肿瘤类器官个体化药物敏感性检测是病理科发展新契机

肿瘤类器官是将患者来源的新鲜肿瘤组织经体外三维(3D)细胞培养系统建立的、与患者肿瘤特征高度相似的一种立体模型^([1]),能高度模拟人体内肿瘤组织的结构和功能,并展现细胞与细胞以及细胞与基质之间的相互作用。

抗真菌药物敏感性检测新方法的研究进展

抗真菌药物敏感性检测的目标是生成可靠的最小抑菌药物浓度,判断菌株的药物敏感性,从而指导临床医生的抗真菌治疗,为流行病学研究和开发新的抗真菌药物提供信息。然而目前的标准化药物敏感性检测方法与许多商品化药物敏感性检测方法存在检测时间长、适用菌株范围不完整的局限性。该文对目前的抗真菌药敏试验新方法进行综述,包括单细胞水平分析法、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱、等温微量热法及新型的商品化检测系统,并对它们的优点和不足进行分析,以期在日益加重的全球真菌感染中为抗真菌药物敏感性检测新方法提供新的研究方向,实现快速、准确的药物敏感性检测。

结直肠癌类器官药物敏感性检测指导肿瘤患者精准治疗的研究进展

结直肠癌作为全球的主要恶性肿瘤之一,其在全世界癌症发病率和病死率中,分别排名第3和第2位。随着精准医疗理念的提出,如何为患者提供更加针对性的治疗方案成为肿瘤治疗的重点问题。尽管结直肠癌的药物治疗在化疗、靶向治疗、免疫治疗等方面取得了进展,但如何更准确地预测药物的疗效仍然是一个挑战。本文概述了结直肠癌的流行病学背景和精准医疗的重要性。对结直肠癌的各类药物治疗方法进行了综述。中心内容则围绕结直肠癌类器官模型在药物敏感性检测中的研究进展,探讨了类器官模型的独特优势及其在直肠癌和结肠癌中的应用。文章还探讨了当前类器官药敏实验在临床应用中存在的主要问题和挑战。旨在推动结直肠癌精准治疗的发展,为患者提供更为个体化的治疗建议,从而提高治疗效果和患者的生活质量。

E-test检测念珠菌对5种抗真菌药物敏感性试验

目的 :评价E -test检测念珠菌和酵母菌对 5种抗真菌药物敏感性的临床应用价值。方法 :以白念珠菌ATCC90 0 2 8为标准质控菌株 ,用E -test方法与NCCLSM2 7-A方法同时检测 1 37株临床分离酵母菌对 5 -氟胞嘧啶、氟康唑、两性霉素B、伊曲康唑、酮康唑 5种药物敏感性 ,观察两者所测得结果符合率。结果 :5 -氟胞嘧啶和两性霉素B敏感性较高 ,MIC和MIC50 值小 ,与M2 7-A方法测得结果的总符合率均为 94 2 % ;氟康唑、伊曲康唑和酮康唑的MIC和MIC50 值相对增大 ,出现一定耐药性 ,总符合率分别为 83 0 %、74 5 %和 79 6 %。结论 :E -test法检测念珠菌对 5种抗真菌药物敏感性与NCCLSM2 7-A参考方法符合率较高 ,操作简单 ,结果可靠。

