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CRISPR/Cas9-mediated knockout of E4 gene promotes maturation in soybean
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作者 Shuiqing Wu Li Chen +7 位作者 Mengwei Guo Yupeng Cai Yang Gao Shan Yuan Shi Sun Yuxian Zhang Wensheng Hou Tianfu Han 《Oil Crop Science》 CSCD 2024年第3期170-176,共7页
Soybean is a broadly popular and extensively cultivated crop,however,many high-yield and high-quality varieties require specific growth conditions,restricting their widespread adoption.The appropriate light conditions... Soybean is a broadly popular and extensively cultivated crop,however,many high-yield and high-quality varieties require specific growth conditions,restricting their widespread adoption.The appropriate light conditions and photoperiod must be attained for these varieties to thrive in new environments.In this study,we employed CRISPR/Cas9 to design two sgRNAs aimed at knocking out the maturity-related gene E4 in a major American soybean variety called''Jack'',which belongs to maturity group MGII.E4 gene is primarily involved in the photoperiodic flowering and maturity in soybean,making it an ideal candidate for genetic manipulation.We successfully obtained 1 homozygous E4-SG1 mutant type with 1-bp insertion,and 4 homozygous E4-SG2 mutants type with 2-bp deletion,7-bp deletion,61-bp deletion,and 1-bp insertion,respectively.The homozygous e4 mutant plants contained early termination codons devoid of transgenic elements.Additionally,no potential offtarget sites of the E4 gene were detected.A comparative analysis revealed that,unlike the wild-type,the maturity time of homozygous e4 mutants was early under both short-day and long-day conditions.These mutants offer novel germplasm resources that may be used to modify the photoperiod sensitivity and maturity of soybean,enhancing its adaptability to high-latitude regions. 展开更多
关键词 SOYBEAN E4 CRISPR/Cas9 MATURITY
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穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠肾组织M型PLA2R和IgG4表达的影响及其机制
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作者 杨薇 平高华 +2 位作者 张峥 姚吉太 刘光珍 《世界中西医结合杂志》 2024年第2期274-280,共7页
目的 分析穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠肾组织M型磷脂酶A2受体(Phospholipase A2 receptor, PLA2R)和免疫球蛋白G亚型4(Immunoglobulin G4,IgG4)表达影响及可能机制。方法 将40只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、贝那... 目的 分析穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠肾组织M型磷脂酶A2受体(Phospholipase A2 receptor, PLA2R)和免疫球蛋白G亚型4(Immunoglobulin G4,IgG4)表达影响及可能机制。方法 将40只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、贝那普利组(10 mg/kg)、低和高剂量穿山龙总皂苷组(80 mg/kg、160 mg/kg),每组各8只。除对照组,其余4组采用Border法制备膜性肾病模型,造模成功后,贝那普利组灌胃给予贝那普利10 mg/(kg·d),低和高剂量穿山龙总皂苷组分别灌胃给予穿山龙总皂苷80 mg/(kg·d)、160 mg/(kg·d),对照组、模型组灌胃给予10 ml/(kg·d)生理盐水。连续给药4周后,检测24 h尿蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿素氮、尿酸水平,HE染色观察肾脏病理改变,蛋白免疫印迹法检测肾脏中M型PLA2R、IgG4、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphorylated phosphoinositide 3-kinase, p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶(Heme oxygenase-1,HO-1)表达水平。结果 与模型组比较,贝那普利组、高剂量穿山龙总皂苷组白蛋白水平明显升高,血肌酐、血尿素氮、尿酸水平明显降低,差异均有统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,贝那普利组、低剂量和高剂量穿山龙总皂苷组肾脏病理改变明显改善,24 h尿蛋白水平及肾脏中M型PLA2R、IgG4、p-PI3K、p-AKT表达水平明显降低,肾脏中Nrf2、HO-1表达水平明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠的肾脏具有保护作用,其机制可能与降低PLA2R、IgG4表达,抑制PI3K/AKT通路,激活Nrf2/HO-1通路相关。 展开更多
关键词 膜性肾病 穿山龙总皂苷 磷脂酶A2受体 免疫球蛋白G亚型4 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶通路
