E-钙粘素介导的细胞粘附通过EGFR激活卵巢癌细胞PI3K-Akt信号通路

目的研究E-钙粘素介导的细胞粘附对卵巢癌细胞Akt及其上游的磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-Kinase,PI3K)信号的激活及对卵巢癌细胞增殖的作用。方法基于卵巢癌细胞株CaOV-3构建Ca2+依赖性细胞粘附模型;Western blot和免疫沉淀法检测E-钙粘素介导的细胞粘附通过表皮生长因子受体(epidermal growth factor recep-tor,EGFR)对PI3K-Akt的激活;同时通过阻断该通路的关键组分观察对卵巢癌细胞增殖的影响。结果(1)E-钙粘素介导的细胞粘附可激活卵巢癌细胞内部的EGFR-PI3K-Akt信号通路;(2)应用E-钙粘素抗体或PI3K抑制剂处理的CaOV-3细胞株表现出生长受阻的现象,72h时细胞生长抑制率分别达73.5%和78.8%。结论E-钙粘素激活卵巢癌细胞EGFR-PI3K-Akt相关的信号转导通路对肿瘤细胞的增殖有重要作用。干预该信号通路的关键组分显著抑制细胞生长,为卵巢癌的靶向治疗提供了新的有价值的干预靶点。

米非司酮对子宫内膜癌细胞系E-钙粘素和核因子kappa B表达的影响

目的:探讨米非司酮(Mifepristone,MIF)对子宫内膜癌细胞中核因子kappaB(nuclear factor kappa B,NF-κB)与E-钙粘素表达的影响,及NF-κB与E-钙粘素之间的关系。方法:体外培养子宫内膜癌细胞系HHUA,以不同浓度MIF(0、0.1×10-6、0.1×10-5、1×10-5、5×10-5、1×10-4mol/L)分别作用细胞24h、48h和72h,用免疫组化法检测NF-κB p65与E-钙粘素的蛋白表达水平。结果:MIF显著抑制HHUA细胞生长。MIF显著降调NF-κB p65的蛋白表达水平(P<0.05),增加E-钙粘素的蛋白表达水平(P<0.05)。NF-κB p65表达与E-钙粘素表达呈显著负相关(r=-0.94)。结论:MIF可抑制子宫内膜癌细胞系HHUA的生长,其机制可能通过抑制NF-κB的表达,进而增加其靶基因E-钙粘素的表达,来达到抑制子宫内膜癌细胞生长的作用。

子宫内膜癌组织中E-钙粘素与β-连环素的表达

目的:探讨子宫内膜癌组织中E-钙粘素和β-连环素的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测58例子宫内膜癌、32例正常增生期子宫内膜和22例不典型增生子宫内膜石蜡包埋组织中E-钙粘素和β-连环素的表达。结果:在正常增生期子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌组织中E-钙粘素和β-连环素的异常表达率依次增高(P<0.05)。E-钙粘素的表达与肌层浸润、FIGO分期和淋巴结转移有关;而β-连环素的表达与病理分级、FIGO分期和淋巴结转移有关。结论:在子宫内膜癌发生发展过程中E-钙粘素和β-连环素异常表达起重要作用。

SYT-SSX融合基因E-钙粘素及β-连接素对滑膜肉瘤转移的影响

目的:探讨SYT-SSX融合基因、E-钙粘素、β-连接素及临床病理学参数对评估滑膜肉瘤患者转移的意义。方法:选择临床及随访资料完整的滑膜肉瘤98例,RT-PCR方法检测SYT-SSX融合基因的亚型,免疫组织化学SP法检测F-钙粘素、β-连接素的表达。单因素和多因素分析上述因素及临床病理学参数对滑膜肉瘤患者无转移生存的影响。结果:1)31例(31.6%)滑膜肉瘤为SYT-SSX1阳性,67例(68.4%)为SYT-SSX2阳性。2)E-钙粘素的阳性表达率为38.8%(38/98),β-连接素的细胞膜阳性表达率为39.8%(39/98),细胞核/浆阳性表达率为53.1%(52/98)。3)单因素分析结果显示,年龄(P=0.003)、组织学分级(P=0.001)、SYT-SSX亚型(P=0.014)、E-钙粘素(P=0.015)及β-连接素的细胞膜表达情况(P=0.020)与滑膜肉瘤患者的无转移生存有关,而性别(P=0.190)、肿瘤部位(P=0.105)、肿瘤大小(P=0.180)、组织学分型(P=0.354)、β-连接素的细胞核/浆表达(P=0.911)、放疗(P=0.193)及化疗(P=0.249)与患者的无转移生存无明显相关。4)多因素分析结果表明,SYT-SSX1(RR=2.505,P=0.003)、E-钙粘素的表达(RR=3.282,P=0.000)、年龄(RR=2.157,P=0.004)和组织学分级Ⅲ(RR=1.784,P=0.030)是影响滑膜肉瘤转移的独立危险因素。结论:SYT-SSX1融合基因、E-钙粘素表达、组织学分级及患者年龄可以作为评估滑膜肉瘤患者转移及预后的重要指标。

