苦参碱抑制Nrf2诱导的Annexin A4表达改善非小细胞肺癌对顺铂耐药

目的:探讨苦参碱对非小细胞肺癌(non-small lung cancer cell,NSCLC)顺铂耐药性的逆转作用及其机制。方法:MTT法检测细胞存活率;采用试剂盒检测细胞乳酸脱氢酶及caspase-3活性,考察核因子E-2-相关因子2(nuclear factor-E2-related factor,Nrf2)激动剂对NSCLC细胞凋亡及膜连蛋白A4(AnnexinA4)表达的影响,同时考察苦参碱对NSCLC顺铂耐药的改善作用及对Nrf2/Annexin A4的调控作用。结果:使用Nrf2激动剂后,NSCLC细胞顺铂耐药显著,顺铂耐药细胞存活率较普通肺癌细胞显著升高,凋亡率显著降低,Annexin A4表达明显升高,而苦参碱可以显著抑制Nrf2诱导的Annexin A4表达,提高细胞对顺铂的敏感性,促进细胞凋亡发生。结论:苦参碱对人NSCLC顺铂耐药细胞株顺铂耐药性有改善作用,其机制可能与调节Nrf2/Annexin A4有关。

姜黄素激活Nrf2/ARE信号通路对产后抑郁症大鼠氧化应激损伤的影响

目的探究姜黄素(CUR)对产后抑郁症(PPD)大鼠氧化应激损伤的影响及作用机制。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组、PPD组、CUR低剂量(20 mg/kg)组、CUR高剂量(40 mg/kg)组、盐酸氟西汀(10 mg/kg)组,根据激素撤停法构建PPD大鼠模型,造模成功后分别给予不同药物处理。通过蔗糖偏好实验、强迫游泳测试、旷场实验评价大鼠抑郁程度;苏木精-伊红(H-E)染色观察海马组织病理学变化;试剂盒检测大鼠海马组织活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平;Westernblot检测核因子E-2-相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路蛋白表达。结果与假手术组相比,PPD组大鼠海马组织结构受损,细胞排列松散,部分核固缩,蔗糖偏好度降低,游泳不动时间明显增加,旷场实验得分减少,ROS和MDA水平明显升高,SOD和GSH水平明显降低,Nrf2、HO-1蛋白水平显著降低,Keap1水平升高(均P<0.05);CUR低、高剂量组和盐酸氟西汀治疗后的PPD大鼠海马组织结构明显改善,细胞状态改善,蔗糖偏好度增加,游泳不动时间明显减少,旷场实验得分增加,氧化应激指标ROS和MDA水平明显降低,SOD和GSH水平升高,Nrf2、HO-1蛋白水平显著升高,Keap1水平下降(均P<0.05)。结论CUR可能通过激活Nrf2/ARE信号通路改善PPD大鼠氧化应激损伤,减轻PPD症状。

Nrf2和HO_1在肾癌组织中的表达及意义

目的:探讨肾癌组织Nrf2和HO_1表达水平变化及其临床意义。方法:选择经手术切除肾癌组织标本42例及正常肾组织42例作为研究对象,42例患者均未接受化疗或者放疗,采取免疫组织化SABC法测定Nrf2和HO_1表达水平,并进行统计学分析。结果:Nrf2及HO_1于肾癌组织及正常肾组织均有不同程度表达,且主要表达于肿瘤细胞胞浆,肾癌组中Nrf2阳性35例(83.3%),显著高于正常肾组织14例(33.3%),差异具有统计学意义,P<0.05。肾癌组HO_1表达阳性31例(73.8),显著高于正常肾组织组15例(35.7),差异具有统计学意义,P<0.05。肾癌组织Nrf2和HO_1表达水平成正相关,r=0.536。结论:肾癌组织Nrf2和HO_1表达水平较正常组织更高,且两者之间呈正相关,表明Nrf2和HO_1在肾癌进展中起着重要作用。

基于Nrf2通路探讨薏苡附子败酱散治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的：探讨薏苡附子败酱散治疗溃疡性结肠炎在抗氧化应激信号通路方面的作用机制研究。方法：60只雄性C57BL/6J小鼠随机均分为正常组、模型组、美沙拉秦组、薏苡附子败酱散低、中、高剂量组。除正常组以外,其余各组小鼠均制备成急性期溃疡性结肠炎模型。造模过程中的第3天,薏苡附子败酱散低、中、高剂量组分别给予5.24,10.48,20.96 g·kg-1的薏苡附子败酱散药液,美沙拉秦药组给予0.82 g·kg-1的美沙拉秦药液;正常组、模型组灌胃给予同体积双蒸水,7 d为1个疗程。实验过程中每日观察小鼠的一般情况,包括体质量变化、大便性状以及粪便隐血等等,绘制每组小鼠的疾病活动指数（DAI）评分表格。实验的第10天处死小鼠,取结肠组织做苏木精-伊红（HE）染色、组织病理（HI）评分,测量肠组织中总超氧化物歧化酶（T-SOD）,丙二醛（MDA）的含量,免疫组化法检测结肠组织中的核转录因子E-2-相关因子（Nrf2）和血红素加氧-1（HO-1）蛋白表达,以及用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测结肠组织中Nrf2 mRNA表达变化。结果：治疗后药物组小鼠与模型组相比,DAI评分明显降低（P〈0.05）,HE染色肠组织结构尚存,HI评分明显降低（P〈0.05）;T-SOD在模型组中的含量明显降低（P〈0.05）,在药物组中的含量明显升高（P〈0.05）;MDA在模型组中的含量明显增高（P〈0.05）,在药物组中的含量降低（P〈0.05）。免疫组化结果显示,Nrf2的表达药物组与模型组相比明显升高（P〈0.05）;HO-1的表达与模型组相比,薏苡附子败酱散低剂量组差异不大,薏苡附子败酱散高剂量组表达明显增高（P〈0.05）。RT-PCR检测Nrf2 mRNA的表达结果发现,与模型组相比,薏苡附子败酱散高剂量组高表达（P〈0.05）。结论：薏苡附子败酱散能够上调Nrf2及其下游抗氧化蛋白HO-1的表达,增加Nrf2 mRNA表达,对溃疡性结肠炎有治疗作用。