基于反向分子对接的E-低聚白藜芦醇化合物杀菌机制研究

利用反向分子对接方法对E-低聚白藜芦醇化合物的杀菌机理进行研究。通过受体的直接药物设计方法,筛选得到来自MRSA的PBP2a蛋白(PDB ID:4CJN)匹配度最高的为对接受体蛋白。基于靶蛋白药效团模型与万古霉素的研究比较,结果显示E-低聚白藜芦醇化合物似糖肽类抗生素发挥抗菌杀菌作用,是具抗生素潜能的天然产物。研究揭示了小分子探针的潜在靶标蛋白的搜寻及配体-受体的反向对接,可有效应用于新药先导化合物的筛选研究中。

中药甘松中的白藜芦醇低聚体类成分

采用硅胶、凝胶等柱色谱以及高效液相制备色谱等现代分离方法,从甘松（Nardostachys chinensis Batal.）根及根茎70%乙醇冷浸渗漉提取液的乙酸乙酯萃取部位中分离得到5个白藜芦醇低聚体类化合物,通过物理化学性质和波谱学方法鉴定其化学结构分别为：-α-viniferin（1）、kobophenol A（2）、蛇葡萄素A（ampelopsin A,3）、isohopeaphenol（4）、grandiphenol A（5）。化合物1~5均为首次从该属植物中分离得到。

(E)-脱氢二聚白藜芦醇-11,11′,13,13′-四甲醚的全合成

以3,5-二甲氧基苯甲酸(1)为起始原料,经过甲醇酯化、氢化铝锂还原、四溴化碳溴代和Wittig-Horner反应,高产率的合成了Wittig-Horner试剂(5)。化合物5与对羟基苯甲醛(6)的羟基保护产物(7)偶联得到化合物(8),后者经去甲氧基亚甲基保护和仿生氧化偶联反应成功地全合成了(E)-脱氢二聚白藜芦醇-11,11′,13,13′-四甲醚(10)。通过1H NMR、13C NMR、IR、H RMS等测试技术确定化合物10为二聚芪类化合物(E)-脱氢二聚白藜芦醇-11,11′,13,13′-四甲醚,总收率48.93%。

白藜芦醇类似物及衍生物的研究进展

白藜芦醇因其抗氧化、抗肿瘤等生物活性,已成为全球医药界关注的焦点,但其靶点的低选择性、低效能以及体内低生物利用度是限制应用的主要难点.研究表明,以白藜芦醇或二苯乙烯为先导化合物得到的白藜芦醇衍生物或类似物具有较高的专一性、效能和生物利用度、较低的生物毒性.对白藜芦醇的主要衍生物和类似物的结构修饰与生物活性之间的关系进行了综述,希望能够为新型药物的研发提供参考.

白藜芦醇低聚物的化学选择性合成

白藜芦醇低聚物是单体在生物酶作用下相互偶合而形成的一类多酚化合物,从生源途径出发的仿生合成法在过去30多年得到了广泛研究,近年来,应用各种新颖的高化学选择性的串联反应来构建此类低聚物的复杂结构已成为一个新的研究热点,目前多数集中于消旋物的化学合成,不对称合成研究才刚刚起步.介绍了近7年来国内外有关白藜芦醇低聚物的化学合成方法,并对目前研究中存在的问题和今后发展方向进行了探讨.

白藜芦醇低聚体对Fos/Jun分子作用的虚拟分析及其镇痛活性

目的:探讨白藜芦醇低聚体对疼痛相关基因产物Fos/Jun的分子作用及其镇痛活性。方法:通过Discovery Studio分子对接软件模拟白藜芦醇不同聚合物与Fos/Jun分子的相互作用,并经小鼠脑室注射给药和热板法证实不同聚合物的镇痛作用。结果:白藜芦醇低聚物比单体对Fos/Jun分子的作用更强。单体至三聚体随聚合度增高,其作用加大,但四聚体作用减弱。白藜芦醇及其低聚体均有中枢镇痛作用,其镇痛效果大小与模拟的Fos/Jun作用强度一致。结论:白藜芦醇低度聚合有利于其中枢镇痛效果提高,这与活性基团和刚性结构增加有关。分子对接方法可用于对白藜芦醇低聚体镇痛活性的虚拟筛选。

砂生槐根中的二苯乙烯低聚体化合物

从砂生槐(Sophora moorcroftiana)根的甲醇提取物的醚溶性部分分离得到1个新的白藜芦醇三聚物,命名为槐二苯乙烯A(sophorastilbene A,1);同时还分到4个已知的白藜芦醇低聚物,分别为(—)-ε-viniferin(2),(+)-α-viniferin(3),miyabenolC(4),顺式-miyabenol C(5)。