E-钙粘素和α,β,γ连环素的表达与乳腺癌的转移和预后关系

目的 :研究上皮钙粘附素 (E cad)和连环素 (α,β,γ cat)在乳腺癌中的表达 ,探讨其与乳腺癌的临床病理和预后的关系。方法 :应用免疫组化方法检测 4 0例乳腺癌中E cad和α,β ,γ cat的表达水平 ,然后检验其与临床病理学特征和生存时间的关系。结果 :E cad ,α ,β cat异常表达与淋巴结转移及远处转移显著相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。E cad ,β cat异常表达的患者生存率低 ,生存期短。联合分析E cad ,α ,β ,γ cat发现任两个和两个以上蛋白异常表达组的淋巴结转移、远处转移率高 ,预后差 ,与任一蛋白和无蛋白异常表达组相比 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :E cad、β cat的异常表达有可能作为判断乳腺癌转移、预后的重要指标之一。E cad ,α ,β ,γ cat表达的联合检测可望提高预测乳腺癌转移和预后的准确性、灵敏性 。

不同培养方式中肺腺癌细胞系A549表达E-钙粘素的差异及其意义

目的 初步探讨E 钙粘素在肿瘤群集耐药中的可能机制。方法 采用旋转培养瓶结合台式水浴恒温振荡器旋转培养的方法 ,进行肺腺癌细胞A5 49体外立体培养 ,同时进行普通平面培养 ,通过流式细胞技术、Westernblot、原位细胞凋亡检测试剂盒、四唑盐 (MTT)比色法及血球计数器计数法检测细胞周期 ,E 钙粘素的表达 ,细胞凋亡率及对阿霉素(ADM)敏感性。结果 ①立体培养细胞存在E 钙粘素的高表达 ;②同平面培养比较 ,立体培养细胞出现细胞周期G1 期阻滞、细胞凋亡率低、对ADM敏感性低等表现 ,给予E 钙粘素阻滞剂SHE78 7后 ,两者差异明显缩小。结论 E 钙粘素介导的细胞 细胞粘附作用可通过调控细胞周期以及细胞凋亡 ,影响肺腺癌A5 49细胞对ADM的敏感性 ,在肿瘤群集耐药中发挥作用。

E-钙粘素和基质金属蛋白酶-2与大肠癌浸润转移的关系

目的 探讨E 钙粘素 (E Cad)和基质金属蛋白酶 - 2 (MMP 2 )表达与大肠癌浸润转移的关系。 方法 采用S P免疫组织化学染色技术 ,检测 30例大肠腺瘤 ,6 0例大肠癌组织E Cad和MMP 2的表达情况。结果 E Cad的表达率在大肠腺瘤中为 87.10 ,显著高于大肠癌中的 5 5 .0 0 (P <0 .0 5 ) ;其表达随着大肠癌分化程度的降低而减少 ,与淋巴结转移及远隔脏器转移呈负相关 (P均 <0 .0 5 )。MMP 2的表达率在大肠腺瘤中为 2 6 .6 7 ,显著低于大肠癌中的 86 .6 7 (P <0 .0 5 ) ;其表达与年龄、大肠癌的大体类型、Dukes分期、分化程度、淋巴结转移和远隔脏器转移均密切相关 (P均 <0 .0 5 )。结论 E Cad和MMP 2的检测可以成为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及预后的重要参考指标。