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4M1E精细化管理法在缩短门诊药房长期处方调配时间中的应用 被引量:3
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作者 沈海娟 秦琼 魏巍 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第3期476-480,共5页
目的探索实施长期处方政策的情况下,门诊药房采用4M1E精细化管理法在缩短门诊药品调配时间中的效果。方法选取苏州大学附属第一医院人机混合调配窗口实施前(2022年1—6月)、人机混合调配窗口实施后(2022年7—12月)处方各10000张,比较实... 目的探索实施长期处方政策的情况下,门诊药房采用4M1E精细化管理法在缩短门诊药品调配时间中的效果。方法选取苏州大学附属第一医院人机混合调配窗口实施前(2022年1—6月)、人机混合调配窗口实施后(2022年7—12月)处方各10000张,比较实施前后门诊药房人机混合调配窗口单张处方药品调配时间、高峰期窗口调配处方量及处方药品数、智能化设备使用情况及实施前后患者满意度。结果人机混合调配窗口实施前后,单张处方药品调配时间由每张(96.88±1401.17)s降低至(55.84±526.24)s(P<0.01);高峰时段(9:30—11:30)窗口处方调配处方量由(135.20±21.06)张·(2 h)^(-1)增加至(147.19±21.24)张·(2 h)^(-1),处方药品数由(871.74±215.61)个·(2 h)^(-1)增加至(1008.53±267.87)个·(2 h)^(-1);处方直发率及设备自动化率均大幅提高;门诊患者满意度明显高于管理前,均差异有统计学意义(P<0.05)。结论长期处方压力下,医院门诊药房采用4M1E精细管理法后,能够大幅度缩短处方调配时间,提高患者满意度。 展开更多
关键词 长期处方 门诊药房 4M1E精细化管理法 处方调配
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茯苓酸通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路调控铁死亡改善阿尔茨海默病大鼠认知障碍的研究 被引量:6
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作者 樊赟 窦润鹏 +2 位作者 胡久略 侯紫君 周春祥 《中国全科医学》 北大核心 2024年第2期177-183,共7页
背景阿尔茨海默病(AD)是一种常见且不可逆转的神经退行性脑疾病,严重影响患者的生活品质和生存质量,目前仍缺乏有效的治疗方法延缓或阻止疾病进展。中药及其活性成分在防治AD方面具有重要潜力。目的探讨茯苓酸(PA)对AD大鼠认知障碍及核... 背景阿尔茨海默病(AD)是一种常见且不可逆转的神经退行性脑疾病,严重影响患者的生活品质和生存质量,目前仍缺乏有效的治疗方法延缓或阻止疾病进展。中药及其活性成分在防治AD方面具有重要潜力。目的探讨茯苓酸(PA)对AD大鼠认知障碍及核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7A11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的影响。方法2022年1—9月将75只6~8周龄雄性SPF级SD大鼠依据随机数字表法分为对照组(Control组)、AD模型组(Model组)、PA治疗组(PA组),PA+Nrf2抑制剂组(PA+ML385组),除Control组外制备AD大鼠模型。造模成功后,PA组腹腔注射50 mg/kg PA,PA+ML385组腹腔注射50 mg/kg PA+30 mg/kg Nrf2抑制剂ML385,Control组与Model组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。末次给药24 h后进行Morris水迷宫实验,第2、4、6天进行定位航行实验,记录大鼠到达平台的时间(逃避潜伏期),第7天移走平台,记录大鼠在120 s内滞留平台时间和穿越平台次数。Nissl染色后观察各组大鼠海马神经元病理变化,普鲁士蓝染色检测海马组织铁沉积,免疫荧光染色检测海马神经元GPX4表达,检测海马组织谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、Fe2+含量,蛋白质印迹法(Western blotting)检测大鼠海马组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达。结果末次给药第2、4、6天Model组逃避潜伏期高于Control组、PA组,PA+ML385组高于PA组,差异有统计学意义(P<0.05);Model组平台停留时间、穿越平台次数低于Control组、PA组,PA+ML385组低于PA组,差异有统计学意义(P<0.05)。Nissl染色结果示Model组神经元坏死严重,细胞核皱缩,尼氏体数目减少;PA组神经元坏死减少,排列紧密且尼氏体增多;PA+ML385组神经元损伤明显加重,尼氏体数目减少。普鲁士蓝染色结果示Model组铁沉积较Control组增加,与Model组比较,PA组铁沉积减少,PA+ML385组较PA组铁沉积增多。免疫荧光染色结果示Model组绿色荧光减弱,GPX4阳性细胞减少,PA组细胞绿色荧光较Model组增强,GPX4阳性细胞增多,PA+ML385组较PA组GPX4阳性细胞减少。Model组GSH低于Control组、PA组,PA+ML385组低于PA组,差异有统计学意义(P<0.05);Model组MDA、Fe2+高于Control组、PA组,PA+ML385组高于PA组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Model组Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量低于Control组、PA组,PA+ML385组低于PA组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PA可改善AD大鼠认知障碍,其机制可能与通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 茯苓酸 核因子E2相关因子2/溶质载体家族7A11/GPX4信号通路 铁死亡 大鼠
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PGE_(2)通过EP4/PKA信号通路调控滑膜细胞OAT1的表达及CP-25的作用
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作者 肖康俊 高锦张 +3 位作者 王勇 王斌 魏伟 王春 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1658-1664,共7页
