鳞状上皮细胞癌抗原、E钙黏素表达水平对食管癌预后的影响

目的探讨食管癌组织鳞状上皮细胞癌抗原(SCCAg)、E钙黏素(E-cadherin)不同表达情况下疾病特征、病情进展及预后的差异。方法四川大学华西空港医院收治及定期随访的194例食管癌患者,均行手术治疗并有完整的病例检查结果,比较食管癌组织及对应癌旁组织中SCCAg、E-cadherin表达水平,分析二者不同表达情况下食管癌疾病特征、病情进展的差异;随访患者术后生存情况,分析二者表达情况对食管癌患者预后预测价值。结果与癌旁组织相比,食管癌组织中SCCAg蛋白阳性表达率升高,E-cadherin蛋白阳性表达率降低(P<0.05);不同病理类型、肿瘤大小、浸润程度、病理分期的食管癌组织中SCCAg蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),不同肿瘤大小、浸润程度、病理分期、淋巴结转移的食管癌组织中E-cadherin蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);194例患者1年总生存率为91.24%(177/194),SCCAg、E-cadherin蛋白阳性组与阴性组生存率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。浸润程度、病理分期、淋巴结转移、SCCAg表达、E-cadherin表达是影响食管癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论SCCAg、E-cadherin在食管癌组织中存在差异性表达,二者均对食管癌患者预后具有一定的预测价值。

不同信号通路对于E钙黏蛋白参与甲状腺癌上皮间充质化作用的研究进展

甲状腺癌(TC)是一种常见的内分泌恶性肿瘤,在世界范围内发病率迅速上升,据统计,女性的新发病例和死亡人数明显高于男性的相关数据[1]。根据北京大学肿瘤医院流行病学研究室估计,2022年,TC将成为我国新增癌症发病率排名第7的癌症类型,占据年度新增癌症患者总人数的4.7%,同时为女性新增癌症发病率排名第4的癌症类型,占据年度新增癌症患者总数的7.8%[2]。TC病理分型包括分化型TC(DTC)和未分化型TC(UTC)。两者均可发生淋巴结转移、肺转移,同样容易发生远处骨转移,影响患者的预后和生存预期[3]。TC的转移和侵袭性均与上皮-间充质转化(EMT)相关[4]。

Bcl-6共抑制因子样蛋白及E钙黏蛋白在胃癌中的表达及相关性分析

目的检测Bcl-6共抑制因子样蛋白1(BCORL1)及E钙黏蛋白(E-cadherin)在胃癌及对应的癌旁组织中的表达情况,分析二者表达的相关性。方法收集58例胃癌及对应癌旁组织,运用免疫组织化学技术检测BCORL1及E-cadherin的表达情况,分析二者表达的相关性。结果 BCORL1在胃癌组织中的表达显著高于对应的癌旁组织(60.3%vs.17.2%,P=0.000),而E-cadherin在胃癌组织中的表达显著低于对应的癌旁组织(27.6%vs.63.8%,P=0.000);BCORL1及E-cadherin表达与肿瘤组织病理分化、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05);胃癌组织中BCORL1与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.571,P=0.002)。结论胃癌组织中BCORL1高表达与恶性临床病理参数相关,并与E-cadherin表达呈负相关,提示BCORL1可能通过转录抑制E-cadherin,促进胃癌进展和转移。