肝细胞癌中间隙连接蛋白Cx43和E-钙粘附素的表达

目的研究间隙连接蛋白(connexin43Cx43)和E-钙粘附素(E-cadherin)在肝细胞癌(hepatocelluarcarcinoma,HCC)中的表达及其关系,探讨它们在HCC发生和发展中的作用。方法采用免疫组化技术检测47例HCC中间隙连接蛋白Cx43、E-cadherin的表达。结果Cx43、E-cadherin阳性率分别为42.55%、46.81%。随着疾病进展(TNM分期),Cx43阳性率降低。肝硬化组Cx43阳性率明显低于无肝硬化组(χ2=4.7135,P=0.03)。肝内血管瘤栓组E-cadherin的阳性率明显高于无肝内血管瘤栓组(P=0.028)。Cx43、E-cadherin的阳性率在肿瘤大小、癌组织分化程度组无显著差异(P>0.05)。Spearman相关分析未发现Cx43与E-cadherin存在显著相关。结论Cx43、E-cadherin蛋白的异常表达可能在HCC的发生、进展和肝内转移中发挥作用。检测二者的表达有助于综合判断HCC的生物学行为。

前列腺癌中E-钙粘素、p16及雌激素受体基因甲基化的检测及其临床意义

目的:研究前列腺病变中E-钙粘素、p16和雌激素受体(ER)基因启动子CpG岛甲基化状况及其与临床资料的关系,探讨基因过甲基化在前列腺癌(PCa)发生发展中的作用及其临床意义。方法:收集石蜡包埋前列腺全切术标本:良性前列腺增生(BPH)13例,高级别前列腺上皮内瘤(HGPIN)10例,有随访记录的PCa 20例。采用甲基化特异性PCR(MSP)技术对E-钙粘素、p16和ER基因CpG岛甲基化进行检测。结果:E-钙粘素、p16和ER基因过甲基化在PCa中的发生率分别为30%、25%和65%。非恶性病变(BPH和HGPIN)很少发生DNA过甲基化。结论:PCa的发生及进展与E-钙粘素、p16和ER基因过甲基化密切相关,检测甲基化状况对HGPIN与PCa的鉴别诊断可能有辅助作用。E-钙粘素和ER基因过甲基化可能提示预后差。

E-钙粘素和CD_(44)V6表达与食管癌预后的关系

目的探讨E-钙粘素(E-CD)、CD44V6表达与食管癌患者临床病理及预后的关系。方法对58例食管鳞癌患者术后标本和25例正常食癌组织应用SP法检测E-CD和CD44V6的表达,对其中42例进行了术后3年随访。结果E-CD阳性表达率与食管鳞癌患者癌细胞浸润深度、淋巴结转移显著有关(P<0.01),与食管癌细胞分化程度、临床分期有关(P<0.05),E-CD表达阳性组1、2和3年生存率分别为94.12%、88.24%和58.82%,阴性组分别为83.81%、56.00%和12.00%(P<0.01);CD44V6阳性表达率与食管鳞癌细胞分化程度无关(P>0.05),与食管鳞癌患者细胞浸润深度、淋巴结转移显著有关(P<0.01),与食管鳞癌患者临床分期有关(P<0.05),CD44V6表达阳性存活率1、2和3年生存率分别为83.33%、60.00%和16.67%,阴性组分别为100%、91.67%和66.68%(P<0.01)。结论E-CD和CD44V6表达与食管癌转移、预后密切相关,且该两项指标表达方式相反;当E-CD阴性、,CD44V6阳性时,可能说明患者预后差,有转移可能。

TGF-β1对人正常胎盘滋养层细胞表达E-钙粘素的调节

E-钙粘素是在胚胎发育中最早表达的分子之一,它可以与Catenin家族成员形成钙粘素/Catenin复合物参与多种细胞功能,对于胚胎植入和胎盘发生具有重要作用.通过RT-PCR、免疫组织化学、细胞粘附分析等方法,在人正常妊娠和输卵管妊娠母胎界面上,发现E-钙粘素主要定位于绒毛细胞滋养层细胞和滋养层细胞柱,从滋养层细胞柱近端向远端,其蛋白质水平逐渐降低.正常胎盘组织中E-钙粘素水平在妊娠早期较高,妊娠中期直至分娩期均维持低水平.在体外培养的人正常胎盘细胞滋养层细胞系(NPC细胞)中,转化生长因子β(TGFβ1)显著上调E-钙粘素蛋白和mRNA的表达,并呈现时间和剂量依赖性,同时,TGFβ1促进NPC细胞之间的粘附.上述结果表明,胎盘中存在E-钙粘素的旁分泌调节机制,E-钙粘素可通过调节滋养层细胞粘附而参与细胞侵润的有节制调控.

