E0703对雌激素受体(ER)不同亚型的选择性激活作用

目的探讨E0703(雌二醇衍生物)对雌激素受体不同亚型(α和β)的选择性激活作用。方法将报告基因质粒pTAL-SEAP-ERE和校正质粒pSV-β-gal共转染已稳定转染了雌激素受体α/β的人胚肾细胞(HEK293),加入E0703进行报告基因的诱导表达。采用EMSA试验观察E0703对ERα与雌激素反应元件(ERE)的结合增强作用。结果E0703对ERα具有较强的激活作用(最低激活浓度为10-8mol·L-1),激活强度略低于E2;E0703在10-10、10-9、10-8、10-7mol·L-1浓度下对ERβ没有激活作用;EMSA试验证明,E0703能够增强ERα与雌激素反应元件的结合增强作用。结论E0703对雌激素受体α具有选择性激活作用。

雌二醇衍生物对人淋巴母细胞的辐射防护作用及相关机制

目的探讨雌二醇衍生物（E0703）对人淋巴母细胞（AHH-1）的辐射防护作用及其可能的作用机制。方法细胞分为未经任何处理（N）、3．0Gy、3．0Gy＋E0703（5、20、80和320nmol/L）6个组。Cell CountingKit-8试剂盒检测细胞活力，Annexin V—FITC细胞凋亡试剂盒及PI单染检测细胞凋亡及细胞周期，RT-PCR检测mRNA水平变化，Westernblot检测蛋白水平变化。结果AHH-1细胞受到3．0Gy^60Coγ射线照射以后，细胞活力显著下降，细胞周期明显阻滞，并伴有大量细胞坏死及凋亡。照射前12h给予E0703（5—320nmol/L）可提高受照细胞的活力、缓解细胞周期阻滞，但对细胞坏死、凋亡影响不显著。细胞受到3．0Gy照射以后，细胞周期阻滞相关分子Rb、MDM2水平明显升高，加入E0703以后其水平下调，Rb蛋白的磷酸化水平升高。结论E0703可能通过影响细胞周期和细胞增殖而发挥其辐射防护作用。