丹参注射液对高糖诱导的大鼠腹膜间皮细胞的过氧化损伤及E钙黏素和α平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的研究丹参注射液对高糖作用下的大鼠腹膜间皮细胞过氧化损伤及E钙黏素和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响。方法体外培养大鼠原代腹膜间皮细胞,第3代细胞经无血清培养基同步培养24 h后分为正常对照组、高糖诱导组(25 mg/mL葡萄糖)、甘露醇对照组(25 mg/mL甘露醇)和丹参干预组(15 mg/mL丹参注射液+25 mg/mL葡萄糖),测定各组细胞内丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用RT-PCR技术和Western blotting方法检测各组细胞内E钙黏素和α-SMA的mRNA和蛋白表达。结果与正常对照组比较,高糖诱导组细胞内ROS和MDA含量增高,而SOD活性降低,E钙黏素mRNA和蛋白的表达减少,α-SMA mRNA和蛋白的表达增加,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与高糖诱导组比较,丹参干预组细胞内ROS和MDA含量减少,SOD活性增强,E钙黏素mRNA和蛋白的表达增加,而α-SMA mRNA和蛋白的表达减少,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论丹参注射液可明显减轻高糖诱导的腹膜间皮细胞的过氧化损伤,其对细胞内E钙黏素和α-SMA表达的调控作用可能与延缓腹膜纤维化作用有关。

乳腺浸润性导管癌中E钙黏蛋白的表达与微血管密度的关系及意义

目的:探讨微血管密度和E钙黏蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学Envision法检测60例乳腺浸润性导管癌组织中E钙黏蛋白和CD34的表达,并用图像分析系统计算微血管密度。结果:E钙黏蛋白表达阳性率为55%,乳腺浸润性导管癌组织微血管密度均值为47.5±8.18。癌组织中E钙黏蛋白表达与微血管密度呈明显负相关(r=-0.437,P<0.01),而且两者表达与肿瘤组织学分级、临床分期及淋巴结转移密切相关。结论:E钙黏蛋白表达的降低和微血管密度的增加可能在促进乳腺癌的浸润转移中起重要作用,联合检测E钙黏蛋白与微血管密度将有助于筛选出具有浸润复发转移的肿瘤,可作为判断预后及指导治疗的辅助指标之一。

原发性乳房外Paget病中E钙黏蛋白的检测

目的观察乳房外Paget病中E钙黏蛋白的表达并分析其在肿瘤侵袭过程中的意义。方法应用免疫组化方法分别对28例原发性原位乳房外Paget病(A组)和17例原发性侵袭性乳房外Paget病(B组)标本中的E钙黏蛋白进行检测。结果原发性原位乳房外Paget病标本中E钙黏蛋白的表达较周边正常皮肤标本中表达下调,其中28例原发性原位乳房外Paget病标本中,E钙黏蛋白阴性表达的占28.6%(8/28),低表达的占46.4%(13/28),高表达的占25.0%(7/28),17例原发性侵袭性乳房外Paget病标本表达分别为17.6%(3/17),58.8%(10/17),23.6%(4/17),9例肿瘤边缘正常皮肤和2例正常阴囊皮肤中E钙黏蛋白全部高表达,正常皮肤组与两组乳房外Paget病中E钙黏蛋白的表达差异有显著性(P<0.01),而两组乳房外Paget病之间的表达差异无显著性(P>0.05)。结论E钙黏蛋白表达的下调与原发性乳房外Paget病的发病有关,但可能与侵袭过程没有必然的联系。

胃癌淋巴管E钙黏蛋白、β连环素的表达与癌转移的关系

目的:探讨胃癌淋巴管E钙黏蛋白、β连环素的表达与癌转移的相关性。方法:胃癌标本32例,正常胃组织标本2例。通过免疫组织化学方法,用淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)标记定位,观察胃癌淋巴管E钙黏蛋白和β连环素的表达。结果:LYVE-1在淋巴管阳性表达,正常组织淋巴管E钙黏蛋白、β连环素表达阴性。胃癌组织淋巴管的E钙黏蛋白表达阴性。β连环素在淋巴管的表达,低分化组表达率为56.5%,与高分化癌淋巴管的表达率(43.3%)有明显差异;有淋巴结转移组表达率58.5%,和无转移癌表达率(43.3%)也有明显差异。结论:E钙黏蛋白/β连环素复合物在介导肿瘤细胞进入淋巴管中起一定的作用,β连环素弱阳性表达与癌的转移有正相关性。