β-连环素和E-钙粘素在肝细胞癌中的表达及意义(英文)

目的探讨β-连环素与E-钙粘素在肝癌中的表达及与临床病理学的意义。方法采用S-P免疫组化法检测β-连环素及E-钙粘素在72例肝癌的表达。结果在肝癌中β-连环素(76.4%)和E-钙粘素异常表达(61.1%)均明显高于癌周组织与肝硬化(P<0.001)。β-连环素或E-钙粘素异常表达在肝癌中分化呈明显相关(P<0.001)。E-钙粘素异常表达在门静脉有无癌栓中呈明显相关(P<0.01)。结论β-连环素与E-钙粘素异常表达可能参与肝癌发生、发展,并与肝癌的临床生物特性有一定关系。

17β-雌二醇对去卵巢大鼠子宫β-连环素和E-钙粘素蛋白表达的影响

目的旨在研究17β-雌二醇对去卵巢大鼠子宫β-连环素(β-catenin)和E-钙粘素(E-cadherin)蛋白表达的影响。方法将30只健康3月龄雌性SD大鼠,随机分为假手术组、去卵巢组、去卵巢和雌激素给药组。大鼠去卵巢1周后,给药组大鼠颈部皮下注射17β-雌二醇,每周3次,每次50μg/(kg·bw),连续给药10周。采用放免法、免疫组化法和Westernblot方法分别检测大鼠血清E2水平、子宫β-catenin和E-cadherin蛋白的免疫定位和表达。结果大鼠去卵巢后子宫指数和血清E2水平显著下降,但大鼠补充外源性17β-雌二醇后,上述两项指标均显著回升且与假手术组相比无显著差异。免疫组化检测发现,假手术组和去卵巢组大鼠子宫内膜的细胞膜上有β-catenin和E-cadherin蛋白表达,而雌激素给药组大鼠子宫内膜细胞膜和细胞核上都有E-cadherin表达。Westernblotting结果进一步显示,去卵巢组大鼠子宫β-catenin和E-cadherin蛋白表达量极显著低于假手术组和雌激素给药组。结论17β-雌二醇不仅能使E-cadherin蛋白在去卵巢大鼠子宫细胞中的免疫定位发生变化,而且还能刺激β-catenin和E-cadherin蛋白的表达。

E-钙粘素和β-连环素在子宫颈癌的表达及其临床意义

目的 探讨细胞黏附分子E 钙粘素和 β 连环素在宫颈癌组织中表达的意义。方法 检测 5 1例宫颈癌及其配对淋巴结组织中E 钙粘素和 β 连环素产物的表达 ,同时检测上述病例宫颈分泌物中HPV16、18DNA。结果 E 钙粘素表达阴性 31例 (6 0 .8% ) ;β 连环素表达阴性 2 3例 (4 5 .1% ) ,如任一种基因产物表达阴性即为阴性者 37例 (76 .2 % )。E 钙粘素和 β 连环素表达在无淋巴结转移者均高于有淋巴结转移者 ;E 钙粘素表达与肿瘤细胞分化呈正相关 ;E 钙粘素和 β 连环素表达与HPV16、18感染无相关性。结论 E 钙粘素和 /或β 连环素表达与子宫颈癌分化和转移有关。

Ki-67及E-钙粘素在舌鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究舌鳞状细胞癌的Ki-67及E-钙粘素的表达、肿瘤厚度、浸润方式及淋巴细胞浸润程度等因素与颈部淋巴结转移及预后的关系。方法回顾性分析51例舌鳞状细胞癌病例资料,应用免疫组化方法检测肿瘤组织Ki-67、E-钙粘素的表达,同时测量肿瘤厚度、浸润方式、分化程度等病理指标,分析患者临床病理因素及分子表达与颈部淋巴结转移及预后的关系。结果51例患者中,14例出现颈部淋巴结转移,8例随诊期间死亡,用Kaplan-Meier法计算5年生存率为78.1%。E-钙粘素表达与颈部淋巴结转移显著相关(P=0.008),而Ki-67表达及肿瘤浸润方式与病理分化程度相关。Logistic多因素回归分析显示,肿瘤厚度、E-钙粘素表达是颈淋巴结转移的影响因素。单因素分析中预后与T分期、颈淋巴结转移、肿瘤厚度相关,Cox多因素分析颈淋巴结转移是预后的独立因素。结论颈淋巴结转移是舌鳞状细胞癌的独立预后因素,肿瘤厚度及E-钙粘素表达与颈淋巴结转移显著相关,Ki-67表达及浸润方式是肿瘤分化程度的重要指标。