目的明确前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE_(2))对滑膜细胞有机阴离子转运体1(organic anion transporter 1,OAT1)膜表达的调控机制及芍药苷-6'-O-苯磺酸酯(CP-25)的作用。方法免疫荧光法检测不同浓度CP-25对PGE_(2)处理后滑膜细胞O... 目的明确前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE_(2))对滑膜细胞有机阴离子转运体1(organic anion transporter 1,OAT1)膜表达的调控机制及芍药苷-6'-O-苯磺酸酯(CP-25)的作用。方法免疫荧光法检测不同浓度CP-25对PGE_(2)处理后滑膜细胞OAT1和前列腺素E受体4(prostaglandin E receptor 4,EP4)表达的影响;使用EP4激动剂(TCS2510)与拮抗剂(GW627368X),探究EP4在OAT1调节中的作用;使用CP-25和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)抑制剂H-89,探究CP-25和PKA对滑膜细胞OAT1表达的影响。结果PGE_(2)在0~10 min内明显下调EP4与OAT1的膜表达,20~60 min后明显上调(P<0.05);CP-25明显上调PGE_(2)处理后细胞膜OAT1和EP4的表达(P<0.05);EP4激动剂TCS2510明显上调细胞膜OAT1的表达(P<0.01);CP-25上调PGE_(2)处理的细胞中OAT1的表达,GW627368X和H-89均能下调PGE_(2)和CP-25处理的滑膜细胞中OAT1的表达(P<0.01)。结论PGE_(2)介导的EP4/PKA信号通路可以调控OAT1在滑膜细胞膜上的表达,CP-25可以通过活化EP4/PKA信号通路明显上调滑膜细胞中OAT1的膜表达。 展开更多
关键词 芍药苷-6'-O-苯磺酸酯 滑膜细胞 有机阴离子转运蛋白1 前列腺素E2 前列腺素E受体4 蛋白激酶A
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大黄鱼C型凝集素受体Clec4e的分子鉴定及凝集特性
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作者 张鑫洛 王永阳 +3 位作者 吴子良 黄小红 陈新华 张伟妮 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期29-43,共15页
为了揭示硬骨鱼C型凝集素受体(C-type lectin receptor,CTLR)的生物学功能,实验以从大黄鱼转录组数据库中筛选出的一个CTLR基因—C型凝集素结构域家族4成员E基因(Clec4e)为研究对象,研究其分子特征、表达分布和凝集特性。结果显示,LcCle... 为了揭示硬骨鱼C型凝集素受体(C-type lectin receptor,CTLR)的生物学功能,实验以从大黄鱼转录组数据库中筛选出的一个CTLR基因—C型凝集素结构域家族4成员E基因(Clec4e)为研究对象,研究其分子特征、表达分布和凝集特性。结果显示,LcClec4e cDNA全长1546 bp,开放阅读框(ORF)771 bp,编码254个氨基酸。LcClec4e的N端有一个跨膜区,无信号肽,C端含有一个糖识别结构域(CRD),其中含有糖结合位点EPN和WFD以及6个可形成二硫键的保守半胱氨酸。系统发育分析表明,LcClec4e与多种鲈形目鱼类Clec4e具有较近的亲缘关系。荧光定量PCR结果显示,LcClec4e在所检测的10种组织中呈组成型分布,且在肝脏中表达量最高;LcClec4e在来源于大黄鱼头肾组织的原代巨噬细胞、淋巴细胞和粒细胞中均有表达,且在巨噬细胞中表达量最高;经灭活溶藻弧菌刺激后,LcClec4e在3种免疫细胞中的表达均极显著上调。原核表达的重组LcClec4e胞外段(recombinant LcClec4e-extracellular domain,rLcClec4e-ex)具有Ca^(2+)依赖性的凝集活性,可凝集小鼠、家兔的红细胞,以及嗜水气单胞菌、变形假单胞菌、溶藻弧菌和坎氏弧菌等4种水产常见的革兰氏阴性菌。D-葡萄糖、D-果糖、D-甘露糖、D-麦芽糖、α-乳糖和脂多糖均可抑制rLcClec4e-ex对大黄鱼重要病原菌变形假单胞菌的凝集作用,说明LcClec4e可能与变形假单胞菌表面的糖类物质结合。上述结果提示,LcClec4e可能作为一种模式识别受体,通过结合病原菌表面的糖类病原体相关分子模式来识别病原,参与大黄鱼抗细菌感染的免疫防御。 展开更多
关键词 大黄鱼 C型凝集素受体(CTLR) Clec4e 红细胞凝集 细菌凝集
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IgG4相关性疾病患者临床特征和血清炎症免疫八项结果回顾性分析
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作者 刘夏楠 吕亚平 +3 位作者 高玉华 王雪玢 常谦 张世杰 《河南医学研究》 CAS 2024年第7期1211-1215,共5页
目的探讨IgG4相关性疾病(IgG4-RD)患者的临床特征及血清炎症免疫八项[C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、补体C3(C3)、补体C4(C4)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白E(IgE)]在IgG4-RD中的检测价值。方法回... 目的探讨IgG4相关性疾病(IgG4-RD)患者的临床特征及血清炎症免疫八项[C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、补体C3(C3)、补体C4(C4)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白E(IgE)]在IgG4-RD中的检测价值。方法回顾性分析2020年1月至2022年7月郑州大学第一附属医院收治的52例IgG4-RD患者的临床资料和实验室检查数据,以同期年龄、性别相匹配的56例健康体检者为健康对照组。比较两组炎症免疫八项结果。通过Pearson相关性分析评估各指标间的关系。结果52例IgG4-RD患者中,胰腺-胆囊-肝脏为最常见的累及部位,其次为眼、泪腺、唾液腺。40例(76.9%)患者表现为≥2个器官受累,12例(23.1%)患者表现为单一器官受累。血清CRP、ESR、C3、C4、IgG、IgE异常占比分别为44.9%、67.4%、47.5%、32.5%、62.5%、83.3%。与健康对照组相比,IgG4-RD组血清CRP、ESR、IgG、IgE水平升高(P<0.001),C3、C4水平降低(P<0.001);两组IgA、IgM水平差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析发现IgE与IgG4水平呈正相关(r=0.433,P=0.034),与C4水平呈负相关(r=-0.457,P=0.028)。结论IgG4-RD患者临床表现缺乏特异性,常累及多个器官。血清炎症免疫八项检测对IgG4-RD诊断有一定参考价值,IgE或与IgG4-RD发生发展密切相关。 展开更多
关键词 IGG4相关性疾病 临床特征 血清IgG4 免疫球蛋白E 补体C3 补体C4
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烟草CYP82E4基因启动子功能分析
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作者 望锦 张幸子 +2 位作者 王雅琦 宋时洋 李凤霞 《中国烟草科学》 CSCD 北大核心 2024年第1期17-23,30,共8页
烟碱转化是指在烟叶成熟期,烟叶中的烟碱大量转化成降烟碱,烟叶品质发生显著变化的过程。前期研究表明烟碱转化由烟碱去甲基酶一步催化完成,其编码基因为CYP82E4(NtE4)。为解析NtE4启动子功能,探究其调控机制,本研究通过在线数据库分析N... 烟碱转化是指在烟叶成熟期,烟叶中的烟碱大量转化成降烟碱,烟叶品质发生显著变化的过程。前期研究表明烟碱转化由烟碱去甲基酶一步催化完成,其编码基因为CYP82E4(NtE4)。为解析NtE4启动子功能,探究其调控机制,本研究通过在线数据库分析NtE4启动子上的顺式作用元件,预测其上游靶向转录因子;通过5’端缺失构建启动子融合GUS基因的重组表达载体并瞬时转化本氏烟,确定启动子活性区域。结果表明,NtE4启动子包含2个脱落酸、11个乙烯响应元件,9个WRKY和7个NAC结合位点等;-500~-1000 bp是NtE4启动子核心区域,-500~-1967 bp存在较多增强启动子活性的元件;预测ERF、WRKY和NAC为NtE4基因上游靶向转录因子;荧光定量表达分析显示ERF5、WRKY50和NAC29在叶片衰老过程中具有和NtE4相似的表达趋势。本研究将为阐明烟叶衰老过程中NtE4介导的烟碱转化机制提供理论依据。 展开更多