结肠癌原发灶及其淋巴结转移灶中E钙黏素和基质金属蛋白酶9的表达

目的研究E钙黏素(E-cad)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在结肠癌原发灶及其淋巴结转移灶中的表达,探讨其与结肠癌侵袭和转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测E-cad和MMP-9在128例结肠癌原发灶和淋巴结转移灶中的表达。结果未伴淋巴结转移的原发灶中E-cad的高表达率明显高于伴淋巴结转移的原发灶(P<0.05),MMP-9的高表达率明显低于伴淋巴结转移的原发灶(P<0.05)。原发灶E-cad的高表达率同分化程度相关(P<0.05)。在不同组织学类型及高、中度分化的结肠癌中,原发灶中E-cad的高表达率均明显高于转移灶(P<0.05)。在不同分化程度伴淋巴结转移原发灶中,E-cad和MMP-9的高表达率均存在负相关性(P<0.05)。结论E-cad和MMP-9的表达均与结肠癌的组织分化程度和侵袭、转移相关,检测二者的表达将有助于判断结肠癌的转移和预后。

螺旋CT诊断周围型肺癌与E钙黏蛋白研究

目的探讨周围型肺癌螺旋CT征象与E钙黏蛋白(E-cad)表达间的关系。方法对58例周围型肺癌患者行螺旋CT扫描,所有病例均经手术或穿刺病理证实,术后标本采用免疫组织化学SP法检测肿瘤组织中E-cad蛋白表达。将螺旋CT征象与E-cad蛋白表达进行对照。结果58例周围型肺癌中,螺旋CT判断胸膜侵犯准确率为86.67%,淋巴结转移准确率为88.24%,TNM分期的准确率为81.25%,E-cad异常表达率为55.17%。肺癌的E-cad异常表达与胸膜侵犯、淋巴结转移、肿瘤大小、棘突征明显相关(P<0.05),而与毛刺征、血管集中征、空洞征、胸膜凹陷征、分叶征无关(P>0.05)。结论螺旋CT可清晰显示周围型肺癌的各种征象,较准确地反映肿瘤浸润转移的病理学和生物学特性,指导临床选择适当治疗方案和预后的判断。

E钙黏蛋白-环连蛋白复合体与卵巢癌的关系

卵巢癌是妇科肿瘤中病死率最高的疾病。其发病率及病死率呈上升趋势,虽然临床上应用了各种治疗方法,但效果却不尽理想,究其原因在于卵巢癌早期诊断困难,多数病人发现时已经晚期,发生了转移,预后差。

肺复康对肺癌小鼠肿瘤生长及E钙黏蛋白表达的影响

目的探讨肺复康对小鼠肺癌生长的抑制情况及分子水平检测癌组织、癌旁组织E钙黏蛋白(E-cadherin)的表达。方法 70只C57BL/6小鼠随机分为模型组、肺复康大、中、小剂量组及正常对照组,相同条件下喂养16 d,观察各组小鼠的生长情况,检测各组肿瘤的体积和重量,并检测各组癌组织、癌旁组织E-cadherin蛋白的表达量。结果观察期中,模型组整体生长状况不良,进食及活动情况明显不佳,较其他组更加消瘦。肺复康大剂量组末次肿瘤重量明显轻于模型组(P<0.05);肿瘤生长抑制率明显低于肺复康小剂量组(P<0.05);肺复康大剂量组在第7、10、13、16天的肿瘤体积小于模型组(P<0.05)。Western印迹显示肺复康大剂量组在癌组织及癌旁组织的E-cadherin蛋白表达量均高于模型组(P<0.05)。结论肺复康对肿瘤的生长有抑制作用,其通过上调E-cadherin蛋白的表达促进上皮细胞间质化(EMT)的发生,从而增强肿瘤细胞间的黏附和侵袭能力。