复发性流产者妊娠早期E-钙粘素的表达及其与HPV感染的相关性

目的:探讨E-钙粘素(E-cadherin)在复发性流产者妊娠早期滋养层细胞中的表达及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法:采用免疫组织化学与PCR法分别检测34例复发性流产者(观察组)与41例正常早孕女性(对照组)妊娠早期滋养层细胞中E-cadherin的表达水平及HPV-DNA。结果:观察组滋养细胞中E-cadherin的表达低于对照组(P<0.001),HPV感染率(29.4%)则高于对照组(11.8%,P=0.039);HPV感染阳性的标本中,观察组E-cadherin的阳性表达(20%)也低于对照组(100%,P=0.015)。结论:妊娠早期滋养层细胞E-cadherin的异常表达可能与复发性流产的发生有关,而HPV可能参与这一过程。

大肠癌细胞间缝隙连接通讯与E-钙粘素的检测

目的 定性检测大肠癌组织缝隙连接蛋白 (Cx4 3)与E 钙粘素 (E Cad)的表达 ;定量测定正常上皮与大肠癌细胞间缝隙连接通讯 (GJIC)。方法 鼠大肠癌与对照组织中Cx4 3和E Cad的表达用免疫组化法检测 ;GJIC用荧光漂白恢复法检测。结果 大肠癌Cx4 3和E Cad阳性率 (40 % ,4 3% )明显低于对照组织(90 % ,87% ) ,33%肿瘤标本二者皆不表达 ,该组肿瘤的分化度也较差 ;大肠癌细胞HR ,Lovo ,HT 2 9间GJIC明显低于正常上皮细胞。结论 在鼠大肠上皮细胞恶变过程中伴有Cx4 3与E Cad的表达抑制或缺失与大肠癌的发生发展有关。

E-钙粘素和膀胱肿瘤

目的 探讨E 钙粘素的表达与膀胱移性细胞癌病理分级、临床分期以及预后的关系。方法 检索近 10年来有关E 钙粘素与膀胱肿瘤的研究文献 ,加以复习与综述。结果 体内和体外的一系列实验显示 ,E cd不仅与膀胱肿瘤细胞活动能力和浸润行为有关 ,而且与肿瘤的病理分级、临床分期和病人预后有关。结论 E 钙粘素异常表达与膀胱肿瘤的恶性程度有关 ,可以作为检测膀胱移行细胞癌分期。

非小细胞肺癌组织中COX-2和血管内皮生长因子免疫反应性增强而E-钙粘素免疫反应性减弱

目的检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和E-钙粘素(E-cadherin,E-Cad)的表达,并分析它们之间的相互关系以及临床病理意义。方法应用免疫组织化学法检测63例NSCL￡组织和20例肺良性疾病对照组中COX-2、VEGF、E-cad的免疫反应性。结果 COX-2和VEGF在NSCLC组织中的免疫反应阳性率显著高于对照组,E-cad在NSCLC组织中的免疫反应阳性率显著低于对照组。NSCLC中,COX-2和VEGF的免疫反应阳性率与淋巴结转移之间呈正相关,而且COX-2在肺腺癌组织中的免疫反应阳性率显著高于肺鳞癌。E-cad的免疫反应阳性率与NSCLC组织的分化程度、淋巴结转移及临床分期之间呈负相关。Spearman相关分析显示,NSCLC组织中E-cad与COX-2和VEGF的免疫反应性之间呈负相关,COX-2与VEGF的免疫反应性呈正相关。结论 COX-2、VEGF的高表达及E-cad的低表达可能在NSCLC的发生、浸润、转移中发挥重要作用,联合检测其表达对判断NSCLC的临床进展、推测预后及制定靶向治疗方案有一定的参考价值。

E-钙粘素和β-连环素对葡萄胎恶变预测的价值

目的 :探讨E 钙粘素和 β 连环素的表达在葡萄胎恶变预测中的价值。 方法 :采用免疫组化SP法检测 2 2例正常早孕绒毛和 35例葡萄胎石蜡包埋组织中E 钙粘素和β 连环素的表达 ,利用等级资料的秩和检验与Logistic回归法结合临床资料进行结果分析。结果 :E 钙粘素和β 连环素在正常早孕绒毛和葡萄胎组织中均有表达 ,在正常早孕绒毛组和葡萄胎非恶变组的表达强度差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;而在葡萄胎恶变组的表达强度明显低于正常绒毛和葡萄胎非恶变组 (P <0 .0 1)。葡萄胎恶变与E 钙粘素和 β 连环素的表达强度、血 β HCG值和卵巢黄素化囊肿有关 (P <0 .0 5 )。结论 :E 钙粘素和β 连环素对葡萄胎恶变预测有一定参考价值。