关键词 烟碱转化 CYP82E4 启动子活性 转录因子
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乳腺癌eIF4E对免疫细胞浸润的影响及机制的初步研究
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作者 李鑫 韩继媛 +3 位作者 李帆 习贵富 游思頔 张丹芳 《天津医科大学学报》 2024年第4期295-304,共10页
目的:研究乳腺癌真核翻译起始因子4E(eIF4E)表达对免疫细胞浸润的影响及作用机制。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)网站获取乳腺癌数据,分析eIF4E的表达与预后和临床特征的关系。通过TISIDB数据库分析乳腺癌eIF4E表达与免疫亚型及免疫细胞... 目的:研究乳腺癌真核翻译起始因子4E(eIF4E)表达对免疫细胞浸润的影响及作用机制。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)网站获取乳腺癌数据,分析eIF4E的表达与预后和临床特征的关系。通过TISIDB数据库分析乳腺癌eIF4E表达与免疫亚型及免疫细胞浸润的关系。通过单样本基因集富集分析对免疫细胞浸润和上皮-间充质转化(EMT)抑制基因集进行评分;分析eIF4E不同表达水平时免疫细胞浸润的差异以及EMT抑制基因集和免疫细胞浸润的相关性。蛋白免疫印迹和免疫荧光实验研究乳腺癌eIF4E表达对EMT相关蛋白表达的影响,Transwell实验研究eIF4E表达对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。结果:eIF4E在乳腺癌淋巴细胞减少型(C4)中表达最高。乳腺癌中eIF4E高表达时抗肿瘤免疫细胞浸润减少(P<0.05),免疫抑制细胞浸润增多(P<0.05);同时eIF4E表达与EMT抑制基因集评分呈负相关(P<0.05),而EMT抑制基因集评分与许多抗肿瘤免疫细胞浸润呈正相关(均P<0.05)。免疫印迹结果显示,乳腺癌eIF4E高表达时EMT相关蛋白波形蛋白(Vimentin)的表达升高(t=11.83、5.927,均P<0.05),而E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达降低(t=2.848、8.599,均P<0.05),免疫荧光实验得到了相同的结果(t=6.577、7.843、12.48、4.406,均P<0.05)。Transwell实验显示eIF4E的高表达增强了乳腺癌细胞迁移和侵袭能力(t=13.81、8.9、15.27、4.954,均P<0.05)。结论:乳腺癌eIF4E表达通过促进EMT来影响免疫细胞的浸润。 展开更多
关键词 真核翻译起始因子4E 乳腺癌 免疫细胞浸润 上皮-间充质转化
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ApoE ε4检测在阿尔茨海默病临床实践中的规范应用专家共识
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作者 ApoE ε4与阿尔茨海默病专家共识编写组 中国人体健康科技促进会神经变性病专业委员会 +2 位作者 国家神经系统疾病临床医学研究中心烟台区域分中心 巴茂文 王刚 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期657-667,共11页
阿尔茨海默病是老年人群最常见的痴呆类型。载脂蛋白E ε4(ApoE ε4)基因是散发性阿尔茨海默病最主要的遗传风险因素,与其核心生物学标志物β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白病理变化密切相关,是最具潜力的遗传生物学标志物。外周血ApoE ε4... 阿尔茨海默病是老年人群最常见的痴呆类型。载脂蛋白E ε4(ApoE ε4)基因是散发性阿尔茨海默病最主要的遗传风险因素,与其核心生物学标志物β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白病理变化密切相关,是最具潜力的遗传生物学标志物。外周血ApoE ε4基因检测在阿尔茨海默病风险预测和病情评估中起重要作用,但临床实践中存在对ApoE ε4基因检测认识不充分、重视程度不够等问题。特别是随着靶向Aβ的高质量临床药物试验的开展或临床药物治疗时代的到来,ApoE ε4基因检测的重要性日益突显。迄今国内尚缺乏ApoE ε4检测在阿尔茨海默病中规范应用的指南或共识。本文总结国内外ApoE ε4检测在阿尔茨海默病中的应用证据,并在此基础上撰写共识,旨在充分认识ApoE ε4检测在阿尔茨海默病中的临床价值并合理应用,提高疾病诊断与治疗水平,指引进一步的高质量临床研究。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 载脂蛋白E4 淀粉样β肽类 生物标记 诊疗指南
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血清KYNA、EP4在老年急性心肌梗死患者中表达水平及其与心肌损伤预后的相关性
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作者 刘军 彭娟娥 +3 位作者 黄婷 黄倩 刘漓勇 蔡烈松 《成都医学院学报》 CAS 2024年第5期832-835,840,共5页
目的探讨老年急性心肌梗死(AMI)患者血清犬尿喹啉酸(KYNA)、E-前列腺素受体4(EP4)表达与心肌损伤预后的相关性。方法选取长江大学附属仙桃市第一人民医院收治的87例老年AMI患者作为试验组,同时选择80例老年健康体检者作为对照组,试验组... 目的探讨老年急性心肌梗死(AMI)患者血清犬尿喹啉酸(KYNA)、E-前列腺素受体4(EP4)表达与心肌损伤预后的相关性。方法选取长江大学附属仙桃市第一人民医院收治的87例老年AMI患者作为试验组,同时选择80例老年健康体检者作为对照组,试验组依据预后情况分为预后良好组(75例)及预后不良组(12例)。检测血清KYNA、EP4及心肌酶指标cTnI、CK-MB、CK表达水平;血清KYNA、EP4与心肌酶指标的相关性采用Pearson相关性分析;KYNA、EP4水平与老年AMI患者预后的关系采用Kaplan-Meier生存曲线分析;老年AMI患者预后不良的影响因素采用多因素COX回归分析。结果试验组TG、LDL-C及TC高于对照组(P<0.05),试验组患者血清KYNA及心肌酶指标cTnI、CK-MB及CK的表达水平升高,EP4表达水平降低(P<0.05);相关性分析显示,血清KYNA与心肌酶指标呈正相关,EP4与心肌酶指标呈负相关;血清KYNA低表达患者3年生存率高于高表达患者,EP4高表达患者3年生存率高于低表达患者。预后不良组cTnI、CK-MB、CK及KYNA水平高于预后良好组,EP4水平低于预后良好组(P<0.05),KYNA、EP4是AMI预后不良的影响因素(P<0.05)。结论老年AMI患者血清KYNA表达水平升高,血清EP4表达水平降低,二者与患者心肌损伤的预后相关。 展开更多
关键词 老年急性心肌梗死 犬尿喹啉酸 E-前列腺素受体4 心肌损伤 预后
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CUL4B、TRPM2在胰腺癌组织中的表达和临床意义