口腔颌面癌肿化疗药物敏感性检测对临床化疗的指导价值

目的 本研究目的是评价口腔颌面癌肿活检标本体外化疗药敏检测结果对临床化疗效果和个体化疗方案制定的指导意义。方法 6 3例口腔颌面肿瘤病人纳入研究 ;化疗前活检切取肿瘤标本 ,用改良MTT法进行 8种常用化疗药物顺铂 (cis platin ,CDDP)、表阿霉素 (epi adriamycin ,E ADM )、长春地辛 (vindesin ,VDS)、5 氟尿嘧啶 (5 fluorouracil,5 FU)、平阳霉素(pingyangmycin ,PYM)、氨甲喋呤 (methortrexatum ,MTX)和紫杉醇 (paclitaxel,Taxol) .、替尼泊甙 (teniposide,Vm 2 6 )的药敏检测 ,6 3例病人接受不同方案的化学治疗 ,并对化疗近期疗效进行了评价。结果 应用各药物的 5倍峰血浆浓度得到 8种药物对 6 3例标本肿瘤细胞体外生长抑制率。化疗方案所用药物对肿瘤细胞的平均生长抑制率超过 5 0 %的有 16例病人 ,临床化疗结果全部有效 ;平均生长抑制率超过 30 %而 <5 0 %的有 2 7例病人 ,临床化疗 2 2例有效 ;而生长抑制率 <30 %的 2 0例病人 ,化疗结果仅 7例有效。结论 化疗药物对肿瘤细胞的体外平均生长抑制率和临床化疗有效率呈明显正相关 ,采用改良MTT法完成的化疗药敏检测对临床选择有效的化疗药物具有指导意义 ,提示体外药敏检测可用于口腔颌面癌肿的“个体化”化疗方案设计。

社区获得性肺炎细菌学检测及药物敏感性分析

目的了解住院的社区获得性肺炎(C omm un ityacqu iredpneum o-n ia,CAP)主要病原菌及敏感的药物,指导临床合理用药。方法药物敏感性试验采用常规纸片扩散法。结果检出病原菌共118株,其中芏兰氏阴性杆菌71株,占细菌总数60.2%,革兰氏阳性球菌28株,占23.7%;真菌感染19株,占16.1%。结论住院的CAP的病原菌以芏兰氏阴性杆菌感染为主,喹诺酮类抗生素和三代头孢菌素可作为经验治疗的首选。

E-test法和Rosco纸片法检测申克孢子丝菌对伊曲康唑和氟康唑的敏感性试验

目的探讨申克孢子丝菌的体外抗真菌药敏试验E-test法和Rosco纸片法的可比性,观察申克孢子丝菌对伊曲康唑和氟康唑的敏感性。方法采用临床实验室标准化协会(CLSI)颁布的M27-P方案中的E-test法检测和Rosco纸片法检测申克孢子丝菌在菌丝相时对伊曲康唑、氟康唑的MIC值。结果采用E-test法和Rosco纸片法检测20株临床分离株25℃菌丝相时,伊曲康唑的MIC值范围分别为:0.012～2.0μg/mL,14～29mm,氟康唑的MIC值范围分别为:>256μg/mL,0mm。结论体外抗真菌药敏试验E-test法和Rosco纸片法有较好的一致性和重复性。申克孢子丝菌25℃菌丝相时对伊曲康唑、氟康唑的敏感性存在差异,对伊曲康唑的敏感性高于氟康唑。

培菲康双歧三联活菌制剂中三株菌对抗菌药物敏感性检测

目的 :检测培菲康活菌制剂中双歧杆菌、嗜酸乳杆菌与粪链球菌三株菌对 30种抗菌药物的敏感性。方法 :用纸片琼脂扩散法 (disc agar diffusion,即 Kirby- Bauer法 )和微量稀释法 (m icrodilution brothmethod)进行检测。结果 :这三株菌对大多数抗菌药物敏感 ,对少数抗菌药物耐受 ,与文献报导相似。这三株菌与相应的国际参考菌株及临床菌株比较 ,没有发现明显耐药变异。结论 :为避免抗菌药物对双歧三联活菌制剂功效的影响 ,每天两药宜分开时间服用。

