细胞转染。采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)法检测转染效果,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell小室检测细胞侵袭能力,Western blot法检测迁移和侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶2(MMP2)、波形蛋白(vimentin)的相对表达量。结果 ZEB2 shRNA组细胞ZEB2mRNA和蛋白相对表达量均低于shRNA-NC组和Control组(P﹤0.05)。ZEB2 shRNA组细胞迁移率均低于Control组和shRNA-NC组,侵袭细胞数目均少于Control组和shRNA-NC组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。ZEB2 shRNA组细胞中MMP2、vimentin蛋白相对表达量均低于Control组和shRNA-NC组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论沉默ZEB2基因表达能够抑制卵巢癌细胞迁移和侵袭能力,MMP2和vimentin可能是其作用机制之一。

子宫内膜癌组织中ZEB2和IGF1R表达情况及其与患者淋巴结转移及预后的关系

目的探讨E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)和胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)在子宫内膜癌组织中的表达情况及其与淋巴结转移及预后的关系。方法选取2018年6月至2020年6月邯郸市中心医院收治的137例行手术治疗的子宫内膜癌患者作为研究对象,收集患者在手术过程中切除的癌组织及癌旁组织。采用免疫组化方法检测组织中ZEB2和IGF1R的表达情况,进一步分析患者的病理特征与ZEB2和IGF1R表达情况的关系及不同临床特征与淋巴结转移的关系。进行定期随访,根据随访结果采用Kaplan-Meier法分析患者预后生存情况,采用Cox回归模型进行患者预后不良的多因素分析。结果子宫内膜癌组织中ZEB2和IGF1R阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05)。子宫内膜癌组织中ZEB2和IGF1R表达水平与与国际妇产科联盟(FIGO)分期、淋巴结是否转移有关(P<0.05)。淋巴结转移情况与肿瘤直径、FIGO分期有关(P<0.05)。子宫内膜癌组织ZEB2阳性表达患者3年生存率低于ZEB2阴性表达患者(P<0.05),子宫内膜癌组织IGF1R阳性表达患者3年生存率低于IGF1R阴性表达患者(P<0.05)。FIGO分期、淋巴结转移、ZEB2和IGF1R阳性表达均为子宫内膜癌患者预后不良的影响因素(P<0.05)。结论与癌旁组织比较,子宫内膜癌组织中ZEB2和IGF1R阳性表达率较高,且与患者的FIGO分期、淋巴结转移情况有关。