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作者 马竹芳 庞林元 +1 位作者 陈保银 徐菁 《疑难病杂志》 CAS 2024年第4期395-400,共6页
目的探讨胰腺癌组织中E3泛素连接酶Cullin4B(CUL4B)、人瞬时受体电位M2(TRPM2)的表达及临床意义。方法收集2019年3月—2020年3月在西安交通大学医学院附属3201医院接受手术治疗胰腺癌患者86例的癌组织和癌旁组织。采用免疫组织化学检测... 目的探讨胰腺癌组织中E3泛素连接酶Cullin4B(CUL4B)、人瞬时受体电位M2(TRPM2)的表达及临床意义。方法收集2019年3月—2020年3月在西安交通大学医学院附属3201医院接受手术治疗胰腺癌患者86例的癌组织和癌旁组织。采用免疫组织化学检测组织中CUL4B、TRPM2蛋白表达。采用实时荧光定量PCR检测组织中CUL4B、TRPM2 mRNA水平。Spearman秩相关分析CUL4B与TRPM2蛋白表达的关系。Kaplan-Meier曲线分析CUL4B、TRPM2蛋白表达对患者预后的影响。Cox比例风险模型分析胰腺癌预后影响因素。结果胰腺癌组织中CUL4B、TRPM2蛋白阳性率及mRNA基因的相对表达量高于癌旁组织(χ^(2)/t=70.245、60.224、15.741、10.976,P均<0.001)。胰腺癌组织中CUL4B与TRPM2蛋白表达呈显著正相关(r=0.720,P<0.001)。TNM分期ⅡB~Ⅲ期、淋巴结转移胰腺癌中CUL4B、TRPM2蛋白阳性率高于Ⅰ~ⅡA期、无淋巴结转移癌组织(χ^(2)=16.511、14.834,15.576、15.007,P均<0.001)。CUL4B阳性组和阴性组3年总生存率分别为9.68%(6/62)、41.67%(10/24),TRPM2阳性组和阴性组3年总生存率分别为8.33%(5/60)、42.31%(11/26),CUL4B阳性组、TRPM2阳性组患者3年累积生存率低于CUL4B阴性组、TRPM2阴性组患者(Log-Rankχ^(2)/P=9.933/0.002、11.102/0.001)。TNM分期ⅡB~Ⅲ期、淋巴结转移、CUL4B阳性、TRPM2阳性是影响胰腺癌不良预后的独立危险因素[HR(95%CI)=1.781(1.199~2.646),1.962(1.172~3.285),2.482(1.445~4.263),1.733(1.223~2.457)]。结论胰腺癌组织中CUL4B、TRPM2表达升高,两者表达与胰腺癌不良临床病理特征有关,是胰腺癌预后相关肿瘤标志物。 展开更多
关键词 胰腺癌 E3泛素连接酶Cullin4B 人瞬时受体电位M2 预后
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重组新城疫病毒rL-RVG抑制Nrf2-GCLC-GPX4通路诱导胃癌细胞铁死亡
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作者 贡克文 田仪督 +2 位作者 何瑛珏 李洋 步雪峰 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第13期1485-1493,共9页
目的探讨重组新城疫病毒(recombinant Newcastle disease virus,rL-RVG)是否通过Nrf2-GCLC-GPX4通路引发胃癌细胞铁死亡。方法培养人胃癌HGC-27细胞,分别用rL-RVG、新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)、PBS溶液(对照组)处理HGC-2... 目的探讨重组新城疫病毒(recombinant Newcastle disease virus,rL-RVG)是否通过Nrf2-GCLC-GPX4通路引发胃癌细胞铁死亡。方法培养人胃癌HGC-27细胞,分别用rL-RVG、新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)、PBS溶液(对照组)处理HGC-27细胞后,用CCK-8、Transwell侵袭、细胞划痕实验检测胃癌HGC-27细胞的增殖、侵袭、迁移能力。加入铁死亡促进剂(erastin)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)促进剂(TBHQ)及抑制剂(ML385)作为干预组,脂质氧化试剂盒检测各组丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;DCFH-DA荧光探针及流式细胞仪检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量;Western blot、免疫荧光法检测Nrf2-GCLC-GPX4通路相关蛋白表达情况。结果与对照组比较,rL-RVG和NDV处理后,细胞的存活率均下降,呈剂量、时间依赖性,且rL-RVG处理组较为显著(P<0.05);NDV和rL-RVG处理组胃癌HGC-27细胞迁移、侵袭能力均受到抑制,后者较前者抑制更明显(P<0.05);与对照组比较,病毒组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量上升(P<0.05),rL-RVG组上升或下降的趋势较NDV组明显,且erastin组SLC7A11、GPX4蛋白表达下降(P<0.05);与对照组比较,TBHQ组、ML385组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达分别上升、下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量分别下降、上升(P<0.05);与rL-RVG组比较,rL-RVG+TBHQ组、rL-RVG+ML385组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达分别上升、下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量分别下降、上升(P<0.05)。结论重组新城疫病毒(rL-RVG)可通过Nrf2-GCLC-GPX4通路诱导胃癌细胞铁死亡的发生,抑制肿瘤细胞的生长。 展开更多
关键词 重组新城疫病毒 胃癌细胞 铁死亡 核因子E2相关因子2 谷胱甘肽过氧化物酶4
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High expression of autophagy-related gene EIF4EBP1 could promote tamoxifen resistance and predict poor prognosis in breast cancer
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作者 Shan Yang Tian-Li Hui +6 位作者 Hao-Qi Wang Xi Zhang Yun-Zhe Mi Meng Cheng Wei Gao Cui-Zhi Geng Sai-Nan Li 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2023年第20期4788-4799,共12页