磷酸化埃兹蛋白和E钙黏蛋白在肾透明细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨第567位苏氨酸磷酸化的埃兹蛋白（p-ezrin^Thr-567）和E钙黏蛋白（E—cadherin）在肾透明细胞癌组织中的表达及临床意义。方法选取2011年6月至2013年6月于兰州军区兰州总医院泌尿外科手术的50例肾透明细胞癌患者癌组织标本和其中30例患者癌旁正常肾组织标本，采用组织芯片及免疫组织化学技术检测癌组织及癌旁正常组织中p-ezrin^Thr-567、E—cadherin表达，分析p-ezrin^Thr-567、E-cadherin表达的相关性及与临床指标的相关性。结果癌组织中p-ezrin^Thr-567阳性表达率明显高于癌旁正常组织[70．0％（35／50）比36．7％（11／30）]，E—cadherin阳性表达率明显低于癌旁正常组织[38．0％（19／50）比63．3％（19／30）]（均P〈0．05）。p-ezrin^Thr-567与E-cadherin在癌组织中的表达差异有统计学意义（P=0．015）。p-ezrin^Thr-567在有淋巴结转移患者癌组织中表达明显高于无淋巴结转移患者癌组织（P〈0．05），p-ezrinn州、E．cadherin表达与患者性别、年龄、Fuhrman分级及肿瘤直径均无明显相关性（均P〉0．05）。结论p-ezrin^Thr-567在肾透明细胞癌组织中高表达，E-cadherin在肾透明细胞癌组织中低表达，二者联合检测可作为肾癌诊断、评估的分子靶点。

E钙黏蛋白-环连蛋白复合体在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)和环连蛋白(α-catenin,α-cat;β-catenin,β-cat;γ-catenin,γ-cat)与结直肠癌的临床病理指标的关系。方法采用免疫组化方法检测经病理检查证实的50例结直肠腺癌黏膜组织中E-cad,α-cat,β-cat,γ-cat的表达。结果E-cad,α-cat,β-cat的异常表达与肿瘤的浸润深度,有无淋巴结转移,Dukes分期相关,4种指标的异常表达均与组织类型、癌变部位和年龄不相关,β-cat的异常表达率最高,β-cat在膜表达缺失的同时,还出现胞质和(或)胞核的异位表达。经Spear-man相关分析,E-cad和β-cat;E-cad和γ-cat;α-cat和β-cat;β-cat和γ-cat之间存在正相关。结论E-cad,α-cat,β-cat的表达与结直肠癌多种临床病理因素相关,可作为判断结肠癌预后的候选指标。β-cat的异常表达是结直肠癌变过程中的频发事件,与E-cad,α-cat,γ-cat的异常表达呈显著正相关,提示它们之间存在相互作用的关系。

尼妥珠单抗联合吉西他滨和替吉奥方案用于晚期胰腺癌的疗效观察及对癌组织中E钙黏蛋白和β-连环蛋白表达的影响

目的探讨尼妥珠单抗联合GS(吉西他滨+替吉奥)方案用于晚期胰腺癌的疗效及对癌组织中E钙黏蛋白、β-连环蛋白表达的影响。方法选取2017年1月至2019年12月唐山工人医院收治的136例晚期胰腺癌患者,根据药物治疗方式不同分为对照组和观察组,各68例。对照组采用GS方案治疗,观察组采用尼妥珠单+GS方案治疗,21 d为1个周期。治疗2个周期后对2组患者临床疗效及安全性进行评估。比较2组治疗前和治疗2个周期后病灶组织中表皮生长因子受体(EGFR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)、细胞增殖核抗原Ki-67(Ki-67)、E钙黏蛋白和β-连环蛋白表达情况及预后随访结果。结果治疗2个周期后,观察组客观缓解率、疾病控制率均明显高于对照组[41.2%(28/68)比27.9%(19/68)、82.4%(56/68)比66.2%(45/68)],差异均有统计学意义(均P <0.05)。2组治疗后EGFR、HER2、Ki-67和β-连环蛋白表达水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组,E钙黏蛋白表达水平高于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。2组Ⅰ~Ⅱ级和Ⅲ~Ⅳ级不良反应发生率比较差异均无统计学意义(均P> 0.05)。观察组、对照组中位无进展生存期分别为10.4和7.2个月,组间比较差异有统计学意义(P <0.05);观察组1年生存率、1年无进展生存率均明显高于对照组[70.6%(48/68)比42.6%(29/68)、39.7%(27/68)比20.6%(14/68)](均P <0.05)。结论尼妥珠单抗联合GS化疗方案治疗晚期胰腺癌患者的效果优于单纯GS化疗方案治疗,联合治疗提高了病灶组织中E钙黏蛋白表达水平,降低了β-连环蛋白表达水平,抑制肿瘤进展,延长患者生存期,且不会增加不良反应发生率。