343株致病性念珠菌的基因鉴定及药物敏感性检测

目的了解本地区常见致病性念珠菌的基因类型及其药物敏感性。方法采用PCR及ATB FUNGUS3酵母菌样药敏试剂,检测临床分离的343株念珠菌的内部转录问题(ITS)和25 rDNAⅠ型内含子序列及其对常用抗真菌药物敏感性。结果 343株致病性念珠菌的ITS序列鉴定以白假丝酵母菌检出率最高(61.2%),其他依次分别为光滑假丝酵母菌(13.1%)和热带假丝酵母菌(8.4%);210株白假丝酵母菌25S rDNAⅠ型内含子基因鉴定为A型115株(54.8%)、B型58株(27.6%)和C型37株(17.6%),光滑假丝酵母菌与热带假丝酵母菌25S rDNA序列不存在Ⅰ型内含子;白假丝酵母菌的5-氟胞嘧啶(5-FC)和两性霉素B(AMB)敏感率大于90%,唑类药物敏感率在17.1%～23.9%且存在交叉耐药。结论本地区临床分离的致病性念珠菌以白假丝酵母菌及其基因A型最常见,检测ITS序列和25S rDNAⅠ型内含子序列有助于致病性念珠菌的快速鉴定;白假丝酵母菌对唑类药物的高耐药性以及交叉耐药性是造成真菌感染患者临床治疗困难的一个重要因素。

电阻抗法细菌药物敏感性快速检测装置的研制

目的利用细菌在生长繁殖过程中的代谢产物可使培养基电阻率降低的特性,研制一种电阻抗法细菌药物敏感快速检测装置。方法测量培养基电阻抗,并将细菌在培养期间内取得的阻抗值描记成阻抗曲线图,因正常细菌培养基所产生的阻抗曲线图与在细菌培养基中滴加了抗菌药物所形成的阻抗曲线图形态有明显形态差别,利用这种阻抗曲线的形态差别判断细菌的药物敏感性。结果检测装置大大缩短了细菌药物敏感检测的时间。结论该检测装置对实现医学临床快速药物敏感试验,药敏检测自动化、智能化有一定的实际意义。

卡他莫拉菌的检测及药物敏感性

目的:以DNA酶试验鉴定结果为标准,建立聚合酶链反应(PCR)鉴定卡他莫拉菌的方法,并测定抗菌药物对卡他莫拉菌的最低抑菌浓度(MIC).方法:PCR扩增卡他莫拉菌特异性片段,DNA酶试验检测卡他莫拉菌所产生的DNA酶,琼脂稀释法测定抗菌药物对卡他莫拉菌的MIC及头孢硝噻吩法检测β内酰胺酶.结果:在68株疑为卡他莫拉菌的临床分离菌株中,有48株细菌DNA酶试验阳性, 此48株细菌PCR结果亦为阳性;20株DNA酶试验阴性菌株PCR结果亦阴性,PCR检测和DNA酶检测符合率达100 %(68/68).β内酰胺酶产生率为95.8 %(46/48).2株不产酶卡他莫拉菌对受试的7种抗菌药物均显示敏感,药物的MIC均≤0.06 mg/L;氨苄西林等7种抗菌药物对46株产酶卡他莫拉菌的MIC50和MIC90范围分别为≤0.06～2 mg/L和0.25～4 mg/L.结论:PCR检测方法具有方便、快速及高特异性的特点,可作为检测卡他莫拉菌的辅助方法之一;卡他莫拉菌产酶株对酶抑制剂复方制剂、第三代头孢菌素、喹诺酮类及米诺环素均显示敏感.

E试验检测42株嗜麦芽窄食单胞菌对5种抗菌药物的敏感性

目的:检测嗜麦芽窄食单胞菌对5种抗菌药物的敏感性并探讨体外试验如何更准确检测该菌耐药性。方法:用E试验检测42株临床分离菌株对替卡西林-克拉维酸、哌拉西林-三唑巴坦、头孢哌酮-舒巴坦、环丙沙星和复方磺胺甲噁唑的敏感性,分别于培养24h和48h记录结果。结果:无论培养24h还是48h,5种抗菌药物的敏感性由高到低依次为复方磺胺甲噁哑、头孢哌酮-舒巴坦、替卡西林-克拉维酸、环丙沙星和哌拉西林-三唑巴坦。药敏试验延长至48h判读结果,部分在24h敏感的菌株抑菌区内可见小的耐药菌生长。结论:嗜麦芽窄食单胞菌对所试5种抗菌药物均有不同程度耐药性,治疗时应采用联合用药。延长药敏培养时间可检出更多生长缓慢的耐药菌株。