BACKGROUND Breast cancer(BC) remains a public health problem. Tamoxifen(TAM) resistance has caused great difficulties for treatment of BC patients. Eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein 1(EIF4EBP... BACKGROUND Breast cancer(BC) remains a public health problem. Tamoxifen(TAM) resistance has caused great difficulties for treatment of BC patients. Eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein 1(EIF4EBP1) plays critical roles in the tumorigenesis and progression of BC. However, the expression and mechanism of EIF4EBP1 in determining the efficacy of TAM therapy in BC patients are still unclear.AIM To investigate the expression and functions of EIF4EBP1 in determining the efficacy of TAM therapy in BC patients.METHODS High-throughput sequencing data of breast tumors were downloaded from the Gene Expression Omnibus database. Differential gene expression analysis identified EIF4EBP1 to be significantly upregulated in cancer tissues. Its prognostic value was analyzed. The biological function and related pathways of EIF4EBP1 was analyzed. Subsequently, the expression of EIF4EBP1 was determined by real-time reverse transcription polymerase chain reaction and western blotting. Cell Counting Kit-8 assays, colony formation assay and wound healing assay were used to understand the phenotypes of function of EIF4EBP1.RESULTS EIF4EBP1 was upregulated in the TAM-resistant cells, and EIF4EBP1 was related to the prognosis of BC patients. Gene Set Enrichment Analysis showed that EIF4EBP1 might be involved in Hedgehog signaling pathways. Decreasing the expression of EIF4EBP1 could reverse TAM resistance, whereas overexpression of EIF4EBP1 promoted TAM resistance.CONCLUSION This study indicated that EIF4EBP1 was overexpressed in the BC and TAM-resistant cell line, which increased cell proliferation, invasion, migration and TAM resistance in BC cells. 展开更多
关键词 Breast cancer Eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein 1 TAMOXIFEN Resistance Prognosis BIOINFORMATICS
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载脂蛋白Eε4基因与阿尔茨海默病关系的研究进展
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作者 何明月 张帆 张巍 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2024年第3期221-226,共6页
目前研究认为,载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)ε4基因是与晚发性阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病及预后关联最强的风险基因,与较高的发病风险、较差的认知功能预后有关。APOEε4可通过引起脑内神经病理蛋白沉积、加剧神经炎... 目前研究认为,载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)ε4基因是与晚发性阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病及预后关联最强的风险基因,与较高的发病风险、较差的认知功能预后有关。APOEε4可通过引起脑内神经病理蛋白沉积、加剧神经炎症和氧化应激、破坏血-脑屏障和脂质稳态等机制造成突触损伤,从而导致AD的发生和进展。现就APOEε4与AD流行病学、临床症状、神经病理和发病机制的关系进行综述,旨在为AD的早期诊治提供新思路。 展开更多
关键词 载脂蛋白Eε4 阿尔茨海默病 神经病理蛋白 神经炎症 氧化应激 血-脑屏障 脂质稳态 突触损伤
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金盏花苷E通过自噬途径下调GPX4和SLC7A11抑制肝癌细胞的增殖和迁移
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作者 陈芊伊 尚书涵 +4 位作者 鲁欢 李思思 孙志勉 范喜瑞 戚之琳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1327-1335,共9页
目的探讨金盏花苷E抑制肝癌细胞增殖和迁移的分子机制。方法金盏花苷E处理肝癌细胞,CCK-8检测细胞活力;Western blotting检测GPX4、SLC7A11、LC3、P62的表达以及Akt/mTOR的磷酸化。自噬抑制剂LY294002和激活剂Rapamycin与金盏花苷E联合... 目的探讨金盏花苷E抑制肝癌细胞增殖和迁移的分子机制。方法金盏花苷E处理肝癌细胞,CCK-8检测细胞活力;Western blotting检测GPX4、SLC7A11、LC3、P62的表达以及Akt/mTOR的磷酸化。自噬抑制剂LY294002和激活剂Rapamycin与金盏花苷E联合处理肝癌细胞,EdU和Transwell实验分别检测肝癌细胞的增殖和迁移能力。TCGA数据库分析GPX4和SLC7A11在肝癌及正常肝组织中的表达水平,以及与肝癌患者存活之间的关系。Western blotting和qPCR分别检测GPX4和SLC7A11在肝癌细胞和正常肝细胞中的表达水平。结果金盏花苷E能够显著抑制肝癌细胞的存活(P<0.05);GPX4和SLC7A11在肝癌组织和肝癌细胞中均显著高表达;GPX4和SLC7A11的表达与肝癌患者存活呈显著负相关(P<0.001);金盏花苷E显著抑制GPX4和SLC7A11蛋白的表达,激活Akt-mTOR通路,增强LC3Ⅱ的表达(P<0.01);自噬激活剂Rapamycin显著增强金盏花苷E对GPX4和SLC7A11的抑制作用,而自噬抑制剂LY294002则明显逆转了金盏花苷E对GPX4和SLC7A11的抑制作用(P<0.05);抑制自噬途径能够逆转金盏花苷E对肝癌细胞增殖和迁移的抑制作用,增强自噬途径则发生相反的变化(P<0.01)。结论金盏花苷E经自噬途径下调GPX4和SLC7A11抑制肝癌细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 金盏花苷E 谷胱甘肽过氧化物酶4 溶质转运蛋白第7家族11成员 自噬 肝细胞癌