E钙黏蛋白和VEGF的表达与乳腺癌发生的关系

目的探讨E钙黏蛋白(E-Cad)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达与乳腺浸润性导管癌(IDC)和乳腺导管内癌(DCIS)发生的关系,为判定乳腺癌的预后提供一定的理论依据。方法应用免疫组织化学染色法检测82例IDC(Ⅰ～Ⅱ期22例、Ⅲ期60例)及33例DCIS组织中E-Cad及VEGF的表达水平。结果 E-Cad在IDC组中强阳性表达率低于DCIS组(P<0.05);在Ⅲ期乳腺癌组中强阳性率低于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);在有淋巴结转移的乳腺癌组强阳性表达率低于无淋巴结转移的乳腺癌组(P<0.05)。VEGF在IDC组中强阳性表达率高于DCIS组(P<0.05);在Ⅲ期乳腺癌组中强阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);在有淋巴结转移的乳腺癌组强阳性表达率高于无淋巴结转移的乳腺癌组(P<0.05)。结论 E-Cad在IDC组织中的表达低于DCIS组织,VEGF在IDC组织中的表达高于DCIS组织,两者表达呈明显负相关,且两者表达均与淋巴结转移、乳腺癌组织分级有关。

E钙黏蛋白是多种乳腺癌模型转移的决定因素

癌细胞转移是导致患者死亡的主要原因之一。人们在实验中注意到癌细胞体外迁移能力与E钙黏蛋白(E-cadherin)水平呈负相关。然而大多数乳腺癌为侵袭性导管癌,并且原位肿瘤与转移灶均显著表达E-cadherin。为了解决这一差异,来自约翰霍普金斯大学的Padmanaban等使用小鼠和人类管腔型(luminal)和基底(basal)浸润型导管癌模型测试了E-cadherin在转移中的遗传需求。

妇科肿瘤与E钙黏素启动子甲基化研究进展

E钙黏素是细胞间重要的黏附因子,介导同型细胞间的黏附,其基因启动子区域异常甲基化可影响基因的转录进而影响其蛋白的表达,在肿瘤的浸润和转移中起到了一定的作用。近年来在对妇科恶性肿瘤的多项研究中发现了E钙黏素启动子区域异常甲基化,并与宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌及滋养细胞肿瘤的发生发展有关,而改变DNA甲基化状态将极有可能成为将来肿瘤基因治疗的候选靶点。就E钙黏素基因启动子甲基化与妇科肿瘤相关性研究进展进行综述。

宫颈癌组织中E钙黏蛋白表达与临床病理特征的关系分析

目的分析宫颈癌组织中E钙黏蛋白(E-cadherin)表达与临床病理特征的临床关系。方法选取我院2012年9月至2016年9月间接收的83例拟行手术治疗的宫颈癌患者作为研究对象。取所有研究对象宫颈癌组织和癌旁正常组织采用免疫组化法检测E-cadherin的表达情况,对比检测结果,并对比不同临床病理特征条件下E-cadherin阳性表达率差异。结果宫颈癌组织E-cadherin表达分级与癌旁正常组织比较差异有统计学意义(P<0.05),且前者阳性表达率远低于后者(P<0.05);临床分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤直径≥4cm、病理学分级G3、有肌层浸润者E-cadherin的阳性表达率均远低于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤直径<4cm、病理学分级G1~G2、无肌层浸润者(P<0.05)。结论宫颈癌组织中E-cadherin的表达阳性率低于正常组织,且病理程度越严重,该蛋白的表达水平越低。