显微镜观察药物敏感性检测技术在结核性脑膜炎诊断及其耐药性检测中的应用

目的评价显微镜观察药物敏感度检测技术(microscopic observation drug susceptibility,MODS)在结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)诊断及耐药性检测中的应用效果。方法随机选择50例临床诊断TBM患者,用MODS技术对50例患者脑脊液进行培养,同时行异烟肼、利福平、链霉素和乙胺丁醇4种抗结核药物药敏测定,并与传统罗氏培养及罗氏药敏结果进行比较。结果本法与罗氏培养阳性结果符合率为88%,培养阳性结果平均时间分别为8d和26d。本法检测异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇药敏结果与罗氏药敏结果符合率分别为88%、96%、92%、84%,药敏检测所需平均时间分别为8d和31d。结论 MODS诊断TBM及耐药性检测具有快速、操作简便、价廉等优点。

抗ssDNA单抗免疫组化法用于检测肿瘤细胞株对化疗药物敏感性的研究

目的 :应用本室制备的抗单链DNA (ssDNA)单克隆抗体(mAb) ,检测多种化疗药物对不同肿瘤细胞株凋亡的诱导作用 ,并根据凋亡率判断肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。方法 :用血浆峰值浓度 (PPC)的 9种化疗药物 ,分别诱导肿瘤细胞株K5 6 2和Hep 2的凋亡。用抗ssDNAmAb免疫组化染色法 ,检测肿瘤细胞株的凋亡并计算调亡率。结果 :以抗ssDNAmAb建立的检测细胞凋亡的免疫组化法 ,能够区分凋亡细胞和非凋亡细胞。该法检测证明 ,化疗药物可诱导敏感肿瘤细胞株凋亡 ,但不同化疗药物诱导同一肿瘤细胞株或不同肿瘤细胞株凋亡的程度不同。结论 :抗ssDNAmAb免疫组化法 ,可用于检测肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。

MTS/PMS法检测细胞药物敏感性

〔目的〕确定用MTS/PMS检测细胞活性的合适条件 ,以此为平台作细胞药物敏感性测定。〔方法〕以Vero为检测细胞 ,用MTS/PMS法测定 ,MTT法作对照实验。〔结果〕2 -4× 10 5 /ml的Vero细胞孵育 2 4h后 ,MTS/PMS作用 3h检测结果较为理想 ,黄藤素、三七总皂甙、昆明山海棠浸膏、无环鸟苷的CC5 0分别为 2 69.8ug/ml、44 9.8ug/ml、182 .4ug/ml、>5 0 0 0ug/ml。〔结论〕MTS/PMS法检测细胞活性具有简便、迅速、敏感、特异等优点 ,适用于细胞药物敏感性的检测。

应用配对四格表资料的X^2检验对比例法和绝对浓度法检测结核分枝杆菌药物敏感性试验的评价

目的应用配对四格表资料的X^2检验对比例法与绝对浓度法检测结核分枝杆菌的药物敏感性试验作评价。方法用比例法与绝对浓度法分别对60株WHO质控菌株和66株临床菌株进行四种药物(INH、SM、RFP、EMB)耐药性的测定。

血清芽管法检测白色念珠菌的药物敏感性实验

目的 了解呼吸道感染白色念珠菌对注射用抗真菌药物的敏感特性 ,为临床有效控制其感染提供依据。方法 采用改进的白色念珠菌芽管法药敏实验新方法 ,测定从呼吸道感染标本中分离出的 4 2株白色念珠菌对三种抗真菌药物的最低抑菌浓度 (MIC)。结果 氟康唑注射液、大蒜素注射液、黄柏提取物 ,在一定浓度下对呼吸道感染白色念珠菌有较明显的抑制作用。其MIC分别为 12 .5～ 2 0 0、0 .6 2 5～ 2 0、6 2 .5～ 5 0 0 μg·ml-1。结论 白色念珠菌芽管法药敏实验新方法 ,可为临床快速筛选敏感药物。