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基于Nrf2-GPX4铁死亡途径探讨芒果苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制 被引量:1
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作者 潘敏丽 黄国定 +1 位作者 蔡冠虎 卢宏全 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第4期646-652,共7页
目的:探讨芒果苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护机制。方法:60只无特定病原体(SPF)级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、MIRI组、芒果苷低剂量组、芒果苷高剂量组、芒果苷+核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(ML385)组,每组12只。除... 目的:探讨芒果苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护机制。方法:60只无特定病原体(SPF)级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、MIRI组、芒果苷低剂量组、芒果苷高剂量组、芒果苷+核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(ML385)组,每组12只。除假手术组外,其余组大鼠通过结扎左冠状动脉前降支建立MIRI模型。再灌注4 h后,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理学变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)分析心肌细胞凋亡情况;二氢乙锭(DHE)荧光法检测心肌组织活性氧(ROS)水平;比色法检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和亚铁离子(Fe^(2+))含量;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织Nrf2、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)的基因和蛋白表达。结果:与假手术组比较,MIRI组大鼠血清cTnI、CK和LDH水平,心肌细胞凋亡率,ROS、MDA、Fe^(2+)含量,ACSL4 mRNA和蛋白水平升高;SOD活性和GSH含量,Nrf2、GPX4、FTH1 mRNA和蛋白水平降低(P<0.05);心肌细胞肿胀,心肌纤维排列紊乱,大量炎性细胞浸润。与MIRI组比较,芒果苷低剂量组、芒果苷高剂量组血清cTnI、CK和LDH水平,心肌细胞凋亡率,ROS、MDA和Fe^(2+)含量,ACSL4 mRNA和蛋白水平降低;SOD活性和GSH含量,Nrf2、GPX4、FTH1 mRNA和蛋白水平升高(P<0.05);心肌细胞水肿减轻,少量心肌纤维断裂和炎性细胞浸润。使用Nrf2抑制剂ML385抑制Nrf2的核易位可明显阻断芒果苷对心肌铁死亡的抑制作用(P<0.05)。结论:芒果苷可通过激活Nrf2-GPX4轴抑制铁死亡对MIRI发挥保护作用。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 铁死亡 芒果苷 核因子E2相关因子2 谷胱甘肽过氧化物酶4 实验研究
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Platycodin D inhibits angiogenic vascular mimicry in NSCLC by regulating the eIF4E-mediated RNA methylome
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作者 Shuyu Zheng Yanlin Xin +9 位作者 Jiamin Lin Zejuan Xie Keyu Cheng Shanshan Wang Wenli Lu Hao Yang Tianming Lu Jun Li Ruogu Qi Yuanyuan Guo 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 SCIE CAS CSCD 2024年第1期152-155,共4页
The treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC)remains a challenge due to tumor evolution during anti-angiogenesis therapies,in which the mechanism of vascular mimicry(VM)is believed to result in ineffective treatm... The treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC)remains a challenge due to tumor evolution during anti-angiogenesis therapies,in which the mechanism of vascular mimicry(VM)is believed to result in ineffective treatment[1].To conquer this challenge,substantial effort has recently been devoted to seeking out natural compounds on account of their multitarget actions.As a traditional herbal medicine,platycodin D(PD)is the major bioactive monomer derived from Platycodon grandiflorum(P.grandiflorum)and is used as an expectorant for pulmonary disease in Asia[2]. 展开更多
关键词 NSCLC EIF4E treatment
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Editing of eIF(iso)4E.c confers resistance against Turnip mosaic virus in Brassica rapa
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作者 Yujia Liu Xiaoyun Xin +9 位作者 Peirong Li Weihong Wang Yangjun Yu Xiuyun Zhao Deshuang Zhang Jiao Wang Fenglan Zhang Shujiang Zhang Shuancang Yu Tongbing Su 《Horticultural Plant Journal》 SCIE CAS CSCD 2024年第4期1020-1034,共15页