E型钙黏蛋白对胃癌AGS细胞增殖、侵袭和基因表达谱的影响

目的观察E型钙黏蛋白(E-cadherin)对胃癌AGS细胞增殖、侵袭、迁移及顺铂(DDP)化疗敏感性的影响,筛选E-cadherin可能调控的下游基因与机制。方法培养胃癌AGS细胞(对照组)和E-cadherin过表达的AGS细胞(E-cadherin过表达组)至对数生长期后,采用CCK-8方法检测2组细胞活力,采用集落形成实验检测细胞增殖能力,采用Transwell方法检测细胞侵袭和迁移能力,采用基因芯片比较分析E-cadherin过表达前后细胞基因表达谱变化,筛选差异表达基因,用生物信息学方法对差异表达基因进行基因本体(GO)注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果与对照组比较,E-cadherin过表达组细胞活力下降更为显著(F组间=101.674,P<0.001;F组内=9.712,P=0.001;F交互=9.712,P=0.001),细胞集落数量减少(t=11.452,P<0.001),迁移和侵袭细胞数量减少(细胞迁移:t=3.994,P=0.016;细胞侵袭:t=2.971,P=0.041);在DDP作用下,与对照组比较,E-cadherin过表达组细胞活力下降更为显著(F组间=24.312,P<0.001;F组内=327.222,P<0.001;F交互=14.445,P<0.001),细胞迁移和侵袭细胞数量减少(细胞迁移:t=4.253,P=0.013;细胞侵袭:t=3.944,P=0.017);E-cadherin过表达后,共筛选出差异表达基因3882个,包括552个lncRNA、272个circRNA和3058个mRNA;GO注释显示,差异表达基因主要富集在GTP酶活性的正向调节、细胞外基质生成、血管生成等生物学过程;KEGG通路富集分析显示,差异表达基因主要富集在细胞外基质受体相互作用、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、补体与凝血级联通路等。结论E-cadherin表达通过调节基因组变化抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭,为胃癌个体化治疗策略研究提供了分子基础。

营养风险指数、血清铁蛋白、可溶性E钙黏蛋白与急性髓系白血病异基因造血干细胞移植术患者预后的相关性分析

目的探讨营养风险指数(NRI)、血清铁蛋白(SF)、可溶性E钙黏蛋白(SE-CAD)与成人急性髓系白血病(AML)异基因造血干细胞移植术患者预后的相关性。方法选取2019年1月至2021年12月于空军军医大学第二附属医院接受异基因造血干细胞移植术治疗,且随访至2023年12月的AML患者119例作为研究对象,设立为试验组,同期选取60例健康体检者设立为对照组。对比NRI、SF、SE-CAD水平变化。结果试验组的NRI低于对照组,而SF、SE-CAD水平高于对照组(P<0.05)。不同白细胞计数、血红蛋白水平、骨髓原始细胞比例、FAB分型的NRI、SF水平、SE-CAD水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。白细胞计数、血红蛋白水平、骨髓原始细胞比例、FAB分型与NRI(r=-0.237、-0.179、-0.357、-0.258,P<0.05)呈负相关,与SF水平(r=0.236、0.212、0.190、0.180,P<0.05)、SE-CAD水平(r=0.328、0.278、0.302、0.256,P<0.05)呈正相关。营养风险指数(NRI)下降和SF水平、SE-CAD水平升高为AML患者术后3年无进展生存时间及总生存时间的独立影响因素(P<0.05)。NRI、SF、SE-CAD及三项联合预测AML患者预后的曲线下面积(AUC)值分别为0.725、0.755、0.756及0.843(P<0.05)。结论在AML患者中NRI异常下降,SF、SE-CAD水平异常升高,可对预后产生不利影响。