Turnip mosaic virus(TuMV)constitutes one of the primary diseases affecting Brassica rapa,severely impacting its production and resulting in crop failures in various regions worldwide.Recent research has demonstrated t... Turnip mosaic virus(TuMV)constitutes one of the primary diseases affecting Brassica rapa,severely impacting its production and resulting in crop failures in various regions worldwide.Recent research has demonstrated the significance of plant translation initiation factors,specifically the eIF4E and eIF4G family genes,as essential recessive disease resistance genes.In our study,we conducted evolutionary and gene expression studies,leading us to identify e IF(iso)4E.c as a potential TuMV-resistant gene.Leveraging CRISPR/Cas9 technology,we obtained mutant B.rapa plants with edited eIF(iso)4E.c gene.We confirmed eIF(iso)4E.c confers resistance against TuMV through phenotypic observations and virus content evaluations.Furthermore,we employed ribosome profiling assays on eif(iso)4e.c mutant seedlings to unravel the translation landscape in response to TuMV.Interestingly,we observed a moderate correlation between the fold changes in gene expression at the transcriptional and translational levels(R^(2)=0.729).Comparative analysis of ribosome profiling and RNA-seq data revealed that plant-pathogen interaction,and MAPK signaling pathway-plant pathways were involved in eIF(iso)4E.c-mediated TuMV resistance.Further analysis revealed that sequence features,coding sequence length,and normalized minimal free energy,influenced the translation efficiency of genes.Our study highlights that the loss of e IF(iso)4E.c can result in a highly intricate translation mechanism,acting synergistically with transcription to confer resistance against TuMV. 展开更多
关键词 Brassica rapa eIF(iso)4E.c TUMV Ribo-seq
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双路通脑方调节SIRT1/Nrf2/GPx4信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡的影响
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作者 郑光珊 翟阳 +7 位作者 王凯华 马威 梅小平 陈莹 邹敏 庞延 杨鹏 吕艳 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第4期526-534,共9页
目的探讨双路通脑方对缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡的作用以及对沉默信息调节因子2同源物1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)信号通路的调节机制。方法采用随机数字表法选取20只大鼠作为假手术组,剩余70只大... 目的探讨双路通脑方对缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡的作用以及对沉默信息调节因子2同源物1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)信号通路的调节机制。方法采用随机数字表法选取20只大鼠作为假手术组,剩余70只大鼠均利用大脑中动脉闭塞法制备缺血性脑卒中大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、双路通脑方组、双路通脑方+SIRT1抑制剂组(双路通脑方+EX527组),每组20只。14 d后,对大鼠进行神经功能损伤评分;TTC染色检测大鼠脑梗死面积;HE染色检测大鼠脑组织病理变化;尼氏染色检测大鼠脑组织神经元数量;试剂盒检测大鼠脑组织中铁离子(Fe^(2+))、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的水平;免疫组化检测大鼠脑组织中酰基-辅酶a合成酶长链家族成员4(ACSL4)、转铁蛋白受体(TFR)、铁蛋白重链多肽1(FTH1)蛋白的阳性表达;Western blotting法检测大鼠脑组织中SIRT1、Nrf2、GPx4及胱氨酸/谷氨酸转运蛋白(SLC7A11)蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型对照组大鼠的神经功能缺损评分、脑梗死面积、Fe^(2+)和MDA含量、ACSL4、TFR蛋白表达升高(P<0.05),神经元数量、SOD和GSH含量、FTH1、SIRT1、Nrf2、GPx4及SLC7A11蛋白表达均降低(P<0.05);与模型对照组比较,双路通脑方组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、Fe^(2+)和MDA含量、ACSL4、TFR蛋白表达降低(P<0.05),神经元数量、SOD和GSH含量、FTH1、SIRT1、Nrf2、GPx4及SLC7A11蛋白表达均升高(P<0.05);采用SIRT1抑制剂进行回补实验,结果显示SIRT1抑制剂逆转了双路通脑方对神经元铁死亡的抑制作用,同时也抑制了Nrf2和GPx4的表达(P<0.05)。结论双路通脑方可能通过激活SIRT1/Nrf2/GPx4信号通路来抑制缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡。 展开更多
关键词 双路通脑方 缺血性脑卒中 神经元 铁死亡 沉默信息调节因子2同源物1/核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4信号通路
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